THBS2在肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响

目的:研究血小板反应蛋白2（thrombospondin 2,THBS2）在肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌细胞H1299和A549迁移能力、侵袭能力、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的影响,并探究分子机制。方法:运用TIMER和GEPIA数据库分析THBS2 mRNA在泛肿瘤和肺腺癌组织中的表达,利用UALCAN数据库分析THBS2 mRNA在I-IV期肺腺癌组织中的表达差异,通过HPA数据库检测THBS2蛋白在肺腺癌组织中的表达情况。通过免疫印迹实验（Western blot）检测THBS2在人正常支气管上皮细胞（BEAS-2B）和肺腺癌细胞（H1299、A549）中的表达情况。应用质粒转染技术在肺腺癌细胞H1299和A549中分别过表达和敲低THBS2。细胞划痕实验和侵袭实验（Transwell）检测细胞迁移和侵袭能力。Western blot验证THBS2过表达和敲低效率,同时检测EMT相关蛋白和MMP2的表达水平。结果:TIMER数据库与GEPIA数据库检索结果显示THBS2 mRNA在肺腺癌组织中高表达（P＜0.001）。UALCAN数据库分析证明,与正常肺组织相比,THBS2 mRNA在I-IV期肺腺癌组织中均显著表达（P＜0.001）。HPA数据库结果显示,THBS2蛋白在肺腺癌组织中呈现中高等强度表达。细胞划痕实验、Transwell实验和Western blot结果表明,THBS2在人正常支气管上皮细胞和肺腺癌细胞中的表达有显著差异（P＜0.01）;过表达THBS2可增加肺腺癌细胞H1299和A549迁移与侵袭能力（P＜0.01）,EMT相关蛋白E-cadherin表达水平减少,而N-cadherin和Vimentin表达水平增加（P＜0.01）;相反的,敲低THBS2可抑制肺腺癌细胞H1299和A549迁移与侵袭能力（P＜0.01）,EMT相关蛋白E-cadherin表达水平增加,而N-cadherin和Vimentin表达水平减少（P＜0.01）。结论:THBS2在肺腺癌组织中高表达;THBS2在肺腺癌细胞（H1299、A549）中的表达均显著高于人正常支气管上皮细胞（BEAS-2B）;THBS2在肺腺癌细胞H1299和A549中的过表达和敲低影响迁移、侵袭和EMT的过程,可作为肺腺癌治疗的新型潜在靶点。     

CYP3A4、CYP3A5在肺腺癌中表达及其与预后的相关性

目的 探讨CYP3A4、CYP3A5在肺腺癌组织中的表达水平及与预后的相关性.方法 收集南京医科大学附属肿瘤医院胸外科87例肺腺癌病理组织及其对应的临床资料,病理标本制作组织芯片,通过免疫组化法明确组织芯片中C YP3 A4、CYP3A5蛋白的表达情况,结合临床病理特征和随访资料进行统计分析.结果 肺腺癌组织芯片的免疫组化结果显示,CYP3A4在肺腺癌组织中显著高表达,而其在癌旁正常组织中则显著低表达(P =0.012);肺腺癌中CYP3A4的表达水平与肺腺癌TMN分期(P=0.013)和肿瘤分化程度(P =0.044)相关.与之相反,CYP3A5在肺腺癌组织中的表达水平显著低于癌旁正常组织(P ＜0.001);肺腺癌中CYP3A5的表达与肺腺癌组织分化程度(P =0.013)显著相关.CYP3A4高表达患者总生存期和无瘤生存期较CYP3 A4低表达患者显著缩短(P＜0.05),CYP3A5低表达患者总体生存期和无瘤生存期较CYP3A5高表达患者显著缩短(P＜0.05);联合分析显示,CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达的患者预后较其他患者差(P＜0.05),COX多因素分析显示,CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达为肺腺癌预后不良的独立危险因素.结论 CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素;CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达可作为预测肺腺癌预后的一个新靶标.     

AHNAK2蛋白在肺腺癌中的表达及其对血管生成的影响

摘 要：［目的］探讨AHNAK核蛋白2（AHNAK2）在肺腺癌中的表达及其对血管生成的影响。［方法］收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院2015年2月至2019年2月行肺癌根治术诊治的118例肺腺癌患者的组织蜡块及临床病理资料，分别利用免疫组化检测肺腺癌组织及配对癌旁组织中AHNAK2、Ki-67及CD34的表达情况，使用Western blot检测40例肺癌组织及其对应癌旁组织中AHNAK2蛋白相对表达情况。分析AHNAK2蛋白的表达水平与患者预后的关系以及对血管生成的影响。［结果］ Western blot实验与免疫组化结果显示，AHNAK2蛋白在肺腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织（P＜0.05）。肺腺癌组织中AHNAK2蛋白的表达水平与Ki-67表达呈正相关（V=0.359，P＜0.05），与MVD计数之间也呈正相关（rs=0.304，P＜0.05）（P＜0.05）。Cox单因素分析结果显示肿瘤组织分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期以及AHNAK2蛋白表达水平是患者生存时间的影响因素（P均＜0.05）。Cox多因素分析结果显示，AHNAK2高表达（HR=1.855，95%CI：1.092~3.149，P＜0.05）与TNM分期（HR=2.802，95%CI：1.639~4.790，P＜0.05）是影响患者生存的独立危险因素。［结论］ AHNAK2蛋白在肺腺癌组织中高表达，与Ki-67及MVD计数呈正相关，且AHNAK2蛋白高表达是患者预后的独立危险因素，AHNAK2蛋白可能可作为提示患者预后不良的参考因素。     

Napsin A在肺腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Napsin A对肺腺癌的诊断价值及与肺腺癌分化程度、临床病期和淋巴结转移的关系。方法采用SP免疫组织化学方法检测47例肺腺癌患者的肺癌组织中Napsin A的表达，并与癌旁正常肺组织、46例其他组织学类型的肺癌组织和19例良性肿瘤组织对比。结果肺腺癌组Napsin A表达阳性率87．2％，显著高于非肺腺癌组4．3％（x^2=64．249，P〈0．01）和良性肿瘤组21．1％（x^2=27．317，P〈0．01），但低于正常肺组织组100％（P〈0．05）；高分化、中分化和低分化肺腺癌组织中Napsin A表达阳性率分别为100％（20／20）、86．7％（13／15）和66．7％（8／12），三者的阳性率具有显著性差异（x^2=7．489，P〈0．05）；Ⅰ～Ⅱ期腺癌组NapsinA表达阳性率为100％（24／24），明显高于Ⅲ～Ⅳ期腺癌组73．9％（17／23），P〈0．01；有淋巴结转移的肺腺癌组织Napsin A表达阳性率为72．7％（16／22），明显低于无淋巴结转移者100％（25／25），P〈0．05。结论Napsin A可以作为诊断肺腺癌的特异性肿瘤标记物，是判断肺腺癌恶性程度、临床病期及有无淋巴结转移的重要指标。     

14-3-3ζ和E-cadherin在Ⅲ期肺腺癌中的表达及其意义

目的 检测Ⅲ期肺腺癌组织中14 3 3ζ和E 钙黏蛋白（E cadherin）的表达,并探讨其临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测59例Ⅲ期肺腺癌组织和43例正常肺组织中14-3-3ζ与E-cadherin蛋白的表达水平,分析两者表达的相关性以及与临床病理特征和预后的关系。结果 14-3-3ζ在Ⅲ期肺腺癌组织中的高表达率为57.63％（34/59）,高于正常肺组织的30.23%（13/43）,差异有统计学意义（P＜0.05）;E-cadherin在肺腺癌组织中的高表达率为67.79%（40/59）,低于正常肺组织的72.09%（31/43）,差异无统计学意义（P＞0.05）。2种蛋白的表达均与肺腺癌的分化程度相关（P＜0.05）。Ⅲ期肺腺癌中14-3-3ζ与E-cadherin的表达呈显著正相关（r=0.351,P=0.015）。全组患者的中位生存时间（OS）为29.90个月。14-3-3ζ、E-cadherin高表达患者的中位OS均为52.63个月,优于低表达者的16.93个月（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,14-3-3ζ是Ⅲ期肺腺癌预后的独立影响因素（HR=0.345,95%CI：0.153～0.777,P=0.010）。结论 14-3-3ζ与E-cadherin在Ⅲ期肺腺组织中的表达呈现较好的相关性,检测二者的表达对判断Ⅲ期肺腺癌患者的预后有一定提示作用。     

CENPF通过上调ACKR3/CXCR7促进非小细胞肺癌EMT的研究

目的 探讨CENPF在非小细胞肺腺癌（LUAD）中的表达与患者临床预后的关系及其对肺腺癌细胞转移能力的影响。方法 公共数据库分析CENPF在LUAD中的表达及其与患者预后的关系。免疫组织化学染色验证CENPF LUAD在组织芯片中的表达,Kaplan-Meier分析CENPF表达与肺腺癌患者预后的关系;Cox生存风险比例回归模型分析影响患者生存的因素;卡方分析CENPF表达与患者临床病理分期及分级的关系。慢病毒敲除NCI-H2126细胞中CENPF的表达,检测细胞增殖、侵袭及迁移能力的变化。RNA-seq检测CENPF敲除后细胞mRNA表达谱改变,生物信息学分析CENPF下游信号通路及靶基因,Western blot验证下游基因表达水平变化。结果 CENPF在LUAD肿瘤组织中显著上调（P<0.05）,与病理分期显著相关（P=0.013）,表达越高患者预后越差（P=0.01, P=0.027）。敲除CENPF表达后,细胞增殖、迁移及侵袭能力均显著降低（P<0.01）;RNA-seq富集分析显示细胞趋化因子通路基因表达改变富集显著（P<0.001）;聚类差异分析则表明,ACKR3/CXCR7及CDH2/N-cadherin显著下调,CDH1/E-cadherin则显著上调;Western blot结果证实,敲除CENPF后,ACKR3/CXCR7及N-cadherin显著下调, E-cadherin则显著上调。结论 CENPF的表达与LUAD患者临床预后呈负相关,其通过ACKR3/CXCR7调控与EMT相关的N-cadherin及E-cadherin的表达促进EMT的发生。     

FAM83A在肺腺癌组织中高表达且促进肺腺癌细胞的侵袭和转移

背景与目的：越来越多的研究表明，序列相似性为83的家族成员A（family with sequence similarity 83 member A，FAM83A）与肿瘤的侵袭和转移相关，但FAM83A在肺腺癌中的作用尚不清楚。探讨FAM83A在肺腺癌组织中的表达情况，与肺腺癌患者预后的关系以及对肺腺癌细胞增殖、侵袭转移能力的影响。方法：运用人类蛋白质图谱（Human Protein Atlas，HPA）和基因表达谱动态分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis，GEPIA）数据库分析并选取与肺腺癌预后相关的基因；运用UALCAN和GEPIA数据库研究FAM83A的表达量对肺腺癌生存率的影响；采用UALCAN数据库分析FAM83A在肺腺癌组织中的表达及其与肺腺癌患者的性别、淋巴结的分期和转移的关系；采用蛋白质印迹法（Western blot）检测人正常肺上皮细胞BEAS-2B和肺腺癌细胞A549中FAM83A蛋白的表达情况及FAM83A的转染效率；采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）检测转染后敲减FAM83A对肺腺癌细胞增殖能力的影响；采用transwell侵袭实验检测FAM83A对肺腺癌细胞侵袭能力的影响。结果：采用HPA、GEPIA和UALCAN数据库分析发现高表达的FAM83A与肺腺癌不良预后相关且FAM83A在肺腺癌组织中高表达，差异有统计学意义（P<0.05）；FAM83A的表达与肺腺癌的临床分期和淋巴结转移相关；Western blot检测结果显示，FAM83A在肺腺癌细胞中高表达且敲减质粒转染成功；CCK-8细胞增殖实验结果提示FAM83A可促进细胞的增殖能力（P<0.05）；Transwell侵袭实验提示FAM83A促进A549的侵袭能力（P<0.05）。结论：FAM83A在肺腺癌组织和细胞中高表达且促进肺腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。     

突变型P53蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的突变型TP53基因不仅丧失了抑癌功能,其编码的突变型P53蛋白还能获得促进细胞增殖、抑制细胞凋亡等功能。目前TP53基因在肺腺癌中突变的临床意义尚不十分明确。本研究旨在探讨突变型P53蛋白在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法回顾性分析120例肺腺癌手术患者的临床病理资料,应用免疫组化法检测患者组织标本中突变型P53蛋白的表达,采用χ2检验分析突变型P53蛋白表达与各临床病理参数的关系,采用单因素生存分析及多因素生存分析法分析突变型P53蛋白表达与总生存期的关系。结果突变型P53蛋白在肺腺癌组织中的表达率为63.7%,突变型P53蛋白的表达与肿瘤大小（P=0.041）及病理分期（P=0.025）有关。单因素生存分析提示肿瘤大小（P=0.031）、淋巴结转移（P<0.001）、病理分期（P<0.001）以及突变型P53蛋白的表达（P=0.038）与患者总生存期密切相关。多因素生存分析提示仅有淋巴结转移（P=0.014）是患者总生存期的独立影响因素。结论TP53基因突变的肺腺癌患者预后较差,突变型P53蛋白可以作为预测患者预后的分子标志物。     

卵巢浆液性囊腺癌组织中高尔基磷酸化蛋白3的表达及其意义

目的 研究高尔基磷酸化蛋白3（GOLPH3）在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达及意义.方法 应用实时荧光定量PCR、Western blot分别检测正常卵巢组织、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺癌组织中GOLPH3在mRNA和蛋白水平的表达.结果 GOLPH3 mRNA在卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌组织中均有表达,卵巢浆液性囊腺癌组织中表达高于良性肿瘤组（2.97～7.04倍）,差异有统计学意义（P＜0.05）.GOLPH3蛋白在正常卵巢组织中未检测到表达,卵巢浆液性囊腺癌组织中阳性表达率73.8％,明显高于良性肿瘤组的35.71％（P＜0.01）.GOLPH3蛋白阳性表达率与浆液性囊腺癌的临床分期（P=0.019）、病理分级（P=0.042）及有无淋巴结转移有关（P=0.000）,与患者年龄无关（P＞0.05）;且肿瘤分化越低GOLPH3蛋白表达量越高（P＜0.01）.结论 GOLPH3的过表达在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中意义重大,可能是卵巢癌早期诊断和临床治疗的潜在靶点.     

赖氨酰氧化酶样蛋白2在肺腺癌患者中的预后价值

摘 要：［目的］ 探讨 LOXL2在肺腺癌中的表达情况及与临床病理特征预后意义。［方法］ 采用免疫组化染色（Immunohistochemical staining,IHC）的方法检测60对配对的肺腺癌及癌旁组织中LOXL2蛋白的表达水平,并根据免疫组化染色评分判断LOXL2蛋白的表达强度,分析LOXL2蛋白表达与肺腺癌临床病理特征以及预后的相关性。［结果］ LOXL2蛋白在癌组织中显著性高表达。LOXL2蛋白在肺腺癌组织中主要定位于细胞核。细胞核LOXL2高表达与肺腺癌的淋巴结转移（P=0.025）、TNM分期（P=0.031）相关,并是肺腺癌差预后的独立预测因子（P=0.028）。［结论］ 细胞核LOXL2蛋白的高表达与肺腺癌患者的差预后相关,LOXL2可以作为肺腺癌患者的一种新的预后生物指标和潜在的治疗靶点。     

子宫内膜样腺癌中eIF3a的表达及意义

目的:检测子宫内膜样腺癌中翻译起始因子3a（eIF3a）的表达，分析其与细胞增殖、凋亡和K-ras基因突变的关系。方法:选择子宫内膜样腺癌患者共55例作为观察组，选择增生期子宫内膜组织55例作为对照组。应用免疫组化方法检测两组中eIF3a的表达以及观察组中Ki67、Bcl-2和BAX的表达。应用Western Blot法检测观察组中PCNA的表达。应用实时荧光定量PCR法检测观察组中K-ras基因突变的情况。结果:观察组中eIF3a 表达的阳性率明显高于对照组（P<0.05），观察组中eIF3a 表达的阳性率在不同肿瘤最大径、不同浸润深度、有无淋巴脉管浸润、有无淋巴结转移和不同FIGO分期的分组中差别有统计学意义（P<0.05），而与年龄、分化程度、是否宫颈间质浸润无明显相关性（P>0.05）。eIF3a表达的阳性率与生存时间有关（P<0.05）。相关分析显示eIF3a 与Ki67（r=0.52，P<0.05）、eIF3a与Bcl-2（r=0.47，P<0.05）、eIF3a与PCNA（r=0.59，P<0.05）均呈正相关性，eIF3a与BAX呈负相关性（r=-0.48，P<0.05）。eIF3a在不同K-ras基因突变的表达中差别有统计学意义（P<0.05）。结论:子宫内膜样腺癌中eIF3a 高表达是肿瘤形成的重要分子事件，参与病变的进展，eIF3a 可能对细胞增殖和细胞凋亡有一定的调控作用。eIF3a 的表达与K-ras基因突变有关。检测eIF3a的表达与子宫内膜样腺癌的预后有关。     

非小细胞肺癌组织中Pokemon、P14ARF及E2F1的表达及其临床意义

目的:检测Pokemon、P14ARF及E2F1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达情况，探讨其在NSCLC发病中的作用和机制。方法:应用免疫组化方法检测NSCLC组和双正常对照组（即支气管对照组和肺泡对照组）中Pokemon、P14ARF及E2F1蛋白的表达情况，分析其与临床病理资料的关系及各指标间的相关性。结果:Pokemon蛋白在NSCLC组、肺鳞癌组、肺腺癌组中的表达均显著高于双对照组（P<0.05），Pokemon蛋白表达与NSCLC的TNM分期相关（P<0.05）；E2F1蛋白在NSCLC组、肺鳞癌组、肺腺癌组中的表达均显著高于双对照组（P<0.05），E2F1蛋白表达与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移均有关（P<0.05）；P14ARF蛋白在NSCLC组、肺鳞癌组、肺腺癌组中的表达均显著低于双对照组（P<0.05），P14ARF蛋白的表达水平与临床病理资料均无关（P>0.05）；Pokemon与P14ARF表达水平呈负相关（r=-0.57，P<0.01），与E2F1表达水平呈正相关（r=0.37，P<0.05），P14ARF与E2F1表达水平呈负相关（r=-0.48，P<0.01）。结论:非小细胞肺癌发病过程中，Pokemon通过拮抗P14ARF调节E2F1表达水平来发挥促癌作用。     

基于TCGA数据库挖掘揭示高表达KIF20A是肺腺癌患者预后的独立风险因素

目的:探讨KIF20A在肺腺癌中的表达状态，进一步分析KIF20A表达水平与临床病理资料和预后的关系。方法:从癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）下载肺腺癌RNA-seq表达和临床数据，纳入515例肺腺癌肿瘤组织样本和59例癌旁组织样本，此外，从GEO(Gene Expession Omnibus)数据库下载GSE10072数据集作为验证集，该数据集包括58例肺腺癌肿瘤组织样本和49例癌旁组织样本。分析KIF20A mRNA高低表达与临床病理特征之间的相关性通过2检验；采用Kaplan-Meier法分析临床变量与患者预后的关系；采用Cox比例风险模型探索KIF20A对肺腺癌患者预后的独立作用。结果:KIF20A 在肺腺癌组织中的表达高于癌旁组织；KIF20A mRNA表达水平与年龄、吸烟、临床分期、T分期及N分期差异显著相关，而与性别、种族、残余瘤无明显相关；高KIF20A组在总生存率和无病生存率方面较低KIF20A组差，且在校正了相关变量后，KIF20A表达仍与总生存率和无病生存率显著相关。结论:KIF20A mRNA表达水平与年龄、吸烟、临床分期、T分期及N分期显著相关；KIF20A mRNA表达水平可作为影响肺腺癌患者预后不佳的独立因素。     

DNA错配修复蛋白表达与胃腺癌临床病理特征的关系及意义

目的:检测DNA错配修复（mismatch repair，MMR）主要蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)在人胃腺癌组织中的表达，并分析错配修复缺陷（defective mismatch repair，dMMR）与胃腺癌临床病理因素及预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测4种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)在120例人胃腺癌组织中的表达，并从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）公共数据库下载432例胃腺癌患者的临床病理资料和微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）的检测结果，分析MSI与胃腺癌临床病理特征的关系，利用TCGA的数据分析高频度微卫星不稳定（MSI-H）与胃腺癌患者预后的关系。结果:免疫组化染色结果显示在120例胃腺癌组织中，MMR蛋白表达正常（pMMR）组106例（88.3%），MMR蛋白表达缺失（dMMR)组14例（11.7%），其中MLH1缺失2例（1.7%）、PMS2缺失13例（10.8%）、MLH1和PMS2共同缺失2例（1.7%）、MSH2和MSH6共同缺失1例（0.8%）。统计分析结果显示，dMMR与胃腺癌淋巴结转移相关（P=0.022），而与其他临床病理因素无关。TCGA数据统计分析结果显示，MSI-H与胃腺癌患者年龄（P=0.001)、性别（P=0.000)、原发肿瘤部位（P=0.000)、Lauren分型（P=0.011）、肿瘤浸润深度T分期（P=0.024)、淋巴结有无转移（P=0.008)有关。Kaplan-Meier生存分析结果显示MSI-H型胃腺癌患者有预后更好的趋势，但差异不具有统计学意义（P=0.070）。结论:120例中国胃腺癌患者中MSI/dMMR型胃腺癌占比为11.7%，且dMMR状态与胃腺癌的淋巴结转移呈负相关；MSI-H型胃腺癌患者具有年龄大、多为女性、肿瘤多位于胃远端、肿瘤浸润深度T分期低、无淋巴结转移的特征，且MSI-H型胃腺癌具有预后更好的趋势，但不具有统计学意义。MSI状态与胃癌预后的关系尚需进一步深入研究和大样本数据的验证。     

血清CEA与癌组织标本中TTF-1检测对肺腺癌EGFR突变的预测价值

目的:血清癌胚抗原(CEA)与癌组织标本中甲状腺转录因子-1(TTF-1)检测对肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变的预测价值。方法:选取2018年6月至2019年5月本院胸心外科住院部收治的92例经常规病理检查证实肺腺癌患者作为研究对象,根据突变特异性扩增系统(ARMS)聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测EGFR突变结果分为EGFR突变组(n=55)和EGFR野生组(n=37),观察两组患者CEA、TTF-1表达情况,不同浓度CEA及与TTF-1联合对EGFR突变的预测价值。结果:EGFR突变组患者血清CEA水平、阳性率均明显高于EGFR野生组(P<0.05);EGFR突变组患者TTF-1阳性率为89.09%,高于EGFR野生组的13.51%(P<0.05);肺腺癌患者血清CEA水平≥5μg/L、≥20μg/L、≥50μg/L EGFR突变率高于<5μg/L患者(P<0.05),五组间EGFR突变率比较差异有统计学意义(P<0.05);血清CEA≥5μg/L对EGFR突变的敏感度、特异性较高;CEA≥5μg/L+TTF-1预测肺腺癌EGFR突变的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确度最高。结论:肺腺癌EGFR突变患者血清CEA水平升高,TTF-1阳性率高,当CEA≥5μg/L且TTF-1阳性表达时对肺腺癌EGFR突变的预测率高。     

GPM6A在肺癌组织中的表达差异及临床意义

目的:研究糖蛋白6A（GPM6A）在肺癌组织中的表达差异和突变情况，探讨其对临床预后和治疗的价值。方法:利用基因表达数据库(gene expression omnibus，GEO)下载GPM6A基因表达谱资料及临床相关资料。分析GPM6A在肿瘤组织及相匹配的正常组织中的表达差异，研究GPM6A的表达差异与肺癌患者临床病理特征的相关性及其对预后的影响。利用肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas，TCGA)公共数据库对比分析GPM6A基因变异情况。结果:肺癌组织中的GPM6A表达明显低于配对的正常组织（P<0.001），GPM6A表达与肿瘤组织的大小（P<0.05）、病例理分期（P<0.05）相关，肿瘤组织恶性程度越高，GPM6A表达水平越低。在正常组织当中，GPM6A表达水平与患者存在吸烟史（P<0.05）相关，存在吸烟史的患者要比无吸烟史患者GPM6A水平低，但在肿瘤组织中GPM6A表达与吸烟史无相关性。经由建立Cox回归模型发现影响肺癌患者生存预后的独立因素分别为年龄和淋巴结转移（P<0.05）。GPM6A基因拷贝数广泛变异，推测是由于杂合子的缺失导致了GPM6A表达水平降低。结论:在肺癌组织中GPM6A低表达为影响患者预后的不良因素之一，GPM6A可为预测肿瘤发生、转移及判断预后的有效分子标记物。     

ERCC1在结直肠癌组织中的表达及预后价值

目的:探究核苷酸切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementation gene 1，ERCC1）表达对结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者铂类辅助化疗的预后价值。方法:选取2011年01月至2013年01月安徽医科大学附属六安医院行CRC根治术后接受mFOLFOX6方案化疗的患者共84例，通过免疫组化方法评估ERCC1在CRC组织中表达情况，分析ERCC1表达与预后的关联。结果:ERCC1高表达30例（35.7%）。Kaplan-Meier曲线显示ERCC1高表达的CRC患者无病生存期（DFS）和总生存期（OS）均缩短（P均<0.001）。多因素COX分析显示ERCC1高表达（DFS HR=4.645，95%CI:2.045~10.548，P<0.001；OS HR=4.898，95%CI:1.971~12.170，P<0.001）是CRC患者预后的不良因素，分析各亚组患者中ERCC1表达与生存相关性得到相似的结果。复发患者中ERCC1高表达的肝肺转移占68.8%（11/16），低表达的腹腔转移为70.0%（7/10），ERCC1表达与首次复发模式显著相关（P=0.006）。结论:ERCC1表达可作为评价CRC患者预后的重要指标。ERCC1表达可能有助于预测CRC患者辅助化疗后首次复发模式。ERCC1表达的预后价值需进一步研究。     

黄芪多糖降低A549/DDP肺腺癌细胞顺铂耐药机制研究

目的:研究黄芪多糖对A549/DDP肺腺癌细胞顺铂耐药的影响及可能机制。方法:将A549/DDP顺铂耐药肺腺癌细胞分为CON组（未行黄芪多糖及顺铂处理）、APS组（仅用黄芪多糖处理）、DDP组（仅用顺铂处理）及A+D组（黄芪多糖联合顺铂处理），比较四组细胞增殖、细胞周期及凋亡率和耐药基因表达的差异。结果:A+D组细胞d1-d7吸光度、S期、G2/M期和PI均显著低于CON组、APS组和DDP组细胞（均P<0.05），G0/G1期和凋亡率均显著高于CON组、APS组和DDP组细胞（均P<0.05）；APS组和A+D组细胞MDR1和MRP基因mRNA表达无明显差异（均P>0.05），且均显著低于CON组和DDP组（均P<0.05）。结论:黄芪多糖可显著改善A549/DDP肺腺癌细胞对顺铂耐药性，可能与黄芪多糖显著降低MDR1和MRP有关。     

FGFR4基因状态与晚期非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的:研究FGFR4基因与晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用高通量测序技术筛选肿瘤标本中的FGFR4基因突变状态。通过卡方检验分析FGFR4基因突变状态与临床病理特征的相关性。用Logistic分析其疗效。用Kaplan-Meier曲线和COX模型评估患者生存。结果:在163例晚期非小细胞肺癌患者中FGFR4基因突变患者共有48例（29.4%）。FGFR4基因突变状态与患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、ECOG评分、T分期、是否有淋巴结转移、EGFR及ALK基因状态无明显相关性（P>0.05）。FGFR4野生型患者的一线疗效明显优于突变型的患者（突变型vs野生型，P<0.001），FGFR4野生型患者的疾病控制率（DCR）达68.6%。生存分析显示，突变型患者的中位OS和中位PFS短于野生型的患者（中位OS:16个月vs 43个月，P<0.001；中位PFS:8个月vs 14个月，P<0.001）。多因素结果显示，ECOG 2~3分（HR=2.353，95%CI:1.259~4.398，P=0.007）、有淋巴结转移（HR=3.754，95%CI:2.310~6.101，P＜0.001）、FGFR4基因突变（HR=2.517，95%CI:1.521~4.165，P＜0.001）是影响患者生存的独立危险因素。结论:FGFR4基因影响晚期非小细胞肺癌的预后，野生型患者的生存时间明显长于突变型患者。