纤溶酶原激活物抑制物 1基因启动子区4G/5G多态性与川崎病冠状动脉损伤的关系

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)基因启动子区4G/5G多态性与中国汉族儿童川崎病(KD)的关系。 方法对2001—2003在深圳市儿童医院就诊的KD患儿126例，用等位基因特异性聚合酶链反应(AS PCR)检测126例患儿和120名健康儿童PAI 1基因启动子区4G/5G多态性；用发色底物法检测各组PAI 1血浆活性。 结果(1)KDⅠ组(合并冠状动脉损伤)和KDⅡ组(无冠状动脉损伤)患儿PAI 1血浆活性均高于健康对照组，差异有显著性(P均<005)。KDⅠ组PAI 1血浆活性高于KDⅡ组，差异有显著性(t=978，P<005)。(2)KDⅠ组和KDⅡ组中4G/4G基因型PAI 1血浆活性明显高于4G/5G基因型和5G/5G基因型，差异有显著性(均P<005)。(3)KDⅠ组4G/4G基因型频率显著高于KDⅡ组(P<005)和健康对照组(P<005)。与非4G/4G纯合子基因型相比，4G/4G纯合子基因型对KD冠状动脉并发症的比值比(OR)为280(95%置信区间：125~629，P<005)。 结论PAI 1基因启动子区4G/5G多态性与KD冠状动脉损伤密切相关，PAI 1基因启动子区4G/4G基因型可作为KD冠状动脉损伤高危人群的基因标志。     

维生素D受体基因BsmI多态性与儿童佝偻病的关系研究

目的研究维生素D受体(VDR)基因BsmI多态性分布，以及与维生素D缺乏性佝偻病的关系,探讨其遗传易感性。方法对象为41例维生素D缺乏性佝偻病患儿和68例健康对照组儿童，均为山西籍汉族儿童，应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析(PCR RFLP)等技术测定VDR基因BsmI多态性,比较两组基因型和等位基因的分布频率，并用Hardy Weinberg遗传平衡检验方法进行基因分布遗传平衡吻合度检验。结果佝偻病患儿组Bb、bb基因型分布频率分别为14.6%和85.4%，健康对照组儿童Bb、bb基因型分布频率分别为19.1%、80.9%。病例组等位基因B、b分布频率分别为7.35%、92.7%，对照组等位基因B、b分布频率分别为9.6%、90.4%，佝偻病组和正常对照组VDR基因型Bb、bb分布频率和等位基因分布频率间没有显著性差异。BsmI多态性分布极不平衡，bb型最多占80.9%，b位点占90.4%，是优势基因。结论VDR基因BsmI酶切位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病发病无明显相关性。     

海南地区汉、黎族重度子痫前期与HLA-G 14bp基因多态性的对比分析

目的:探讨人类白细胞抗原(HLA)-G第8外显子14bp基因多态性在海南汉、黎族重度子痫前期(sPE)中的意义。方法:收集2016年1月至2017年7月在海南省人民医院产科分娩的正常妊娠妇女128例(汉族68例和黎族60例)及sPE患者102例(汉族55例和黎族47例)的血标本,应用PCR及直接测序法对HLA-G的14bp位点的等位基因及基因型进行分型,比较两个民族组间该位点的等位基因及基因型频率分布是否存在差异。结果:各组14bp位点可检测出3种基因型:即+14bp/+14bp型、+14bp/-14bp型和-14bp/-14bp型。不同民族间比较:汉族正常对照组与黎族正常对照组,汉族sPE组和黎族sPE组的HLA-G 14bp等位基因和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。相同民族间比较:汉族sPE组HLA-G 14bp等位基因和3种基因型频率与汉族正常对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。黎族sPE组-14bp等位基因频率低于黎族正常对照组(54.4%vs 64.3%,P0.05)。黎族sPE组HLA-G-14bp/-14bp基因型频率低于黎族正常对照组(22.2%vs 42.9%,P0.05),而-14bp/+14bp基因型频率高于黎族正常对照组(64.4%vs 42.9%,P0.05),两组+14bp/+14bp基因型频率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:HLA-G基因第8外显子14bp缺失多态性的存在可能有利于降低孕妇PE的发生发展,可能与种族差异有关。     

维生素D受体基因多态性与0~6岁汉族儿童骨密度关系的研究

目的研究维生素D受体基因多态性与0~6岁汉族儿童骨密度(BMD)的关系，为临床儿童低BMD的早期预防提供理论依据。 方法上海新华医院上海市儿科医学研究所2002年7月至2004年3月收集排除影响骨代谢疾病的上海地区0~6岁汉族儿童204例，进行问卷调查、体格测量；用原子吸收分光光度计测血清锌；用放射免疫法测血清25(OH)D3；用超声BMD仪测定胫骨中段骨密度；用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法，分析4个限制性酶切位点(ApaI、TaqI、BsmI、FokI)的多态分布。用多因素协变量方差分析维生素D受体(VDR)基因多态性与BMD的关系。 结果多因素协方差分析消除血清25(OH)D3水平、血清锌水平、户外体育活动等因素对BMD的影响后，发现VDR基因BsmI酶切位点等位基因型和FokI酶切位点等位基因型与BMD相关，Bb基因型的BMD百分位数明显低于bb基因型，分别为2200%和4314%，差异有显著性(F=504,P<005)；ff基因型骨密度低于Ff与FF基因型，分别为2697%、3795%、5352%，差异有极显著性(F=811,P<0001)。而在Apa I、Taq I酶切位点，不同等位基因型与BMD无关(F=108、127，P>005)。 结论VDR基因在BsmI、FokI酶切位点的多态性与0~6岁汉族儿童BMD相关。     

RELN基因单核苷酸多态性与儿童孤独症的关联分析

目的探讨汉族人群RELN基因单核苷酸多态性与儿童孤独症的关系。方法应用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性方法,测定孤独症患儿及正常儿童各30例的基因型和等位基因频率。结果 (1)两组exon6SNP基因型及等位基因频率差异均有统计学意义(P0.05);(2)两组exon50SNP基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05)。结论 (1)exon6SNP与儿童孤独症相关;(2)exon50SNP与儿童孤独症无关。     

人类白细胞抗原G基因14 bp缺失多态性与重度子痫前期发病的关系

目的 探讨人类白细胞抗原G(HLA-G)基因第8外显子14 bp缺失多态性与重度子痫前期发病的关系.方法 选择2008年10月至2009年2月在郑州大学第三附属医院妇产科住院的42例孕晚期重度子痫前期孕妇及其新生儿为重度子痫前期组.另选择同期正常孕晚期孕妇及其新生儿45例为健康晚孕组,两组孕妇均为汉族居民.采用PCR技术对两组孕妇及其新生儿进行HLA-G基因第8外显子14 bp缺失多态性的等位基因分析,分别比较两组孕妇及其新生儿之间等位基因及基因型的频率分布,通过母、儿基因型配伍,比较两组间基因型配伍频率分布的差异.结果 (1)重度子痫前期组中母、儿均为14 bp缺失纯合子(-14 bp/-14 bp)的基因型配伍的频率为14%(6/42),显著低于健康晚孕组的33%(15/45),两组比较,差异有统计学意义(P=0.038);(2)重度子痫前期组孕妇HIA-G第8外显子14 bp缺失多态性的等位基因频率、基因型频率与健康晚孕组比较,差异均尤统计学意义(P>0.05);(3)重度子痫前期组新生儿HLA-G第8外显子14 bp缺失多态性等位基因+14 bp频率为44%(37/84)、-14 bp为56%(47/84),健康晚孕组新生儿+14 bp为30%(27/90)、-14 bp为70%(63/90),两组比较,差异虽无统计学意义,但存在差异性趋势(P=0.055);重度子痫前期组新生儿(-14 bp/-14 bp)基因型频率为29%(12/42),与健康晚孕组的49%(22/45)相比,存在差异性趋势(P=0.052).结论 中国汉族孕妇中,HIJA-G第8外显子14 bp缺失多态性与重度子痫前期的发病有关;母、儿均为缺失纯合子(-14 bp/-14 bp)基因型配伍者,发生重度子痫前期的风险会降低.     

原发性肾病综合征患儿血管紧张素原和血管紧张素转换酶基因多态性的检测与临床分析

目的探讨北方汉族原发肾病综合征(PNS)儿童血管紧张素原(AGT)基因M235T单核苷酸与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性的关系。 方法研究对象为2001—2005年首都医科大学附属儿童医院住院的148例北方汉族PNS患儿及50例正常儿童，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多 态性方法检测AGT(M235T)、ACE(I/D)的多态性。 结果PNS组携带ACE基因DD型、D等位基因、AGT基因MT型及同时携带D、T等位基因的频率高于正常对照组(P分别为0.004、0.032、0.036、0.004) 。复发组D等位基因频率高于非复发组(P=0.000)。PNS患儿中高胆固醇+高三酰甘油(甘油三脂)血症组DD基因频率高于正常组(P=0.006)。激素耐 药组DD基因频率(34.21%)高于激素敏感组(20.91%)。ACE基因的插入序列长度为289bp，存在2处单核苷酸多态性，分别为第103、151位各插入1 个G。 结论携带ACE基因D等位基因、AGT基因MT型、同时携带D(DD/ID)、T(MT/TT)等位基因的北方汉族儿童为PNS的易感人群。携带ACE(DD)基因PNS患 儿易复发、可能易合并高胆固醇及高三酰甘油血症，可能会有激素耐药倾向。ACE基因插入序列长度及核苷酸序列与国外报道不同。     

TBX1基因多态性与先天性心脏病的相关性

目的探讨TBX1基因多态性与先天性心脏病(先心病)的相关关系。 方法选择2004-10—2005-03在哈尔滨医科大学附属第二医院住院的先心病患儿99例，对照组96名(与先心病患儿年龄相近的健康儿童)。应用小剂量DNA提取技术及采用ABI Prism SNaPshot方法,检测了先心病患儿和对照组儿童的TBX1基因多态性。 结果经χ2检验，TBX1基因各基因型频率在对照组、先心病组之间均无显著性差异(P>005)；各等位基因频率在两组人群中差异均无显著性意义(P>005)。 结论未发现TBX1基因多态性与先天性心脏病之间存在相关关系。     

561例新生儿胰岛素样生长因子-1启动子区域基因多态性观察

目的 检测新生儿胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)启动子区域737/738位点胞嘧啶腺苷(cytosine-adenosine,CA)重复序列的基因多态性. 方法 选择2010年6月1日至2012年6月30日于北京大学第三医院出生的健康新生儿561例.记录新生儿的性别、出生胎龄、出生体重、身长,并进行胎龄评估.出生后3～5 d清晨空腹采集足跟血,提取DNA,分析IGF-1启动子区域基因多态性.采用x2检验、独立样本t检验、方差分析和Hardy-Weinberg平衡检验进行统计学分析. 结果 561例新生儿中,足月儿413例,早产儿148例；大于胎龄儿92例,适于胎龄儿433例,小于胎龄儿36例.561例共发现7种不同的等位基因及23种不同的基因型.7种等位基因分别为188、190、192、194、196、198和200 bp.最常见的3种基因型为190～192 bp、192～196 bp及192～192 bp,其频率分别为23.2％(130/561)、15.0％(84/561)和12.8％(72/561).CA19纯合基因型(CA19/CA19)、CA19杂合基因型(CA19/CAno19)及CA19突变基因型(CAno19/CAno19)的频率在足月儿和早产儿之间差异均无统计学意义[分别为11.4％(47/413)与16.9％(25/148)、55.9％(231/413)与50.7％(75/148)、32.7％(135/413)与32.4％(48/148),x2=2.96、1.21和0.00,P均＞0.05].CA19/CA19、CA19/CAno19、CAno19/CAno19这3种基因型新生儿的出生胎龄分别为(37.1±2.9)、(37.6±3.1)和(37.4±3.1)周,差异无统计学意义(F=0.54,P=0.58).CA19/CA19在小于胎龄儿中的频率明显高于大于胎龄儿及适于胎龄儿[分别为25.0％(9/36)、7.6％(7/92)及12.9％(56/433),x2=7.01,P=0.03],但CA19/CAno19及CAno19/CAno19基因型频率在大于胎龄儿、适于胎龄儿及小于胎龄儿3组之间差异无统计学意义(CA19/CAno19:x2=1.13,P=0.57；CAno19/CAno19:x2=0.58,P=0.75). 结论 IGF-1启动子区存在基因多态性,CA19等位基因频率与出生胎龄无关.     

CYP1B1基因多态性与卵巢癌易感性的研究

目的:研究CYP1B1基因外显子2密码子119(G-T)、外显子3密码子432(C-G)多态性与卵巢癌遗传易感性的关系。方法:应用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)法对53例卵巢癌患者和30例对照者进行CYP1B1基因密码子119(G-T)、密码子432(C-G)突变分析,用免疫组化SP法进一步研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,分析其是否受CYP1B1基因多态性的影响。结果:CYP1B1基因密码子432中等位基因C、G在卵巢癌组和对照组分布的差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因G使卵巢癌发病风险增加2.71倍。CYP1B1基因密码子432C/G各基因型分布两组间差异有统计学意义(P<0.01),纯合突变(G/G)基因型、杂合突变(C/G)基因型与野生(C/C)基因型相比,患卵巢癌的危险度分别提高了4.53倍和4.43倍。此外,432G/G、C/G基因型者ER阳性表达率高于432(C/C)基因型,三者间有显著差异(P<0.05)。结论:CYP1B1基因密码子432突变等位基因与卵巢癌的发生有一定关系,突变基因型增加了卵巢癌的发病风险,且与ER的表达相关。     

催产素受体基因与儿童孤独症关系的初步研究

目的探讨佳木斯地区人群催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)基因多态性与儿童孤独症的关系。方法应用聚合酶链反应与限制性片断长度多态性分析方法,对30例孤独症儿童和30例正常儿童进行OXTR单核苷酸多态性片断rs2254298的等位基因和基因型测定。结果OXTR单核苷酸多态性片断rs2254298的基因型分布频率符合Hardy-Weinberg定律(P0.05),并且孤独症组和正常对照组在上述各位点等位基因频率和基因型分布差异有统计学意义(P0.05)。结论OXTR单核苷酸多态性片断rs2254298与儿童孤独症的发病有关。     

白介素-12B基因多态性与原因不明复发性流产的易感性研究

目的:探讨IL-12B基因启动子区多态性与山东潍坊地区汉族育龄期妇女原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:采用直接测序法检测83例原因不明复发性流产孕妇和90例正常孕妇IL-12B基因的启动子区的多态位点,并分析IL-12B基因多态性与原因不明复发性流产的关系。结果:IL-12B的启动子区检测到2个单核苷酸多态性(SNPs)(-671G/T和-405G/T)。2个SNPs紧密连锁,多态性分布符合Hardy-Weinberg平衡。URSA组和对照组的基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(P0.05)。单体型分析显示,-671T/-405G频率在URSA组和正常对照组分别为0.65和0.41,URSA组显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:正常孕妇IL-12B基因启动子区存在多态性变异,其中-671G/T和-405G/T构成的单体型-671T/-405G可能与URSA的易感性有关。     

ABCA1基因R219K与血脂及子痫前期易感性的相关性研究

目的探讨福建省汉族人群三磷腺苷结合转运子A1基因（ABCA1）R219K单核苷酸多态性（SNP）和子痫前期（preeclampsia）及其血脂水平的关联性。方法研究对象621例,包括对照组316例,子痫前期病例组305例。采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法鉴定ABCA1基因外显子区R219K单核苷酸多态性并测定血脂水平。结果 ABCA1基因R219K位点K等位基因频率和RK＋KK基因型频率在子痫前期病例组明显降低,差异有高度统计学意义P〈0.001）。子痫前期病例组内RK＋KK基因型患者血清甘油三酯（TG）浓度低于RR基因型,而HDL-C浓度刚好相反,差异有高度统计学意义（P〈0.001）。结论福建省汉族人群ABCA1基因R219K中,K等位基因可能是子痫前期的独立的保护因子,其机制可能是通过提高血液中HDL-C水平,降低TG水平,从而降低了子痫前期合并血脂代谢紊乱的风险性。     

胆固醇侧链裂解酶CYP11A1基因多态性与多囊卵巢综合征发病的相关性

目的 探讨胆固醇侧链裂解酶CYP11A1基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的相关性.方法 收集2005年5月-2008年12月于安徽医科大学第一附属医院妇产科门诊就诊的PCOS患者290例为PCOS组,同期就诊的安徽籍非PCOS患者344例为对照组,从人类基因组单体型图谱(HapMap)11期汉族数据库中选择CYP11A1基因覆盖区域的r~2>10.8的7个标签单核苷酸多态性(tSNP)位点(rs12438594、rs4077582、rs9806234、rs16968477、rs4887139、rs1843090、rs11632698)和3个微卫星位点(D15S1547、D16S520、D15S1546);采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析两组患者的基因型和等位基因频率,并进行多个位点联合分析(即单体型分析).结果 7个tSNP和3个微卫星位点中,两组患者的ra4077582、D15S1547、D15S1546和rs11632698位点的基因型频率比较,差异均有统计学意义(P=0.010、0.044、0.018和0.026);两组患者的rs4077582、rs4887139、rs1843090、D15S1547和D16S520位点的等位基因频率分别比较,差异均有统计学意义(P=0.002、0.048、0.030、0.001和0.024).ACGCA13/6/9AG、ACGTA16/6/11AA、GCACG12/8/8AA、GTACA14/4/7GG、GTGCA13/6/7AG 5种常见的CYP11A1基因单体型中,PCOS组患者的GTACA14/4/7GG和ACGCA13/6/9AG单体型频率分别为7.8%(45/580)和25.3%(147/580),分别与对照组(11.9%和19.6%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).两组rs4077582位点不同基因型患者血浆雄激素水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 CYP11A1基因多态性与PCOS有一定的相关性,但与PCOS患者高雄激素水平之间的相关性需通过对tSNP及微卫星覆盖区域的序列进行进一步分析确定.     

妊娠期糖尿病PAI-1 4G/5G基因多态性与胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)4G/5G基因多态性与天津及河北地区汉族人群中妊娠期糖尿病(GDM)发病及胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法:用PCR方法检测GDM组和正常妊娠对照组(每组75例)PAI-1 4G/5G基因型,并分析相关临床资料。结果:GDM组4G/4G基因型频率及4G等位基因频率均高于正常对照组(P<0.05)。GDM组4G/4G基因型孕妇空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于5G/5G组(P<0.05)。结论:PAI-1 4G/5G基因多态性与GDM发病相关,4G/4G基因型可能是GDM的易感基因;PAI-1 4G/4G基因型与GDM患者IR的发生有关。