癫痫大鼠额叶、海马丙戊酸神经药代动力学的研究

目的 研究癫痫大鼠额叶、海马的丙戊酸神经药代动力学。方法 健康雄性ＳＤ大鼠１２只,随机分成对照组与癫痫组,每组各６只。癫痫组大和印防己碱腹腔注射点燃,腹腔注射丙戊酸钠４００ｍｇ／ｋｇ后不同时间点收集两组大鼠额叶、海马细胞外液透析液及血标本。结果 丙戊酸迅速吸收人脑中,在脑中浓度显著低于血中浓度;癫痫大鼠与正常大鼠贩神经药代动力学参数之间差异无显著性,阗痫大鼠额叶、海马浓度时间曲线下面积差异无显著性     

天冰调督胶囊对激怒应激模型大鼠食欲口味、情感行为的影响

目的观察天冰调督胶囊对激怒应激模型大鼠食欲口味、情感行为的影响。方法 60只Wistar雄性大鼠随机分6组,除正常组外,其余5组采用长海绵钳夹尾、捆绑及捆绑后合笼的综合方法制造大鼠肝胃不和证模型,连续造模14 d。自造模第7天起药物干预治疗,并测量大鼠食量,两瓶法测摄入液体总量。治疗第7天开始矿场实验和拒俘行为观察,抬高迷宫试实验和Y迷宫测试。结果与模型组相比,各治疗组食量上升、饮水量增多;各治疗组旷场活动性积分下降,拒俘反应积分明显改善;开放臂中逃避时间减少;Y迷宫实验各治疗组选择错误数明显减少。结论天冰调督胶囊能改善大鼠焦虑抑郁状态。     

小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性

目的探讨小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪对老年癫痫患者的治疗效果及安全性。方法将80例老年癫痫患者随机分为对照组和研究组,每组40例;其中对照组患者给予丙戊酸治疗,研究组患者给予小剂量丙戊酸和拉莫三嗪联合治疗,24 w后对比两组患者的疗效、常规临床指标及血脂水平,比较两药血药浓度的相关性及不良反应发生率。结果与对照组相比,研究组患者的总有效率较高(P0.05)。治疗前后对照组患者血脂水平、腰臀比、体重指数(BMI)变化显著(P0.05),研究组患者各个指标均无明显变化(P0.05)。丙戊酸血药浓度与拉莫三嗪血药浓度呈正相关性(r=0.914,P0.05)。与对照组相比,研究组患者不良反应发生率明显降低(P0.05)。结论小剂量丙戊酸与拉莫三嗪的联合应用能够明显提高癫痫患者的治疗效果,维持体内血药浓度,提高用药安全性。     

拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗儿童癫痫的临床效果观察

目的观察拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗儿童癫痫的临床效果,探讨儿童癫痫的最佳药物治疗方案。方法选择66例癫痫患儿并随机均分为对照组(33例)和观察组(33例),对照组采取丙戊酸钠治疗,观察组采取拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗,比较两组患者治疗6个月后脑电图(EEG)改变情况、临床疗效及治疗期间出现的不良反应情况。结果两组患儿EEG平均好转时间和恢复程度比较,差异具有统计学意义(P<0.05),观察组优于对照组;治疗6个月后临床总有效例数比较,差异具有统计学意义(P<0.05),观察组优于对照组;治疗期间两组患儿出现的不良反应例数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论药物治疗儿童癫痫时,应首选拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗,可促进患儿的恢复,提高临床疗效,且不增加用药后不良反应,值得广泛推广。     

远志总皂苷对癫痫模型大鼠学习记忆及海马LTP的影响

目的观察远志总皂苷(TEN)对戊四氮(PTZ)点燃癫痫模型大鼠空间学习记忆能力及海马长时程增强(LTP)的影响。方法雄性Wister大鼠随机分为对照组、癫痫模型组、TEN组,利用水迷宫法观察各组大鼠的空间学习记忆能力,利用电生理学方法通过对高频刺激前后海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)幅度比较检测大鼠海马LTP变化。结果与对照组相比较,癫痫模型组空间学习记忆能力显著下降,海马CA1区LTP受到显著抑制(P0.05);TEN可改善上述指标的异常变化(P0.05)。结论TEN可改善癫痫模型大鼠空间学习记忆能力及海马LTP的抑制。     

拉莫三嗪治疗癫痫合并抑郁疗效观察

将101例癫痫患者分成四组,分别给予拉莫三嗪(A组)、拉莫三嗪添加(B组)、卡马西平(C组)和丙戊酸(D组),治疗前后进行Beck抑郁问卷(BDI)、简明心境量表(POMS)评估.结果A、B组BDI评分明显好转;POMS各项指标明显改善;C、D组BDI评分无显著变化;C组POMS指标中紧张椊孤羌跚?D组紧张椊孤恰⒁钟魲沮丧好转.认为拉莫三嗪无论是单药还是添加治疗均有独立于抗痫作用之外的抗抑郁效果,可有效改善患者的抑郁症状,提高其生活质量,是治疗癫痫合并抑郁较好的药物.     

茯苓总三萜抗惊厥作用的实验研究1)

目的 观察茯苓总三萜(TTP)对小鼠最大电休克模型、戊四唑模型以及大鼠皮层定位注射青霉素诱发癫痫模型的对抗作用.方法 采用最大电休克和戊四唑惊厥模型,灌胃小鼠不同剂量茯苓总三萜,以拉莫三嗪(LTG)为对照,观察其抗惊厥作用;建立大鼠皮层定位注射青霉素诱发癫痫模型,以拉莫三嗪为阳性对照,观察两种剂量茯苓总三萜灌胃给药对青霉素诱发癫痫发作和海马区痫性放电的潜伏期、痫波发放频率及痫波最高波幅的影响.结果 不同剂量TTP对MES模型均有对抗作用,且量效呈正相关性,但最大效能较拉莫三嗪弱.两种剂量TTP(80 mg/kg ,160 mg/kg)均可延长MET发作潜伏期,与对照组比较均有统计学意义(P<0.01),且作用较拉莫三嗪强.两种剂量茯苓总三萜(140 mg/kg ,280 mg/kg)和拉莫三嗪(180 mg/kg)均可延长大鼠癫痫发作潜伏期,减轻发作的程度,延长痫性放电的潜伏期(P<0.01),减少痫波发放频率,减小放电最高波幅,与模型组比较,均有统计学意义(P<0.05).结论 茯苓总三萜可明显对抗小鼠最大电休克和戊四唑惊厥,抑制大鼠皮层定位注射青霉素诱发的癫痫发作和痫性放电, 产生抗癫痫作用,但抗MES作用较拉莫三嗪弱而抗MET和青霉素惊厥作用较拉莫三嗪强.     

美金刚对癫痫大鼠空间学习记忆能力及钙结合蛋白-D28K表达的影响

目的探讨美金刚（MEM）对戊四氮（PTZ）点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力及钙结合蛋白-D28K（Ca-28）表达的影响。方法将大鼠分为正常对照组、PTZ组和MEM干预组,采用PIZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫试验观察各组大鼠空间学习记忆能力,RT—PCR方法测定Ca-28mRNA表达,Western blot方法测定Ca-28表达。结果PTZ组大鼠空间学习记忆能力受损,Ca-28mRNA表达较正常对照组降低,Ca-28水平较正常对照组减少（P均〈0．05）;与PTZ组比较,MEM干预组空间学习记忆能力好转,Ca-28mRNA及蛋白表达升高（P均〈0．05）。结论PTZ点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力受损,同时存在海马Ca-28表达异常;MEM可以改善癫痫大鼠的学习记忆能力,提高Ca-28的表达。     

甘草醇提物对大鼠学习记忆障碍的影响

目的探讨甘草醇提物（EEG）对东莨菪碱致大鼠学习记忆障碍的影响。方法大鼠连续灌服EEG（100,200,400mg/kg）15d后,对东莨菪碱致学习记忆障碍大鼠进行被动回避及“Y”型迷宫行为学检验。结果用药组（200,400mg/kg）大鼠学习记忆成绩较模型组有显著的提高。结论EEG对东莨菪碱造成的学习记忆障碍大鼠的学习记忆能力有明显的改善作用。     

灵芝孢子粉对戊四氮慢性点燃大鼠学习记忆及胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的观察灵芝孢子粉对戊四氮点燃大鼠学习记忆及海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响,进一步探讨癫痫的发病机制及灵芝孢子粉对神经细胞保护的作用机制。方法将60只成年SD大鼠随机分为空白对照组、癫痫模型组、灵芝孢子粉用药高、中、低剂量组共5组。癫痫模型组和灵芝孢子粉用药各组大鼠腹腔注射阈下剂量的PTA35 mg.kg-1.d-1,直至达到点燃标准。点燃后,用药组以灵芝孢子粉灌胃。采用Morris水迷宫测试大鼠空间记忆能力,制备海马10%组织匀浆,化学比色法检测其ChAT、AChE的活性。结果水迷宫逃避潜伏期,模型组明显高于用药高剂量组和对照组(均P<0.01);跨过原平台次数,模型组明显少于用药高剂量组(P<0.05)和对照组(P<0.01);与模型组相比,用药中、高剂量组呈剂量依赖性显著抑制海马AChE的活性、增强ChAT的活性(均为P<0.05)。结论灵芝孢子粉可通过抑制功能脑区AChE活性、增加ChAT的活性,以增强中枢胆碱能神经系统的功能,改善癫痫大鼠认知能力,从而对脑组织起保护作用。     

拉莫三嗪和乙琥胺对颞叶癫痫的神经可塑性实验研究

目的 探讨拉莫三嗪和乙琥胺对匹罗卡品诱导颞叶癫痫模型的行为学、脑电图以及苔藓纤维发芽的影响.方法 使用氯化锂-匹罗卡品制作慢性癫痫模型,随机分为6组,正常组,模型组,拉莫三嗪低高、低剂量组,乙琥胺低、高剂量组,通过对各组进行行为学观察,脑电图记录,苔藓纤维发芽的方法 评价两种药物对匹罗卡品诱导的颞叶癫痫的预防作用.结果 拉莫三嗪高、低剂量组可以有效地减少自发性癫痫发作次数,改善慢性期脑电图表现(减少尖波、棘波的频率和降低痫性波的波幅),抑制苔藓纤维的发芽.拉莫三嗪各组与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05),高、低剂量组间比较差异也有统计学意义(P<0.05);乙琥胺各组与模型组相比,差别无统计学意义(P>0.05),高、低剂量组间比较差异也无统计学意义(P>0.05).结论 拉莫三嗪可以预防匹罗卡品诱导的颞叶癫痫发生,减少慢性期自发性癫痫发作次数,改善脑电图,抑制苔藓纤维发芽;乙琥胺不能预防匹罗卡品诱导的颞叶癫痫发生,不能减少慢性期自发性癫痫发作次数,不能改善脑电图以及抑制苔藓纤维发芽.     

茯芩总三萜抗惊厥作用的实验研究

目的观察茯苓总三萜（TTP）对小鼠最大电休克模型、戊四唑模型以及大鼠皮层定位注射青霉素诱发癫痫模型的对抗作用。方法采用最大电休克和戊四唑惊厥模型,灌胃小鼠不同剂量茯苓总三萜,以拉莫三嗪（LTG）为对照,观察其抗惊厥作用;建立大鼠皮层定位注射青霉素诱发癫痫模型,以拉莫三嗪为阳性对照,观察两种剂量茯苓总三萜灌胃给药对青霉素诱发癫痫发作和海马区痫性放电的潜伏期、痫波发放频率及痫波最高波幅的影响。结果不同剂量TTP对MES模型均有对抗作用,且量效呈正相关性．但最大效能较拉莫三嗪弱。两种剂量TTP（80mg/kg．160mg／kg）均可延长MET发作潜伏期,与对照组比较均有统计学意义（P〈0．01）,且作用较拉莫三嗪强。两种剂量茯苓总三萜（140mg／kg,280mg／kg）和拉莫三唾（180mg／kg）均可延长大鼠癫痫发作潜伏觏减轻发作的程度．延长痫性放电的潜伏期（P〈0．01）,减少痫波发放频率,减小放电最高波幅,与模型组比较,均有统计学意义（P〈0．05）。结论茯苓总三萜可明显对抗小鼠最大电休克和戊四唑惊厥,抑制大鼠皮层定位注射青霉素诱发的癫痫发作和痫性放电。产生抗癫痫作用,但抗MES作用较拉莫三嗪弱而抗MET和青霉素惊厥作用较拉莫三嗪强。     

何首乌对D-gal致衰大鼠学习记忆能力及海马内突触素含量的影响

目的　探讨何首乌对致衰大鼠学习记忆能力及海马内突触素含量的影响。方法　选用Wistar大鼠 ,用D 半乳糖 (D gal)制成亚急性衰老模型 ,并观察药物对学习记忆能力的影响 ;通过免疫组化和计算机图象分析研究药物对致衰大鼠海马内突触素含量的影响。结果　何首乌可使致衰大鼠Y 迷宫分辨学习的正确次数明显增加 ,明暗箱被动回避反应的步入潜伏期也显著延长。何首乌可使致衰大鼠海马内突触素免疫反应产物的校正光密度值 (COD)显著高于D gal模型组。结论　何首乌能改善D gal致衰大鼠学习记忆能力及提高海马内突触素的含量。     

丹黄通络胶囊对老年痴呆大鼠学习记忆能力及脑内胆碱能系统的影响

目的 观察丹黄通络胶囊对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力及脑内胆碱能系统的影响.方法 采用β淀粉样蛋白(Aβ25-35)侧脑室注射制备AD大鼠模型,用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,采用比色法测定大鼠脑组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶( AchE)的活性,并应用免疫组化法检测海马神经元M1受体的表达.结果 丹黄通络胶囊组大鼠经治疗后,Morris水迷宫实验成绩明显优干模型组(P＜0.05);目脑组织中AchE活力明显降低,ChAT活力明显增强,海马神经元细胞膜上M1受体的平均灰度也明显降低,与模型组相比差异异具有统计学意义(P＜0.01),且呈现一定剂量依赖性.结论 丹黄通络胶囊对AD模型大鼠的学习记忆能力减退具有一定改善作用,其作用机制可能与保护中枢胆碱能系统有关.     

煤工尘肺大鼠的学习记忆能力测定

目的 探讨煤工尘肺模型大鼠的学习记忆情况.方法 建立煤工尘肺大鼠模型,并进行血氧检测,应用Morris水进宫系统测定大鼠学习记忆能力.通过大鼠在Morris水迷宫中平均逃避潜伏期来评估其学习能力,穿越平台次数及跨越目标象限时间占总时间百分比来评估其记忆能力.结果 动脉血氧分压70 mmHg～95 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),动脉血氧饱和度80%～95%.Morris水迷宫学习成绩,第4天训练结束时,模型组大鼠逃避潜伏期明显长于对照组(P<0.05).模型组穿越平台次数比对照组显著减少(P<0.01);模型组在跨越目标象限时间占整个游泳时间百分率也比正常组显著减少(P<0.01).结论 煤工尘肺模型大鼠的学习记忆能力有所减退.     

电针对衰老模型大鼠学习记忆及海马CA1区LTP的影响

目的 研究电针对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆障碍和海马CA1区突触传递长时程增强(LTP)效应的影响,探索电针改善学习和记忆的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和电针组.采用腹腔注射D-半乳糖的方法建立衰老大鼠模型;电针组选取百会和足三里穴给予大鼠电针治疗,参数设定为:3 Hz,1 mA,连续波.采用Morris水迷宫观察大鼠行为学变化;并采用高频刺激Schaffer侧支,然后在同侧海马CA1区诱导LTP的方法检测大鼠海马突触可塑性的变化.结果 模型组与正常对照组相比水迷宫测试中的逃避潜伏期明显延长,距离百分比明显降低(P＜0.05,P＜0.01);而电针组与模型组相比潜伏期明显缩短,距离百分比明显增大(P＜0.01).模型组与正常对照组相比海马CA1区LTP明显受到抑制(P＜0.01),而电针组能减轻D-半乳糖对海马CA1区LTP的抑制作用,明显改善突触功能的可塑性(P＜0.05).结论 电针可改善由D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力,其作用机制之一可能与大鼠海马CA1区LTP的提高有关.     

促红细胞生成素对阿尔茨海默病模型大鼠记忆能力及其超微结构的影响

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对阿尔茨海默病(AD)样大鼠记忆能力和超微结构的影响。方法雄性Wistar大鼠应用Y迷宫进行空间定向学习和记忆训练5 d后,将达到学会标准的48只大鼠随机分为4组:正常对照组、生理盐水组、模型组、EPO治疗组,每组12只。其中生理盐水组双侧海马注射生理盐水各5μl,模型组和EPO治疗组双侧海马注射凝聚态Aβ各5μl。EPO治疗组从造模手术当天按5 000 IU/kg腹腔注射EPO,隔天1次。术后第10天Y迷宫法检测各组大鼠空间定向学习和记忆能力,透射电镜观察海马线粒体和突触结构的改变,使用免疫组化技术检测各组大鼠海马组织神经生长因子(NGF)蛋白的表达。结果 1与生理盐水组相比,模型组学习记忆能力均明显下降,Y迷宫作业的错误反应次数增多,尝试次数增多,全天总反应时间显著延长(P0.05);与模型组相比,EPO治疗组Y迷宫作业的错误反应次数减少,尝试次数减少,全天总反应时间缩短(P0.05);2透射电镜结果显示:正常对照组和生理盐水组神经细胞结构完整,线粒体膜、脊完整,神经轴突和神经突触结构完整;EPO治疗组大鼠海马线粒体和神经突触基本正常;模型组大鼠海马线粒体结构破坏,线粒体肿胀,线粒体脊断裂,结构紊乱,神经突触密度降低,突触膜增厚,突触间隙不清,突触小泡数量减少。3与生理盐水组及EPO治疗组相比,模型组NGF表达降低(P0.05)。结论 EPO注射可以减轻AD样大鼠记忆能力损伤,减轻Aβ对大鼠海马超微结构的破坏。EPO可以显著改善AD样大鼠的空间记忆能力,其机制可能与提高NGF蛋白表达有关。     

疲劳大鼠经疏肝补肾方用药后海马CaMK Ⅱ水平的变化

目的研究疏肝补肾方药对于疲劳大鼠海马CA1区钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)水平的变化。方法成年雄性Spargue-Dawley大鼠36只,随机分为模型组、对照组、疏肝补肾组。应用大鼠游泳运动结合睡眠剥夺建立疲劳大鼠复合模型,以Y迷宫实验评定其学习记忆能力。取大鼠海马CA1区以Western Blot定量检测,并以Real-time PCR技术分析海马CA1区CaMKⅡ的mRNA表达。结果 Y迷宫实验显示用药后大鼠的学习和记忆能力优于模型组,而疏肝补肾组大鼠在正确反应率和错误反应次数皆与模型组比较有统计学意义(P<0.01)。Western Blot结果显示,模型组CaMKⅡ磷酸化的蛋白表达明显低于对照组(P<0.01),疏肝补肾组高于模型组(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,在mRNA水平上模型组及疏肝补肾组与对照组比较均有统计学意义(P<0.01),疏肝补肾组CaMKⅡmRNA表达高于模型组(P<0.05)。结论疲劳引起大鼠海马CA1区的CaMKⅡ水平下调,而使用疏肝补肾方药可改善之,提示可由疏肝补肾法对抗疲劳引起的学习记忆损伤。     

参芎化瘀胶囊对血管性痴呆大鼠海马CA1区BDNF表达的影响

目的探讨参芎化瘀胶囊对血管性痴呆（VD）模型大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及参芎化瘀胶囊治疗组。采用反复夹闭双侧颈总动脉加腹腔注射硝普钠法,制备VD大鼠模型。应用Morris水迷宫试验检测VD大鼠的学习、记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区神经元形态变化,免疫组化法检测BDNF表达。结果与正常组及假手术组比较,模型组出现明显学习、记忆障碍,海马区BDNF阳性细胞增多（P均〈0.01）;与模型组比较,治疗组学习记忆障碍明显改善、海马区BDNF阳性细胞增多（P〈0.05或〈0.01）。结论参芎化瘀胶囊能改善VD大鼠的学习、记忆能力,其机制可能与参芎化瘀胶囊上调BDNF表达有关。     

丙戊酸钠对博莱霉素致肺纤维化大鼠转化生长因子β1表达的调节

目的 探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂丙戊酸钠对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)表达的调节.方法 54只雄性SD大鼠随机分为控制对照组、肺纤维化模型组、丙戊酸钠干预组.肺纤维化模型组、丙戊酸钠干预组均给予博莱霉素溶液按5 mg/kg气管内注入建立大鼠肺纤维化模型,控制对照组予以等体积生理盐水注射.丙戊酸钠干预组对肺纤维化大鼠予丙戊酸钠(200mg· kg-1· d-1)干预.各组随机于造模后第7、14和28天分3批处死,观察大鼠大体及HE变化和Masson染色,Szapiel评分,肺组织羟脯氨酸(HYP)检测及TGF-β1免疫组化检测.结果 与控制对照组同时间点相比,肺纤维化模型组14 d和28 d肺组织TGF-β1及HYP含量显著增高(P＜0.01),丙戊酸钠干预后增高的Szapiel评分、TGF-β1及HYP受到明显抑制.结论 予以VPA干预后肺组织Masson染色显示蓝色胶原沉积明显减少,能显著抑制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的TGF-β1,VPA有抑制抗肺纤维化作用.