肝癌细胞清除乙型肝炎病毒的非免疫机制

背景和目的肝细胞感染ＨＢＶ后的清除主要由免疫细胞经包括ＣＤ９５途径的细胞毒效应，我们发现乙型肝炎时肝细胞也表达ＣＤ９５Ｌ。试图用肝癌细胞体外培养试验，推测肝细胞表达ＣＤ９５Ｌ是否也能自身通过调亡以清除ＨＢＶ。方法诱导ＨｅｐＧ２细胞表达ＣＤ９５Ｌ，与转染ＨＢＶ、表达ＣＤ９５的ＨｅｐＧ２．２．１５细胞共培养，以荧光显微镜和流式细胞仪检测后者的凋亡。结果表达ＣＤ９５Ｌ的ＨｅｐＧ２细胞杀伤表达ＣＤ９５的ＨｅｐＧ；２．２．１５细胞，２４ｈ调亡１６．５％，４８ｈ凋亡４３．０％，这-作用可用抗ＣＤ９５Ｌ抗体阻断。推论乙型肝炎时可能肝细胞自身经非免疫机制清除病毒。     

乙型肝炎病毒体外感染正常人骨髓中3种细胞的动态研究

用乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）体外感染正常人骨髓中的淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞。从６ｈ至３周的６个不同时期的动态观察发现：细胞内乙型肝炎核心抗原（ＨＢｃＡｇ）阳性率表明３种细胞均受到不同程度的感染，但以中性粒细胞和单核细胞最为敏感，其次为淋巴细胞，３者之间有统计学差异（Ｐ＜０．０５或０．０１），并发现病毒感染程度随细胞增殖和时间的延长而增强，无吞噬能力的淋巴细胞亦是如此。透射电镜观察感染后的中性粒细胞，６ｈ就出现线粒体和内质网的空泡变和髓样变性，２４ｈ细胞膜破裂，７２ｈ细胞表面重度破坏。表明病毒感染细胞有２种途径，其一为病毒主动侵犯细胞，其二为细胞吞噬病毒。在不同时期培养的上清液中均可较长时期检测到乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、乙型肝炎病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和乙型肝炎病毒ＤＮＡ（ＨＢＶ－ＤＮＡ）。     

HBsAg阴性乙肝型炎临床与发生机理

乙型病毒性肝炎以ＨＢｓＡｇ阳性而诊断。近年发现由于宿主免疫应答亢进或乙肝病毒(ＨＢＶ)变异等原因形成ＨＢｓＡｇ阴性乙型肝炎,现将其临床与发生机理概述如下。1　ＨＢｓＡｇ阴性乙型肝炎的诊断ＨＢＶ感染标志物(ＨＢＶＭ)包括ＨＢｓＡｇ、抗ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗ＨＢｅ及抗ＨＢｃ等,多项或单项阳性表示ＨＢＶ感染,ＨＢｓＡｇ阳性肝炎称为乙型病毒性肝炎。Ｗａｎｇ等[1]报告206例ＨＢｓＡｇ阴性献血员,抗ＨＢｓ阳性21例(102%)、抗ＨＢｃ阳性10例(49%)、抗ＨＢｓ及抗ＨＢｃ皆阳性141例(684%)、抗ＨＢｓ及抗ＨＢｃ皆阴性34例(165%),其中…     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

我国是乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染的高发地区。全世界ＢＨＶ感染发病人数约 3 .5亿。而根据 1 992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查 ,人群中ＨＢｓＡｇ阳性率平均为 9.75% ,约 1亿 2千万人 ,占世界ＨＢＶ感染人数的 1 /3。其中慢性乙型肝炎病人约 3千万人 ,有 1 0 %～ 3 0 %可发展为肝硬化。部分病人可进一步发展为肝癌。ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ双阳性的母亲 ,所生婴儿约95%可出现ＨＢｓＡｇ阳性。此类ＨＢｓＡｇ阳性的婴儿常为慢性及终身携带ＨＢＶ者。因此 ,ＨＢＶ感染在我国是一种严重危害人民健康的传染病。慢性乙型肝炎到目前为止治疗…     

乙型肝炎患者和无症状HBVM携带者血清HBV—DNA与HBVM模式相？…

探讨乙型肘炎患者和无症状ＨＢＶＭ携带者血清ＨＢＶ－０ＤＮＡ与ＨＢＶＭ模式的相关性。方法应用ＰＣＲＥＢ法对１７８３例乙型肝炎血清学标志（ＨＢＶＭ）模式不同的乙型肝炎患者（包括急性乙型肝为８７例，慢性乙型肝炎８９１例，乙型肝炎后肝硬化１９３例）和无症状ＨＢＶＭ携带者（６１２）例，做了血清乙型肝炎病毒ＤＮＡ（ＨＢＶ－０ＤＮＡ）检测。结果（１）乙型炎患者和无症ＨＢＶＭ携带者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ和ＨＢＶＭ模式     

乙型肝炎病毒血清标志物的临床应用

乙型肝炎表面抗原 (ＨＢｓＡｇ)为ＨＢＶ外衣壳Ｓ蛋白 ,在无病毒复制的情况下Ｓ基因可通过ｍＲＮＡ逆转录酶复制生成 ,故不反映病毒增殖 ,是ＨＢＶ感染和携带的标志 ,用于肝炎鉴别诊断 ,流行病学研究和输血安全保证。急性肝炎可在转氨酶升高前或症状出现前 1～ 7周测出 ,发病 3周约半数阳性 ,高峰在感染后 2～ 3月 ,多数病人半年后清除 ,然后表面抗体升高。ＨＢｓＡｇ阳性持续半年或一年以上为ＨＢＶ慢性携带者 ,母婴传播可携带数十年 ,此期虽无明显症状但可有肝细胞损害 ,与免疫功能紊乱或合并ＨＣＶ或ＨＤＶ感染有关。其中部分病人将发…     

乙型肝炎患者和无症状HBVM携带者血清HBV-DNA与HBVM模式相关性研究

目的探讨乙型肝炎患者和无症状ＨＢＶＭ携带者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ与ＨＢＶＭ模式的相关性。方法应用ＰＣＲＥＢ法对１７８３例乙型肝炎血清学标志（ＨＢＶＭ）模式不同的乙型肝炎患者（包括急性乙型肝炎８７例，慢性乙型肝炎８９１例，乙型肝炎后肝硬化１９３例）和无症状ＨＢＶＭ携带者（６１２例），做了血清乙型肝炎病毒ＤＮＡ（ＨＢＶ－ＤＮＡ）检测。结果①乙型肝炎患者和无症状ＨＢＶＭ携带者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ与ＨＢＶＭ模式密切相关（Ｐ＜０．０１），不同ＨＢＶＭ模式患者和携带者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率有较大差异（Ｐ＜０．０１）。②患者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率（５６．８％）明显高于携带者（４５．６％）（Ｐ＜０．０１）。③相同ＨＢＶＭ模式患者和携带者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率与性别差异无显著性（Ｐ＞０．０５），男性乙型肝炎患者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率（６０．７％）明显高于女性（４８．８％）（Ｐ＜０．０１）。结论无论何种ＨＢＶＭ感染者均应检测血清ＨＢＶ－ＤＮＡ，以判断其病毒复制情况和传染性高低     

3121人乙型肝炎病毒感染血清学检测分析

我国属乙型肝炎高发区 ,ＨＢＶ总感染率 (ＨＢｓＡｇ携带率 +抗 -ＨＢｓ阳性率 +单纯抗 -ＨＢｃ阳性率 )在许多地区都超过 5 0 %。人群中存在大量乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)血清学标志携带者 ,他们具有不同程度的传染性。对于急性乙型肝炎 ,大多数患者 3个月内可恢复健康 ,有少数则转变为慢性肝炎 ,甚至转变为肝硬化 ,其中小部分可转变为肝细胞癌。而肝癌患者血清ＨＢｓＡｇ及其他乙型肝炎标志的阳性率可达90 %。病毒性肝炎治疗难度大 ,目前还无可靠的特殊治疗方法和药物 ,为深入了解住院患者中ＨＢＶ感染状况 ,现对312 1名住院患者进行了ＨＢＶ…     

乙型肝炎患者重叠感染HCV状况分析

ＨＢＶ、ＨＣＶ具有相同的传播途径 ,且与肝炎的慢性化、重症肝炎、肝炎后肝硬化以及肝癌的发生均有密切的关系。为了解乙型肝炎患者重叠感染ＨＣＶ的状况 ,并探讨二者之间的相互关系及对病情转归的影响 ,作者对 1992年 1月至1999年 6月收治的 5 6 1例乙型肝炎患者进行了ＨＢＶ、ＨＣＶ病毒标志物的检测并进行分析。1　临床资料1.1　病例　 5 6 1例乙型肝炎患者均为住院确诊患者 ,男 42 5例 ,女 136例 ,年龄 11～ 6 7岁 ,平均 35 8岁。按 1995年 5月全国第 5次传染病寄生虫病学术会议制定的病毒性肝炎诊断标准[1] ,其中急性肝炎 6 7例 ,慢…     

拉米夫定联合单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎78例

对于慢性乙型肝炎的治疗 ,迄今临床上仍缺乏理想药物 ,干扰素治疗慢性乙型肝炎 ,应答率亦仅有 40 %左右[1] ,且对母婴传播引起的ＨＢＶ感染有效率低 ,甚至无效。说明单一的抗病毒药物不能完全清除体内病毒。抗病毒药物的联合应用有可能增加疗效 ,减少ＨＢＶ耐药性的产生。核苷类似药拉米夫定 ,有强大的抑制ＨＢＶＤＮＡ的作用 ,但对ＨＢｅＡｇ抑制作用较弱 ,ＨＢｅＡｇ持续阳性是拉米夫定抗ＨＢＶ失败的因素之一[2 ] 。单磷酸阿糖腺苷 (Ａｒａ ＡＭＰ)作为抗病毒药物用于临床时间较长 ,临床观察对ＨＢｅＡｇ抑制作用较强。作者将两药联合应…     

乙丙肝病毒感染的原发性肝癌关系的流行病学调查

为了探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）和丙型炎病毒（ＨＣＶ）感染与原发性肝癌的病因学关系,对我院１０２例原发性肝癌患者的乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染状况进行了调查。调查结果：原发性肝癌患者ＨＢｓＡｇ及抗－ＨＣＶ的阳性率均明显高于其它肿瘤对照组及健康对照组,且ＨＢｓＡｇ的阳性率显著高于－ＨＣＶ的阳性率。结论：乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染可能与原发性肝癌的发生存在病因学联系,前者较后者的关系理更为密切。     

乙型肝炎病毒变异株与临床

乙型肝炎病毒变异广泛存在于基因组的不同部位 ,其变异后常有重要生物学活性的改变 ,如ｅ抗原合成缺失、病毒持续复制、免疫逃逸等。乙型肝炎病毒变异株致慢性持续感染 ,病变经久活动 ,肝细胞损伤加重 ,甚至引起重型肝炎。本文就与肝损伤有关的ＨＢＶ变异株和临床病情变化作一综述。1.乙型肝炎病毒与肝损伤乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)引起肝细胞损伤的机制是细胞毒性Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)杀伤ＨＢＶ感染的肝细胞所致。ＨＢＶ感染有自限性感染和持续性感染两种。持续性感染绝大多数是是由母婴垂直传播或婴幼儿时感染所致 ;自限性感染是较大年龄时感…     

病毒性肝炎的预防及其疫苗应用近况

1978年在阿拉图木召开的国际初级卫生保健会议上正式通过了“人人享有卫生保健”战略[1] ,全科医学是实现这一战略目标的有效措施 ,防治、消灭或控制那些严重危胁人类健康的常见病 ,自然成为全科医生的重要任务。据1996年公布的我国大面积流行病学调查结果 ,甲型肝炎病毒 (ＨＡＶ)感染率平均为 80 9% ;乙型肝炎表面抗原(ＨＢｓＡｇ)阳性率为 9 8% ,抗 -ＨＢｓ阳性率为 2 7 4% ,乙肝病毒 (ＨＢＶ)总流行率为 5 7 6 % ;丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)感染率为 3 2 % ;丁型肝炎病毒 (ＨＤＶ)属于伴随ＨＢＶ感染的缺陷病毒 ,在ＨＢｓＡｇ携带者和乙肝病…     

乙型肝炎病毒前S_1抗原及抗体的检测及临床意义

用合成乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｓ１肽及其免疫抗体制备的试剂，检测１９例急性、１０３例慢性乙型肝炎患者血清中的前Ｓ１抗原和抗体。结果：前Ｓ１抗原及抗体的阳性率在急性乙型肝炎患者分别为８４．２％和８９．５％，在慢性乙型肝炎患者分别为２５．０％和８４．２％。前Ｓ１抗原在血清学表达上与ＨＢＶ ＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ的阳性符合率分别高达８９．３％和８７．５％。前Ｓ１抗体与抗 ＨＢｓ在体内有明显相伴随关系。提示：前Ｓ１蛋白是ＨＢＶ在体内复制的可靠标志，而前Ｓ１抗体反映疾病的恢复和病毒的清除。     

病毒性肝炎重叠感染85例临床分析

本文通过对病毒性肝炎重叠感染的临床症状、实验室指标、肝硬化及慢性重型肝炎所占比例 ,与单纯乙型肝炎进行比较 ,以了解病毒性肝炎重叠感染的严重程度 ,现报告如下。1　资料与方法1 1　一般资料　 (1)观察组 :病例系我院 1998年 1月至 2 0 0 2年 4月住院的病毒性肝炎重叠感染患者 ,共 85例 ,其中男 6 8例 ,女 17例 ;年龄 2 5～ 6 5岁 ,平均 4 1岁。诊断分型根据 2 0 0 0年西安第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订标准[1] ,其中ＨＡＶ和ＨＢＶ重叠感染者 32例 ,ＨＣＶ和ＨＢＶ重叠感染者10例 ,ＨＥＶ和ＨＢＶ重叠感染者 4 3例 ;慢性肝…     

慢性肝炎患者血清HBV DNAe系统和抗—HBc的相互关系

本文对85例慢性乙型肝炎患者进行血清两对半以及用聚合酶链反应(ＰＣＲ)技术进行ＨＢＶＤＮＡ的检测,以观察慢性肝炎患者ＨＢＶＤＮＡ,ｅ系统和抗—ＨＢｃ的相互关系。材料和方法一、对象　85例乙肝患者为来自本院1994～1996住院患者,男62例,女23例。年龄为9～54岁,平均为401岁。依据1990年全国病毒性肝炎诊断分型标准,计慢性活动型肝炎54例,慢性迁延型肝炎41例。二、方法　ＨＢＶ标志(ＨＢｓＡｇ、抗—ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗—ＨＢｅ、ＨＢｃＡｇ、抗—ＨＢｃ)均采用固相放射免疫夹心法测定,试剂由山东省维坊技术公司提供。ＨＢＶＤＮＡ采…     

聚合酶链反应检测HBsAg阴性的慢性乙型肝炎

目的：探讨ＨＢｓＡｇ阴性慢性病毒性肝炎的病原学。方法：采用聚合酶链反应检测ＨＢｓＡｇ阴性慢性病毒性肝炎患者血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ。结果：抗ＨＢｓ及抗ＨＢｃ双阳性、单项抗ＨＢｃ阳性及乙型肝炎病毒血清标志物全阴性的慢性肝炎患者血清ＨＢＶＤＮＡ的阳性数，分别为３／９、３／１０及５／２２。结论：在ＨＢｓＡｇ阴性的慢性病毒性肝炎中，相当部分仍系ＨＢＶ感染所致的慢性乙型肝炎     

拉米夫定对慢性乙型肝炎临床治疗进展

慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）是世界上常见的传染病之一，如不及时治疗，部分将会发展为肝炎、肝硬变（ＬＣ）、肝细胞癌（ＨＣＣ）。但目前尚无清除体内乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的特效药，因此，寻求理想的抗ＨＢＶ药物一直是研究的热点。本文对拉米夫定在慢性乙型肝炎临床治疗进展综述如下。１ 拉米夫定的临床药理 拉米夫定（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）全称为２’，３’－双脱氧－３’－硫代胞嘧啶核苷，口服吸收快，约 １ｈ左右达血药峰浓度（Ｃ ｍａｘ）。生物利用度达８０％～８５％，如与食物同服可使血清浓度的时间延迟０．２５～２．５ｈ，Ｃ…     

乙丙肝病毒感染与原发性肝癌关系的流行病学调查

为了探讨乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的病因学关系，对我院１０２例原发性肝癌患者的乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染状况进行了调查，调查结果：原发性肝癌患者ＨＢｓＡｇ及抗－ＨＣＶ的阳性率均显著高于其它肿瘤对照组及健康对照组，且ＨＢｓＡｇ的阳性率显著高于抗－ＨＣＶ的阳性率。     

α—干扰素对外周血单个核细胞中HBV DNA的清除作用

用聚合酶链反应方法动态观察了ａ－干扰素治疗的６例慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞与血清中乙型肝炎病毒ＤＮＡ的清除情况。血清ＨＢＶＤＮＡ在治疗５周后６例转阴，其中２例在结束治疗时复转阳性。ＰＢＭＣ中ＨＢＶＤＮＡ在治疗１５周时５例转阴，１例始终阳性，并出现ＡＬＴ复升高。