绝经后乳腺癌患者内分泌治疗研究进展

激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者,雌激素受体（estrogen receptor,ER）的调节是全身治疗的重要组成部分。大约3/4的浸润性乳腺癌患者激素受体阳性,而雌激素受体通路是肿瘤细胞生长的关键,对于所有ER阳性的患者,选择性雌激素受体调节剂他莫西芬（tamoxifen,TAM）是绝经前及绝经后乳腺癌患者传统的内分泌辅助治疗,但最近的试验研究显示芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors,AIs）对绝经后乳腺癌患者的治疗颇具优势。本文综述了绝经后乳腺癌患者内分泌治疗进展。     

ATAC试验100个月随访的分析

乳腺癌是妇女最常见的癌症，也是癌症所致死亡最常见的原因。2002年，全球有115万妇女确诊为乳腺癌，且约有410000妇女死于乳腺癌。在发达国家，大约75％的乳腺癌发生于绝经后女性，其中80％为激素受体阳性。他莫昔芬一直是绝经后激素受体阳性早期乳腺癌妇女内分泌治疗的首选。不论是否接受过化学治疗，     

绝经前激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗现状

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的重要手段之一。在内分泌治疗的背景下,接受5年他莫昔芬治疗一直是绝经前患者的标准治疗方案。近年来,这一标准受到挑战。许多大型随机临床试验结果为绝经前患者辅助内分泌治疗提出了新的选择。本文拟将绝经前激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗现状做一综述。     

中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2016年版）

乳腺癌已经成为威胁中国女性健康的第一大恶性肿瘤,发病率呈逐年递增趋势。中国乳腺癌发病率年增幅速度是世界平均水平的2倍,且年轻化趋势显著,约有60%的患者在诊断时仍为绝经前状态［1］。据统计,中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%~60%激素受体为阳性,辅助内分泌治疗是降低这类患者复发风险的重要手段,如采用他莫昔芬治疗5~10年已经成为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者的标准内分泌治疗方式［2-5］。     

绝经前女性乳腺癌辅助内分泌治疗选择策略

0 引言 我国女性乳腺癌患者50％以上属于绝经前,因为国人乳腺癌发病年龄高峰在45～49岁.虽然绝经前乳腺癌患者激素受体阳性的比例略低(大约60％),但适合选择内分泌治疗病例的绝对数则多于绝经后患者.绝经前女性乳腺癌患者内分泌治疗的主要手段包括雌激素受体选择性调节剂三苯氧胺( tamoxifen,TAM)、卵巢功能抑制(包括手术、放射或药物去势)及卵巢功能抑制联合三苯氧胺,芳香化酶抑制剂(AI)必须联合卵巢去势.     

乳腺癌卵巢放射去势的作用

乳腺癌是妇女虽常见的恶性肿瘤之一．乳腺癌的综合治疗越来越受到人们的重视，内分泌治疗方面亦取得明显的进展。口服三苯氧胺等药物对50岁以上或绝经后乳腺癌患者提高了生存率6％～20%，但对绝经前或50岁以下乳腺癌妇女效果不明显。卵巢放射去势能否对其有所影响，同时雌激素受体状态和卵巢放射去势的关系．本文就此做一些讨论。     

芳香化酶抑制剂手术前治疗绝经后乳腺癌的疗效观察

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,其发病率呈上升趋势.据1998年-2002年期间全国肿瘤登记中心统计,乳腺癌发病率已位居我国女性恶性肿瘤的首位[1].自Beatson[2]应用卵巢切除术治疗局部晚期乳腺癌至今,乳腺癌的内分泌治疗已有超过百年的历史.本院乳腺疾病诊治中心自2006年-2009年期间对45例绝经后激素受体阳性乳腺癌患者在手术治疗前给予第三代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibiter,AI)治疗,近期疗效总结如下.     

新辅助内分泌治疗在绝经后乳腺癌中的应用

目的 探讨新辅助内分泌治疗在绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者的应用.方法 回顾性分析40例绝经后ER和/或PR阳性的乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的临床资料.结果 40例患者中完全缓解2例,部分缓解27例,稳定8例,进展3例,总有效率为72.5%;来曲唑的疗效明显高于三苯氧胺,起效时间更短且不受CerbB-2的影响.结论 绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者应用新辅助内分泌治疗具有显著疗效,来曲唑疗效优于三苯氧胺.     

戈舍瑞林在绝经前乳腺癌内分泌治疗中对卵巢功能抑制作用的前瞻性临床研究

乳腺癌是一种激素依赖性的疾病,辅助内分泌治疗在预防术后复发和转移中起着重要作用。目前临床研究和应用较多的药物是第三代芳香化酶抑制剂,主要适用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者。而我国的乳腺癌患者中约有60％～70％处于绝经前期,其中约60％的患者雌激素受体阳性。     

乳腺癌内分泌治疗步入第三代

在肿瘤治疗领域很少有药物能改变疾病的过程,而第三代芳香化酶抑制剂的出现则改变了乳腺癌的治疗程式。随着大量随机、前瞻、大样本临床试验结果的出现,第三代芳香化酶抑制剂(瑞宁得、弗隆、阿诺新)作为绝经后乳腺癌内分泌治疗独立有效的治疗方法已毋庸置疑,而且已经被认为在绝经后乳腺癌术后将取代三苯氧胺成为内分泌治疗的金标准。它还会用于术前的内分泌治疗、甚至乳腺癌的预防。由于受体阳性乳腺癌激素依赖的特点,使得这些患者在整个治疗过程中有相当长的一段时间要接受内分泌治疗,所以正确理解和精细制定内分泌治疗方案就显得至关重要。激素受体阳性的乳腺癌细胞的生长主要依赖于雌激素,这一类患者约占整个乳腺癌患者的三分之二。三苯氧胺(TAM)     

乳腺癌的内分泌疗法

自1896年Beatson首次报道卵巢切除治疗晚期乳腺癌获得成功后,从此,开辟了内分泌治疗恶性肿瘤的新途径.1974年Bethesda召开的国际会议上确认激素受体含量与内分泌治疗疗效之间存在正相关后内分泌治疗乳腺癌的研究更是得到深入的发展.内分泌疗法是乳腺癌治疗的主要手段之一.它不仅用于某些晚期乳腺癌的治疗,也可用于可手术乳腺癌的辅助化疗.但内分泌疗法仅适用于激素依赖性乳腺癌,而不适用于非激素依赖性乳腺癌.ER( )(雌激素受体阳性)者内分泌治疗有效率达50～70%,ER     

乳腺癌内分泌治疗的进展

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌综合治疗的重要组成部分,其疗效已得到广泛的认可.随着新的内分泌药物的出现,乳腺癌的内分泌治疗也取得了新的进展.目前,三苯氧胺对绝经前患者仍是内分泌治疗的标准用药,但对绝经后患者应用芳香化酶抑制剂会有更大的效益.芳香化酶抑制剂及药物去势等多个大型的临床研究还正在进行并备受关注.本文概述乳腺癌的内分泌治疗并着重介绍近期的进展.     

乳腺癌去势治疗的适应证与方法选择

乳腺癌患者行卵巢切除即去势治疗。乳腺癌去势治疗为内分泌治疗的一个重要方法,可称为外科内分泌治疗。本世纪初和中叶外科手术去势是内分泌治疗的主要手段。自1896年Beatson首先描述了3例乳腺癌患者行卵巢切除可引起进展期乳腺癌消退后,很多医院将去势治疗作为绝经前期妇女     

绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的内分泌治疗

随着内分泌新药的出现及对内分泌治疗耐药机制研究的不断发展,乳腺癌内分泌治疗近年取得显著进步。氟维司群、内分泌药物之间的联合治疗以及内分泌联合靶向治疗成为治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的有效方案。     

来曲唑在老年乳腺癌新辅助内分泌治疗中的疗效观察

目的探讨来曲唑在老年绝经后乳腺癌新辅助内分泌治疗中的近期疗效,耐受性及与临床病理因素的相关性。方法对58例绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者进行来曲唑新辅助内分泌治疗,以他莫昔芬新辅助内分泌治疗为对照组。结果来曲唑组临床疗效显著优于他莫昔芬组（P〈0.05）。来曲唑组临床分期晚,ER及PR均阳性的有效率高,与HER-2表达无关。他莫昔芬组HER-2阳性的有效率低。2组治疗前后Ki-67水平均显著下降,有统计学意义（P〈0.05）。2组未出现明显不良反应。结论绝经后、激素受体阳性的乳腺癌选择来曲唑新辅助内分泌治疗安全,有效,尤其适合有合并症的老年体弱者。     

激素受体阳性晚期转移性乳腺癌的内分泌治疗

对于晚期转移性乳腺癌患者,临床治疗的目的是减轻症状、改善生活质量及延长患者生存时间。由于内分泌治疗不良反应小、疗效好,是激素受体阳性没有内脏危象的晚期乳腺癌患者的优先选择。内分泌治疗可能最终会导致耐药,如何延缓耐药,推迟化疗从而减轻患者痛苦是目前临床研究的热点。笔者总结了绝经前、后激素受体阳性晚期转移性乳腺癌患者内分泌治疗相关研究的最新进展以及其与小分子靶向药物联合应用的效果,希望为广大乳腺外科医师提供参考。     

芳香化酶抑制剂在乳腺癌新辅助内分泌治疗中的应用

乳腺癌新辅助内分泌治疗是近年来乳腺癌治疗中的新热点,芳香化酶抑制剂是其中的一类重要药物.与三苯氧胺相比,新一代芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性的绝经后乳腺癌妇女的新辅助治疗具有明显的优势,临床应用前景广阔,但尚有一些治疗相关的问题值得探讨和进一步研究.     

绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌术后辅助治疗的主要手段之一。对于绝经前患者,术后五年的他莫昔芬（TAM）一直是辅助内分泌治疗的金标准,然而,随着诸多旨在提高辅助内分泌治疗疗效研究的发表与更新,辅助内分泌治疗取得较多的进展。本文围绕绝经前乳腺癌阐述当前辅助内分泌治疗的情况,主要分析他莫昔芬（TAM）、芳香化酶抑制剂（AI）、药物性卵巢功能抑制的地位、它们之间联合的优势人群、药物使用的时限等,探讨绝经前早期乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展。     

luminal型乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展

luminal型乳腺癌的激素受体呈阳性表达,因此,临床上内分泌治疗具有重要地位。新辅助内分泌治疗可能使luminal型乳腺癌降期,也能提高保留乳房率,并能为术后系统治疗提供有效的生物学信息。由于绝经前与绝经后luminal型乳腺癌的新辅助内分泌治疗策略存在较大区别,同时内分泌治疗药物的选择及使用时间仍在不断研究及探索中,笔者就luminal型乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展进行综述。     

中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2021年版）

卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）已经应用于乳腺癌治疗数十年,早期辅助治疗研究证实,单独进行OFS能够降低50岁以下乳腺癌患者的复发风险,改善生存情况。鉴于新的循证医学数据不断累积,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会遂召集国内乳腺癌专家,在《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2018年版）》的基础上共同商讨制订了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2021年版） 》。2021年版共识建议,将药物去势[促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa）]作为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS的首选。中高危绝经前激素受体阳性乳腺癌患者推荐接受OFS的内分泌治疗;低危患者推荐选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulators,SERM）单药治疗;使用芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor,AI）代替SERM治疗的绝经前患者,需要同时接受OFS治疗。关于OFS联合方案,对绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的中危和高危患者,或亚群处理效果模式图（subpopulation treatment effect pattern plot,STEPP）分析的较高风险患者推荐OFS联合AI治疗,OFS联合SERM治疗也是合理的选择。对存在SERM禁忌证的任何风险级别患者,推荐OFS联合AI治疗。关于OFS的使用时机,建议根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态,决定辅助内分泌治疗方案。如果考虑卵巢保护,推荐GnRHa同步化疗,不影响患者的生存获益;如果不考虑卵巢保护,推荐GnRHa可以在化疗结束后直接序贯使用。已接受化疗的患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa。GnRHa辅助内分泌治疗的标准疗程应为5年。完成5年联合OFS的内分泌治疗后,如未绝经且耐受性良好,推荐继续5年联合OFS的内分泌治疗或5年SERM治疗。低危选择OFS替代化疗的患者,可考虑OFS联合内分泌治疗时长为2年。推荐与患者充分沟通可能出现的不良事件,选用合适的药物去势治疗方案。合理的安全管理能够有效地缓解不良反应,增加患者治疗的依从性。对于接受药物去势的患者,不常规推荐在药物去势治疗过程中监测雌激素水平并根据检测报告来决定是否继续药物去势。但在药物去势后,怀疑不完全的卵巢功能抑制时[包括改变用法如注射人员缺乏相关经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复和（或）更年期症状的周期性波动时],可以进行雌激素水平检测。绝经前乳腺癌患者,无论激素受体阳性或阴性,推荐在（新）辅助化疗前和化疗过程中使用OFS药物保护卵巢功能,降低卵巢功能早衰的发生风险,减少生育能力损害。推荐化疗前2周开始使用GnRHa,每28 d 1次,直至化疗结束后2周给予最后一剂药物。此外共识还建议,激素受体阳性乳腺癌患者抗肿瘤药物的临床试验,应尽可能纳入绝经前女性,在雌激素充分抑制的前提下,探索抗肿瘤药物对肿瘤生物学特性和患者长期生活质量的影响。