中药远志对D-半乳糖致衰大鼠学习记忆及海马长时程增强的影响

目的观察中药远志对D-半乳糖致衰大鼠学习记忆及海马长时程增强(LTP)的影响及作用机制。方法 32只雄性W istar大鼠随机分为对照组、模型组、远志高、低剂量组,采用Morris水迷宫实验来检测各组大鼠的学习记忆能力;通过电生理实验比较高频刺激前后在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)的变化幅度。结果与对照组比较,模型组在平台象限停留时间明显缩短(P<0.01),LTP明显受到抑制(P<0.01);与模型组比较,远志高、低剂量组平台象限停留时间明显延长(P<0.01,P<0.05),LTP明显升高(P<0.01,P<0.01);且高、低剂量组之间存在显著差异(P<0.05)。结论远志能改善衰老大鼠的学习记忆能力,其机制与其减轻D-半乳糖致衰老大鼠海马CA1区LTP的抑制,改善突触的可塑性有关;且远志对学习记忆及LTP的影响具有剂量依赖性。     

葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马CA1区长时程增强的影响

目的观察葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马CA1区长时程增强(LTP)的影响。方法选用3～4月龄,雌性Wistar大鼠,体重180±20 g,随机分为生理盐水组,模型组,药物低、中、高剂量组,每组11只。造模时,模型组、药物组每天颈背部皮下注射1%D-半乳糖100 mg/kg,生理盐水组每天颈背部皮下注射等量生理盐水,连续6 w。造模成功后,第2天开始灌胃给药,药物(低、中、高剂量)组每天分别给予(40、80、160 mg/kg)葛根异黄酮灌胃,模型组、生理盐水组每天给予80 mg/kg生理盐水灌胃,连续8 w。用药结束后,再用水迷宫法测试大鼠学习记忆功能。测试完后,采用高频刺激Schaffer侧支,然后在同侧海马CA1区诱导LTP的方法检测大鼠海马突触可塑性的变化。结果用药组与模型组比较,中、高剂量组逃避潜伏期(EL)明显缩短(P<0.01)、所占距离百分比明显增高(P<0.01,P<0.05);中、高剂量组高频刺激后PS幅度明显大于模型组(P<0.01)。结论葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆功能具有促进作用,其机制之一可能与大鼠海马CA1区LTP的提高有关。     

金属硫蛋白对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆的影响

目的 观察不同剂量金属硫蛋白(MT)对D-半乳糖致衰老大鼠模型的学习记忆的改善作用.方法 Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、MT剂量组(低0.46、中1.4和高4.2 mg/kg),每组10只.采用跳台法和Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆功能,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,生化酶学法检测AChE、MAO-B、ChAT活性,黄嘌呤氧化酶法测定SOD,TBA法测定MDA.结果 D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩;海马AChE、MAO-B活性明显增加(P＜0.01),ChAT活性明显降低(P＜0.01),给予外源性MT能以剂量依赖性的方式改善D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力的损害、海马神经元损伤,并能明显阻遏D-半乳糖致衰老大鼠的海马AChE与MAO-B活性增加(低剂量组P＜0.05,中、高剂组P＜0.01),以及ChAT活性的降低(低剂量组P＜0.05,中、高剂量组P＜0.01).结论 MT能够改善D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆功能,延缓脑组织的衰老.     

艾炷灸、电针对D-半乳糖衰老小鼠学习记忆能力和脑组织c-fos mRNA 的影响

目的 观察艾炷灸、电针对D-半乳糖衰老小鼠学习记忆能力及相关脑区c-fos mRNA的影响.方法 健康3月龄昆明雄性小鼠体重(30±2)g72只,水迷宫检测后按随机区组设计分为:生理组、造模组、艾灸1、2组、电针组、尼莫地平组组,每组12只.造模组、艾灸1、2组、电针组、尼莫地平组,连续42 d颈背部皮下注射D-半乳糖造成小鼠衰老模型；生理盐水组连续42 d颈背部皮下注射等量生理盐水,12 d后艾灸1、2组,分别选取“足三里、悬钟”,“关元、百会”行艾柱灸治疗,电针组选取“足三里、悬钟”,尼莫地平组给予尼莫地平灌胃,均为隔日/次,共15次.采用水迷宫检测学习记忆、原位杂交检测各组小鼠大脑皮层、海马CA3区c-fos mRNA的表达.结果 模型组潜伏期较生理组、艾灸1、2组、尼莫地平组延长(P＜0.01或P＜0.05),模型组原象比、垮台次数较其他各组缩短、降低(P＜0.01或P＜0.05),模型组小鼠大脑皮质、海马CA3区c-fos mRNA表达的神经元密度较生理组、艾炷灸、尼莫地平灌胃治疗组降低(P＜0.01).结论 艾炷灸“足三里、悬钟”,“关元、百会”穴位处方可能通过提高D-半乳糖衰老小鼠脑组织大脑皮层、海马CA3区c-fosmRNA的表达改善学习记忆能力.     

阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆能力的改变及其机制研究

目的在体条件下观察β-淀粉样肽(beta-amyloid peptide,Aβ)所致的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型的学习记忆能力及N-甲基天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)的变化,探讨AD的发病机制.方法 Aβ1～40 μl(10 μg/μl)在立体定位仪下注入大鼠海马建立大鼠 AD模型,2 w后测水迷宫潜伏期、长时程增强(Long term potentiation,LTP)、原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR-mRNA的表达.结果 Aβ注射2 w后水迷宫潜伏期与模型组术前及对照组术后相比显著延长(P＜0.05),模型组刺激前后局部兴奋性突触后电位(field-excitory postsynaptic potentiation,fEPSP)的斜率变化与对照组相比显著下降(P＜0.01),模型组的海马CA1、CA3区NMDAR-mRNA的表达与对照组相比显著降低(P＜0.05,P＜0.01).相关性分析表明,AD模型2 w后LTP检测的结果与NMDAR-mRNA的表达呈正相关.结论 Aβ可能通过降低NMDAR的活化状态,导致大鼠水迷宫潜伏期延长、海马LTP降低,形成AD学习记忆障碍和痴呆.     

电针对拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响

目的 探讨电针对拟老年性痴呆(AD)大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响.方法 采用腹腔注射D-半乳糖、东莨菪碱,胃饲三氯化铝(AlCl3)制备多因素损伤拟AD动物模型,在造模同时给予电针干预,应用跳台实验检测大鼠学习和记忆能力,HE染色观察海马CA1区形态学变化,免疫组化测定海马区CA1区突触素表达水平,透射电镜测定突触面数密度、面积密度和体积密度变化.结果 电针能明显改善拟AD大鼠学习记忆能力,增加海马CA1区神经元数目,上调突触素表达.结论 ①多因素损伤能成功制备拟AD大鼠动物模型.②电针促进海马CA1区重建而提高突触素表达可能是改善拟AD鼠的学习记忆功能的机制之一.     

老年小鼠突触可塑性和记忆功能变化与nNOS表达的关系

目的 对老年小鼠突触可塑性和记忆能力变化与海马nNOS表达变化之间的关系进行探讨.方法 2月龄(青年)和16月龄(老年)昆明小鼠分别用Y型迷宫测试自发交替和活动能力,离体脑片细胞外观测海马长时程增强(LTP)的变化,免疫组化检测海马nNOS阳性细胞表达的变化.结果 老年小鼠的自发交替的百分率和活动能力较青年小鼠明显下降(P＜0.01),离体海马脑片LTP诱发成功率和群峰电位振幅增大率明显下降(P＜0.01),海马CA1区、齿状回的nNOS阳性细胞的染色强度减弱(P＜0.01).结论 小鼠在衰老过程中会伴有突触可塑性和记忆功能降低,其病理机制和nNOS神经元丧失有关.     

实验性衰老大鼠海马和大脑脑源性神经营养因子表达的变化

目的 探讨实验性衰老大鼠大脑和海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化及何首乌的作用.方法 给大鼠皮下注射大剂量D-半乳糖0.125 g·kg-1·d-1,连续注射60d,通过Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力,用RT-PCR和Western印迹法测定大脑皮层和海马BDNF mRNA和蛋白质水平表达的变化.结果 与正常对照组比较,D-半乳糖组大鼠逃避潜伏期延长,表明模型大鼠的空间学习记忆能力降低,大脑和海马CA1/CA2组织BDNFmRNA和proBDNF表达量降低,而大脑和海马CA1/CA2组织BDNF表达量没有变化.结论 D-半乳糖可引起大鼠的学习记忆能力下降,这可能与大脑和海马proBDNF含量降低有关.何首乌可以改善大鼠的空间学习能力,但是不改变BDNF mRNA的表达和proBDNF蛋白质的含量.     

黄精对衰老大鼠学习记忆能力的改善及机制

目的 观察黄精对衰老大鼠学习记忆功能障碍的影响及机制.方法 以D-半乳糖致亚急性衰老大鼠为模型,同时给予黄精进行干预,6 w后用Morris水迷宫试验来评价大鼠学习记忆能力,并检测海马丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 Morris水迷宫实验,逃避潜伏期(EL)模型组较生理盐水组明显延长(P<0.01),黄精高剂量组较模型组明显缩短(P<0.01);撤离平台后120 s内穿过原平台象限内游泳距离占整个游泳距离的百分比:模型组较正常组有明显差异(P<0.01),黄精高剂量组较模型组有显著性差异(P<0.01),每分钟穿越平台所在象限的次数:模型组最少,高剂量组明显增多.模型组海马SOD活性降低,MDA含量增加,与生理盐水组相比有显著性差异(P<0.01),高剂量组较模型组相比有显著性差异(P<0.01).结论 黄精对衰老大鼠学习记忆功能有明显的改善作用,其机制可能与清除自由基有关.     

快速老化小鼠P8海马神经元突触结构与功能可塑性

目的从海马神经元突触结构与功能可塑性角度探讨阿尔茨海默病(AD)认知功能缺损的可能原因。方法以10月龄快速老化小鼠(SAMP)8为AD模型,同月龄抗快速老化小鼠(SAMR)1为正常对照,采用Morris水迷宫实验评价动物学习记忆能力,透射电镜观察海马CA1区神经元突触超微结构,在体长时程增强(LTP)记录观察海马前穿通纤维-齿状回(PP-DG)通路神经元突触传递效能。结果与SAMR1比较,SAMP8逃避潜伏期延长(P=0.000),穿越有效区次数减少(P=0.046);海马CA1区神经元突触后致密带变薄(P=0.000),突触间隙增宽(P=0.024),突触界面曲率下降(P=0.000);海马PP-DG通路LTP诱发率(P=0.362)、群峰电位(P=0.900)及潜伏期(P=0.394)差异无统计学意义。结论海马CA1区突触超微结构受损可能是导致SAMP8学习记忆能力下降的原因,CA1区与DG区在AD病理上可能扮演不同角色。     

Glucose and insulin concentration in amniotic fluid and in maternal blood in early and in late pregnancy

Glucose concentration in the amniotic fluid decreases towards the end of gestation, whereas the insulin concentration increases. The ratio between fetal (amniotic fluid) glucose to maternal glucose is reduced by about 50% at the end of pregnancy, whereas the ratio of C peptide is increased four times. The higher glucose concentration in amniotic fluid in early pregnancy could be explained by a lower fetal metabolic rate in the early stage of development and a low insulin activity of the fetus.     

Differentiation pathways in carcinogenesis and in chemo- and radioresistance

Cancer stem cells (CSCs) share many features with embryonic stem cells (ESCs) such as the ability for self-renewal and differentiation. Signaling pathways that are involved in these processes are also involved in chemo- and radioresistance (e.g. Wnt, Notch and Hedgehog pathways). This review is focused on the influence of three important differentiation pathways on carcinogenesis and on chemo- and radioresistance in ESCs and CSCs.     

Fibrin Monomer and Platelet Aggregation in Vitro and in Vivo

S ummary . The effect of fibrin monomer or fibrinogen-fibrin monomer complexes (FFMC) on platelet aggregation was studied in vitro and in vivo . FFMC produced by limited action of thrombin in vitro did not cause spontaneous platelet aggregation and neither accelerated nor inhibited platelet aggregation induced by ADP or collagen. If FFMC were converted to gels by treatment with ethanol, platelets aggregated spontaneously. When purified rabbit fibrin monomer was infused into rabbits pretreated with heparin to block the intravascular generation of thrombin, platelet counts did not decrease significantly, indicating the lack of a plateletaggregating effect of FFMC. It is concluded that FFMC, derived from thrombin action on fibrinogen, do not initiate or accelerate platelet aggregation.