通痹合剂对雄性大鼠生殖器官的毒性影响

目的：观察通痹合剂对雄性大鼠生殖器官的毒性影响。方法：27只成熟雄性SD大鼠,随机分成3组,每组9只：对照组喂服生理盐水10mL·kg^-1·d^-1,合剂1组喂服合剂30g·kg^-1·d^-1,合剂2组喂服合剂10g·kg^-1·d^-1,60天后处死。检测睾丸系数、精子密度、形态、活力等。光镜观察睾丸和附睾组织的病理变化。结果：与对照组比较,合剂1组睾丸系数、精子密度显著下降（P〈0.01）,合剂2组无统计学差异（P〉0.05）。给药组精子形态异常,活动力丧失。光镜下合剂1组睾丸组织严重损伤,合剂2组睾丸组织几乎无损伤。结论：通痹合剂具有明显的抗雄性生育作用,其影响程度呈剂量-效应关系。     

别嘌醇、丙磺舒以及两者联用对马兜铃酸肝肾损害保护作用研究

目的：探讨别嘌醇（A）、丙磺舒（P）以及两者联用对马兜铃酸肝肾毒性的防治作用,并初步探讨其作用机制。方法：将雄性ICR小鼠随机分为5组：正常对照组（C组）、关木通模型组（M组）、别嘌醇组（A组）、丙磺舒组（P组）、剐嘌醇＋丙磺舒组（A-FP组）。C组灌胃等体积饮用水,后4组灌胃给予7g·kg-1·d-1的关木通水煎剂。给药4天后停药3天,持续4周;各给药组从第3周起在给予造模药的同时灌胃给予相应药物即A（70rag·kg·d。）、P（360rag·kg-1·d-1）、A（70mg·kg-1·d-1）＋P（360mg·kg-1·d-1）。实验结束时,测定小鼠血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平,并记录左肾、左睾系数。结果：与M组相比,各给药组均能显著降低血清Cr、BUN、ALT、AST水平,其中A＋P组各指标改善作用最为显著。结论：A和P对马兜铃酸所致肝肾损伤都具有保护作用。且两药联用的效果优于两药单独应用。     

鱼金注射液对大鼠的亚急性肝肾毒性研究

目的:比较不同剂量鱼金注射液对大鼠的亚急性肝肾毒性。方法:清洁级SD大鼠60只随机分为3组,每组雌雄各10只,分别为正常组、鱼金注射液低剂量组(2 mL/kg)、鱼金注射液高剂量组(4 mL/kg),分别每日灌胃给予生理盐水2 mL/kg、鱼金注射液2 mL/kg、4 mL/kg,连续5周。于末次给药后摘眼球采集大鼠血液,处死,取完整肝脏及肾脏,称取肝脏、肾脏湿重,计算肝脏指数和肾脏指数,检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,HE染色观察大鼠肝肾组织病理变化。结果:与正常组比较,鱼金注射液低、高剂量组体重、肝脏指数、肾脏指数和血清ALT、AST、TP、ALB、BUN、Cr均未见显著变化(P0.05);光镜下显示,鱼金注射液低、高剂量组肝肾病理损伤与正常组无明显差异。结论:给予大鼠鱼金注射液5周并未引发机体肝肾组织的明显毒性反应。     

栀子苷对正常大鼠急性肝、肾毒性的时-毒关系分析

目的:考察栀子苷对正常大鼠急性肝、肾毒性的时-毒关系,为栀子临床安全应用提供科学依据。方法:Wistar大鼠110只,随机分为正常组,给药后不同时间组(0.5,1,2,4,8,12,24,48,72 h组),除正常组灌服生理盐水外,其余组按剂量1.2 g·kg-1灌服栀子苷。按组在灌胃后相应时间眼眶静脉取血,离心取血清,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),肌酐(Cr)活性,观察肝肾毒性损伤情况。结果:与正常组比较,在给药12 h后AST,ALP,ALT,TBIL,BUN,Cr明显升高(P0.05,P0.01),在给药24,48 h后AST,ALP,ALT,TBIL,BUN,Cr出现峰值,72 h后明显下降,240 h可见基本恢复正常。病理组织学检查出现不同程度的汇管区炎细胞浸润、肝细胞坏死、汇管区胆管轻度增生、纤维组织增生等病理变化。结论:栀子苷(1.2 g·kg-1)对正常大鼠存在急性肝、肾毒性且存在一定的时-毒关系。     

脑梗死方急性毒性实验研究

目的:研究脑梗死方给药后小鼠急性毒性反应情况,为临床安全用药提供参考.方法:将昆明(KM)小鼠40只随机分为空白组与给药组,每组各20只.给药组以药物最大浓度(11.68 g/ml)、最大体积(40 mg/kg)灌胃脑梗死方浓缩液,给药1次,对照组灌胃等量0.9％氯化钠注射液.连续16 d观察小鼠一般状态、饮食量、饮水量、体质量和死亡等情况,16 d后处死小鼠,测定血清尿素氮(BUN)、总胆固醇(CHO)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、葡萄糖(GLC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血小板总数(PLT)、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)水平,并计算脏器系数.结果:给药组小鼠无中毒死亡情况,一般状态良好.2组饮食量、饮水量、体质量、BUN、CHO、ALB、TP、GLC、ALT、AST、ALP、PLT、RBC、WBC含量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).2组肝脏系数比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:脑梗死方无明显的毒性作用,可为临床安全用药提供参考依据.     

蒺藜炒制对长期给药大鼠肝肾毒性的影响

目的:观察蒺藜长期大剂量给药对大鼠肝肾脏的损伤以及炒制对蒺藜肝肾毒性的影响。方法:将50只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、生蒺藜高剂量组、生蒺藜低剂量组、炒蒺藜高剂量组、炒蒺藜低剂量组,连续饲养给药12周,检测血清和尿液中肝肾功能指标,观察肝肾脏组织病理学变化。结果:生蒺藜高、低剂量组的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和尿液中N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量与正常组相比显著升高,肝肾脏组织呈现明显的病理学变化;炒蒺藜高、低剂量组的血清ALT、AST、Cr、BUN和尿液NAG含量较生蒺藜组显著降低,肝肾脏组织损伤有所减轻。结论:蒺藜大剂量长期给药具有一定肝肾毒性,蒺藜炒制后可降低肝肾毒性反应。     

痰淤通胶囊调脂及对肝肾功能和肝脏病理学的影响

目的 研究痰淤通胶囊对高脂血症大鼠血脂、肝肾功能和肝脏病理学的影响.方法 高脂饲料喂养复制高脂血症大鼠模型,用中药前后检测血脂及肝肾功能;采用光镜观察肝组织病理变化.结果 痰淤通胶囊能降低模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C的含量,升高HDL-C的含量,对ALT、AST、BUN、Cr未见明显影响;从肝组织病理变化可知,痰淤通胶囊组肝细胞脂肪变性和肝脏病理损害明显轻于造模组.结论 痰淤通胶囊能够调理血脂,对肝肾功能无明显影响,且能改善肝脏病理损害,具有防治高脂血症及其并发症的作用.     

补肾活血法中药（糖络通）防治糖尿病大鼠早期视网膜病变的实验研究

目的：研究补肾活血法中药（糖络通）对糖尿病大鼠早期视网膜病变的防治作用及其作用机制。方法：随机将33只正常雄性Wistar大鼠分为正常对照组（N）11只,糖尿病对照组（D）11只,糖络通治疗组（DT）11只,连续给药8周后观察大鼠体重、空腹血糖、FPG、糖化血红蛋白（HbA1c）及大鼠视网膜RAGE mRNA的表达水平。并通过光镜电镜观察大鼠视网膜组织病理形态学的变化。结果：实验研究表明,糖络通可降低糖尿病大鼠视网膜RAGE mRNA的表达水平,组间比较有差异性（P＜0.01）;ALT, AST,Cr,BUN等安全性指标未出现异常,组间比较无统计学差异（P＞0.05）。结论：光镜、电镜观察表明糖络通对糖尿病大鼠的视网膜具有保护作用,能抑制神经节细胞及内外核层细胞的减少,减轻毛细血管扩张及视网膜组织的水肿。说明糖络通能够在一定程度上减缓DM大鼠视网膜的病理变化,对早期DR具有良好防治作用。为中医临床防治糖尿病微血管病变的研究提供理论依据。     

钩藤总碱缓释滴丸的长期毒性实验研究

目的：探讨钩藤总碱（RTA）缓释滴丸的长期毒性。方法将80只Wister大鼠按体质量随机分为空白对照组、RTA缓释滴丸高、中、低剂量组,每组20只。每天观察大鼠的一般状态、每2周记录一次体质量、日食量。连续灌胃12周后和停药2周后分别检测大鼠白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、淋巴细胞（LYM）、中性粒细胞（NEU）等血液学指标及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等生化指标,计算心、脑、肝、肾脏体比值,观察心、脑、肝、肾组织病理学改变。结果连续灌胃12周后, RTA 缓释滴丸高剂量组大鼠饮食减少,体质量增长缓慢;各组大鼠 WBC、RBC、Hb、PLT、LYM、NEU无明显变化;RTA缓释滴丸高剂量组大鼠的ALT、AST和ALP值升高[分别为(77.5±11.9)U/L、(210.4±21.7)U/L、(220.6±19.8)U/L],与空白对照组[分别为(55.2±12.1)U/L、(180.4±21.3)U/L、(190.3±22.6)U/L]比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。RTA 缓释滴丸高剂量组大鼠肝脏的脏体比值(3.86±0.29)较空白对照组(3.52±0.25)升高（P＜0.05）,肝脏部分出现变性、灶状坏死。结论 RTA缓释滴丸高剂量长期给药可产生肝毒性。     

刺络泻血疗法对高尿酸血症大鼠血尿酸及肝肾功能的影响

目的:观察刺络泻血疗法对高尿酸血症模型大鼠血尿酸及肝肾功能的影响。方法:将40只清洁级SD大鼠分为正常组、模型组、别嘌呤醇组及刺络泻血组,以腺嘌呤、乙胺丁醇混合液灌胃造模。第4周开始,别嘌呤醇组灌胃别嘌呤醇,2次/周;刺络泻血组选取大鼠委中穴及足三里穴附近的血络,第9周后腹主动脉取血,检测大鼠血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平。结果:模型组UA、Cr、BUN含量及ALT、AST活性均高于正常组(P0.05);别嘌呤醇组UA含量低于模型组(P0.05),ALT活性高于模型组(P0.05);刺络泻血组UA、Cr、BUN含量及ALT、AST活性均低于模型组(P0.05)。结论:刺络泻血疗法可以降低腺嘌呤合乙胺丁醇灌胃所致高尿酸血症模型大鼠的尿酸水平,降低高尿酸血症所致肝肾损伤,改善大鼠的肝肾功能。     

宫炎平胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的观察宫炎平胶囊对大鼠的毒性反应,评价其安全性。方法随机分为高、中、低剂量组(45.6、22.8、11.4g?kg-1体重)及生理盐水对照组,灌胃给药3个月,观察大鼠的毒性反应。结果停药时大鼠中、高剂量组红细胞、血红蛋白、血小板计数均明显下降,高剂量组中性白细胞明显下降;天门冬氨酸氨基转移酶均明显升高;总胆固醇、血脂、血糖、白蛋白、肌酐含量均明显下降;中、高剂量组血尿素氮含量升高。停药二周后上述指标均有效改善。病理组织学检查各脏器均未见损害或异常。结论宫炎平胶囊大鼠灌胃给药的阈剂量在生药量45.6g?kg-1体重范围;没有造成病理组织学改变,其功能性影响是可逆的。     

童喘清颗粒对大鼠长期毒性的实验研究

目的观察连续灌胃给予童喘清颗粒药物对大鼠产生的毒性反应。方法用相当于生药材20.0、10.0和5.0g/kg剂量的童喘清颗粒给大鼠连续灌胃给药180 d,观察给药期间大鼠的一般状况及可能出现的毒性反应,给药结束时测试大鼠血常规及血液生化等指标。结果 3个给药组分别与对照组进行比较,大鼠一般状况均未见明显异常,各种血常规和血液生化指标、脏器系数及组织结构也均未见明显异常。结论童喘清颗粒长期连续灌胃未见毒性反应,长期服用安全。     

尿酸性肾病大鼠模型的建立

目的：考察4种不同的方法,建立稳定的尿酸性肾病（uAN）大鼠模型。方法：50只雄性SD大鼠随机分成5组,正常对照组实验过程中正常饲养;模型I、Ⅱ、Ⅲ组给予10％高酵母饲料喂养,同时分别给予腺嘌呤每日50mg／kg、100mg／kg、200mg／kg灌胃;模型Ⅳ组按腺嘌呤100mg／kg、乙胺丁醇250mg／kg的比例,配置成混悬液每日350mg／kg灌胃,连续给药2ld,制造UAN模型。实验前、实验第10天、第21天大鼠测定血清uA、BUN、CR水平;HE染色观察肾脏组织病理变化;免疫组化法观察。肾脏组织尿酸盐阴离子交换器1（uRAT1）、有机阴离子转运子1（OAT1）、有机阳离子转运体2（OCT2）的表达。结果：模型I组uA、BUN、CR水平较正常组轻微升高（P〉0．05）;模型Ⅱ组UA、BUN、CR水平在第10天、第21天较正常组升高（P〈0．05）;模型Ⅲ、Ⅳ组仅在第10天uA水平较正常组升高（P〈0．05）;BUN、CR水平在第10天、第21天,较正常组升高明显（P〈0．05）。HE染色病理切片结果提示：各模型组肾小管和间质均有不同程度的损伤,模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肾组织内可见黄褐色结晶,其中模型Ⅲ、Ⅳ组肾组织存在广泛性损害。免疫组化法观察肾组织蛋白表达情况：模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组URAT1蛋白表达较正常组上调（P〈0．05,P〈0．01）;同时,OAT1、OCT2蛋白表达较正常组下调（P〈0．05,P〈0．01）。结论：采用酵母和腺嘌呤适合剂量联合用药,可建立稳定的UAN大鼠模型。     

阿托伐他汀对慢性肾衰竭大鼠肾小球内皮细胞功能的影响

 目的 探讨阿托伐他汀对慢性肾衰竭（chronic renal failure, CRF）大鼠肾小球内皮细胞功能的影响。方法 28只雄性SD大鼠随机分为假手术组（对照组）、慢性肾衰竭组（模型组）及8 mg·kg^-1·d^-1阿托伐他汀干预组（小剂量组）、16 mg·kg^-1·d^-1阿托伐他汀干预组（大剂量组）。采用分阶段5/6肾切除术制备大鼠慢性肾衰竭动物模型。干预组给予阿托伐他汀生理盐水灌胃,其余两组给予等量生理盐水灌胃。8周后检测各组大鼠肾功能,尿蛋白,血脂,肝功能和肌酸激酶的变化,并观察肾组织病理改变。用免疫组化检测肾小球CD34、CD31表达,用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测肾组织内皮素-1（endothelin-1, ET-1）、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)mRNA的表达。结果 阿托伐他汀治疗组大鼠肾功能明显改善,表现为血肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）和尿蛋白水平降低（P0.05）。与模型组比较,阿托伐他汀治疗能显著增加大鼠肾小球CD34、CD31的表达（P     

滋肾清肝代平方对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢作用的研究

目的:研究滋肾清肝代平方对实验性2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖、血脂和胰岛素敏感性的影响。方法:大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射30 mg·kg-1链脲佐菌素建立T2DM大鼠模型,随机分为糖尿病模型对照组、滋肾清肝代平方低剂量组(灌胃400 mg·kg-1·d-1)、中剂量组(灌胃800 mg·kg-1·d-1)、高剂量组(灌胃1200 mg·kg-1·d-1)及罗格列酮治疗组(灌胃4 mg·kg-1·d-1)。以滋肾清肝代平方低、中、高剂量持续给药30 d后测空腹血糖(FBG)、血脂、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素(Ins)的含量及口服糖耐量实验。结果:与模型组比较,滋肾清肝代平方可显著降低T2DM模型大鼠的FBG、HbAlc、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL)及糖耐量实验(OGTT)中糖负荷后120 min血糖水平(P<0.05),显著升高高密度脂蛋白(HDL)和Ins、胰岛素敏感指数(ISI)水平(P<0.05)。结论:滋肾清肝代平方能有效地降低T2DM模型大鼠的血糖,增加胰岛素敏感性,纠正脂代谢紊乱,调节血脂。     

扶正解毒颗粒对染镍大鼠尿微量蛋白及尿酶活性的影响

目的:观察扶正解毒颗粒(FJG)对硫酸镍(NiSO4)暴露肾损伤大鼠的保护作用.方法:50只Wistar大鼠采用NiSO42.5 mg·kg-1·d-1 ip(连续7d,此后间日1次)制备肾损伤模型,随机分为NiSO4组(模型组)、FJG高、中、低剂量组(20,10,5 g·kg-1·d-1)、二巯基丁二酸(DMSA,50 mg·kg-1·d-1)组.另设NS组(空白对照)及FJG对照组(FJG 10 g·kg-1·d-1).各组大鼠ig 1次/d,共4周.分别采用放射免疫法(RIA)、光电比色法及酶法检测尿α1-微球蛋白(α1-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖甘酶(NAG)及尿肌酐(UCr)的变化.结果:NiSO4组尿α1-MG及NAG活性(NAG/ UCr)较NS组显著增高(P＜0.05和P＜0.01),与NiSO4组相比,FJG各组尿α1-MG及NAG活性则明显降低,尤以FJG高、中剂量组为著(P＜0.05和P＜0.01).结论:尿α1-MG及NAG活性增高与早期镍性肾损伤存在关联,中药FJG对镍性肾损伤大鼠具有较好的保护作用.     

桃仁蛋白的单剂量及重复给药毒性试验

目的:通过桃仁蛋白单剂量及重复给药毒性试验,评价该药物用药安全性。方法:①单剂量毒性试验方法:在一日内单次给药。动物选择:昆明小鼠;给药途径:腹腔注射;②重复给药毒性试验方法:固定剂量每日连续给药。动物选择:W istar大鼠;给药途径:腹腔注射。结果:单剂量毒性试验结果提示,最大耐受剂量为300mg/(kg.d);重复给药毒性试验结果提示在给药期及恢复期对大鼠红细胞、白细胞、血小板等全血指标、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮、总蛋白、白蛋白、胆固醇、血糖等血清指标均无明显影响;心、肝、脾、肺、肾等10个脏器大体标本外观、病理切片组织学结构无明显异常。结论:桃仁蛋白腹腔注射无急性和长期毒性作用。     

安心颗粒诱导血管新生VEGF、HIF、eNOSmRNA表达途径的研究

目的探讨心肌梗死大鼠心肌VEGF、HIF、eNOS mRNA的表达及安心颗粒的干预作用。方法：将90只清洁级健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、麝香保心丸组（80mg·kg-1·d-1）、安心颗粒小剂量组（0．4g·kg-1·d-1）、安心颗粒中剂量组（0．8g·kg-1·d-1）、安心颗粒大剂量组（1．6g-kg-1·d-1）,结扎冠状动脉左前降支,制备急性心肌缺血模型。用药组每天上午8时灌胃给药,假手术组和模型对照组予等量生理盐水灌胃（用药剂量分别按动物体表面积换算）,每天1次,分笼饲养,自由饮食。6周后处死大鼠,取梗死区心肌组织总mRNA,用RT-PCR的方法检测心肌HIlF-1、VEGF、eNOS mRNA的表达。结果：与模型对照组比较,安心颗粒各剂量组与麝香保心丸组心肌组织中HIF-1、VEGF、eNOS mRNA的表达明显升高（P〈0.05）;麝香保心丸组与安·心颗粒各剂量组相比,心肌组织中HIF-1、VEGF、eNOSmRNA的表达无明显差异（P〉0.05）。结论：安心颗粒通过诱导心肌HIF-1、VEGF、eNOS mRNA的表达,促进血管的新生,对缺血性心肌的血管重生有着重要作用。     

参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠BMP-7、CTGF表达的影响

目的:探讨参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠BMP-7、CTGF表达的影响。方法:采用单侧肾脏切除同时尾静脉注射阿霉素的方法建立肾小球硬化大鼠模型,实验分为正常对照组、模型组、西药(洛汀新)对照组、中药(苏黄泄浊丸)组和参地补肾胶囊组,分组给药处理8周。检测各组大鼠24小时尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血浆蛋白(ALB);光镜观察大鼠肾脏病理学变化;免疫组化法检测BMP-7、CTGF表达。结果:各治疗组大鼠24小时尿蛋白及血SCr、BUN、ALB较模型组明显改善(P0.05)。各给药组大鼠肾脏病理变化明显改善。各治疗组均能抑制CTGF的表达(P0.05),上调BMP-7表达(P0.05);参地补肾胶囊组作用明显优于两阳性对照组(P0.05)。结论:参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠肾功能具有保护作用,上调BMP-7表达、抑制CTGF表达可能是其部分作用机制。