妇炎康灌肠剂中芍药苷在家兔体内药代动力学

目的:测定妇炎康灌肠剂有效成分芍药苷的药动学参数,为临床合理用药提供科学依据。方法:分别单剂量ig与灌肠给予家兔妇炎康灌肠剂,用HPLC测定血浆中芍药苷的浓度,用3p97程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果:ig给药后,血浆中未能检出芍药苷;直肠给药后,芍药苷在家兔体内过程符合一室开放模型,药动学参数为:ka为3.190 9 h-1,ke为0.943 8 h-1,t1/2(ka)为0.217 2 h,t1/2(ke)为0.734 4 h,Tmax为0.542 1 h,Cmax为0.542 1 mg·L-1,AUC0-4 h为9.260 2 mg·L-1 h-1。结论:与ig给药比较,妇炎康灌肠剂经直肠给药后其主要有效成分在家兔体内吸收更加迅速、完全。     

生脉散中五味子醇甲的药动学研究

目的 研究生脉散中五味子醇甲在大鼠体内药物代谢动力学规律.方法 大鼠灌胃给予生脉散2.16 g/kg,在不同的时间点采血样,用HPLC法测定五味子醇甲浓度的经时变化,以3p97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数.结果 五味子醇甲在大鼠体内药动学参数分别是:t1/2(Ka)为0.245 h,t1/2(Ke)为1.506 h,T(peak)为0.767h,Cmax为0.926 mg·L-1,AUC为2.863 mg·L-1·h-1.结论 生脉散中五味子醇甲可吸收进入体内,其在体内吸收和消除速度均比较快,符合线性动力学规律.     

抑菌效应法测定川芎挥发油药动学参数

目的 :测定川芎挥发油药动学参数。方法 :以抑菌效应为指标进行测定。结果 :Ke =0 .164h 1,Ka =1.1617h 1,Lagtime =0 .73h ,t1/2 (ka) =0 .60h ,t1/2 (ke) =4.14h ,T(peak) =2 .68h ,C(max) =5 87.45 3 4μg/ml ,AUC =4861.62 70 (μg/ml)·h ,CL/F(s) =1× 10 4g/kg·h(μg/ml) ,V/F(c) =6× 10 4(g/kg) / (μg/ml)。 结论 :川芎挥发油的药动学过程符合一室开放模型。     

五灵胶囊中柴胡皂苷d在小鼠体内药代动力学研究

目的:探讨五灵胶囊中柴胡皂苷d在小鼠体内药代动力学特征.方法:小鼠ig五灵胶囊,在不同时间点采集血浆,加硫酸胺与乙腈-甲醇(4:1)混合液萃取制备样品液,经RP-HPLC测定血浆中柴胡皂苷d的浓度,SIP7软件拟合药动学参数.结果:小鼠ig给药五灵胶囊(5.5g/kg),五灵胶囊中柴胡皂苷d的药代动力学模型为一级吸收单室模型,其药代动力学参数在第1吸收峰Ka=2.341/h,Ke=0.081/h,Tmax=1.45h,Cmax=83.81ug/ml,T1/2Ke=7.76h;在第2吸收峰Ka=1.321/h,Ke=0.081/h,Tmax=6.48h,Ti/2Ke=7.76 h.结论:五灵胶囊中柴胡皂苷d在小鼠体内生物药剂学特征是吸收慢,清除也慢.     

五灵胶囊中五味子乙素在小鼠体内药代动力学研究

目的：探讨中药方剂在体内动态过程对药效影响的规律。方法：小鼠分别ig五味子乙素和五灵胶囊，在不同时间点采集血浆，加硫酸胺与乙腈-甲醇(4：1)混合液提取制备样品液，经HPLC分析乙素含量。结果：小鼠ig给药后(含乙素45．0mg／kg)，五灵胶囊所含乙素的药代动力学模型为单室模型一级吸收，其药代动力学参数在小鼠胃内Ka=1．561／h、Ke=0.511/h，TMax=1．05h，T1／2ke=1．33h；供试品乙素(45．0mg／kg)Ka=1．891／h，Ke=0．251／h，Tmax=1．25h、T1／2ke=2．71h；在肠内Ka=14．63h，Ke=0．25h，T(Max)=3．65h，T1/2ke=2．71h。结论：中药方剂改变了中药所含化学成分在体内生物药剂学特征，使其在体内药效作用延长，生物利用度提高。     

不同粒径黄连粉在大鼠体内药代动力学的研究

目的:考察不同粒径黄连粉体化学成分在大鼠体内药代动力学变化情况.方法:灌胃给药,采用HPLC法测定大鼠体内盐酸小檗碱的血药浓度,血药浓度-时间数据经DAS ver1.0药代动力学分析软件处理,比较黄连常规粉体、超微粉体和纳米粉体中小檗碱在大鼠体内的药代动力学参数.结果:黄连常规粉体、超微粉体和纳米粉体组小檗碱的药代动力学最佳模型均为一室开放模型.黄连常规粉体主要药动学参数别为Ka=4.15±0.58(1/h),Ke=0.164±0.041(1/h),T1/2ka=0.183±0.035(h),T1/2α=4.52±0.86(h),Tmax=1.63±0.52(h),Cmax=44.05±7.57(μg/L),AUC0～∞=312.77±118.26(μg·h/L);黄连超微粉体主要药动学参数为:K8=5.23±0.79(1/h),Ke=0.156±0.034(1/h),T1/2ka=0.143±0.027(h),T1/2α=4.92±0.88(h),Tmax=1.38±0.52(h),Cmax=62.27±13.73(μg/L),AUC0-∞=467.94±136.64(μg·h/L).黄连纳米粉体主要药动学参数为:Ka=5.82±0.71(1/h),Ke=0.157±0.026(1/h),T1/2ka=0.123±0.018(h),T1/2a=4.56±0.79(h),Tmax=1.25±0.46(h),Cmax=86.76±19.52(μg/L),AUC0～∞=567.73±161.78(μg·h/L).与纳米粉体比较,黄连超微粉体和常规粉体中小檗碱的相对生物利用度分别为82.42%和55.13%.结论:黄连粉体经超微化和纳米化后吸收相增大,可显著提高黄连中小檗碱的生物利用度.     

花椒与青椒的毒性和药动学比较研究

目的 比较花椒与青椒的急性毒性以及口服给药后在小鼠体内的药动学差异.方法 采用简化几率单位法,计算花椒与青椒的LD50,并比较二者的急性毒性;采用药物累积法,以死亡率为指标测定花椒与青椒的表观药动学参数,并比较二者的差异.结果 花椒的LD50为(51.14±4.47)g·kg-1;青椒的LD50为(78.02±6.86)g·kg-1.花椒、青椒口服给药后体存量的表观药动学过程均符合一室开放模型;花椒主要的药动学参数为t1/2＝1.321 h,AUC(0-t)＝102.015 g·h-1·kg-1,Tmax＝0.500 h,Cmax＝46.720 g·kg-1;青椒主要的药动学参数为t1/2＝0.607 h,AUC(0-t)＝83.561 g·h-1·kg-1,Tmax＝0.250 h,Cmax＝75.050 g·kg-1.结论 花椒与青椒的LD50与体内药动学过程均存在显著性差异,花椒的毒性大于青椒.     

盐酸头孢噻呋对苦参碱大鼠体内药动学的影响

目的:研究盐酸头孢噻呋对苦参碱在大鼠体内药动学的影响。方法:采用HPLC-UV测定苦参碱单独给药组与盐酸头孢噻呋和苦参碱联合给药组中苦参碱在大鼠体内的血药浓度,用DAS2.1.1药动学程序处理苦参碱的血药浓度-时间数据对,比较两者的药动学参数。结果:苦参碱单独给药组苦参碱的Cmax为21.113 9 mg.L-1,Tmax为0.75 h,t1/2α为1.34 h,t1/2β为3.509 h,AUC0～t为90.984 mg.h-1.L-1,AUC0～∞为100.346 mg.h-1.L-1。盐酸头孢噻呋和苦参碱联合给药组苦参碱的Cmax为11.707 mg.L-1,Tmax为0.917 h,t1/2α为1.598 h,t1/2β为3.247 h,AUC0～t为53.28 mg.h-1.L-1,AUC0～∞为60.035mg.h-1.L-1。结论:苦参碱与盐酸头孢噻呋联合给药时苦参碱的血药浓度、生物利用度显著降低,在外周室的分布减少,中央室的分布增加,体内清除率亦有所增加。     

当归芍药散中阿魏酸和芍药苷的药代动力学研究

目的:探讨当归芍药散君药中的2个主要活性成分-阿魏酸和芍药苷的药代动力学。方法:昆明种小鼠一次性灌胃后,采用高效液相色谱法测定不同时间小鼠体内阿魏酸和芍药苷的血药浓度。用3P87药动力程序对血药浓度-时间数据进行拟合。结果:从灌胃小鼠血清中检测到阿魏酸和芍药苷两种成分,它们的主要药动学参数为:阿魏酸Ke(0.330±0.085)1/h,Ka(0.555±0.133)1/h,t_(1/2(ka))(1.249±0.365)h,t_(1/2(ke))(2.101±0.665)h,T_(peak)(2.606±0.586)h,C_(max)(6.372±1.510)mg·L~(-1),AUC(41.399±11.763)mg·h~(-1)·L~(-1);芍药苷:Ke(0.511±0.117)1/h,Ka(0.656±0.121)1/h,t_(1/2(Ka))(1.056±0.263)h,t_(1/2(Ke))(1.356±0.281)h,T_(peak)(2.062±0.396)h,C_(max)(3.401±0.879)mg·L~(-1),AUC(16.047±3.767)mg·h·L~(-1)。本研究为临床提供了有价值的实验数据。     

板蓝根总生物碱中表告依春在发热大鼠体内的药动学-药效学结合模型研究

目的应用药动学与药效学结合模型,研究板蓝根总生物碱中主要成分表告依春在酵母致热大鼠体内的药动学和药效学之间的关系。方法给大鼠ig板蓝根总生物碱,不同时间取血并对体温进行观察,采用高效液相法测定血浆中表告依春的浓度,用一房室模型计算药动学参数,采用3种药动学与药效学拟合模型,分别对药效学参数进行拟合。结果表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的主要药动学参数t1/2、Cmax、AUC分别为:(4.94±0.84)h、(4.01±0.21)μg/mL、(28.37±2.42)μg.h/mL和(5.71±0.91)h、(4.15±0.25)μg/mL、(30.35±2.58)μg.h/mL。药理效应与效应室浓度之间的关系用间接反应中的药效产生抑制模型拟合较好,相应的药效学参数分别为Kin为(0.70±0.10)h-1,Kout为(0.54±0.12)h-1,R0为1.33±0.16,IC50为(0.94±0.66)mg/L。结论板蓝根总生物碱中表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的药动学行为无明显差异,表告依春在发热大鼠体内药动学与药效学间符合间接反应中的药效产生抑制模型。     

六神巴布剂抗炎药效动力学的研究

目的研究六神巴布剂的抗炎作用及其药效动力学过程,为合理用药提供参考。方法分别用二甲苯致小鼠耳肿模型和角叉菜胶性足肿模型观察六神巴布剂的抗炎作用;并以抗炎效应(肿胀度减少值)为药效指标,进行六神巴布剂的药效动力学研究,通过计算机程序求得相关药动学参数。结果六神巴布剂具有显著的抗炎作用,其药效动力学模型符合一室开放模型。t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、AUC分别为2.11727h、3.13464h和3.33131mg·kg·h-1。结论六神巴布剂具有显著的抗炎作用,且药效强度较高,作用时间长,其药效动力学模型为一室开放模型。     

盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学的影响

目的:研究中药制剂中可能非法添加的盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学过程的影响.方法:将大鼠随机分为葛根素单独给药组与盐酸苯乙双胍和葛根素联合给药组,大鼠单独和联合灌胃给药后,于不同时间采集血样,用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度,计算药动学参数.结果:大鼠单独灌胃葛根提取物和联合灌胃盐酸苯乙双胍和葛根提取物后,2组的主要药动学参数Cmax分别为(2.39±1.01),(1.03±0.35) mg·L-1;Tmax、为(0.50 ±0.09),(1.5±0.5)h;Ke为(0.153 ±0.028),(0.172±0.042)h-1;t1/2为(4.65 ±0.86),(4.20 ±0.81) h;AUC0-1分别为(5.73 ±2.60),(5.45±1.81)mg· h·L-1;AUC0-∞分别为(6.72 ±2.89),(6.26±1.88) mg·h·L-1.与葛根素单独用药组相比,合用盐酸苯乙双胍后葛根素的Cmax显著减少(P＜0.05),Tmax极显著延长(P＜0.01).结论:盐酸苯乙双胍能延缓葛根素的吸收,一定程度上改变了葛根素的药动学过程.     

复方抗病毒制剂中贯叶连翘对莪术油药动学的影响研究

目的:研究莪术油及自制的复方抗病毒制剂给药后莪术油在新西兰兔体内的药物动力学.方法:采用反相高效液相色谱法检测给药后血浆中莪术油的标志性成分吉马酮的含量.结果:莪术油与复方抗病毒制剂灌胃给药后吉马酮的药时曲线符合开放二室模型.单方莪术油的药动学参数t1/2α,t1/2β,Vd,CL,AUC,Ka分别为(1.52±0.59),(1.97 ±0.27)h,(47.59±2.29)L·kg-1,(176.77±7.65)L·h-1·kg-1,(5.70 ±0.70) mg·h·L-1,(0.97±0.11) h-1,复方中莪术油则为(0.41±0.03),(1.47±0.35)h,(75.21±5.21)L·kg-1,(287.79±6.39) L· h-1· kg-1,(3.91±0.53) mg·h·L-1,(5.14±1.26) h-1.两者的t1/2α,t1/2β,Vd,CL,AUC并没有显著性差异,而复方的吸收速率Ka显著高于单方(P＜0.05).结论:复方抗病毒制剂中贯叶连翘没有影响莪术油有效成分在新西兰兔体内的分布和消除,但提高了莪术油的吸收速度,缩短了药物吸收的时间,有利于药物在体内迅速发挥作用.     

pH依赖-时控型大黄素结肠定位微丸的药动学研究

目的:分析pH依赖-时控型大黄素微丸在大鼠体内的药动学过程.方法:采用HPLC法研究pH依赖-时控型大黄素微丸在SD大鼠体内的药动学行为.结果:主要药动学参数:大黄素溶液组:T1/2(0.85±0.32)h、Tmax(1.00±0.01)h、MRT0→∞(2.71±0.20)h、CL(4.84±0.41)L/(h·kg...     

浓缩六味地黄丸中马钱苷的药代动力学研究

目的:建立高效液相色谱法测定大鼠血清中马钱苷的浓度,研究大鼠灌胃给药后体内药代动力学特点。方法:采用KromasilC18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:0.05%磷酸水溶液(A)-乙腈(B),流速1.0mL/min,检测波长:236nm。结果:马钱苷回归方程:Y=1.0921X+27.064,r=0.9991,线性范围为26～420ng;平均回收率为94.20%,RSD=4.01%;样品24h内稳定,RSD=0.55%。大鼠灌胃后,药动学行为符合一室模型,主要药动学参数Ka、Ke、t1/2Ka、t1/2Ke、Tpeak、Cmax、AUC分别为0.0085/min、0.025/min、27.95min、81.23min、65.59min,6970.40ng/mL,1429620.62ng/(mL·min)。结论:首次建立了浓缩六味地黄丸中马钱苷血药浓度的HPLC测定方法,阐明了六味地黄丸中马钱苷的药代动力学参数,方法专属性强,结果可靠。     

类叶升麻苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立类叶升麻苷血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学特点。方法:SD大鼠6只,灌胃类叶升麻苷150 mg·kg-1后,于不同时间点采血,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度变化,并用DAS2.0软件拟合并计算药动学参数。结果:类叶升麻苷血药浓度的回归方程为Y=3.509 8X-0.096 8,r=0.996 8,在0.125～2.5mg·L-1线性关系良好。方法回收率均大于85%,日间及日内精密度的RSD均小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃给药150 mg·kg-1的类叶升麻苷后,血浆中的类叶升麻苷的药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数Tmax,Cmax,t1/2α,t1/2β,AUC0-t,AUC0-∞,CL/F,V/F,Ka分别为0.361 h,1.126 mg·L-1,0.759,4.842 h,3.134,3.766 mg·h·L-1,87.089 L·h-1·kg-1,207.704 L·kg-1,6.345 h-1。结论:建立了类叶升麻苷血药浓度方法,该方法专属性强,灵敏度高,可用于该药的体内定量分析。     

脑忆源片中淫羊蕾苷在大鼠血浆中的药动学研究

目的检测脑忆源片中淫羊藿苷在大鼠血浆中的血药浓度,计算其药动学参数。方法采用HPLC法测定不同时间点淫羊藿苷的血药浓度,药-时曲线数据经DAS药动学计算程序处理。色谱柱:Phenomenex lunaC18(150 mm×4.60 mm,5μm);流动相∶乙腈-水(30∶70);流速:1 mL.min-1;检测波长:270 nm。结果淫羊藿苷在0.25~13μg/mL之间呈良好的线性关系(r=0.9996);大鼠灌胃脑忆源片后,淫羊藿苷的药-时曲线符合二室一级吸收模型,主要动力学参数:t1/2α(1.554)h;t1/2β(1.692)h;ka(0.463)h-1;Tmax(3)h;Cmax(4.423875)mg.L-1;AUC0~t(25.877)mg.L-1.h-1;AUC0~∞(25.889)mg.L-1.h-1。结论本法准确、灵敏、简便,适用于淫羊藿苷的血药浓度测定,为含淫羊藿制剂的药动学研究及质量控制提供了参考依据。     

(+)-顺丁烯二酸单冰片酯在大鼠血清中药代动力学的研究

目的研究(+)-顺丁烯二酸单冰片酯在大鼠血清中的药代动力学。方法 10只SD健康大鼠灌胃给药后,测定不同时间点血清中(+)-顺丁烯二酸单冰片酯的浓度,采用PK solu 2.0(USA)动力学软件计算药动学参数。结果在大鼠血清中(+)-顺丁烯二酸单冰片酯的吸收相半衰期t1/2(abs)为(0.066±0.035 0)h、分布相半衰期t1/2α为(0.117±0.082 1)h、消除相半衰期t1/2β为(6.712±4.177)h、表观分布容积Vd为(3 954.89±844.056)L、达峰时间Tmax为(0.3±0.000 1)h、曲线下总面积AUC为(0.28±0.078 9)mg.h-1.L-1。结论 (+)-顺丁烯二酸单冰片酯的药代动力学过程符合二室模型。     

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中的芍药苷及 其药动学研究

目的：建立HPLC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中的芍药苷含量，并用于研究当归对赤芍主要有效成分芍药苷的药动学影响。方法：质谱检测方式：多反应离子监测，选择监测的离子为m/z 450~m/z 327 (芍药苷) 和m/z 388~m/z 225(栀子苷)。大鼠分别灌胃赤芍煎液和赤芍及当归煎液，芍药苷剂量均为294.78 mg·kg-1。HPLC-MS/MS法测定芍药苷的血药浓度，并计算芍药苷药动学参数。结果：单独服用赤芍煎液时芍药苷的主要药动学参数分别为Cmax(1.55±0.53) mg·L-1，Tmax(0.9±0.3) h，t1/2(1.51±0.63) h，MRT(3.08±0.74) h，AUC0→τ(4.68±0.85) mg·h-1·L-1。同时服用当归煎液和赤芍煎液时芍药苷的Cmax，Tmax，t1/2，MRT，AUC0→τ分别为(0.93±0.42) mg·L-1，(1.5±0.8) h，(3.08±1.79) h，(5.19±1.95) h，(3.36±0.56) mg·h-1·L-1。两组药动学参数中，MRT，Cmax和AUC0→τ具有显著性差异(P<0.05)。结论：当归能显著影响赤芍主要有效成分芍药苷的药动学。     

丹参醇提物在大鼠体内的药动学研究

目的建立大鼠血浆中丹参酮ⅡA和隐丹参酮的HPLC-UV检测法,并研究丹参脂溶性成分在大鼠体内的药动学。方法以吉非罗齐为内标,血浆样品经简单的甲醇沉淀蛋白后,上清液直接进样测定。大鼠尾iv丹参醇提取物(以丹参酮ⅡA计为5 m g/只),测定各时点丹参酮ⅡA和隐丹参酮的血药浓度,绘制药-时曲线,采用3p87计算药动学参数。结果大鼠尾iv丹参醇提取物后,丹参酮ⅡA的主要药动学参数分别为:t1/2α为(0.088±0.024)h,t1/2β为(2.1±0.7)h;VC为(0.8±0.6)L;CL为(2.0±1.1)L/h-1;AUC0-4和AUC0-∞分别为(2.2±0.9)m g.h/L和(3.4±1.7)m g.h/L。结论丹参醇提取物iv给药后,丹参酮ⅡA的药-时曲线符合二室模型,血浆中丹参酮ⅡA迅速下降,表观分布容积大;隐丹参酮在血浆中消除快,药动学参数不易获得。