恶性间皮瘤新型治疗策略的生物学基础

恶性间皮瘤（MM）是一种罕见肿瘤,其中以恶性胸膜间皮瘤（MPM）最常见。MM容易耐药,预后差,抑癌基因表达缺失或突变在MM的发生发展中发挥重要作用,这些基因的异常可引起人体细胞的遗传不稳性增加、异常增殖、代谢异常、血管生成异常及免疫微环境改变等,研究抑癌基因的异常变化有助于MM的诊断、基因分型、治疗及预后评估。本文针对MM的遗传学改变、不受调控的增殖、血管异常增生、代谢异常和免疫微环境改变等进行总结,旨在为MM的新型治疗选择提供参考。     

多发性骨髓瘤患者骨髓基质细胞IL-1β.IL-6.SCF.TPO表达的研究

 【摘要】　目的　研究多发性骨髓瘤 （MM） 患者骨髓基质细胞多种细胞因子在mRNA水平的表达情况，探讨不同因子在MM发生、发展中可能存在的作用。方法　采用半定量RT-PCR方法在mRNA水平上检测MM患者骨髓基质细胞白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、干细胞因子（SCF）、血小板生成素（TPO）的表达。结果　IL-1β、IL-6的表达：MM组与正常对照组和非MM组相比差异均具有统计学意义（P＜0.01）。SCF的表达：自体移植后患者组与正常对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05），初发MM组和难治复发MM组与正常对照组和非MM组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。TPO的表达：MM组与正常对照组相比差异具有统计学意义（其中初发组P＜0.01，其余两组P＜0.05）。初发组与非MM组相比差异有统计学意义（P＜0.01），难治复发MM组和移植后患者组与非MM组相比差异无统计学意义。结论　体外培养的MM患者骨髓基质细胞 IL-1β、IL-6、SCF和TPO存在表达异常，这些因子在疾病进展中可能起重要作用。     

NKT细胞的生物特性及其在多发性骨髓瘤中应用的研究进展

NKT细胞是一种特殊的T淋巴细胞亚群,其表面既有T细胞受体,又有NK细胞受体。NKT细胞在肿瘤、自身免疫性疾病和微生物感染中起到调节免疫应答的作用,是联系固有免疫和获得性免疫的“桥梁”之一。多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种浆细胞异常增殖的恶性血液系统疾病。MM细胞表达CD1d分子并且可被具有CD1d限制性的NKT细胞杀伤。近些年,NKT细胞的抗MM作用成为研究热点,本文就NKT细胞生物特性及其在MM治疗中的应用进行综述。      

多发性骨髓瘤细胞免疫功能状态

多发性骨髓瘤(MM)患者存在严重细胞免疫功能不全.这种细胞免疫缺陷包括树突细胞、CD4+CD25+调节性T细胞、T细胞亚群,以及自然杀伤细胞、破骨细胞功能的异常等.这可能是多发性骨髓瘤患者感染率及死亡率增高的原因之一.     

长链非编码RNA在多发性骨髓瘤发生发展中的作用

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）为血液系统发病率位居第二位的常见恶性肿瘤,其主要特征之一是基因的异质性。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）的数目异常与MM的恶性度存在密切关系。伴随新的分子生物学技术的进步,如原位荧光杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）、高通量测序（high-throughput sequencing）、基因芯片（gene microarray）和定量聚合酶链反应（quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR）对MM的细胞遗传学异常的研究有了较大拓展。本文针对11种新发现的lncRNA来阐释MM的不同机制。lncRNA有望成为诊治MM的潜在靶点。      

多发性骨髓瘤合并骨髓增生异常综合征一例并文献复习

目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）与骨髓增生异常综合征（MDS）发病之间的关联性。方法回顾性分析1例 MM 合并 MDS-难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多（RARS）患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果结合临床及相关检查,患者明确诊断为 MM 合并 MDS-RARS。结论 MM 与 MDS 发病之间存在一定关联性,MM 与 MDS-RARS 同时发病国内尚鲜见相关报道。     

47例多发性骨髓瘤染色体分析及其临床意义

 目的　研究多发性骨髓瘤（MM）的细胞遗传学特征及其与临床预后的关系。方法　搜集47例临床病例并将患者的骨髓细胞进行了24 h短期培养,用常规方法制备染色体,R显带技术进行核型分析。结果　47例MM患者的异常检出率为14.9 % （7／47）。7例均有结构异常,包括易位、增加和丢失等,累及多种标记染色体等;发生于MMⅢ期6例,MMⅠ期1例; IgG 型2例,IgA型2例,IgD型1例,轻链型2 例。有异常核型的MM患者血红蛋白（Hb）、β2微球蛋白（β2-MG）、C反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、原浆细胞比例均高,与无核型改变的MM比较,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论　MM的细胞遗传学多为复杂畸变,涉及多条染色体的数目和结构异常; 初诊或疾病进展时应做染色体检查等上述检查,以评估预后。     

调节性T细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

调节性T细胞（Treg细胞）是一群具有免疫抑制功能的细胞,在肿瘤免疫中有着重要作用.文章对Treg细胞的基本特征、多发性骨髓瘤（MM）中Treg细胞的变化、MM中Treg细胞的作用方式及治疗对Treg细胞影响等的研究进展作一综述.     

多发性骨髓瘤微环境中免疫细胞的作用及其机制

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞的恶性增殖性疾病。在MM的发生发展过程中,骨髓微环境（BMME）的作用不容忽视。通过产生免疫抑制细胞、效应细胞功能失调和产生细胞因子和代谢物等抑制抗肿瘤免疫等方式,诱发免疫微环境逐渐失衡,最终导致肿瘤的发生与发展。因此,深入研究BMME可增强人们对MM的认识,对于MM的治疗亦有重要意义。基于近年来BMME的研究进展,笔者论述了抗MM免疫细胞和促MM免疫细胞的作用及其机制,探讨了MM免疫微环境对免疫治疗效果的影响,并展望了未来MM的免疫治疗方法,为探索新的MM的免疫治疗手段提供了方向。     

多发性骨髓瘤患者外周血T细胞中T细胞受体ζ链基因表达特点

 目的　分析多发性骨髓瘤（MM）患者外周血T细胞中T细胞受体（TCR）ζ链基因表达水平,了解患者T细胞活化过程的相关变化情况。方法　采用SYBR GreenⅠ相对定量PCR方法分别检测24例MM患者和24名健康人的外周血单个核细胞（PBMC）的TCRζ链基因表达情况,以β2微球蛋白基因（β2M）作为内参照,根据相对定量公式（2－△Ct×100 %）分别计算TCRζ链基因表达量。结果　MM患者外周血TCRζ链基因表达水平为（1.83±1.72）%,低于健康人的（3.46±2.75）%（P＝0.019）。TCRζ链基因表达水平的变化与患者年龄无相关性（r＝0.151,P =0.525）。结论　首先报道MM患者TCRζ链表达的变化特点,TCRζ链基因表达水平以降低为主,可能与T细胞免疫缺陷有关。     

抗CD38单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤研究进展

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种血液系统恶性肿瘤，以骨髓内浆细胞克隆性增殖为特征，发病率占血液肿瘤的第二位。目前，MM的治疗取得了很大进展，患者的预后得到明显改善，但MM仍然是一种不可治愈的疾病。抗CD38单克隆抗体作为新的治疗药物被研究的越来越多，可以通过多种途径诱导MM细胞死亡。本文对抗CD38单克隆抗体在MM治疗中的临床应用作一综述。     

NK细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种表达高水平HLA-E分子的血液系统常见的恶性肿瘤，其发病率占血液系统恶性疾病的第二位，至今仍无法治愈。HLA-E主要与自然杀伤细胞(natural killer cells，NK cells)表面的抑制性受体NKG2A相结合，起到抑制NK细胞杀伤功能的作用。从而使MM细胞逃逸NK细胞的免疫杀伤。而NK细胞具有强大的抗肿瘤作用以及良好的安全性，阻止HLA-E与NKG2A相互作用，恢复NK细胞的功能，可能对MM的治疗提供重大的帮助。本文将重点探讨NK细胞在治疗MM中的作用，包括恢复NK细胞自身功能以及过继性输注NK细胞的疗效。     

硼替佐米、地塞米松及沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤的成本与疗效分析

目的:探讨硼替佐米、地塞米松、沙利度胺方案（BDT）治疗多发性骨髓瘤（MM）的近期疗效、安全性及成本分析。方法:选取我院收治的初治及复发难治的MM患者40例，给予BDT方案化疗3周期，观察患者的治疗疗效、成本、不良反应的发生情况。结果:40例MM患者治疗后的骨髓瘤细胞、M蛋白、β2-MG下降及血红蛋白上升的指标均差异显著(P＜0.05)；治疗后的总缓解率为75.0%，其中5例完全缓解，10例非常好的部分缓解，15例部分缓解，7例疾病稳定，3例疾病进展。治疗过程中未发生严重不良反应。BDT方案成本-效果比是867.3元，敏感度分析后成本-效果比是310.4元。结论:硼替佐米、地塞米松及沙利度胺方案治疗MM疗效优异，安全性可，价格适中，具有较好的临床应用价值。     

多发性骨髓瘤中表观遗传学修饰的研究进展北大核心

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种病因不明,目前仍无法治愈的恶性血液系统性疾病。研究显示MM是一种复杂的表观遗传学修饰所驱动的恶性肿瘤,表观遗传学修饰是改变MM发病进展的重要机制,并影响治疗及预后。本文将对表观遗传学异常调控在MM的发生发展过程中的作用及相关耐药机制和治疗的现状进行综述。     

Limiting dilution cloning of B cells from patients with multiple myeloma: emergence of non-malignant B-cell lines

Multiple myeloma (MM) is a B-cell malignancy characterized by the accumulation of slowly proliferating malignant plasma cells in the bone marrow (BM). Several reports have shown the existence of an abnormal B-cell compartment including proliferative idiotypic B cells (i.e., B cells bearing the same idiotypic determinants as the myeloma protein) in the BM and peripheral blood (PB) of patients with MM. In order to study whether this abnormal compartment can be grown in vitro, we cultured the PB and BM of 23 patients with MM using limiting dilution methods. Our purpose was to restrict the effect of suppressor cells and the possible overgrowth of the cultures by the more rapidly growing B cells, which occurs in bulk cultures. Spontaneously growing cells were obtained only from patients seropositive for the Epstein-Barr virus (EBV) and all the cultures were composed of B cells carrying the EBV genome. Thus, positive cultures were generated only in the presence of B cells latently infected with EBV in vivo. The mean frequency of these B cells (1 in 25,000 B cells) was as low in MM patients as in healthy donors. This low frequency indicated that malignant cells do not bear the EBV genome in vivo and that the in vivo regulation of the EBV infection is unaffected in patients with MM. No Ig-gene rearrangements, specific of the autologous myeloma cells, were found in the cell lines obtained from BM or PB. Thus, the putative malignant B cells or myeloma cells were not able to generate cell lines in vitro, either spontaneously or after endogenous infection with EBV.     

多发性骨髓瘤的新免疫治疗:程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)检查点阻断

多发性骨髓瘤是一种B淋巴细胞克隆性恶性肿瘤，近十年来，骨髓瘤的治疗模式发生了重大的演变，对疾病发病机制的认识不断深入，研发了不仅靶向肿瘤细胞而且靶向其微环境的治疗剂，使得多发性骨髓瘤的疗效和患者生存显著改善，但复发或难治性骨髓瘤患者的预后仍然很差，需要开发新的治疗方法。PD-1/PD-L1阻断可恢复多发性骨髓瘤效应细胞介导的抗肿瘤免疫应答。靶向作用于PD-1/PD-L1轴的免疫检测点抑制剂已经成为能控制抗肿瘤免疫应答有希望的药物。本文对近年PD-1/PD-L1检查点阻断在多发性骨髓瘤治疗中的进展做一综述。     

DT-PACE＋V方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效观察

目的:评价DT-PACE+V方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的近期疗效及不良反应。方法:选择15例复发难治性MM患者，使用DT-PACE+V方案化疗。具体药物为:地塞米松40 mg/d d1~4，沙利度胺200 mg，顺铂10 mg/（m2·d1~4），阿霉素10 mg/（m2·d1~4），环磷酰胺400 mg/（m2·d1~4），依托泊苷 40 mg/（m2·d1~4），万珂1.0 mg/m2 d1、4、8、11。结果:15例复发难治性MM患者接受4个疗程DT-PACE+V方案，完全缓解（CR）率为20.0%（3/15），非常好的部分缓解（VGPR）率为33.3%（5/15），部分缓解（PR）率为26.7%（4/15），总有效率为80.0%（12/15）。其主要不良反应为骨髓抑制，8例发生I-II度骨髓抑制（53.3%），1例发生IV度骨髓抑制（6.7%）。结论:DT-PACE+V方案可作为治疗复发难治性多发性骨髓瘤的选择方案之一，其有效率较高，不良反应较少，但该方案的长期疗效还需要进一步观察。     

多发性骨髓瘤研究最新进展:第54届美国血液学会年会报道

 【摘要】　多发性骨髓瘤（MM）是第54届美国血液学会（ASH）年会热点之一，2012年会共收录MM相关摘要700余篇。这些摘要反映了MM研究的最新进展，可以归为4个主要方面，包括新药临床试验、一线治疗选择、MM生物学和分子遗传学研究以及MM发病和治疗前的骨髓增生异常综合征（MDS）。     

多发性骨髓瘤的信号通路及其靶向治疗的研究进展

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤。目前,广泛认可的治疗方法包括蛋白酶体抑制剂、化疗、免疫调节剂、干细胞移植和单克隆抗体治疗。随着新的治疗选择以及创新诊断方法的应用,患者生存期显著延长,但由于复发、耐药性的存在,它仍然是一种不可治愈的疾病。MM细胞的生长和存活依赖于肿瘤微环境中的细胞和非细胞成分,如骨髓基质细胞、内皮细胞和细胞因子,这种相互作用的累积效应使MM细胞内多种信号转导途径异常激活,最终导致MM细胞的增殖、存活、迁移和耐药性发生改变。探究这些信号通路与 MM 发病以及疾病进展之间的关系,寻找针对信号通路的新治疗靶点,是阐明MM发病机制以及治疗MM患者最有效的方法之一。目前针对信号通路的靶向治疗药物部分已在临床应用中取得成效,但部分仍处于基础研究。未来,针对信号通路的靶向治疗将是MM患者治愈的关键。本文就近年来MM的信号通路及其靶向治疗的研究进展进行综述。     

The dysfunction and abnormal signaling pathway of dendritic cells loaded by tumor antigen can be overcome by neutralizing VEGF in multiple myeloma

We investigated whether dendritic cells (DCs) from multiple myeloma (MM) patients were affected by loading tumor antigens and whether the defective DC function associated with MM could be overcome by the neutralization of VEGF. MM-specific DCs were generated by loading tumor lysates from myeloma cells at diagnosis or relapsed/progressive state, respectively. DCs loaded with tumor lysates showed lower phenotypic maturation, less T cell stimulatory capacity, less cytotoxic T lymphocyte activities, and highly abnormal cytokine secretions of IL-6 and IL-12, compared to myeloma lysate-unloaded DCs. The levels of VEGF, phospho-STAT3 and phospho-ERK1/2 in DCs were significantly higher with loading myeloma lysates. After the neutralization of VEGF activity, the DC function, signal transduction and cytokine production returned to normal. The defective function of DC in patients with MM is significantly affected by loading tumor antigens, correlating with abnormal STAT3 and the NF-kappaB signaling pathway, and neutralization of VEGF can overcome this DC dysfunction through the elimination of abnormal signal transduction.