孕期炎症刺激对子代大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体表达及功能的影响

目的 探讨孕期炎症刺激对子代大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1 R)表达及功能的影响,为高血压的防治提供新的依据.方法 20周龄SD大鼠雌性(体质量250 ～280 g)16只、雄性(体质量250～280 g)8只2∶1交配,选择12只孕鼠随机分成脂多糖(LPS)组和对照组(各6只).LPS组分别于孕8、10、12 d腹腔注射脂多糖0.79 mg/kg,对照组腹腔注射同等体积生理盐水.采用无创鼠尾测压仪监测子代血压,分别从LPS组和对照组子代中随机选取6只雄性大鼠(20周龄,250 ～280 g)用于实验,代谢笼收集24 h尿液,肾上腺动脉灌注血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(坎地沙坦)检测AT1R功能,实时荧光定量(qRT-PCR)测定子代大鼠肾脏的AT1R mRNA表达,免疫印迹检测子代大鼠肾脏的AT1R蛋白表达.结果 LPS组子代大鼠随着周龄的变化,血压明显高于对照组子代大鼠.24 h尿液检测结果显示,LPS组子代大鼠的尿量及尿钠排泄率均低于对照组,分别为(24.6±1.8)mL vs (19.5 ±1.5)mL、(750.7±48.2) μmol/d vs(568.4±52.5) μmol/d(P＜0.05).肾上腺动脉灌注坎地沙坦后,LPS组子代大鼠的排钠利尿作用即尿量、尿钠排泄率均明显高于对照组[(6.5±0.6)μL/min vs(11.7±1.3) μL/min,(856.8±61.6) μmol/min vs(1 282.4±89.9)μmol/min,P ＜0.05].LPS组子代大鼠肾脏AT1R mRNA及蛋白的表达均显著高于对照组[(1.31±0.07) vs (0.56±0.06),(1.41±0.03) vs (0.58 ±0.12),P＜0.05].结论 孕期LPS暴露导致子代血压升高,其机制可能与子代大鼠肾脏AT1R表达及功能增强,引起体内水钠潴留有关.     

父代大鼠长期暴露大气细颗粒物对子代血压及尿钠排泄的影响

目的 探讨父代大鼠长期暴露大气细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)对其子代血压及尿钠排泄的影响.方法 将20只8 ～10周龄,体质量180 ～200 g的雄性SD (Sprague-Dawley)大鼠采用完全随机方法分为暴露组和对照组(n=10).暴露组经气道滴灌PM25混悬液(10 mg/mL,20 μL/次,2次/周,共12周),对照组同法滴灌等量PBS缓冲液.12周后与健康雌性SD大鼠交配分别得到暴露组子代和对照组子代.标准饲料喂养子代大鼠至7～8周龄,体质量180 ～ 200 g,用无创鼠尾血压监测仪测定2组子代大鼠血压,代谢笼法收集24 h尿液并测定尿量、尿钠排泄情况,通过肾上腺动脉灌注多巴胺受体激动剂非诺多泮观察肾脏利尿排钠功能,Western blot检测子代大鼠肾脏组织G蛋白偶联受体激酶4(G protein coupled receptor kinase4,GRK4)、多巴胺Ⅰ类受体(D1DR)蛋白表达情况.结果 与对照组子代相比,暴露组子代血压明显升高[(130.2 ±2.6)vs(113.0 ±0.5),P＜0.05];D1受体介导的利尿排钠功能受损[尿流速:(7.52±1.98)vs(10.71 ±2.05),P＜0.05;尿钠排泄率:(522.8±211.1)vs(990.6±231.0),P＜0.05];子代大鼠肾脏GRK4蛋白水平明显增加[(0.81±0.06)vs(0.67±0.09),P＜0.05],D1受体蛋白表达降低[(0.53 ±0.05)vs(0.64±0.04)].结论 父代大鼠长期暴露PM2.5会引起其子代大鼠成年时期血压升高,可能与PM2.5影响子代肾脏GRK4的表达从而引起D1受体介导的利尿排钠功能障碍相关.     

孕产期母鼠体内给予尼古丁对其子代肾脏RAS发育的影响

目的通过观察孕期母鼠体内给予尼古丁对其子代肾脏血管紧张素Ⅱ——Ⅰ型受体（AT1R）、Ⅱ型受体（AT2R）的基因及蛋白表达的影响,为研究胎儿肾素血管紧张素系统（RAS）发育及相关胎源性疾病提供理论根据。方法 SD孕鼠随机分为正常组和尼古丁组,分别给予相应处理,于出生14d、5个月处死新生鼠及子代鼠,称量体质量和肾脏质量,计算肾脏指数,测定肾组织AT1R和AT2R mRNA和蛋白表达。结果与正常组相比,尼古丁组新生鼠体质量、肾脏质量及成年子代鼠的肾脏质量及肾脏的AT2R mRNA和蛋白水平表达均明显减少（均P〈0.05）,AT1R基因、蛋白表达水平无明显差异（P〉0.05）,但AT1R/AT2R mRNA比值明显升高（P〈0.05）,而成年子代鼠的体质量无明显差异（P〉0.05）。结论孕产期母鼠体内给予尼古丁可致胎鼠出生低体质量,但对成年后体质量没有影响,表现出明显的出生＂追赶现象＂;孕产期母鼠体内给予尼古丁可影响子代肾脏正常生长及AT2R的表达,从而影响子代肾脏RAS发育及功能的发挥。     

丙泊酚后处理对离体大鼠缺血再灌注心肌的保护作用及机制

目的研究丙泊酚后处理对离体大鼠缺血再灌注心肌细胞的保护作用以及对PI3K/Akt信号通路的影响。方法选用SD大鼠28只,按照随机数字表法分为缺血再灌注组(I/R组)、丙泊酚后处理组(PPC组)、丙泊酚后处理+Wortmannin后处理组(PPC+W组)、Wortmannin组(W组)。4组均建立Langendorff离体心肌缺血再灌注模型。各组心肌做相应分组处理后,观察缺血前及再灌注120 min时左室心功能变化情况,免疫组化检测Bcl-2蛋白的表达,Tunel法检测各组心肌细胞凋亡情况,Western blot测定p-Akt(Ser473)蛋白表达。结果与I/R组相比,PPC组LVEDP降低[(43.31±4.70)vs(29.93±3.72),P<0.05],+dp/dtmax和-dp/dtmax均明显升高[(1 140±138)vs(1 622±160),(749±99)vs(1 008±178),P<0.05],心肌组织Bcl-2蛋白和p-Akt的表达均增加[(0.171 9±0.012 1)vs(0.199 1±0.014 4),(0.241 4±0.053 9)vs(0.436 3±0.081 7),P<0.05],心肌细胞凋亡明显减少[(33.87±1.72)vs(29.84±1.83),P<0.05]。Wortmannin能阻断丙泊酚后处理的心肌保护效应(P<0.05)。结论丙泊酚后处理能减少离体大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡,发挥心肌保护作用,其保护机制与激活PI3K/Akt信号通路及上调Bcl-2蛋白的表达有关。     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体各亚型表达的影响

目的探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡreceptor,ATR)各亚型表达水平的影响。方法选择雄性Wistar大鼠80只,采用抽签法随机分为正常对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只),其余60只制作心肌梗死后心力衰竭模型,35只大鼠模型制作成功,并采用抽签法随机分为模型组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,8只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只)。取大鼠肾脏皮质,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别测定各组大鼠ATR各亚型mRNA表达水平。结果 B组与A组AT1R、AT2R比较,差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组大鼠AT1R表达明显上调,AT2R表达明显下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与C组比较,D、E、F组大鼠AT1R表达明显下调,AT2R表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.01);与E组比较,F组大鼠AT1R表达下调更显著(P<0.05)。结论采用麝香保心丸治疗,可调节大鼠肾脏ATR各亚型的表达,使心力衰竭时上调的AT1R表达下调,下调的AT2R表达上调,对保护肾脏功能、改善心力衰竭起到了有益作用。同时,与小剂量麝香保心丸相比,大剂量麝香保心丸的疗效更为显著。     

孕期母体炎症刺激对子代大鼠血压及学习记忆能力的影响

目的 探讨孕期母鼠的炎症免疫刺激对子代大鼠老年期的血压及学习记忆的影响.方法 24只孕鼠分别在孕期接受不同的处理,分为生理盐水对照组、内毒素(LPS)注射组、酵母多糖(Zym)注射组.子代大鼠出生后60周时,每组按随机数字表法选取8只,采用TNF-α ELISA试剂盒检测子鼠血清中炎症因子TNF-α的水平,用鼠尾动脉无创血压测定仪测量子鼠血压,通过Morris水迷宫实验检测其行为学变化,HE染色观察海马结构的病理改变.结果 孕鼠在孕期接受炎症免疫刺激后所生的子代大鼠在60周时,血清中TNF-α的水平、动脉血压值均明显升高,学习记忆能力下降,海马CA1区局部神经元排列紊乱、数量减少.结论 孕鼠孕期接受免疫炎症刺激可能是导致子代大鼠发生高血压和学习记忆能力降低的重要原因之一.     

塑化剂DEHP与植物雌激素GEN孕期暴露对雄性子代大鼠发育影响

目的:探讨DEHP与GEN孕期暴露对雄性子代大鼠发育的影响。方法:30只孕鼠于孕3d(GD3)至孕20d(GD20),每天按分组方案灌胃,观察干预后对子代大鼠及亲代母鼠的影响。结果:孕期单一暴露于DEHP(250mg/kg)及GEN(400mg/kg),平均每窝活产只数、仔鼠只数、出生时性别比、子代雄鼠体重及AGD/体重1/3、母鼠体重变化等较对照组无显著性变化(P<0.05)。孕期同时暴露于DEHP(250mg/kg)与低剂量GEN(50mg/kg),子代雄鼠体重较对照组的显著性下降(P?0.05)。孕期同时暴露于DEHP(250mg/kg)与高剂量GEN(400mg/kg),子代雄鼠体重较其余四组均出现显著性下降(P?0.05)。结论:孕期DEHP与GEN同时暴露对雄性子代大鼠体重造成一定影响。     

丙二醛和腺苷A1受体在幼年和成年大鼠皮层注射FeCl3所致痫性发作中的表达

目的探讨丙二醛(malondialdehyde,MDA)和腺苷A1受体(adenosine A1 receptor,A1R)的表达差异与幼年和成年大鼠皮层注射FeCl3所致痫性发作的相关性及其在大鼠痫性发作中的可能机制。方法 12只成年大鼠分为对照组和模型组,分别皮层注射生理盐水和FeCl3;18只幼鼠分为3组:对照组和模型组处理同对应成年大鼠;干预组大鼠皮层注射FeCl3前30 min行腹腔注射A1R拮抗剂(DPCPX)处理。大鼠被严密观察6 h后处死,用硫代巴比妥酸(TBA)法检测脑脊液中MDA含量,RT-PCR、Western blot检测注射皮层A1R表达。结果模型组、干预组大鼠出现典型的痫性发作;幼鼠模型组较成年鼠模型组癫痫发作次数明显增多[(12.70±7.63)次vs(3.20±2.37)次,P<0.01];干预组[(13.10±7.71)次]与幼鼠模型组之间典型癫痫发作次数无统计学差异(P>0.05);幼鼠模型组癫痫发作程度较重,持续时间较长,与成年鼠模型组比较,差异显著[(10.17±6.73)min vs(2.43±1.87)min,P<0.01];干预组大鼠癫痫发作程度最重,持续时间最长(14.25±5.82)min,与幼鼠模型组比较,差异显著(P<0.05)。与生理盐水对照组比较,模型组注射区域脑皮层A1R mRNA表达下降(P<0.05),且幼鼠较成年鼠表达下降趋势更为明显(P<0.05);干预组注射区域脑皮层A1R mRNA表达与幼鼠模型组比较,下降更为显著(P<0.05)。A1R蛋白表达趋势与RT-PCR检测结果一致。与生理盐水对照组比较,模型组大鼠脑脊液中MDA表达升高(P<0.05),且幼鼠较成年鼠表达升高趋势更为明显(P<0.05);干预组幼鼠脑脊液中MDA表达与幼鼠模型组比较,升高最为显著(P<0.05)。结论 MDA升高和A1R下降程度不同,可能是幼年和成年大鼠不同痫性发作的原因之一。     

重症中暑对大鼠心肌肾素-血管紧张素系统的影响

目的：探讨重症中暑对大鼠心肌肾素-血管紧张素系统的影响。方法选用雄性Wistar大鼠24只,应用随机数表法将大鼠分为正常对照组、热打击后2 h组、热打击后24 h组,每组8只。采用放射免疫法测定大鼠血浆和心肌肾素及血管紧张素Ⅱ活性,采用免疫组化法测定心肌血管紧张素Ⅱ-1、2型受体(AT1R、AT2R)蛋白表达水平。结果大鼠热打击后60 min左右肛温达到42℃,77 min左右平均动脉压下降25 mmHg,此时即重症中暑造模成功。热打击后2 h及24 h组大鼠血浆和心肌肾素-血管紧张素系统显著激活[血浆RA：(2237.0±173.2)、(1498.0±172.3) vs (785.4±43.2),P<0.05;血浆AngⅡ：(143.4±19.8)、(76.8±21.6) vs (42.8±8.6),P<0.05;心肌RA：(10.63±0.59)、(8.49±0.92) vs (1.66±0.38) P<0.05;心肌AngⅡ：(279.9±11.3)、（212.5±10.1) vs (39.6±6.3) P<0.05];热打击后24 h组大鼠血浆和心肌肾素-血管紧张素系统仍处于激活水平,但较热打击后2 h组明显下降[血浆RA：(2237.0±173.2) vs (1498.0±172.3),P<0.05;血浆AngⅡ：(143.4±19.8) vs (76.8±21.6),P<0.05;心肌RA：(10.63±0.59) vs (8.49±0.92),P<0.05;心肌AngⅡ：(79.9±11.3) vs (212.5±10.1),P<0.05]。热打击后2 h及24 h组心肌AT1R蛋白表达明显上调[(49.8±14.1)、(52.6±15.8) vs (13.0±5.0),P<0.05];热打击对AT2R蛋白表达无影响[(14.1±6.2)、(16.8±7.3) vs (9.8±4.5),P>0.05]。结论重症中暑早期能够导致大鼠心肌肾素-血管紧张素系统显著激活。     

孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响.方法 8只SD孕鼠采用随机数字表法完全随机分为:对照组(Con)和脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激组,每组4只.分别在孕第8、10、12天腹腔注射0.5 mL生理盐水或LPS (0.79 mg/kg).仔鼠6、8、10、12、16周龄测尾动脉血压;组织切片Masson染色观察心肌组织纤维化;透射电镜观察心肌显微结构;实时荧光定量PCR检测心肌组织缝隙连接蛋白(Connexin,Cx) 43、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)、DNA甲基转移酶-1(DNA methyltransferase 1,DNMT-1) mRNA表达水平;Western blot检测Cx43、LC3B、DNMT-1蛋白表达.结果 与Con组子代相比,LPS组子代大鼠6、8、10、12、16周龄时血压均明显升高(P＜0.01);心肌组织胶原沉积增多,细胞间缝隙连接减少,自噬小体数量增加;Cx43和DNMT-1 mRNA表达水平显著增加(P＜0.05),而LC3B的mRNA表达水平显著下降(P＜0.05);Cx43蛋白表达水平较Con组子代明显降低(P＜0.05),LC3BⅡ/LC3B Ⅰ和DNMT-1的蛋白表达水平均明显增加(P＜0.05).结论 孕期炎症刺激可导致子代大鼠心肌纤维化.这可能与孕期炎症刺激子代大鼠心肌组织自噬活化及Cx43蛋白表达降低相关.     

AKR1C3对子痫前期大鼠肾损伤的影响

目的 探讨AKR1C3对子痫前期大鼠肾脏损伤的影响及其可能的作用机制.方法 通过腹腔注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)建立大鼠子痫前期的模型,治疗组同时采用灌胃的方法口服格列苯脲.40只Wistar雌鼠随机分为子痫前期组(孕鼠+L-NAME)、治疗组(孕鼠+L-NAME+格列苯脲)、未孕组(L-NAME)、对照组(孕鼠+生理盐水),每组10只.通过测血压、24 h尿蛋白和透射电镜观察肾脏结构确认子痫前期大鼠造模成功,采用RT-PCR、免疫印迹检测大鼠肾脏AKR1C3蛋白及mRNA含量,Elisa方法检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的浓度.结果 造模前各组大鼠的血压值差异无统计学意义;造模后子痫前期组血压明显高于对照组与治疗组[(143.83±9.62)比(120.83±4.31)及(129.43±14.41) mmHg,均P＜0.05].造模前各组大鼠的24 h尿蛋白含量无差异;造模后子痫前期组的24h尿蛋白含量明显高于对照组与治疗组.子痫前期组大鼠肾脏中AKR1 C3蛋白及mRNA表达水平明显低于对照组[(0.48±0.09)比(0.98 ±0.27)、(0.05 ±0.02)比(0.87±0.45),均P＜0.05].与子痫前期组相比,治疗组AKR1 C3蛋白及mRNA表达水平升高[(0.48±0.09)比(1.05±0.20)、(0.05±0.02)比(0.22 ±0.06),均P＜0.05].与对照组相比子痫前期组SOD、CAT、GSH-Px的浓度明显降低,MDA的浓度升高;与子痫前期组相比,治疗组SOD、CAT、GSH-Px的浓度升高,MDA的浓度降低.结论 AKR1C3在子痫前期大鼠肾脏中表达降低,其作用途径可能与氧化应激有关.格列苯脲对子痫前期的治疗有一定的疗效.     

感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾AT1R的表达

目的对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的心肌、肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在mRNA和受体水平的表达进行检测,探讨AT1R与盐敏感性高血压的关系。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组:对照+正常盐饮食组(CON-NS);对照+高盐饮食组(CON-HS);辣椒辣素+正常盐饮食组(CAP-NS);辣椒辣素+高盐饮食组(CAP-HS)。至7周龄(分组饲养后第4周)处死大鼠,免疫组织化学方法和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测大鼠心肌和肾脏AT1R蛋白,以及AT1 R mRNA的表达。结果①Wistar大鼠在给予不同程度的感觉神经损伤和饲料干预后,各组大鼠尾部收缩压均有明显增加,最终CAP-HS组的尾收缩压显著高于其他三组(P<0.01)。②免疫组织化学结果显示,CAP-HS组组织有显著的AT1R蛋白表达(P<0.01);CON-HS组肾脏、心肌组织中AT1R蛋白表达高于CON-NS组(P<0.05)。③RT-PCR检测基因表达,与对照组CON-NS相比,实验组CAP-HS的AT1R mRNA表达显著升高(P<0.01);CON-HS组肾脏、心肌组织中AT1 R mRNA表达有显著性(P<0.05)。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾AT1R表达升高,AT1R表达水平的差异可能与盐敏感性高血压的形成有关。     

孕期脂多糖刺激诱导子代大鼠高血压的机制研究

目的 探讨孕期脂多糖刺激诱导子代大鼠(简称子鼠)高血压的机制研究.方法 将SD孕鼠6只随机分为两组.对照组 3只:腹腔注射无菌生理盐水 0.5 mL;脂多糖组 3只:腹腔注射脂多糖,剂量为0.79 mg/kg.分别在孕期第8、10、12天08∶00～09∶00 进行腹腔注射.子鼠出生后,观察7～25周龄子鼠血压的变化和...     

缺血后处理对缺血/再灌注损伤大鼠肾脏Fas,Bcl-2和Bax表达的影响

目的:探讨缺血后处理对缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠肾脏Fas,Bax和Bcl-2表达的影响.方法:将24只SD大鼠随机分为假手术(S)组、I/R组和缺血后处理(IPO)组,每组8只,分别建立动物模型.各组分别采用免疫组化和免疫印迹法检测肾脏Fas,Bcl-2和Bax蛋白的表达变化.结果:IPO组较I/R组Fas阳性染色指数和表达显著降低,分别为[(31.17±4.81)% vs (36.26±5.32)%.P<0.05)]和[(0.98±0.11)vs(1.28±0.19),P<0.05)];IPO组和I/R组Bcl-2阳性染色指数和表达分别为[(32.34±5.12)%vs(31.33±4.55)%.P0.05)]和[(1.03±0.17)vs(0.75±0.11),P<0.05)],Bax阳性染色指数和表达分别为[(25.60±3.79)%vs(29.67±4.34)%,P<0.05)]和[(0.59±0.08)vs(0.91±0.16),P<0.05)].结论:IPO可使Fas和Bax的表达减少,同时可使Bcl-2的表达增加,从而减少缺血再灌注损伤大鼠肾脏细胞的凋亡.     

孕期应激对子代雌鼠成年后酒精摄取行为及脑内小白蛋白表达的影响

目的 探讨孕期应激对子代雌鼠成年后酒精摄取行为以及脑内小白蛋白表达的影响.方法 6只SD孕鼠随机分为孕期应激组(PS组,n=3)和对照组(CON组,n=3).PS组孕鼠在妊娠晚期接受限制性应激,CON组孕鼠不给予孕期应激.子代成年后,PS组和CON组雌性子代分别随机分为PS-S组(n=6)和PS-NS组(n=6),CON-S组(n=6)和CON-NS组(n=6).PS-S组和CON-S组动物先后接受限制性应激和冰水应激.所有动物均给予水和酒精溶液进行喂养,比较各组子鼠的基础酒精摄人量和子代应激后的酒精摄入量.用免疫组化方法检测子代海马和前额皮质小白蛋白的表达.结果 PS-NS组在第1,4,6周的酒精摄入量明显低于CON-NS组(P<0.05).PS-S组在限制性应激后第1周的酒精摄入量[(3.79±0.47)kg·d-1·g-1]明显高于CON-S组[(1.68±0.68)kg·d-1·g-1](P<0.05),而PS-S组动物在冰水应激后第3周的酒精摄入明显小于CON-S组(P<0.05).另外,PS-S组子代海马CA2区和前额皮质M1区的小白蛋白表达均明显低于CON-S组(15.82±0.30,26.52±0.12,P<0.05).结论 孕期应激可影响成年雌性子代的酒精摄取行为,此过程可能与海马和前额皮质小白蛋白表达的减少有关.     

高盐对SD大鼠肾脏骨调素mRNA表达的影响

目的观察高盐饮食对大鼠肾脏骨调素mRNA及其蛋白表达的影响,旨在研究高盐对大鼠肾脏的损伤作用。方法选取10周龄正常盐饮食雄性Sprague-Dawley大鼠48只,随机分为高盐(4%NaCl)或正常盐(0.6%NaCl)饮食组,每组24只。每周测量大鼠鼠尾血压、体质量。于第4、8、12周末每组各处死6只大鼠,测量大鼠肾质量。采用免疫组化方法测定大鼠肾脏OPN表达;荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏骨调素mRNA表达。结果两组大鼠血压、体质量及肾质量/体质量比无明显差异(P<0.05),12周后高盐饮食大鼠肾脏骨调素mRNA(0.27±0.16vs0.15±0.13,P<0.05)及其蛋白表达明显升高(0.78±0.15vs0.61±0.11,P<0.01),与正常盐饮食大鼠比较有显著统计学差异。结论高盐饮食摄入增加大鼠肾脏骨调素mRNA及其蛋白表达,表明高盐对大鼠肾脏有一定损伤作用,并且这种损伤作用不依赖于大鼠血压升高。     

孕期不同阶段铅暴露对仔鼠脑组织S100B蛋白表达影响

目的通过大鼠孕期不同阶段染铅制备仔鼠染铅模型,测定仔鼠血铅及脑铅水平,并观察S100B蛋白在不同染铅模型仔鼠脑组织中的表达及意义。方法将72只健康清洁级Wistar妊娠大鼠随机分为孕早期染铅组(孕早期:妊娠1～10d饮用0.25g/L醋酸铅溶液;孕后期:妊娠11～20d饮用蒸馏水)、孕晚期染铅组(孕早期饮用蒸馏水,孕后期饮用0.25g/L醋酸铅溶液)、孕全程染铅组(妊娠1～20d饮用0.25g/L醋酸铅溶液)和对照组(孕全程饮用蒸馏水),每组18只。各组妊娠末期剖宫取仔鼠,采血测定血铅水平;完整取出仔鼠大脑,测定脑铅水平和S100B蛋白的表达。结果仔鼠血铅及脑铅水平由低至高依次为对照组、孕晚期染铅组、孕早期染铅组、孕全程染铅组,任意两组比较,差异均有统计学意义(F=12.01、7.39,P<0.05)。与对照组比较,孕期染铅各组子代仔鼠脑组织中S100B蛋白的表达均升高;与孕全程染铅组比较,孕早期及孕晚期染铅组子代仔鼠脑组织中S100B蛋白的表达均下降,差异有统计学意义(F=3.73,P<0.05)。结论孕期铅暴露使得子代仔鼠脑组织中S100B蛋白的表达升高,以孕全期铅暴露组表达水平最高。母孕期低水平铅暴露导致子代仔鼠脑组织中S100B蛋白表达异常可能是铅致脑损伤的毒性机制之一。     

骨髓间充质干细胞治疗大鼠糖尿病肾病初探

目的 探索骨髓间充质干细胞(MSCs)经体外扩增培养后移植入糖尿病肾病大鼠体内能否改善或者治疗糖尿病肾病.方法 SD大鼠60 mg/kg STZ一次性腹腔注射,糖尿病成模后4周,成功制备糖尿病肾病大鼠被随机分为:糖尿病肾病对照组(n=12)和干细胞移植组(n=12),另选6只正常大鼠作为对照组.MSCs经体外培养、鉴定、BrdU标记后,心脏注射到干细胞移植组大鼠体内(2×106 MSCs/200 μL),一周后再次注射等量干细胞.于末次注射后1、2、8周测定大鼠血糖、体质量、24 h尿总蛋白、肌酐清除率、肾脏肥大指数,观察大鼠肾脏病理变化和标记干细胞体内作用情况.结果 MSCs体外扩增培养后表达间充质细胞的表型抗原,能多向分化为成骨、成脂细胞.在体内能趋化到受损肾脏,但在干细胞定植部位未发现增殖细胞.干细胞移植组和糖尿病肾病对照组在各观察时点血糖、尿总蛋白、肌酐清除率、肾脏肥大指数均明显高于正常对照组(P<0.05), 体质量均低于正常对照组(P<0.01).干细胞治疗后1周移植组较糖尿病肾病对照组血糖降低[(26.7±2.8) vs (29.9±1.6) mmol/L,P<0.05].在第2、8周,移植组较糖尿病肾病对照组24 h尿总蛋白降低,但差异无统计学意义.干细胞移植组肌酐清除率低于糖尿病肾病对照组,在治疗后2周两组差异有统计学意义[(8.6±1.9) vs (17.1±1.6) mL/min,P<0.05].在第2周干细胞移植组的肾脏肥大指数较糖尿病肾病对照组减少(5.5±0.1 vs 6.2±0.3, P<0.05),但高于正常对照组(3.2±0.2).结论 发现MSCs经体外培养标记后在体内能趋化到糖尿病肾病大鼠肾脏,可以暂时改善糖尿病肾病.     

妊娠早期子痫前期大鼠模型的建立及其子代认知能力的观察

目的 建立妊娠早期子痫前期(PE)大鼠模型，观察其表型、妊娠结局及其子代认知能力的变化。方法 将受孕成功的大鼠随机分为模型组及对照组，每组8只，在孕鼠妊娠第5天时一次性尾静脉分别注射超低剂量脂多糖(LPS)(0.5μg/kg)和等体积的生理盐水，检测两组孕鼠血压、12 h尿液白蛋白、外周血凝血因子和胎盘细胞因子的水平，观察其胎盘病理变化、妊娠结局及子代认知能力。结果 模型组血压在妊娠第6天开始升高，尿蛋白在妊娠第9天开始升高，对照组的血压和尿蛋白在整个妊娠期间无显著变化。与对照组比较，模型组孕鼠外周血血小板、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)降低，而D-二聚体增高。与对照组相比，模型组胎仔和胎盘的质量降低(P<0.001),外周血白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及干扰素γ(INF-γ)表达水平增高(P<0.01),而转化生长因子β(TGF-β)的表达水平降低(P<0.001)。水迷宫测试显示，模型组子代到达平台的潜伏期比对照组长(P<0.05),而模型组的子代跨越平台象限的频率和在平台象限停留时间则短于对照组(P<0.05)。HE和PAS染色显示：模型组...     

围生期营养不良对仔鼠学习记忆功能的影响

目的研究围生期营养不良对仔鼠学习记忆的影响,探讨其可能的机制。方法怀孕14 d的SD大鼠分为实验组(半量饮食组)与对照组(正常饮食组),至哺乳期结束(仔鼠出生21 d)后实验组和对照组的仔鼠均正常饮食。测量仔鼠出生时和成年时的体质量。采用Morris水迷宫测试仔鼠的学习、记忆功能。免疫组化检测DNA氧化损伤(8-OhdG)和Western blot检测DNA氧化损伤修复(OGG1)指标。结果实验组仔鼠出生和成年后体质量均小于对照组[(4.66±0.28)g vs(6.59±0.16)g,(187.66±22.67)g vs(279.50±18.73)g,P<0.01];Morris水迷宫实验中,空间探索实验实验组较对照组潜伏时间长[(37.21±4.93)s vs(16.41±5.21)s,P<0.05],穿越平台次数较少[(6.57±1.22)vs(13.12±2.34),P<0.05],跨越目标象限时间占整个游泳的时间百分率低[(32.75±4.58)%vs(60.31±6.74)%,P<0.01],Morris水迷宫实验表明实验组学习记忆功能均比对照组下降;8-OHdG的表达在幼年期(22 d)和成年期(90 d)实验组均比较高,与对照组相比具有统计学意义[(18.01±0.05)vs(5.77±0.03),(21.15±0.10)vs(10.81±0.08),P<0.05];OGG1的表达在幼年期(22 d)和成年期(90 d)实验组均比较低,与对照组相比差异具有统计学意义[(0.32±0.08)vs(0.81±0.06),(1.57±0.10)vs(2.78±0.53),P<0.05]。结论围生期营养不良对仔鼠成年期的学习记忆功能产生影响,其机制可能与DNA氧化损伤、修复调节的障碍有关。