食管鳞癌组织中HIF-1α和VEGF-C的表达及意义

目的研究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学(SP)法检测116例ESCC及20例癌旁组织组织中HIF-1α、VEGF-C蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 HIF-1α与VEGF-C在ESCC组织中的阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05)。HIF-1α蛋白的阳性表达与T分期相关(P<0.05)。VEGF-C与分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。HIF-1α与VEGF-C蛋白表达之间存在着显著的正相关关系(r=0.331,P=0.000)。结论 HIF-1α、VEGF-C蛋白在ESCC组织中高表达,可能在ESCC发生发展中有重要作用。VEGF-C表达与淋巴结转移有关,可作为预测ESCC预后的重要指标。     

乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子C及CD44v6在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)和CD44v6蛋白的表达情况及其与食管癌临床病理特征的关系.方法 选择58例ESCC患者,取其手术标本或胃镜活检病理组织,采用免疫组织化学SP法检测ESCC组织中HIF-1α、VEGF-C和CD44v6蛋白的表达.结果 58例患者的ESCC组织中,HIF-1α、VEGF-C和CD44v6均呈高表达,阳性表达率分别为51.7%、53.4%和60.3%.不同性别、临床分期、分化程度的患者,其ESCC组织中HIF-1α、VEGF-C和CD44v6的阳性表达率间差异无统计学意义(P＞0.05),而淋巴结转移者ESCC组织中VEGF-C和CD44v6的阳性表达率显著高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α表达与VEGF-C表达呈相关(P＜0.05).结论 VEGF-C、CD44v6表达与淋巴结转移有关,检测二者可作为判定ESCC侵袭转移能力的客观指标,而HIF-1α表达在食管癌淋巴结转移中的作用尚待进一步扩大样本验证.     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子-C在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与淋巴转移的关系.方法 采用免疫组织化学法检测30例食管鳞癌组织及癌旁组织中,淋巴转移及无淋巴转移组的HIF-1α、VEGF-C表达分布情况.结果 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌组和癌旁中的表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌淋巴转移组和无淋巴转移组表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).在食管鳞癌组中HIF-1α与VEGF-C表达有关(P＜0.05).结论 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌的发生发展和淋巴结转移中起重要作用,有望成为食管癌治疗和判断预后的重要指标.     

食管鳞状细胞癌组织中趋化因子受体-7和肾小球上皮整合膜蛋白的表达

目的:检测食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中趋化因子受体-7(CCR7)、肾小球上皮整合膜蛋白(Podopla-nin)的表达。方法:采用免疫组化SP法检测40例ESCC组织及癌旁正常食管组织中CCR7及Podoplanin蛋白的表达,其中Podoplanin蛋白以其标记的微淋巴管密度(MLVD)值表示;分析ESCC组织中CCR7蛋白、MLVD值与临床病理特征的关系。结果:ESCC组织中CCR7蛋白阳性表达率高于癌旁正常食管组织(校正χ2=23.310,P<0.001);ESCC组织中MLVD值高于癌旁正常食管组织(Z=5.416,P<0.001);CCR7蛋白表达阳性癌组织的MLVD值高于CCR7阴性组织(t=3.478,P<0.001);CCR7蛋白、MLVD值与ESCC患者的病理分期和淋巴结转移有关(χ2=6.114,P=0.013;χ2=4.352,P=0.035;t=3.668,P<0.001;t=4.888,P<0.001)。结论:CCR7和Po-doplanin蛋白表达的上调可能促进了ESCC的侵袭与淋巴结转移。     

食管鳞状细胞癌组织中CCR7、磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶B蛋白的表达

目的:检测食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中趋化因子受体CCR7、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB或Akt)的表达,探讨CCR7与PI3K/Akt通路的关系.方法:采用免疫组织化学法检测62例ESCC、31例癌旁不典型增生及62例正常食管黏膜组织中CCR7、PI3K、Akt蛋白的表达.结果:ESCC组织中CCR7、PI3K及Akt 3个指标蛋白阳性表达率(72.6%、66.1%、59.7%)均高于癌旁不典型增生组织(29.0%、35.5%、12.9%)、正常食管黏膜组织(8.1%、14.5%、8.1%),差异均有统计学意义(P均<0.001).ESCC组织中CCR7与PI3K、Akt蛋白表达呈正相关 (r分别为0.324、0.306,P均<0.05).ESCC组织中CCR7蛋白表达与组织学分级、浸润深度及淋巴结转移相关(P均＜0.05),PI3K蛋白表达与组织学分级及淋巴结转移相关(P均＜0.05),Akt蛋白表达与淋巴结转移相关(P＜0.05).结论:ESCC组织中高表达的CCR7可能通过PI3K/Akt通路促进ESCC的侵袭转移.     

食管鳞癌组织中HIF-1α和EGFR蛋白的表达与预后的关系

目的研究食管鳞状细胞癌(ESCC)中HIF-1α、EGFR蛋白的表达与食管癌病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学(SP)法检测116例ESCC组织中HIF-1α、EGFR蛋白的表达,并分析其与临床病理因素及患者生存的关系。结果 HIF-1α与EGFR在ESCC组织中的阳性率分别为63.8%和68.1%,HIF-1α与EGFR均阳性率为50.9%。HIF-1α蛋白的阳性表达与T分期相关(P=0.014)。联合检测HIF-1α和EGFR蛋白均阳性表达与浸润深度及临床分期相关(P=0.006,0.023)。HIF-1α与EGFR蛋白表达呈正相关(r=0.331,P=0.000)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,EGFR蛋白阳性表达的ESCC患者生存时间短(P=0.019)。结论 HIF-1α、EGFR蛋白在ESCC组织中呈高表达,二者密切相关,在ESCC发生发展中有重要作用,EGFR可作为判断预后的重要指标。     

食管鳞状细胞癌组织中HIF-1a和AQP1蛋白的表达

目的:检测食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)和水通道蛋白1(AQP1)蛋白的表达.方法:应用免疫组化SP法检测62例ESCC及其相应正常食管黏膜组织中HIF-1a和AQP1蛋白的表达.结果:ESCC组织中HIF-la蛋白阳性表达率为80.6%(50/62),高于正常食管黏膜组织中的19....     

食管鳞癌组织中HIF-1α及Fascin蛋白的表达

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及细胞骨架蛋白(Fascin蛋白)在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化SP法检测80例食管鳞癌及癌旁组织中HIF-1α及Fascin蛋白的表达,分析其与食管鳞癌病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α及Fascin蛋白的总阳性表达率均明显高于癌旁组织(P0.05),在食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与Fascin蛋白的表达呈正相关(r=0.252,P=0.024);HIF-1α及Fascin蛋白在食管鳞癌组织中的表达与癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(P0.05),但均与年龄、性别等因素无关(P0.05)。结论:高表达HIF-1α及Fascin蛋白在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,且高表达的HIF-1α蛋白与Fascin蛋白存在相关性。     

食管鳞癌组织中HIF-1α及FHIT蛋白的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化SP法检测48例食管鳞癌及癌旁组织中HIF-1α及FHIT蛋白的表达,分析其与食管鳞癌病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α的总阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),而FHIT蛋白的总阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.05);在食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与FHIT蛋白的表达呈负相关(P=0.006,r=-0.392);HIF-1α及FHIT蛋白在食管鳞癌组织中的表达与浸润深度(pTNM分期)及淋巴结转移有明显关系(P<0.05),而HIF-1α表达还与癌组织分化程度相关(P<0.05),但均与年龄、性别等因素无关(P>0.05)。结论:HIF-1α及FHIT蛋白的异常表达在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,在一定程度上反映了食管鳞癌侵袭性强弱,且HIF-1α高表达与FHIT蛋白低表达存在相关性,FHIT的检测有利于食管鳞癌患者的早期诊断。     

VEGF-C、VEGFR-3、CD105及CD68蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨VEGF-C、VEGFR-3、CD105及CD68蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其与血管和淋巴管转移的关系.方法:应用免疫组化SP法检测50例ESCC、19例癌旁不典型增生组织及50例正常食管黏膜组织中VEGF-C、VEGFR-3、CD105和CD68蛋白的表达.分析这些蛋白表达与ESCC临床生物学行为的关系.结果:ESCC、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中VEGF-C、VEGFR-3、CD105和CD68蛋白的阳性表达率依次降低(VEGF-C:82.0%,47.4%,26.0%;VEGFR-3:72.0%,36.8%,18.0%;CD105:30.53±7.42,0,0;CD68:50.89±10.36,14.10±3.59,11.30士3.72),组间比较差异均有统计学意义(P0.05).结论:联合检测VEGF-C、VEGFR-3、CD105和CD68蛋白可望成为食管鳞癌早期诊断、判断预后及预测淋巴管及血管转移的分子指标之一,为临床的免疫治疗和抗淋巴管及血管转移治疗提供客观、科学、可靠的依据.     

食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α和6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶蛋白的表达与预后的关系

目的 研究食管鳞状细胞癌(ESCC)中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学(SP)法检测58例食管鳞癌组织中HIF-1α、MGMT蛋白的表达,并分析其与临床病理各因素之间的关系.结果 58例患者的ESCC组织中HIF-1α、MGMT蛋白均有表达,阳性表达率分别为51.4%、39.6%,MGMT 蛋白的表达与食管鳞癌的分化程度密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、分期及淋巴结转移无关.HIF-1α蛋白的表达与性别、年龄、分期、分化程度以及淋巴结转移均无关(P均>0.05).HIF-1α与MGMT 蛋白表达无明显相关关系(P>0.05).MGMT阳性表达患者生存时间(OS)较阴性组明显延长(P<0.05),而HIF-1α蛋白表达与OS无明显相关(P>0.05).结论 HIF-1α蛋白在食管鳞癌组织中呈高表达,MGMT与其分化程度相关,两者检测对判断预后有重要意义. Abstract： Objective To investigate the expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and O~6-methylguanine DNA methytransferase(MGMT) in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) tissue and its relation with the clinicopathalogy features. Methods The expression of HIF-1α, MGMT in 58 cases of ESCC were detected by immnohistochemical staining. Results The positive rates of HIF-1α,MGMT in ESCC tissue were 51.4%,39.6%, respectively. The positive expression rates of HIF-1α and MGMT were not correlated with the degree of sex,age,clinical stage and differentiation(P>0.05), but MGMT expression was correlated with differentiation and overall survival time (P<0.05). The expression of HIF-1α was not correlated with that of MGMT (P>0.05), and HIF-1α was not correlated with overall survival time. Conclusions HIF-1α, MGMT play important roles in esophageal carcinoma,MGMT was correlated with the differentiation of esophageal carcinoma, respectively, which may be used as important indexes to evaluate the prognosis of esophageal carcinoma.     

食管鳞状细胞癌组织中锌a2糖蛋白与mRNA的表达

目的:检测食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中锌a2糖蛋白(AZGP1)及mRNA的表达.方法:采用RT-PCR检测55例ESCC组织及癌旁正常食管黏膜组织中AZGP1 mRNA的表达,免疫组织化学方法检测87例ESCC及54例癌旁正常食管黏膜组织芯片中AZGP1蛋白的表达.结果:ESCC组织中AZGP1 mRNA的阳性表...     

食管鳞状细胞癌组织中Pim-3和微小染色体7蛋白的表达

目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中Pim-3和微小染色体7(MCM7)蛋白的表达及临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测77例ESCC组织、70例癌旁不典型增生组织及46例正常食管黏膜组织中Pim-3和MCM7蛋白的表达情况,分析ESCC组织中Pim-3和MCM7蛋白的表达与各临床病理因素的关系及二者表达的相关...     

乳腺癌组织中HIF-1α及VEGF-C蛋白表达分析

目的:分析乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGFC)的表达及二者的相关性,探讨其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF-C蛋白的表达,并进行统计学分析。结果:HIF-1α蛋白在乳腺癌中阳性率(52.08%)明显高于在乳腺纤维腺瘤中的阳性率(20.00%);VEGF-C蛋白在乳腺癌中的阳性率(66.67%)明显高于在乳腺纤维腺瘤中的阳性率(33.33%)。HIF-1α、VEGF-C的表达均与临床分期、组织学分级及淋巴结转移呈正相关,与肿块大小、PR、ER无关,HIF-1α的表达还与VEGF-C呈正相关。结论:HIF-1α及VEGF-C在乳腺癌组织中表达明显上调且呈正相关,提示二者在乳腺癌的生长,淋巴管的生成及淋巴结的转移中可能有协同作用。     

缺氧诱导因子-1α及血管生长因子-C在直肠癌组织中的表达及其意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管生长因子-C(VEGF-C)在直肠癌中的表达,分析其与直肠癌临床病理参数的关系,探讨其在直肠癌的发生和淋巴转移过程中的作用。方法:采用免疫组织化学EliVsion plus法检测72例直肠癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达及VEGFR-3染色的微淋巴管密度。结果:HIF-1α、VEGF-C在直肠癌及癌旁组织中阳性率分别为77.8%、83.0%和44.4%、42.0%,差异均有统计学意义(P<0.01);直肠癌淋巴结转移者中HIF-1α阳性率为90.0%,无转移者为63.5%,两者差异有统计学意义(χ2=7.78,P<0.01);直肠癌淋巴结转移者中VEGF-C阳性率为95.0%,无转移者为68.8%,两者差异有统计学意义(χ2=8.82,P<0.01)。在直肠癌高、中分化组和低、未分化组HIF-1α阳性率分别为12%和44%,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF-C阳性率分别为14%和46%,差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α与VEGF-C在直肠癌组织中的表达呈相关关系(r=0.105,P<0.01)。结论:HIF-1α、VEGF-C在直肠癌患者癌组织中高表达,在癌旁组织中低表达,且其阳性表达与直肠癌淋巴结转移及癌组织分化程度有关,与年龄、性别无关。HIF-1α、VEGF-C在直肠癌组织中表达具有相关性,两者在直肠癌浸润转移过程中可存在协同效应。     

新辅助化疗对食管鳞状细胞癌组织中趋化因子受体-7和血管内皮生长因子-C表达的影响

6%(25/45)、75.6%(34/45)和68.9%(31/45),新辅助化疗组淋巴结转移率、CCR7和VEGF-C阳性率均低于单纯手术组(X2分别为6.48,5.41,15.28,P均<0.05).单纯手术组CCR7蛋白与VEGF-C蛋白表达呈正相关(rs=0.623,P<0.05).结论:新辅助化疗可能通过下调组织中CCR7和VEGF-C的表达,从而减少食管鳞状细胞癌的淋巴结转移.     

食管鳞状细胞癌组织中乏氧诱导因子-1α蛋白和mRNA的表达

目的:探讨食管鳞痛组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义.方法:分别采用免疫组化及RT-PCR技术检测46例食管鳞癌组织和46例正常食管黏膜组织中HIF-1α蛋白及mRNA的表达情况,并分析2者的表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系.结果:食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白阳性染色主要位于癌细胞胞质/核内,阳性率为41.3%(19/46),而正常食管黏膜组织中均呈阴性表达.食管鳞癌组织中HIF-1α mRNA的表达水平(1.17±0.25)高于正常食管黏膜组织(0.35±0.12)(t=13.942,P<0.001).46例食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA高表达(高于癌组织中的平均水平)者为24例(52.2%).食管鳞癌组织中HIF-1α mRNA表达水平与HIF-1α蛋白表达阳性率呈正关联(rp=0.474,P<0.01).食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的表达与肿瘤的浸润深度(χ2=6.624,P=0.010)和淋巴结转移有关(χ2=7.404,P=0.007),HIF-1α mRNA表达水平与肿瘤的组织学分级(χ2=0.321,P=0.571)、淋巴结转移(χ2=0.708,P=0.400)、浸润深度(χ2=2.333,P=0.127)及临床分期(χ2=0.067,P=0.800)均无关.结论:食管鳞癌组织中HIF-1α在蛋白水平的表达对临床更具有指导意义.     

缺氧诱导因子-1α在肺癌组织中的表达及其与肺癌淋巴道转移关系的研究

目的 研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与肺癌淋巴道转移的关系及其可能的作用机制.方法 采用免疫组织化学方法检测72例肺癌组织、癌周组织和20例正常肺组织中HIF-1α、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及转化生长因子-α(TGF-α)的表达,采用D2-40免疫组织化学法标记组织标本中的淋巴管并测定微淋巴管密度(LMVD),对各因子表达水平的相关性及癌周组织中LMVD与临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 D2-40免疫组化染色显示,微淋巴管主要集中在癌周组织,癌周组织LMVD的高低与肺癌淋巴结转移具有正相关性.HIF-1α、VEGF-C和TGF-α在肺癌组织中的表达水平明显高于正常肺组织(均P＜0.05);HIF-1α的表达水平与VEGF-C 、TGF-α表达水平及癌周组织LMVD呈正相关(r值分别为0.452、0.396及0.444,均P＜0.05),VEGF-C的表达与TGF-α表达水平及癌周组织LMVD呈正相关(r值分别为0.357及0.523,均P＜0.05).结论 HIF-1α在肺癌组织中的表达与肺癌淋巴结转移显著相关.HIF-1α可能通过上调肺癌组织中TGF-α和VEGF-C的表达,从而参与肺癌的淋巴道转移过程.     

PD-L1与HIF-1α在食管鳞癌中的表达与预后关系

目的观察食管鳞癌(ESCC)中程序性死亡配体-1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法收集2010年1月至2011年12月中山大学附属第一医院144例食管鳞癌患者组织标本及临床资料。采用免疫组化S-P法检测癌组织及正常食管组织中PD-L1与HIF-1α蛋白的表达,分析其表达与临床病理参数及预后的关系。结果 144例食管鳞癌组织中PD-L1阳性表达58例,阳性表达率为40.3%,HIF-1α阳性表达103例,阳性表达率为71.5%,均明显高于正常食管组织,差异有统计学意义(P0.05);PD-L1与HIF-1α癌组织的表达呈正相关(r=0.393,P0.05)。PD-L1和HIF-1α阳性表达组患者的生存期(OS)及无病生存率(DFS)明显差于阴性表达组,差异有统计学意义(P0.05);PD-L1和HIF-1α与食管鳞癌的浸润深度(T分期)有关(P0.05);单因素及多因素分析显示PD-L1表达与患者OS及DFS相关(P0.05),是预测食管鳞癌的独立预后因子。结论 PD-L1和HIF-1α的高表达与食管鳞癌的浸润深度(T分期)有关,PD-L1是食管鳞癌的独立预后危险因素,HIF-1α可能是食管癌的不良预后生存因素,两者可作为预测食管鳞癌患者预后的指标。     

食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子及微血管密度测定

目的:探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子(HIF-1α的表达与血管生成的关系.方法:采用免疫组织化学SP技术检测46例食管鳞癌及26例癌旁正常组织中HIF-1α、血管内皮细胞生长因子(VEGF蛋白的表达,用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果:食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的阳性率分别为41.31%(19/46)、58.70%(27/46),MVD为46.12±7.64;均高于癌旁正常组织(P＜0.05).HIF-1α、VEGF的表达与食管鳞癌组织学分级和TNM分期无关(P＞0.05),与淋巴结转移及浸润深度有关(P＜0.05).食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与VEGF表达及MVD均呈正相关(P＜0.05).结论:HIF-1α与食管癌新生血管形成有关.