中药白龙片与HMBA对人胃癌不同周期细胞癌基因与抑癌基因表达调控的共性研究

目的：探讨复方中药白龙片与环六亚甲基二乙酰胺（HMBA）对人胃癌（MGC80－3）细胞不同周期时相细胞癌基因c-H-ras、c-myc，抑癌基因Rb、p53和p21以及PKC－α基因表达的影响。方法：采用Northern印迹法检测基因表达情况。结果：MGC80－3细胞不同周期时相用中药白龙片或HMBA处理，癌基因c-H-ras和c-myc的表达下降，多数周期的抑制率达50．0％以上；促增殖的信使激酶亚类PKC－α基因的表达基本与癌基因表达抑制相似。两类药物对抑癌基因的影响则有显著差异。HMBA处理细胞后，Rb与p21在G1期的表达不是增加而是下降，抑制率分别为39．5％和33．3％，Rb在S期也抑制3．0％。而中药白龙片对Rb与p21在各个周期内均是促进表达的作用，有的周期升高1－2倍以上。但是中药白龙片对抑癌基因p53的表达作用和HMBA都很近似，各个周期都有显著增加，多数时相达125．0％－233．4％。结论：（1）中药白龙片对癌基因和抑癌基因的调节作用基本与诱导分化剂HMBA相似，但中药白龙片的作用优于HMBA。（2）中药白龙片或HMBA对MGC80－3细胞增殖抑制和促分化作用的分子机理和两类药物对细胞周期内癌基因与抑癌基因调节相关。     

中药白龙与HMBA对人癌周期细胞CKI-P16的调控

目的 :研究中药白龙与西药环六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)对人癌细胞中周期蛋白抑制因子P16的表达与调节。方法 :采用Northernblot、Westernblot等方法检测人癌细胞在白龙或HMBA作用下P16的表达调节。结果 :在白龙或HMBA作用下癌细胞G1期P16的表达增加 ,这一作用与cAMP PKA和DAC PKC两套信号通路共调节作用密切相关。当以PKA抑制剂阻断PKA通路时 ,P16表达下降 ,相反当PKC通路被阻断时P16表达水平升高。结论 :(1)癌细胞G1期P16的低表达 (与其他时相比较 )可能是P16不能有效抑制癌细胞恶性变化的重要原因。 (2 )白龙和HMBA对肿瘤细胞的增殖抑制机理与G1期细胞P16表达升高相关。 (3)白龙和HMBA对人癌细胞内P16的表达调节表现了中西药对肿瘤细胞调节机理的共性。 (4 )首次阐明了P16上游调控与cAMP/PKC信号通路密切相关。     

中药白龙与环六亚甲基双已酰胺对人胃癌不同周期细胞生长与表型调节的共性研究

目的：对比研究中药复方白龙与西药诱导分化剂环六亚甲基双已酰胺（Hexamethylen bisace-lamide,HMBA）对人胃癌MGC80－3不同周期细胞的生长与表型调节的共性作用。方法：采用高压笑气加胸腺嘧啶脱氧（TdR）双阻断法将MGC80－3细胞分别同步于G1、S、G2、M4个时相，用中药复方白龙和HMBA分别处理各时相细胞。结果：实验结果表明中药白龙或HMBA对MGC80－3不同周期细胞具有显著的增殖抑制作用，抑制率达46.2%－75.3％。细胞在软琼脂上的生长势态和细胞周期中中的增殖抑制相似，但在S与G2期中中药白龙的作用优于HMBA。与此同时细胞质微丝组装，除M期外，均显著增加。结论：中药白龙与HMBA对人胃癌MGC80－3各时相细胞的生长与分化表型作用具有明显的共性特征，为促进中西医结合提供理论认识基础。     

中药白龙与HMBA对人癌周期细胞CKI-P16的调控

目的：研究中药白龙与西药环六亚甲基二乙酰胺（HMBA）对人癌细胞中周期蛋白抑制因子P16的表达与调节。方法：采用Northern blot、Western blot等方法检测人癌细胞在白龙或HMBA作用下P16的表达调节。结果：在白龙或HMBA作用下癌细胞G1期P16的表达增加，这一作用与cAMP-PKA和DAC－PKC两套信号通路共调节作用密切相关。当以PKA抑制剂阻断PKA通路时，P16表达下降，相反当PKC通路被阻断时P16表达水平升高。结论：（1）癌细胞G1期P16的低表达（与其他时相比较）可能是P16不能有效抑制癌细胞恶性变化的重要原因。（2）白龙和HMBA对肿瘤细胞的增殖抑制机理与G1期细胞P16表达升高相关。（3）白龙和HMBA对人癌细胞内P16的表达调节表现了中西药对肿瘤细胞调节机理的共性。（4）首次阐明了P16上游调控与cAMP/PKC信号通路密切相关。     

中药抗肿瘤作用研究概况

本文从诱导细胞凋亡、中药的细胞毒性作用、调节细胞信号传导、诱导细胞分化、逆转多药耐药、抑制肿瘤细胞增殖、抗氧化作用、抑制肿瘤新生血管形成、对肿瘤致病因子的预防作用和抗突变作用、提高免疫功能和抗侵袭转移等方面进行了中药抗肿瘤作用机理研究进展的综述。     

复方丹参注射液对未分化型PC12细胞株的诱导作用

目的探讨复方丹参注射液CDI对未分化型PC12细胞分化细胞形成的作用。方法采用3种不同浓度的复方丹参注射液(CDI) 10μg/ml,30μg/ml,50μg/ml对未分化型PC12细胞进行体外干预处理。显微图像Olympus Cell Sens Dimension软件实时测定分化细胞突起长度,采集不同浓度丹参注射液诱导形成突起的长度数值;用免疫组织化学方法检测分化细胞神经元NSE的表达,采用蛋白质免疫印迹法检测细胞骨架构成成分微管蛋白β3,进一步检测信号通道蛋白激酶B/Akt磷酸化程度。结果按照CDI浓度由小到大,突起发生率较对照组分别增加3.5%,18.3%和24.0%(P0.05),微管蛋白β3表达增加(P0.05),磷酸化的蛋白激酶B/Akt水平升高(P0.05)。结论复方丹参注射液体外可以诱导未分化型PC12细胞突起发生,在细胞诱导分化过程中发挥重要作用,其机制可能与蛋白激酶B活化调节调节有关。     

扶正抗癌方对人肝癌细胞分化的影响

目的:寻找新的肿瘤细胞诱导分化剂,探讨扶正抗癌方对人肝癌细胞诱导分化作用及机制。方法:用扶正抗癌方灌胃,分离大鼠血清,作用于体外培养细胞。通过噻唑蓝法、双抗体放射免疫法和酶联免疫吸附法检测,观察扶正抗癌方药物血清对人肝癌细胞SMMC_(7721)分化的影响。结果:扶正抗癌方药物血清处理后,SMMC_(7721)细胞活力明显减弱,细胞内 cAMP 明显升高,细胞分泌白蛋白量增多,分泌甲脂蛋白减少。结论:扶正抗癌方对人肝癌细胞 SMMC_(7721)具有诱导分化作用。其机理可能与升高细胞内 cAMP 有关。     

国家三类肿瘤中成新药“紫龙金”获准上市

曾被列入国家“七五”重大攻关项目的国家三类抗肿瘤中成新药―― 紫龙金片(原名白龙片),最近通过国家药品监督管理局新药审批,获准正式上市。 紫龙金片治疗肿瘤的机理研究,是以当代肿瘤发生发展新理论为依据,通过调节细胞周期与相关基因(包括癌基因、抑癌基因)、调节细胞周期蛋白(Cyclin)、周期蛋白依赖性激酶(CCK)和周期蛋白激酶抑制(CK)等,对细胞分化和去恶化相关基因、细胞周期引擎分子进行调控,从而使细胞周期失控的癌细胞恢复至正常的周期节律。这项研究的独特之处在于从细胞分子水平探讨了中药复方的作用机理,也正因为如此,紫龙金…     

中药复方921粗提物抗肿瘤作用机理研究

目的探索中药复方921粗提物抗肿瘤药效的作用机理。方法用大分子生物合成法、细胞周期法、Western Blot法，检测中药复方921粗提物在体外对人前列腺癌细胞PC-3M生长抑制作用。结果中药复方921粗提物对肿瘤细胞的DNA合成有抑制作用，经72h作用后能将细胞阻滞于S期，并能诱导S期相关蛋白CyclinA表达下调。结论921方抗肿瘤作用的机理可能与抑制肿瘤细胞DNA合成、诱导CyclinA蛋白表达下调并进而导致细胞周期S期阻滞有关。     

白龙片配合化疗治疗中晚期恶性肿瘤的临床研究

目的：为探讨扶正复方中药白龙片配合化疗治疗中晚期癌症的效应及机理。方法：以白龙片配合化疗治疗４１例中晚期肿瘤患者，并与单纯化疗２２例作对照，观察两组化疗完成率、细胞免疫功能等。结果：治疗组化疗完成率（９２．６％，３８／４１例）高于对照组（７７．２％，１７／２２例， Ｐ＜ ０．０５），而毒副反应发生率低于对照组（ Ｐ＜ ０．０５）。治疗组患者 ＣＤ_３和 ＣＤ_４／ＣＤ_８比值升高，说明白龙片对 Ｔ细胞免疫功能有调节作用。结论：白龙片对化疗有减毒增效作用，其调节细胞免疫功能可能是其取得疗效的机理之一。     

中药抗肿瘤研究的评析与前景

对我国抗肿瘤中药的研究现状、国内抗癌中药应用模式作了探讨,并总结了中药抗癌机理的相关实验研究,提出其作用机制主要在于细胞毒作用、诱导细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤血管生成、调节细胞信号传导、抑制染色体端粒酶活性、调节机体免疫功能、逆转癌细胞的多药耐药作用等.同时也对中药抗肿瘤的研究前景作了若干思考.     

中药诱导分化治疗肿瘤的研究现状

中药诱导肿瘤细胞分化是治疗肿瘤发展的一个新的领域。本文主要就来自中药的的单一化合物、单味或复方中药对肿瘤细胞诱导分化作用的研究现状进行了回顾,并对存在的问题和应用前景进行讨论。作者查阅了1994—2012年的相关文献,进一步探讨中药诱导肿瘤细胞分化的机制。中药从整体出发,以多靶点、多途径、多种方式作用于恶性肿瘤细胞,诱导恶性肿瘤细胞分化,对机体正常细胞的负影响较小。研究中药诱导肿瘤细胞分化,可以为发现与研究肿瘤诱导分化剂开辟了新的思路和方法,同时也能够为中药治疗肿瘤提供了崭新的研究途径。     

蟾蜍毒素的抗肿瘤作用

中药蟾酥的主要活性成分蟾蜍毒素通过促进肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡而具有很强的抗肿瘤作用,其作用机理与干扰细胞生长周期,抑制细胞膜Na~+/K~+-ATP酶、降低拓扑异构酶活性、增强有丝分裂原激活蛋白酶活性、改变肿瘤细胞基因表达等有关。     

中药抗肿瘤作用机理研究进展

肿瘤细胞生物学及分子生物学的研究进展,新的肿瘤治疗途径及靶点的发现,为中药抗肿瘤研究提供了新的思路及方法,作用机理得到进一步阐明。本文依其对癌细胞作用途径和方式以及产生疗效的特点综述如下。1 诱导细胞分化诱导癌细胞使其向正常细胞分化作为一种潜在的治疗方法受到重视。葛根有效成份S86019在15～25μg/ml浓度下可明显诱导人早幼粒白血病细胞(HL—60)向粒细胞系统分化,使G1期细胞群体明显增加。在相同浓度下可诱导黑色素瘤(B—16)分化,使细胞中黑色素含量增加,细胞呈网状排列。     

近10年国内抗肿瘤中药作用机理的研究进展

肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病,近年来中药及其有效成分在研究抗肿瘤工作方面取得了明显的效果,其主要作用机理包括:增强免疫作用、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生长、诱导细胞凋亡、诱导细胞分化、逆转多药耐药机理及抗微管等作用。     

复方丹参滴丸含药血清体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞特异基因GATA-4的表达

目的:观察复方丹参滴丸含药血清体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为心肌样细胞特异基因的表达。方法:分离培养大鼠MSCs,流式细胞仪鉴定细胞表面标记;采用复方丹参滴丸的含药血清体外定向诱导第4代MSCs,观察特异基因GATA-4的表达。结果:大鼠MSCs细胞表面抗原CD90、CD106阳性,CD34、CD45、CD31阴性。经含药血清、5-Aza体外诱导大鼠MSCs,细胞上清液中调节心肌发生的专有基因GATA-4的浓度有明显改变。结论:复方丹参滴丸可能有调控心肌发生的专有基因GATA-4的作用,启动细胞向心肌样细胞方向分化。     

中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究概况

细胞凋亡(Apoptosis)又称细胞程序性死亡(Programmed cell death,PCD)。1972年英国科学家kerr提出了它在形态上与坏死细胞的不同[1],是有核细胞在受到生理或病理信号刺激后通过启动自身的遗传机制,主要通过内源性DNA内切酶的激活而发生的自动死亡过程[2]。细胞凋亡在控制生物体细胞的增殖和分化及肿瘤的发生和生长方面起着重要作用,本文着重对中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究现状作一综述。1细胞凋亡与恶性肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡相互协调,维持着正常组织的生长平衡,如果打破这种平衡,凋亡受抑,细胞死亡率降低,机体不能重新恢复调节,表…     

中药诱导肝癌细胞分化研究概况

2000年肝癌仍然构成我国癌症的巨大负担，在城市及农村占全部癌症死亡的34．9％。肿瘤细胞诱导分化治疗是肿瘤治疗研究的新途径，肿瘤细胞逆转、分化诱导剂的研究，是一个建筑于现代医学对肿瘤细胞生物学特性认识的飞跃之上，方兴未艾的领域。中药有效单体或复方在特定的条件下可使肿瘤细胞向正常方向逆转，进一步从新的角度证实了中医药在肿瘤防治中的作用并揭示其机理，近年来发现中药有诱导肝癌细胞分化作用，现就相关实验报道概况如下：     

127 蟾蜍毒素的抗肿瘤作用

中药蟾酥的主要活性成分蟾蜍毒素通过促进肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡而具有很强的抗肿瘤作用，其作用机理与干扰细胞生长周期、抑制细胞膜Na+／K+-ATP酶、降低拓扑异构酶活性、增强有丝分裂原激活蛋白酶活性、改变肿瘤细胞基因表达等有关。     

白龙片配合化疗治疗中晚期恶性肿瘤的临床研究

目的：为探讨扶正复方中药白龙片配合化疗治疗中晚期癌症的效应及机理。方法：以白龙片配合化疗治疗４１例中晚期肿瘤患者，并与单纯化疗２２例作对照，观察两组化疗完成率、细胞免疫功能等。结果：治疗组化疗完成率（９２．６％，３８／４１例）高于对照组（７７．２％，１７／２２例， Ｐ＜ ０．０５），而毒副反应发生率低于对照组（ Ｐ＜ ０．０５）。治疗组患者 ＣＤ_３和 ＣＤ_４／ＣＤ_８比值升高，说明白龙片对 Ｔ细胞免疫功能有调节作用。结论：白龙片对化疗有减毒增效作用，其调节细胞免疫功能可能是其取得疗效的机理之一。