抗肿瘤中成新药"紫龙金"片正式上市

据报道,曾被列入国家“七五”重大攻关项目的国家三类抗肿瘤中成新药——紫龙金片(原名白龙片),已通过国家药品监督管理局新药审批,并获准正式上市。据负责该项目的负责人介绍说,紫龙金片治疗肿瘤的机理研究,是以当代肿瘤发生发展新理论为依据,通过调节细胞周期与相关基因(包括癌 基因、抑癌基因),调节细胞周期蛋白(Cyclin)、周期蛋白依赖性激酶(CDK)和周期蛋白激酶抑制因子(CKI)等,对细胞分化和去恶化相关基因、细胞周期引擎分子进行调控,从而使细胞周期失控的癌细胞恢复至正常的周期节律。该项研究的独特之处在于从细胞分子水平探讨了…     

复方中药紫龙金对前列腺癌细胞系LNCaP的体外作用

目的 探讨复方中药紫龙金(简称紫龙金)对雄激素依赖型人前列腺癌细胞系LNcaP的体外作用机制。方法 应用MTT法、流式细胞术和显微荧光术测定紫龙金对LNCaP的增殖、细胞周期分布和诱导凋亡的影响,应用RT-PCR方法检测前列腺特异性抗原基因(PSA)和雄激素受体(AR),凋亡相关基因bcl-2和bax蛋白表达的影响;应用western blot方法测定对bcl-2和bax蛋白表达的影响。结果紫龙金对LNCaP细胞具有时间和剂量依赖性增殖抑制、G1/G1期阻滞和诱导凋亡作用,作用72h时IC50为0．79mg／ml;紫龙金可以下调前列腺特异性标志基因PSA、AR和凋亡相关基因bcl-2的表达,降低bcl～2蛋白表达,对bax蛋白表达无明显作用。结论紫龙金可以通过抑制LNCaP细胞增殖、G0／G1期阻滞、诱导凋亡、下调PSA、AR和bcl-2基因表达,降低bcl-2蛋白表达等作用机制发挥抗肿瘤作用。     

紫龙金片治疗老年非小细胞肺癌的真实世界疗效分析

目的 探讨紫龙金片对老年非小细胞肺癌的疗效及预后影响因素。方法 利用真实世界前瞻性队列研究的方法,以是否服用紫龙金片划分为紫龙金片组及非紫龙金片组,提取患者人口学、诊断、治疗、中医辨证、症状等信息,比较两组临床疗效及一年生存率,并进行生存分析。结果 最终205例患者被纳入统计分析,其中紫龙金片组99例,非紫龙金片组106例;紫龙金片组一年生存率显著高于非紫龙金片组(67.7%vs44.3%,P<0.05)。生存分析显示,紫龙金片组的平均生存时间为10.37个月,非紫龙金片组为8.88个月,两组差异具有统计学意义(P=0.001,P<0.01)。Cox回归分析显示,是否服用紫龙金片是死亡终点事件的独立影响因素,服用紫龙金是独立保护因素,并降低了60%的死亡风险[P<0.001,HR=0.400,95%CI(0.239,0.669)]。结论 紫龙金片可以提高老年非小细胞肺癌患者的生存率,并能延长生存时间。     

紫龙金片对S180肉瘤小鼠细胞因子的调控作用

目的:探讨紫龙金片对S180肉瘤小鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法:选择10只未接种瘤细胞的小鼠定为正常组,将确定造模成功的40只荷瘤小鼠随机分为荷瘤组、紫龙金组、化疗组、紫龙金+化疗组,每组各10只。荷瘤组给予0. 2 m L蒸馏水灌胃,0. 2 m L生理盐水标准腹腔注射;紫龙金组给予紫龙金溶剂水1. 3 g·kg-1灌胃,0. 2 m L生理盐水标准腹腔注射;化疗组给予0. 2 m L蒸馏水灌胃,52 mg·kg-1环磷酰胺水溶液标准腹腔注射;紫龙金+化疗组给予紫龙金溶剂水1. 3 g·kg-1灌胃,52 mg·kg-1环磷酰胺水溶液标准腹腔注射;正常组不给药。称取各组小鼠的瘤质量,并计算抑瘤率。利用流式细胞仪检测S180肉瘤小鼠外周血中的Treg细胞及Th1、Th2、Th17所分泌的细胞因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、IL-10、IL-2、IL-17A、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的含量。结果:紫龙金组、化疗组和紫龙金+化疗组抑瘤率分别为10. 24%、16. 98%、22. 10%,其中两药联用组抑瘤率最高、瘤质量最小。紫龙金片能调节S180肉瘤小鼠外周血中Treg细胞,使其与正常组比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。瘤组与正常组比较,IL-2、TNF和IFN-γ水平均有所升高,差异具有统计学意义(P 0. 05)。与正常组比较,荷瘤组IL-4、IL-6明显下降,差异具有统计学意义(P 0. 05)。与荷瘤组比较,化疗组、紫龙金组及紫龙金+化疗组IL-4水平差异无统计学意义(P 0. 05);与荷瘤组比较,紫龙金组IL-6水平提高,差异具有统计学意义(P 0. 05)。紫龙金及紫龙金+化疗组能降低IL-10及IL-17水平,但与正常组比较,差异无统计学意义(P0. 05)。结论:紫龙金片可通过调节肿瘤机体免疫相关细胞因子水平来促进细胞及体液的免疫应答,其抑瘤作用机制与对Th1、Th2、Th17、Treg细胞因子免疫格局的调控密切相关。     

6种常用口服中成药联合铂类化疗治疗非小细胞肺癌的网状Meta分析

目的通过网状Meta分析评价6种常用口服中成药联合铂类化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法基于临床实践,选取6种肺癌患者常用口服中成药,即康莱特胶囊、复方红豆杉胶囊、紫龙金片、西黄丸(胶囊)、复方斑蝥胶囊、华蟾素片(胶囊),计算机检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库及Pubmed、EMBase、Cochrane Library数据库,搜集该6种口服中成药联合铂类化疗对比单纯铂类化疗治疗NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限为建库至2020年6月7日。由2位评价员独立筛选文献、提取数据并评价纳入文献的偏倚风险,采用Stata 13.0、Revman 5.3和Ge MTC 0.14.3软件进行统计分析。结果最后纳入55个RCT共计4221例NSCLC患者。网状Meta分析结果显示,以铂类化疗为共同干预措施,紫龙金片联合铂类治疗NSCLC的生活质量较单纯铂类治疗明显改善;复方斑蝥胶囊、紫龙金片、复方红豆杉胶囊、华蟾素片(胶囊)、康莱特胶囊、西黄丸(胶囊)联合铂类治疗NSCLC的疾病控制率明显高于单纯铂类治疗,其中复方斑蝥胶囊优于西黄丸(胶囊);紫龙金片、复方红豆杉胶囊、复方斑蝥胶囊、华蟾素片(胶囊)联合铂类治疗NSCLC的消化道反应发生率明显低于单纯铂类治疗;复方斑蝥胶囊、紫龙金片、华蟾素片(胶囊)、复方红豆杉胶囊、西黄丸(胶囊)联合铂类治疗NSCLC的白细胞减少发生率明显低于单纯铂类治疗,其中紫龙金片优于康莱特胶囊,复方斑蝥胶囊优于康莱特胶囊、西黄丸(胶囊);复方斑蝥胶囊、紫龙金片联合铂类治疗NSCLC的血红蛋白减少发生率明显低于单纯铂类治疗;复方斑蝥胶囊、复方红豆杉胶囊、华蟾素片(胶囊)、紫龙金片联合铂类治疗NSCLC的血小板减少发生率明显低于单纯铂类治疗,其中复方斑蝥胶囊优于西黄丸(胶囊)。结论紫龙金片较其他中成药改善NSCLC患者生活质量更明显,复方斑蝥胶囊、紫龙金片、复方红豆杉胶囊的疾病控制率较好,紫龙金片降低消化道反应发生率疗效更佳,复方斑蝥胶囊降低血液毒性效果更好。     

紫龙金抑制人乳腺癌细胞系MCF-7生长的体内外实验研究

目的探讨复方中药紫龙金在体内和体外对MCF-7人乳腺癌细胞生长的抑制作用及其作用机制。方法 (1)台盼蓝拒染法和双层软琼脂克隆形成法检测紫龙金对MCF-7细胞增殖活性和克隆形成的影响;(2)Westernblot法检测紫龙金对p-ERK1/2蛋白表达的影响;(3)17-β-雌二醇缓释药片包埋法构建MCF-7细胞的BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,并检测紫龙金(实验组灌胃生药20g紫龙金/kg体重)对肿瘤生长的抑制效应。结果 (1)紫龙金降低MCF-7细胞的存活率,并呈剂量和时间依赖性;(2)紫龙金组MCF-7细胞克隆形成率显著低于对照组,且随着浓度的增加,克隆形成能力明显降低[0.75、1.5、3.0、6.0mg/mL紫龙金组细胞克隆形成抑制率分别为(12.66±1.54)%、(88.83±2.13)%、100%、100%],克隆直径也明显减小或无克隆形成;(3)紫龙金下调p-ERK1/2蛋白的表达;(4)实验组裸鼠与对照组裸鼠4周后移植瘤的平均体积分别为(0.73±0.58)cm3、(1.36±0.64)cm3,平均瘤重分别为(1.02±0.25)g、(1.66±0.09)g,两组比较,差异均有统计学意义(P0.05),实验组抑瘤率为38.55%。结论紫龙金可显著抑制MCF-7细胞的体内和体外增殖、转化和致瘤性,这可能与p-ERK1/2蛋白的表达下调有关。     

程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在胃癌中作用的研究进展

程序性细胞死亡因子4(PDCD4)是新发现的与细胞周期及凋亡相关的抑癌基因,主要通过蛋白转录及翻译过程来抑制肿瘤细胞生长,也是第1个被发现作用于蛋白翻译阶段的肿瘤抑制物,研究表明其与胃癌的发生发展及预后密切相关,从PDCD4抗肿瘤机制、胃癌中表达、多基因关系、中药干预治疗胃癌后影响等多方面对其进行综述,为未来胃癌的中西医治疗提供一个潜在分子靶点。     

p53基因生物制剂的研究进展

p53基因是声名显赫的抑癌基因.大约50%的人类肿瘤中都发现有异常的p53基因存在,包括有点突变、等位基因缺失、重排、插入、基因融合等.p53基因存在于人体正常细胞,在体内控制着与肿瘤生成和生长相关的多种不同基因的表达,并受Mdm2和p19-Arf等的调节控制.p53蛋白对细胞周期起负调控作用,抑制细胞从G1期到S期的进展,其对周期的调节有2种途径:一是"短期抑制",为细胞周期关卡调控因子,调节DNA复制过程;二是"长期抑制",发现DNA损伤时启动修复或是诱导其凋亡.     

中药紫龙金对前列腺癌细胞体外增殖和侵袭的抑制作用

目的探讨复方中药紫龙金对前列腺癌的体外增殖和侵袭的抑制作用。方法通过绘制生长曲线、软琼脂集落生长试验评价紫龙金对人前列腺癌细胞系的增殖抑制、集落生长抑制作用；应用Tran- sWell细胞培养小室评价紫龙金的侵袭抑制作用；应用Western blot方法检测紫龙金对细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和上皮型钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-Cadherin)表达的影响。结果紫龙金对3种前列腺癌细胞系均具有剂量依赖性增殖抑制作用,紫龙金0．5 mg/ml作用6天对LN- CaP、DU-145和PC-3的抑制率分别为78．0%、87．9%和81．0%；紫龙金0．1 mg/ml可以显著抑制DU-145细胞的软琼脂集落生长,抑制率为87．9%；紫龙金0．5 mg/ml作用12h对DU-145细胞体外侵袭抑制率为44．5%；紫龙金可以剂量依赖性上调LNCaP和DU-145细胞ICAM-1和E-Cadherin表达。结论紫龙金具有抑制前列腺癌细胞增殖、降低集落生长和体外侵袭能力,其作用可能是通过增加ICAM-1和E-Cadherin...     

中药白龙片与HMBA对人胃癌不同周期细胞癌基因与抑癌基因表达调控的共性研究

目的：探讨复方中药白龙片与环六亚甲基二乙酰胺（HMBA）对人胃癌（MGC80－3）细胞不同周期时相细胞癌基因c-H-ras、c-myc，抑癌基因Rb、p53和p21以及PKC－α基因表达的影响。方法：采用Northern印迹法检测基因表达情况。结果：MGC80－3细胞不同周期时相用中药白龙片或HMBA处理，癌基因c-H-ras和c-myc的表达下降，多数周期的抑制率达50．0％以上；促增殖的信使激酶亚类PKC－α基因的表达基本与癌基因表达抑制相似。两类药物对抑癌基因的影响则有显著差异。HMBA处理细胞后，Rb与p21在G1期的表达不是增加而是下降，抑制率分别为39．5％和33．3％，Rb在S期也抑制3．0％。而中药白龙片对Rb与p21在各个周期内均是促进表达的作用，有的周期升高1－2倍以上。但是中药白龙片对抑癌基因p53的表达作用和HMBA都很近似，各个周期都有显著增加，多数时相达125．0％－233．4％。结论：（1）中药白龙片对癌基因和抑癌基因的调节作用基本与诱导分化剂HMBA相似，但中药白龙片的作用优于HMBA。（2）中药白龙片或HMBA对MGC80－3细胞增殖抑制和促分化作用的分子机理和两类药物对细胞周期内癌基因与抑癌基因调节相关。     

紫龙金片联合TP方案治疗局部晚期非小细胞肺癌临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

目的观察紫龙金片联合TP方案治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法将86例局部晚期NSCLC患者随机分为2组,对照组43例给予TP方案化疗,治疗组43例在化疗基础上联合紫龙金片治疗。21 d为1个化疗周期,2组均治疗4个周期。比较2组治疗前后不良反应发生情况及T淋巴细胞亚群,并统计疗效。结果治疗组白细胞减少、红细胞减少和消化道不良反应发生率均低于对照组(P0.05)。2组治疗后,CD4、CD8、CD4/CD8组间比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗组客观有效率(RR)46.5%,疾病控制率(DCR)88.4%,对照组分别为27.9%、65.1%,治疗组RR、DCR均优于对照组(P0.05)。结论紫龙金片联合TP方案治疗局部晚期NSCLC,可以显著提高临床疗效,缓解化疗副反应,提高患者免疫功能,改善生活质量,使患者生存获益。     

补肾、健脾、益气、活血法对衰老细胞周期基因表达的调控作用

目的：比较补肾、健脾、益气、活血法对衰老细胞周期基因表达的调控作用。方法：采用上述4种不同的含药血清对衰老的人胚肺二倍体成纤维细胞2Bs细胞株进行处理,通过细胞寿命实验、流式细胞仪、RT—PCR、Westemblot方法研究不同中药对衰老细胞周期及其相关基因(P16^INK4、Cyclin D1及PCNA)的mRNA转录和蛋白表达的影响。结果：补肾、益气中药对衰老细胞周期有一定的促进作用,并可下调衰老细胞增殖抑制基因P16和周期蛋白Cyclin D1的mRNA／蛋白表达;上调细胞周期促进增殖基因PCNAmRNA／蛋白的表达。而健脾、活血中药对细胞周期及其相关基因和蛋白表达的作用不明显。结论：补肾、益气方药对细胞周期有促进作用,其中的作用可能是通过促进P16途径的基因表达来实现。     

紫龙金片联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的研究观察

目的:考察紫龙金片联合化疗对晚期非小细胞肺癌的治疗效果。方法:对收治的晚期非小细胞肺癌患者128例随机分为实验组和对照组,实验组接受紫杉醇联合奈达铂化疗+紫龙金片治疗,对照组接受紫杉醇联合奈达铂化疗+安慰剂治疗,治疗2个周期后,分别检测患者的总体有效率、生活质量和免疫功能变化。结果:治疗组缓解率为45.3%,对照组为28.1%,治疗组优于对照组(P0.05),控制率治疗组亦优于对照组(P0.05);治疗组生活质量提高人数35例(54.7%),对照组为22例(34.4%),治疗组优于对照组(P0.05);治疗后,治疗组CD4(31.25±4.35 vs 27.56±6.13)和CD4/CD8(1.23±0.21 vs 1.71±0.23)均显著优于对照组(P0.01)。结论:紫龙金片联合化疗可有效治疗晚期非小细胞肺癌,改善患者生活质量,其机制可能与紫龙金片改善患者免疫功能有关。     

紫龙金对人乳腺癌细胞系MCF-7增殖及凋亡的影响

目的观察复方中药紫龙金对人乳腺癌细胞系MCF-7增殖的抑制作用及对其凋亡的诱导作用,探讨紫龙金治疗乳腺癌的作用机制。方法依据培养液紫龙金浓度的差异,实验共设4组:(1)对照组:不加紫龙金干预的1640培养液;(2)紫龙金低浓度组:1.5 mg生药/mL紫龙金培养液;(3)紫龙金中浓度组:3 mg生药/mL紫龙金培养液;(4)紫龙金高浓度组:6 mg生药/mL紫龙金培养液。采用细胞计数法绘制生长曲线及四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度紫龙金对MCF-7细胞增殖能力的影响,并应用流式细胞术、Hoechst 33342核染色法及DNA梯度形成法测定紫龙金诱导凋亡的作用。结果(1)与对照组比较,紫龙金各剂量组的细胞计数在各时间点(24、48、72、96、120、144 h)明显减少,其差异均有统计学意义(P0.05);紫龙金各剂量组间的生长抑制率差异除低、中浓度组间在24、72 h无统计学意义外(P0.05),各剂量组间两两比较在不同时间点(24、48、72、96、120、144 h),其差异均有统计学意义(P0.05)。紫龙金对MCF-7细胞的增殖抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性;(2)紫龙金使细胞阻滞在G_0/G_1期;(3)中、高浓度紫龙金诱导MCF-7细胞凋亡,并形成DNA ladder。结论紫龙金能抑制人乳腺癌细胞MCF-7细胞增殖,并诱导细胞凋亡,从而起到抗肿瘤的作用。     

紫龙金片治疗晚期恶性肿瘤临床观察

目的观察紫龙金片治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效及不良反应。方法对照组52例采用常规支持对症治疗,治疗组53例在常规支持对症治疗的基础上,加用紫龙金片口服,2周为1个疗程,治疗2个疗程。结果治疗组实体瘤近期疗效中稳定例数明显高于对照组(P0.05),生活质量改善也优于对照组(P0.01)。结论紫龙金片治疗晚期恶性肿瘤有较好疗效,且无明显不良反应。     

黄芪抗肿瘤作用机制的研究进展

综述近5年来黄芪抗肿瘤作用机制的研究进展。结果显示,黄芪的活性成分可调节免疫细胞及细胞因子以增强机体免疫功能;影响细胞周期蛋白及基因表达抑制肿瘤细胞增殖;通过阻滞细胞增殖周期影响细胞凋亡信号转导途径和调控癌基因与抑癌基因的表达等促进肿瘤细胞凋亡;通过抑制基质金属蛋白酶活性和血管生长因子等表达抑制肿瘤细胞转移;其抗氧化应激作用能清除、抑制自由基;通过逆转耐药及辅助化疗药物等达到抗肿瘤作用。     

中药防治癌前病变现状及其机制

中药在防治食道癌前病变、口腔癌前病变、鼻咽癌前病变、胃癌前病变、肝癌前病变和宫颈癌前病变等方面取得了显著成效,其逆转癌前病变主要是通过调节细胞周期调控基因,细胞生长、增殖、分化调控基因及相关蛋白基因,细胞凋亡基因,转录因子等表达来发挥作用,另外中药还可对端粒酶活性、DNA水平等进行调整,也可能通过改善免疫相关基因如细胞黏附分子来提高机体的抗癌变能力。     

中药诱导细胞周期阻滞抗肿瘤研究进展

癌症患病率和死亡率逐年上升,已成为当今世界上造成死亡的主要原因之一。癌症的诱因多种多样,遗传、辐射、致癌物等都可能诱发癌症,细胞周期调控的异常也是诱因之一。细胞周期是一个复杂的事件序列,细胞通过该事件重复其内容并分裂。细胞周期有高度的组织性和条理性,以确保遗传物质的完整性。该过程依赖于许多基因和蛋白的共同调节,当这些物质发生改变时,细胞周期出现异常,导致细胞增殖失去管控,细胞凋亡被抑制,最终导致肿瘤的发生。目前,肿瘤的治疗手段有传统的手术切除、放射治疗和化学药物治疗及靶向治疗等。中药来源广泛、不良反应小,是中医药文化的瑰宝,值得进一步地研究和开发。越来越多的研究发现,多种中药能够通过诱导细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用,从而提升肿瘤中晚期患者的生存质量,延长患者生存期。该文首先介绍了细胞周期各时期的特点和相关调控因子,列举了细胞周期异常导致肿瘤发生的临床和实验实例,接着综述了国内外靶向细胞周期抗肿瘤热点药物,如周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂、细胞分裂周期因子25(CDC25)抑制剂、ATR丝氨酸/苏氨酸激酶(ATR)抑制剂和细胞周期检查点激酶1(CHK1)抑制剂等,最后从细胞周期G     

柴胡皂苷-D抑制宫颈癌Hela细胞的分子机制研究

目的:宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一,严重影响女性健康。柴胡皂苷是中药柴胡抗炎、抗肿瘤等作用的主要成分,其中柴胡皂苷D效果尤为明显。研究探讨柴胡皂苷D对宫颈癌细胞的作用的分子机制。方法:采用CCK-8法检测柴胡皂苷D对Hela细胞增殖的影响,利用流式细胞仪检测柴胡皂苷影响Hela细胞凋亡和细胞周期,同时利用定量PCR法检测细胞周期及凋亡相关基因的表达水平。结果:与对照相比,柴胡皂苷D能够显著抑制Hela细胞的增殖(P0.01),通过流式细胞检测,发现柴胡皂苷D能够增加细胞凋亡比例(P0.05),将Hela细胞阻滞在细胞周期G1期。进一步实验发现,柴胡皂苷D能够降低周期素Cyclin D1和Cyclin E,进而影响细胞周期;同时增加凋亡促进基因Bax表达,降低凋亡抑制基因Bcl-2基因表达,从而影响细胞凋亡。结论:柴胡皂苷D通过周期蛋白阻滞Hela细胞周期停滞在G1期,通过影响凋亡相关蛋白诱导Hela细胞凋亡。