CATCH22综合征1例

CATCH22综合征是以心脏缺陷(C)、异常面容(A)、胸腺发育不良(T)、腭裂(C)、低钙血症(H)和22号染色体缺失(22q11) 为临床特征的一种遗传性免疫缺陷病[1].22号染色体长臂微缺失是引起临床症状的遗传学基础,根据免疫缺陷和颜面畸形表现不同,常分为Digeorge综合征(DGS)和腭心面综合症(velo-cardio-facial-syndrome,VCFS),但二者症状常有重叠表现[2].CATCH22综合征具有较典型的临床特征,确诊需依赖FISH等分子生物学方法,国内报道少[3],现将本院确诊1例报告如下.     

先天性心脏畸形22q11．2微缺失研究进展

22q11．2微缺失是最常见的染色体微缺失疾病,它的临床表现复杂多样,可表现为心脏、颅面、四肢、免疫和内分泌等多系统的异常。22q11．2微缺失是先天性心脏病患者的重要遗传病因。22q11．2微缺失产生的机制是缺失区域内低拷贝重复序列之间的不对称重组。对22q11．2微缺失的临床表现、遗传机制、关键基因以及当前对先心病22q11．2微缺失的研究方法进行综述。     

MLPA技术在22q11.2微缺失综合征产前诊断中的应用

目的:采用多重连接探针扩增技术(MLPA)与荧光原位杂交技术(FISH)对22q11.2微缺失综合征(22q11.2DS)胎儿进行检测。方法:采集22q11.2DS胎儿羊水及其父母外周血,提取DNA后采用MLPA进行检测;同时取胎儿羊水、父母外周血进行常规染色体核型分析;使用FISH探针(TUPLE1/ARSA)对羊水细胞进行杂交检测。结果:MLPA检测结果显示22q11.2DS胎儿22q11.21区域196、208、371信号均降低,胎儿父母检测均为正常;常规染色体核型分析均未见异常;应用FISH技术可检测到胎儿TUPLE1基因缺失。结论:MLPA技术在诊断22q11.2DS中较FISH技术可提供更多的信息。     

法洛四联症染色体研究

法洛四联症是先天性心脏病的一种,是一种复合性心脏内畸形,包括室间隔缺损、肺动脉狭窄、主动脉骑跨与右心室肥大.法洛四联症在先天性心脏病中较常见,占11.9%[1].而目前对该类先天性心脏病的治疗除外科手术外,无其它更有效的干预和治疗措施.遗传因素在先天性心脏病的发病过程中发挥重要作用,遗传率为55%～65%,但其遗传方式、外显率等均不清楚,因而先天性心脏病的致病基因尚未确定[2].研究先天性心脏病的分子遗传学机制,不仅可为阐明先天性心脏病的发生机制和遗传学干预提供理论依据,而且有利于开展产前诊断,提高人口质量,并且为进行基因治疗奠定基础.近年研究证明染色体22q11缺失与心脏缺陷密切相关.22q11缺失可引起多种类型的心脏缺陷,并多数伴有各种各样的其他先天畸形.建立22q11缺失的检测方法和得到法洛四联症22q11缺失的发生率,对临床先天性心脏病的遗传诊断有着重要价值.本文对相同实验对象分别使用高分辨G带染色和免疫荧光杂交技术进行检测,以对法洛四联症的患病基因有所更深入的了解.     

100例22q11缺失综合征患儿的临床表现

本研究对100例22q11缺失综合征患儿的临床表现进行描述和研究,并由此总结出其共同的临床特点,从而为在临床上进行遗传学检查前能够做出诊断提供指导。研究对象为医院内100例患有22q11缺失综合征的青少年患儿。根据其获得诊断时的年龄是大于还是小于2岁,将这些患儿分为两组。其临床表现归为8个主要的症状:心脏缺陷、胸腺不可见或发育不良或0感染、钙低血症、喂养困难、腭裂/言语-语言障碍、发育迟缓/学习障碍,特征性畸形以及其他畸形和缺陷。这些患儿获得诊断时的平均年龄为6.7岁,26%的患者在幼年就被诊断为该病,其中92%患有先天性心脏疾患。…     

染色体和遗传

081628先天性心脏缺陷患者染色体22q11微缺失的检测/张志芬…∥中国计划生育学杂志.—2008,16(8).—488～490为通过建立先天性心脏缺陷患者染色体22q11微缺失的诊断方法,探讨各类先天性心脏缺陷患者染色体22q11微缺发生情况。应用生物素标记的染色体22q11区域特异探针,对外周血淋巴细胞和羊水细胞染色体进行原位杂交遗传检测和产前诊断。结果:在50例先天性心脏病患者中,有5例患者染色体22q11微缺失,缺失率为10%。5例孕妇产前诊断未发现染色体22q11微缺失。结论:应用荧光原位杂交法检测22q11微缺失可作为先天性心脏缺陷病因诊断的方法,通过产前诊断可以避免染色体22q11微缺失的心脏缺陷儿出生。图2参8(周继铭)081629短串联重复序列聚合酶链反应技术快速诊断常见染色体三体的价值/张慧敏…∥中国实用妇科与产科杂志.—2008,24(8).—611～613目的:探讨短串联重复序列聚合酶链反应技术(STR-PCR)诊断染色体三体应用价值。方法:2003年12月至2005年2月对广州医学院第三附属医院染色体结果已知的50例正常样本和17例唐氏综合征(Downs')患者样本进行STR-PC...     

免疫性血小板减少症起病的基因诊断22q11.2微缺失综合征:部分型DiGeorge综合征1例并文献复习

正22q11.2微缺失综合征(22q11.2 deletion syndrome,22q11.2 DS)是由于22号染色体长臂近着丝粒端一处微片段22q11.21-q11.23(大小约3 Mb)缺失所导致的先天性多器官发育异常的一组临床症候群,也是人类多种微缺失综合征中最常见的一种。本病呈常染色体显性遗传,但大多数(约90-93%)为自发突变~([1-4])。根据不同临床表型可将本病分为多种类     

1例新生儿Prader-Willi综合征及文献复习

目的:介绍Prader-Willi综合征的分子遗传学基础、临床特征及诊断要点.方法:报道1例新生儿Prader-Willi综合征的临床表现及基因诊断结果,并对相关文献进行复习.结果:本例患儿具有宫内发育迟缓、妊娠期胎动减少、生后肌张力低下、反应差、吸吮力弱、哭声弱小、喂养困难、色素浅、隐睾等特征,FISH检测显示其15号染色体q11.2带内中间部位缺失,确诊Prader-Willi综合征.结论:Prader-Willi综合征与父源15q11-q13印迹基因功能异常相关,在新生儿期容易漏诊,对于具有肌张力低下、喂养困难和特殊面容的患儿,应及时行基因分析.     

染色体高分辨结合荧光原位杂交鉴定18q末端缺失综合征

 目的 探讨1例生长发育迟缓、智力低下女性患儿遗传学发病机制及其与复杂临床表现的关系。方法 采用高分辨染色体G显带技术确定患儿及其父母核型，应用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）进一步对患儿核型鉴定并对染色体结构畸变精确定位。结果 患儿1条18号染色体q21.3至qter缺失，经FISH鉴定可确定为末端缺失，无小片段易位和倒位，断裂点在q21.32~q22.2约2 Mbp大小的区域。18q22.3~q23关键区域发生缺失，涉及包括鞘磷脂碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）、促生长激素神经肽受体(galanin receptor type I，GALR1)等基因单倍缺失。核型描述为：46,XX,del(18)(q21.3).ish del(18)(q21.32q22.2q23)(RP11-4G81+,RP11-57F7-,qter-)。结论 高分辨染色体技术结合FISH有利于判断染色体微小变异并进行较为精确的定位。虽然实验已证实染色体部分缺失与某些基因相关，但MBP与GALR1等基因单倍剂量是否是导致患儿生长发育迟缓的原因还需要进一步的实验证实。     

williams-Beuren综合征的临床及遗传学特点:2例报道

通过分析2例WBS患儿临床表现,个人史,心脏超声、头颅磁共振成像、脑电图及染色体检测结果的特点,探讨Williams-Beuren综合征(Williams-Beuren syndrome,WBS)的临床及遗传学特点,以提高对该疾病的认识。2例患儿均为男性,就诊年龄分别为11个月1天和9个月9天,均存在心血管畸形,病例1为主动脉瓣上狭窄,病例2为房间隔缺损、动脉导管未闭。患儿具有WBS特征性面容:眶周饱满、球形鼻头、鼻梁低平、长人中、厚嘴唇。精神发育迟滞:病例1为中-重度,病例2为重度。其他表现:病例1合并双侧腹股沟斜疝和鞘膜积液,病例2合并喂养困难、埋藏式阴茎及婴儿痉挛。个人史:病例1孕期曾保胎,后因羊水污染足月剖宫产娩出。辅助检查:2例患儿头颅磁共振成像均未见明显异常,病例2脑电图示高度失律并监测到痉挛发作。染色体检测结果:病例1通过多重连接依赖的探针扩增法确定为染色体7q11.23缺失,其内包含人弹性蛋白(elastin,ELN)基因片段缺失突变;病例2通过高分辨G带法确定为染色体7q11.21q11.23缺失。本组2例WBS患儿均存在心血管畸形、特殊面容、精神发育迟滞及结缔组织或泌尿系统异常,病例1的主动脉瓣上狭窄可能与ELN基因缺失相关,病例2的癫痫发生可能与超出7q11.23区域的q11.21缺失相关。     

22ql1微缺失综合征的血小板特征及其临床应用初探

目的探讨22q11先心病患者的血小板特征，及其在心脏手术中可能的临床应用价值。方法选择已行心脏手术的80例患儿作为研究对象，所有患儿均经原位荧光杂交（FISH）检测明确为22q11微缺失综合征40例，阴性者40例。收集医院信息系统中患儿术前检查中血小板相关数据，进行统计学分析。结果22qll微缺失综合征平均血小板体积明显大于对照组[（11．20±1．94）fLvs（8．95±1．58）fL，P〈0．01]。平均血小板体积的接收者操作特征曲线下面积为0．82，具有预测意义。平均血小板体积（MPV）=10fL的敏感度为70．0％，特异度为80．0％。结论22q11先心病患者平均血小板体积显著大于非22qll先心病患者，并可从血常规中获得数据，可以作为22q11的经济、快捷的初筛手段。MPV=10fL可以作为心脏手术给辐照血的参考指标。     

超声检测心脏缺陷用于非整倍体22q11.2缺失胎儿的产前诊断

本文是一篇前瞻性资料报道,评价产前检测出心脏异常后非整倍体22q11.2缺失的发生情况。为保证最大程度的纳入样本,除心脏局灶性回声,所有心脏缺陷都包括在内。通过超声检查并筛选出心脏缺陷的产前样本。如染色体组型正常,则向医师提供一些辅助信息,描述其可能发生染色体22q11.2缺失综合征的风险。得到允许后,用荧光原位杂交法检测鉴别是否为染色体22q11.2微缺失。产前检测出心脏异常的病例中,有41%确诊为非整倍体或非平衡染色体重排。染色体组型正常的胎儿中,3%有染色体22q11.2缺失。结果表明,产前经超声诊断筛选出的先天性心脏缺陷胎儿发生…     

287例唐氏综合征患儿细胞及分子遗传学分析

目的:了解我院确诊的唐氏综合征(Down's syndrome,DS)患儿核型分布情况;比较荧光原位杂交技术(Fluorescence in situ hybridization,FISH)较常规G显带染色体核型分析技术在确诊并检出嵌合型DS患儿异常核型方面的优势.方法:采集疑诊为DS患儿的血液进行常规C显带染色体核型分析,描述DS患儿核型分布情况;从经常规C显带染色体核型分析确诊为嵌合型DS的患儿中随机抽取5名进行FISH分析,对比2种方法检出异常核型百分比的差异.结果:本文检出的DS患者共287例,其中单纯型达91.29%,占DS患者中的绝大多数,易位型DS患者中,DIG易位11例,占73.33%,G/G易位4例,占26.67%.本文易位型DS患者中有1例为D/G易位嵌合型,以往文献罕见报道;常规G显带染色体核型分析确诊为嵌合型DS的患儿经FISH分析全部为嵌合型,2种方法检出异常核型的比例无统计学差异.结论:本文所收集的DS患儿核型以单纯型占绝大多数,易位型患儿中以D/G易位多见.常规染色体核型分析技术能准确诊断DS,但对于3倍体细胞所占比例较少,临床表现较轻的嵌合型DS患儿建议采用FISH计算异常细胞百分率.     

主动脉弓偏移和锁骨下动脉畸形是否为22q11.2缺失综合征的可靠标志

多种心脏先天性畸形包括永存交通动脉干、Fallot四联征、肺动脉闭锁伴室间隔缺损及主动脉弓间断等常被总称为锥干性心脏畸形。在有这些心脏先天性畸形的患者中,常发现其22号染色体上有一常见的微小缺失,即所谓的22q11.2单体。本研究的目的是确定这些患者其主动脉弓偏移或存在锁骨下动脉畸形(SAA)是否是22q11.2单体的标志。1994-2003年在两所三级会诊中     

精神发育迟滞荧光原位杂交染色体亚端粒的研究

目的:探讨染色体亚端粒重排在特发性精神发育迟滞(mental retardation MR)的病因学意义及发生率.方法:对46例诊断不明的MR患儿进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization FISH) 染色体亚端粒分析.研究对象入选标准:①MR伴以下条件2项或以上:头面部异常特征,手足、生殖器或内脏器官先天异常发现,宫内生长发育迟缓史,生后异常生长发育,阳性家族史;②>450显带分辨水平染色体分析结果正常;③排除临床可识别的遗传或环境致病因素.选用ToTelVysionTM DNA探针进行染色体亚端粒FISH分析,发现缺失或易位者,需由另一亚端粒特异性探针证实诊断,并用同一探针对父母样本进行FISH分析.结果:检测到2q和6q末端微小缺失各1例,本组样本中-重度MR亚端粒缺失的发生率为7.6%(1/13),轻度MR的发生率为3.0%(1/33),其中1例亚端粒微小缺失遗传自其有相同改变的父亲.结论:研究结果支持染色体亚端粒异常为MR的重要病因,FISH分析为发现隐藏亚端粒缺失的有力工具.建议对临床怀疑有染色体异常的MR,在常规分析的基础上进一步作亚端粒FISH分析.     

SLC35A1基因新突变致先天性糖基化障碍1例并文献复习

目的探讨SLC35A1基因突变所致先天性糖基化障碍(CDG)的临床表现及基因突变特点。方法总结1例携带SLC35A1新发碱基杂合突变的CDG?Ⅱf型患儿的临床表现、家系共分离验证、影像学表现、实验室检查及随访资料,并对目前已报道的CDG?Ⅱf型病例进行文献复习,分析CDG?Ⅱf型的临床特征。结果本文患儿因肌张力低下、发育落后就诊,主要表现为大运动、精细运动、语言发育迟缓,异常面容,小头畸形,全身肌张力低下,生理反射减弱,心脏、肾脏畸形,反复感染免疫功能障碍,并既往血小板减少、凝血功能异常。患儿行全外显子测序发现SLC35A1基因碱基杂合突变c.719AG/p.Y240C,c.719AG碱基杂合突变来源于父亲,该基因是dsSNP、ExAC数据库中收录的CDG?Ⅱf型的致病突变,该碱基位点杂合改变为新发突变。目前国内外已报道的3例CDG?Ⅱf型患儿加本文1例共4例患儿,可表现为神经发育落后、异常面容、小头畸形、肌张力降低、血小板减少、免疫功能障碍等。结论神经发育落后患儿伴有肌张力低下,异常面容,免疫功能、血小板、凝血功能等多系统功能异常的患儿,应高度怀疑SLC35A1?CDG,此类患儿多数生长发育迟缓,预后不良,通过基因测序可早期诊断。     

小儿心脏疾病的神经系统合并症

随着先天性心脏病治疗水平的提高,患儿的生存率已大大提高,人们逐渐认识到,先天性心脏病患儿较多伴有神经系统发育异常,包括智力倒退、终生的语言和学习障碍等。这种发病率高的原因是多方面和复杂的。在先天性心脏病患儿中伴有神经系统异常者往往为染色体异常(如21三体综合征或22q11缺失等)或遗传代谢性疾病及神经肌肉变性疾病。其他神经系统异常则是获得性的,或者是先天性心脏病本身的后遗症或其治疗的后遗症。     

35例慢性淋巴细胞白血病MIC研究

目的 探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)的免疫表型特征并分析免疫表型和细胞形态学及遗传学的关系.方法 应用一组系列相关的单克隆抗体射门的三色流式细胞术对35例CLL免疫表型进行检测.以常规R显带及荧光原位杂交(FISH)检测13q14.3(D13S272),11q22(ATM)位点缺失.结果 35例CLL中,B-CLL 29例,T-CLL 4例,CLL/PLL(慢淋-幼淋混合型)2例.35例CLL均表达CD5,其中B-CLL主要CD19 ,CD20 ,T-CLL主要CD2 ,CD3 ,CD7 ,CD8 ,2例CLL/PLL混合型CD5-.细胞形态学显示33例CLL骨髓及外周血中以成熟淋巴细胞增多为主,2例CLL/PLL型,11%＜幼淋巴细胞＜50%.35例CLL中,13例有细胞遗传学异常,6例为数目异常,涉及三体3、三体12、三体14、三体18;5例为结构异常,2例为复杂异常.对17例CLL的13q14.3(D13S272),11q22(ATM)位点进行FISH检测,结果7例有位点缺失.结论 慢性淋巴细胞白血病的诊断和免疫表型、形态学及遗传学分析密切相关.     

国外医学

①前瞻性研究:超声波检查发现项背部半透明区扩大的胎儿(ENT)染色体22q11缺失分析[英]/Donnenfeld AE……/Ame J of Obsterics andGynecology2006;194:508-11越来越多的影像与超声波检查表明,孕三个月项背部半透明区扩大(ENT>3.0mm)胎儿的染色体22q11缺失是遗传性疾病的危险标志。为进一证实此种观点,作者截取了239份孕三个月的ENT胎儿胎盘绒毛膜样品(CVS)进行22q11缺失分析,结果93份(39%)染色体异常。其余146份CVS中有80例胎儿超声检查项背部半透明区均>3.0mm,和核型正常胎儿。荧光原位杂交(FISH)法表明,他们均无一例22q11缺失…     

对两个22q11缺失综合征家族遗传分析:心外表征的重要性

目的:22q11缺失患者(del22q11)综合征患者通常有心血管畸形(CVM s)发生(～75%)。为了更好地理解染色体缺失未被发现,作者研究了两个大的血缘家族的染色体缺失个体的表型特征,重点研究有无CVM的表现。研究设计:在确诊了两个伴有CVM的del22q11不相关的先证者后,对其家族成员进行临床评估和遗传学分析。结果:在13个个体中发现了del22q11,所有患者均表现出了特征性的同质异形面貌,但13例中仅有6例存在有CVM。结论:作者推测,由于缺少CVM,del22q11综合征谱系缺乏可识别的心外表征妨碍了dell22q11的诊断。研究结果提示初次接诊医师和专家要熟…