颈动脉球囊损伤对高同型半胱氨酸诱导兔动脉粥样硬化病变的形成无明显影响

目的观察颈动脉球囊损伤对高同型半胱氨酸诱导的家兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)病变形成的影响。方法新西兰家兔20只,随机分成对照组(n=10),As模型组(n=10)。两组均行颈动脉球囊拉伤术,术后As模型组每日经皮下注射甲硫氨酸80 mg/(kg/d)以诱导家兔形成动脉粥样硬化病变;对照组每日经皮下注射生理盐水。24周后处死动物,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组家兔实验前后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,运用光学显微镜检测24周后HE染色的动脉壁横切面病理改变,通过图像分析软件测量血管壁厚度变化,并与对照组进行比较。结果 24周后,As模型组家兔血清同型半胱氨酸含量较对照组明显升高(P0.05);同时主动脉壁出现不同程度地病理改变。但球囊损伤后的颈动脉壁厚度与对照组相比无统计学差异。结论球囊拉伤颈动脉对高同型半胱氨酸诱导的家兔动脉粥样硬化病变形成无显著影响。     

两种动脉粥样硬化兔模型制作方法的比较

目的通过对比单纯高脂饲养法与高脂饲养联合颈总动脉球囊损伤法建立动脉粥样硬化兔模型的试验研究,比较两种方法在制模时间,模型稳定性方面的差异.方法雌性新西兰兔20只,随机分成高脂饲养组（n=10）;高脂饲养＋颈动脉球囊拉伤组（n=10）,高脂饲养组给予高脂饲料喂养8周,颈动脉球囊拉伤组于喂养后第2周行颈动脉球囊拉伤术,术后继续喂养6周.所有试验兔在高脂喂养前后分别检测血脂水平,于第8周处死动物,取损伤段血管固定,切片,通过HE染色、弹力纤维染色后拍照,通过图像分析软件测量血管内膜厚度和泡沫细胞面积率的变化.结果高脂饲养8周形成明显的高脂血症;与单纯高脂饲养组相比,球囊损伤法颈动脉内膜明显增厚,泡沫细胞的阳性面积率高.结论与单纯高脂饲养法相比高脂饲养＋球囊损伤组试验兔8周即可形成明显的动脉粥样性血管病变,成膜时间快,泡沫细胞的阳性面积率高,模型稳定性好。     

兔高同型半胱氨酸血症模型建立及动脉粥样硬化形成的实验研究

[目的]观察同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致兔高同型半胱氨酸血症模型建立的剂量、时间及动脉粥样硬化形成的特点。[方法]高、低剂量组分别皮下注射Hcy 20mg/(kg.d)、15mg/(kg.d),并设生理盐水组为对照。分析各组注射前、注前后4周及11周血清中Hcy值,采用B超观察动脉狭窄程度及病理切片观察动脉粥样硬化形成的情况,实验结束分别测定各组血清中TG、TC值。[结果]皮下注射Hcy 4周时血中Hcy明显高于对照组(P<0.01),髂总动脉出现狭窄,11周时颈总动脉、髂总动脉及其分支有明显的动脉粥样硬化征象,部分主动脉也有动脉粥样硬化形成。[结论]予15mg/(kg.d)皮下注射Hcy 4周可建立高同型半胱氨酸血症模型,11周时可形成动脉粥样硬化,其所致的动脉粥样硬化首先在小动脉形成,提示同型半胱氨酸是动脉粥样硬化形成的一个独立危险因素。     

血脂和同型半胱氨酸对家兔动脉粥样硬化形成的影响

目的　探讨高脂血症和高同型半胱氨酸血症对家兔动脉粥样硬化形成的影响。方法　将动物随机分组 ,对照组 (6只家兔 )饲以普通饲料 ,模型组 (10只家兔 )在普通饲料中添加胆固醇、猪油和甲硫氨酸制作动脉粥样硬化模型。分别于第 4周、第 8周取血 ,测相关血清指标。第 8周末处死动物 ,制作主动脉病理标本。结果　在第 4周末与对照组相比 ,模型组血清内皮素显著升高 (P <0 .0 5 ) ,6-酮前列腺素F1α与血栓素B2 的比值显著下降 (P <0 .0 1)。第 8周末 ,模型组血清甘油三酯、总胆固醇及同型半胱氨酸浓度均较对照组显著升高 (P <0 .0 5 )。模型组主动脉内膜有程度不同的粥样病变 ,对照组未发现类似变化。结论　高脂血症和高同型半胱氨酸血症促进家兔动脉粥样硬化的发生 ,两者在动脉粥样硬化的发生中有协同作用     

益气活血解毒汤对动脉粥样硬化模型家兔血脂、血液流变学、同型半胱氨酸的影响

目的:观察益气活血解毒汤对实验性动脉粥样硬化家兔血脂、血液流变学、同型半胱氨酸的影响。方法:将家兔随机分为4组即空白对照组、模型对照组、益气活血解毒汤组及血脂康组,采用高脂饮食复制动脉粥样硬化家兔模型,10周后测定家兔各项指标。结果:益气活血解毒汤组与模型对照组比较各血脂指标有显著性差异(P<0.01),益气活血解毒汤组血液流变学、同型半胱氨酸指标明显低于模型对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:益气活血解毒汤可通过调节血脂、改善家兔血液流变状态和降低血清同型半胱氨酸含量,对动脉粥样硬化家兔产生良好的治疗作用。     

血浆同型半胱氨酸与动脉粥样硬化及脑梗死相关研究

目的:探讨血浆同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化及脑梗死的关系。方法:选择动脉粥样硬化性脑梗死140例患者为脑梗死组,选择同期年龄、性别相匹配的健康体检者100例为对照组。根据颈动脉多普勒彩色超声检查结果将脑梗死组及对照组再进行分组;脑梗死有斑块组和对照有斑块组合称为斑块组,脑梗死无斑块组和对照无斑块组合称为无斑块组。采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平;应用颈动脉多普勒彩色超声检查患者颈动脉内膜中层厚度。结果:动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸、颈动脉内膜中层厚度均较对照组明显增高(P<0.05);脑梗死有斑块组血浆同型半胱氨酸、内膜中层厚度水平均高于脑梗死无斑块组(P<0.05)。结论:血浆同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化病变有密切关系,可能是动脉粥样硬化性脑梗死的一种危险因素。     

前列腺素E1防治家兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的实验研究

目的：探讨前列腺素E1对家兔颈总动脉球囊损伤后再狭窄的防治作用。方法：20只家兔颈动脉球囊损伤术后，随机分成对照组(n=10)和前列腺素E1组(n＝10)，前列腺素E1组术后每日静脉注射前列腺素E1 0．2μg/kg，共10天。各兔于术前、术后3天及1、2、4、8周留取静低血，用放射免疫法检测血浆中血栓素A2(TXA2)代谢产物血栓素B2(TXB2)和前列环素(PGI2)代谢产物6-酮-前列腺家F1α(6-keto-PCF1α)；术后4、8周每组随机处死家兔各5只，留取颈总动脉行病理形态学观察。结果：术后3天及1、2周与对照组相比，前列腺素E1组TXB2明显降低，6-keto-PCF1α明显升高，TXB2／6-keto-PGF1α明显降低(P＜0．01)，术后4、8周逐渐恢复正常。术后4、8周，前列腺素E1组动脉内膜、中膜厚度明显小于对照组(P＜0．01)。结论：前列腺素E1有抑制家兔颈动脉球囊损伤后内膜、中膜增厚和降低再狭窄发生率的作用。     

兔颈动脉粥样硬化斑块破裂模型的建立

目的探索建立颈动脉粥样硬化斑块破裂模型的有效方法。方法30只雄兔随机分为2组,分别给予改良的球囊损伤术加高脂饲料喂养（A组,n=20）、单纯高脂饲料喂养（B组,n=10）。8周时处死部分动物,观察颈动脉病变的形态特征。其余兔（A组,n=9;B组,n=5）颈动脉局部注射液氮期望激发所形成的粥样斑块破裂,3d后处死所有兔,再次观察颈动脉病变的形态特征。实验前、实验后8周及液氮激发后3d分别抽血测定hs-CRP及MMP-9水平。结果A组抽检9只兔均发现典型动脉粥样硬化病变及斑块形成,B组兔颈动脉未发现动脉粥样硬化病变。液氮激发后3d A组剩余的9只兔均发生斑块破裂及血栓形成,斑块破裂率为100%;且血hs-CRP及MMP-9水平较B组及激发前明显升高（P均〈0.001）。结论改良球囊损伤加液氮激发可成功建立兔颈动脉粥样硬化斑块破裂模型。     

高血压及高胆固醇血症对颅内外动脉粥样硬化形成的实验研究

目的:探讨高血压和高胆固醇血症独立和协同作用对颅内、外动脉粥样硬化形成的影响。方法:以雄性家兔为实验对象,分成4组:正常对照组(N组,4只)、单纯高血压组(HT组,4只)、单纯高胆固醇血症组(CH组,10只)和高血压加高胆固醇血症组(HT CH组,13只)。每日饲喂胆固醇建立高胆固醇血症模型。用双肾动脉狭窄法制成肾性高血压模型。实验结束后,所有兔主动脉、颈动脉和脑标本全部HE染色,部分标本Masson、PTH和苏丹IV染色。每组均有部分脑动脉标本做电镜检查。结果:N组和HT组颅内、外动脉未见动脉粥样硬化病变。CH组主动脉和颈动脉可见动脉粥样硬化病变,但颅内动脉未见动脉粥样硬化病变。HT CH组主动脉和颈动脉动脉粥样硬化病变明显,且该组3只兔颅内脑实质外较大动脉出现动脉粥样硬化病变。结论:高血压和高胆固醇血症共同作用可造成颅内、外较大动脉发生动脉粥样硬化;单纯高胆固醇血症易于造成主动脉和颈动脉明显粥样硬化病变。     

血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉内膜中层厚度的关系

目的:探讨血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉内膜中层厚度的关系.方法:取空腹静脉血利用高效液相层析法测定血浆同型半胱氨酸的浓度.利用高分辨率超声仪测定双侧颈动脉内膜中层厚度,动脉粥样硬化的定义为内膜中层厚度(IMT)≥1.3 mm,根据超声结果分为颈动脉粥样硬化组(IMT≥1.3 mm)和对照组(IMT＜1.3 mm).结果:颈动脉粥样硬化组血浆同型半胱氨酸水平明显高于对照组,差异有显著性(P＜0.05).颈动脉粥样硬化组高同型半胱氨酸血症的检出率高于对照组(49.1%/9.8% X2=14.6 P＜0.01).Logistic回归分析显示血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化发生相关(OR=2.011,P=0.033).结论:颈动脉粥样硬化患者血浆同型半胱氨酸水平明显升高,高同型半胱氨酸血症的检出率高.血浆同型半胱氨酸是预测颈动脉硬化的独立危险因素.     

白兔局部动脉粥样硬化不稳定斑块对其余血管斑块形成的影响

目的 分析局部动脉粥样硬化不稳定斑块对其余动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 选取体质量年龄适合的新西兰白兔30只,按照随机数字表法将其随机分为3组（n=10）。实验组和对照组予以高脂饲料喂养,空白组予以普通饲料喂养。喂养4周后,对实验组采用颈动脉球囊损伤术进行动脉粥样硬化建模,12周后杀死兔子,取颈动脉、腹主动脉进行病理组织学检测,利用图像分析软件测量各部位平均内膜厚度、斑块面积与管腔面积之比,同时抽取兔子静脉血行血脂分析。结果 4周末、8周末、12周末时,实验组、对照组体质量较0周时明显升高（P<0.05）,空白组体质量较0周时无明显差异（P>0.05）,且空白组体质量明显低于实验组、对照组（P<0.05）,对照组间体质量比较无明显差异（P>0.05）;实验组平均内膜厚度明显大于对照组、空白组（P<0.05）,且实验组手术侧颈动脉平均内膜厚度、斑块面积与管腔面积明显大于对侧颈动脉、腹主动脉（P<0.05）;12周末时,实验组、对照组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度胆固醇（LDL-C）、高密度胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（CRP）水平明显高于空白组（P<0.05）,且对照组间TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP水平比较无明显差异（P>0.05）,实验组CRP水平明显高于对照组（P<0.05）。结论 局部动脉粥样硬化不稳定斑块可使机体CRP水平升高,进而促进其余动脉粥样硬化斑块的形成。     

兔颈动脉粥样硬化狭窄动物模型的建立及病理学评价

目的建立兔颈动脉粥样硬化狭窄模型，采用病理学检查评价其可行性。方法健康雄性新西兰大白兔30只为手术组，予以1．5％胆固醇喂养1wk后氮气损伤右颈外动脉，以左颈外动脉为自身对照组，术后继续1．5％胆固醇喂养。15只兔于4wk后组织取材行病理学检查，另15只兔于8wk后行病理学检查。另取5只雄性新西兰大白兔为空白对照。结果胆固醇喂养后兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白较喂养前明显升高（P〈0．05）。4wk病理学检查示：右颈外动脉管壁区域性轻度增厚，管腔轻度狭窄。8wk病理学检查示：右颈外动脉管壁明显增厚，管腔狭窄较明显，5只右颈外动脉管完全闭塞；自身对照左颈外动脉无狭窄（P〈0．01）。空白对照组兔病理学检查未见动脉粥样硬化病变。结论氮气损伤加高脂喂养能有效地建立兔颈动脉粥样硬化狭窄模型，病变随时间进行加重。     

血清同型半胱氨酸、胱抑素C与高血压颈动脉粥样硬化的关系

目的:探讨血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平与高血压颈动脉粥样硬化的相关性。方法:选取确定诊断的原发性高血压住院患者84例,同期住我院耳鼻喉科排除高血压的患者80例作为对照组,检验血清同型半胱氨酸、胱抑素C含量,颈动脉超声测量颈动脉内一中膜厚度(IMT)和斑块指标。结果:高血压组同型半胱氨酸、胱抑素C和颈动脉IMT明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示血清同型半胱氨酸、胱抑素C与颈动脉IMT及斑块指数呈正相关(同型半光氨酸r=0.294,胱抑素C r=0.571)。结论:同型半胱氨酸、胱抑素C可能与血压升高协同加重血管损伤,促进动脉粥样硬化。     

瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化模型中IL-8的干预研究

目的观察瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化模型中白细胞介素8（IL-8）水平及其表达的影响。方法 30只新西兰大白兔随机分为对照组,实验组,治疗组,每组10只。对照组以标准基础饲料喂养,实验组和治疗组以高脂饲料喂养4周后,行颈动脉内膜球囊损伤术,分别继续予高脂饲料,及高脂饲料加瑞舒伐他汀喂养6周。于4周末及10周末抽血测定血脂及IL-8。于10周末将兔处死时,取颈动脉标本行病理切片,免疫组织化学方法检测IL-8的表达。结果 4周末与对照组相比,实验组及治疗组血脂及IL-8水平均明显升高（P〈0.05）。10周末治疗组血脂及IL-8水平均明显低于实验组（P〈0.05）;正常对照组颈动脉标本未见动脉硬化病变及IL-8表达;治疗组中动脉内膜面积（IA）、内膜/中膜面积比（I/M）、管腔狭窄度（LSD）、动脉粥样硬化斑块中IL-8的表达明显低于实验组（P〈0.05）。结论瑞舒伐他汀可降低血脂及IL-8的水平并减少其表达,具有抗炎、抑制动脉粥样硬化进展的作用。     

兔颈动脉球囊损伤后血小板聚集和活化及阿托伐他汀的作用

目的探讨高脂饮食的新西兰兔颈总动脉球囊损伤后急性期血小板聚集、活化及阿托伐他汀的作用。方法30只雄性新西
兰兔,随机分为5 组：对照组、高脂组、模型组、低剂量组[5 mg/（kg·d）阿托伐他汀治疗]、高剂量组[10 mg/(kg·d）阿托伐他汀治
疗],每组6只。比浊法检测血小板聚集率,ELISA法检测血清P-选择素（P-Selectin）、血栓素B2（Thromboxane B2, TXB2）水平。
结果（1）与对照组相比,高脂组血清P-Selectin 水平明显增加[（23.99±3.58）vs（16.72±1.76）pg/ml,P<0.01];血小板聚集率、
TXB2与对照组无明显差别;（2）模型组P-Selectin、TXB2表达及血小板聚集率均较高脂组显著增加（P<0.05）,具有时效性,且在
术后24 h 达高峰[P-Selectin（35.26±4.93）vs（23.99±3.58）pg/ml;TXB2（264.33±27.68）vs（156.58±12.97）pg/ml;血小板聚集率
（58.59±10.78）vs（38.57±7.54）%;P<0.01];（3）与模型组相比,低剂量组显著降低兔血清P-Selectin、TXB2水平,同时抑制了血小
板聚集率[P-Selectin（28.14±5.05）比（35.26±4.93）pg/ml;TXB2（190.16±16.86）vs（264.33±27.67）pg/ml;血小板聚集率（47.21±
5.42）vs（58.59±10.77）%;均P<0.01];（4）与低剂量组相比,高剂量组血小板聚集和活化水平进一步降低[P-Selectin（22.74±
3.02）vs（28.14±5.05）pg/ml;TXB2（164.68±11.90）vs（190.16±16.86）pg/ml;血小板聚集率（37.04±4.99）vs（47.21±5.42）%;均
P<0.05]。结论“高脂饮食+球囊损伤”增加了新西兰兔血小板的活化和聚集,在术后24小时达到高峰,阿托伐他汀治疗显著抑
制了血管损伤后急性期血小板的活化和聚集水平,且与药物剂量有关。
     

瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化的影响

目的 观察瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化的影响.方法 新西兰大白兔30只,随机分为对照组、模型组与治疗组,每组10只.对照组以标准基础饲料喂养.模型组和治疗组以高脂饲料喂养4周后,行颈动脉内膜球囊损伤术,分别继续给予高脂饲料及高脂饲料加瑞舒伐他汀喂养6周.于4、10周末取血测定血脂及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的...     

转录因子FoxO3a磷酸化对血管平滑肌细胞增殖能力的影响

目的观察转录因子FoxO3a磷酸化对颈总动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖能力的影响。方法 30只雄性SD大鼠分成对照组(C组)和球囊损伤组(S组),其中球囊损伤组又分为损伤后6、12、24、72 h组(S1、S2、S3、S4组,n=6)。S组大鼠均行左侧颈总动脉球囊损伤术,取损伤处血管组织培养平滑肌细胞,采用RT-PCR技术检测FoxO3a mRNA表达,Western blotting法检测FoxO3a蛋白表达,MTT法检测细胞的增殖能力。结果颈动脉损伤后S1组血管平滑肌细胞的FoxO3a磷酸化蛋白表达明显增强,与C组和其他S组比较差异均有统计学意义(P<0.01);培养后第2、3、4、5天,S1组血管平滑肌细胞的增殖能力显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论血管损伤后,FoxO3a快速发生磷酸化,持续时间短,可能与伴随的血管平滑肌细胞增殖能力显著升高相关联,提示FoxO3a的磷酸化可能在血管损伤后的修复中发挥重要作用。     

脑卒中患者颈动脉粥样斑块发生与Hcy水平的相关性

目的探讨缺血性脑卒中患者颈动脉粥样斑块发生情况与血清同型半胱氨酸水平的相关性。方法对缺血性脑卒中住院患者,应用彩色多普勒超声检测颈部血管内中膜厚度及斑块形成情况,并同期检测患者血清同型半胱氨酸浓度。结果 236例病例组患者中,183例检出颈动脉粥样硬化斑块,发生率为77.54%;260例对照组检出颈动脉粥样硬化斑块60例,发生率为23.07%,缺血性脑卒中组粥样硬化斑块发生率明显高于对照组(P0.01)。缺血性脑卒中患者平均血清同型半胱氨酸水平显著高于对照组(P0.05),且同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的程度及硬化斑块的性质相关(P0.05)。结论缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化斑块发生与血清同型半胱氨酸水平之间有密切的相关性。