沙利度胺与地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤的疗效观察

目的 观察沙利度胺联合地塞米松治疗难治复发性多发性骨髓瘤的临床疗效.方法 12例难治复发性多发性骨髓瘤患者,沙利度胺起始剂量100 mg/d,每周增加100 mg,最大剂量400mg/d,地塞米松40 mg,第1～4天,第9～12天,第17～20天,4周一个疗程,至少观察3个疗程以上.结果 完全缓解2例(16.7%),部分缓解6例(50.0%),微小反应2例(16.7%),无反应2例(16.7%),有效8例(66.7%).结论 沙利度胺联合地塞米松对难治复发性多发性骨髓瘤治疗有较好疗效.     

小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床观察

 目的　观察小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效及其不良反应。方法　12例MM患者,其中包括9例难治复发和3例初发,沙利度胺100～200 mg／d口服,每28 d为1个周期, 共3个周期,同时联合小剂量地塞米松15 mg／d口服,第1天至第4天,第15天至第18天,每28 d为1个周期,至少治疗3个周期。结果　CR 3例,PR 5例,进步3例,无效1例;不良反应可耐受,轻度便秘及嗜睡多见。结论　小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗MM安全、有效,患者耐受性好。     

小剂量沙利度胺联合含单周地塞米松的VAD方案治疗多发性骨髓瘤42例

目的观察小剂量沙利度胺联合含单周地塞米松的VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效及不良反应。方法给予42例MM患者小剂量沙利度胺（150～200）mg／d联合含单周地塞米松（40mg,口服,第1天至第4天）的VAD方案治疗,28d为1个疗程。4个疗程后进行总体评估。结果总有效率为80．95％（34／42）;其中完全缓解6例,部分缓解20例,进步8例,无效8例。不良反应轻微,患者治疗前后血红蛋白、骨髓浆细胞比例、β2微球蛋白、Karnofsky评分、血肌酐、血免疫球蛋白差异均有统计学意义（均P〈0．001）。结论小剂量沙利度胺联合含单周地塞米松的VAD方案治疗MM有效率高,不良反应轻微,值得临床进一步研究和推广应用。     

低剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤25例

 目的　探讨低剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法　确诊的MM患者25例，沙利度胺100 mg／d，每晚睡前口服；VAD方案：长春新碱0.5 mg／d静脉滴注，第1天至第4天，多柔比星10 mg／d静脉滴注，第1天至第4天，地塞米松40 mg／d口服，第1天至第4天、第9天至第12天、第17天至第20天，每月1个疗程，共6个疗程。结果　21例患者完成了6个疗程，完全缓解5例（23.8 %），部分缓解14例（66.7 %），未缓解2例（9.5 %），总有效率90.5 %。沙利度胺的主要不良反应为乏力、便秘、水肿、末梢神经炎，对症处理后可耐受。结论　低剂量沙利度胺联合VAD方案治疗MM有效率高，且不良反应较低。     

三氧化二砷、沙利度胺和地塞米松联合治疗复发性、难治性多发性骨髓瘤

[目的]探索治疗复发性、难治性多发性骨髓瘤（MM）的有效方法。[方法]经传统化疗方案和干扰素等治疗后复发、再次治疗困难或无效的MM患者共45例，给予三氧化二砷（As2O3）10mg／d，静脉滴注，第1～28天；地塞米松（DXM）40mg／d，第1～4、9～12、17～20、25～28天：沙利度胺（THL）200mg／d，第1～28天。每4周1个疗程，休息4周，连用2个疗程评价疗效。[结果]95．6％（43／45）患者均有效，其中37．8％（17／45）获PR，57．8％（26／45）获有效。6个月无进展生存率（PFS）和12个月PFS分别为89.3％和73.2％。大部分患者都有不同程度的水钠潴留症状，均未见明显骨髓抑制。[结论]三氧化二砷、沙利度胺和地塞米松联合方案是治疗复发性、难治性MM的有效并安全的方法。     

沙利度胺联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤的临床观察

 目的 观察沙利度胺联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法 沙利度胺100 mg／d,每周增加50 ~ 100 mg／d,直到200 ~ 300 mg／d,维持治疗。地塞米松40 mg／d,第1 ~ 4天,第9 ~ 12天,第17 ~ 20天,28 d为1疗程。获完全缓解或部分缓解的患者,应用沙利度胺100 ~ 200 mg／d维持,每2个月应用地塞米松40 mg／d,第1 ~ 4天,冲击治疗1次。结果 21例初发MM 5例达完全缓解,12例获部分缓解,总有效率80.9 %。结论 沙利度胺联合地塞米松治疗初发MM疗效较好     

沙利度胺治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的临床研究

目的：观察沙利度胺(Thalidomide，国内商品名：反应停)单药或联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)的疗效及副作用。方法：单药组：男性13例，女性2例，中位年龄58岁。其中2例为初发的MM；1例为原发性浆细胞白血病(PCL)；12例为难治性MM，其中3例为自体外周血干细胞移植(AutoPBSCT)术后复发。反应停治疗起始剂量为100mg／d，根据患者耐受情况，逐渐加量，最高达800mg／d。联合组：男性20例，女性7例，中位年龄56岁。其中初发1例；1例为原发性PCL；25例为难治MM，其中2例为自体外周血干细胞移植(AutoPBSCT)术后复发。反应停剂量为400mg／d左右加用地塞米松40mg／天，第1～4天，第9～12天，第17～20天，1个月为一个疗程。结果：单药组42．9％(6／14)的患者对治疗有效，其中3例为完全缓解(CR)或接近完全缓解(Near-CR)，1例有明显治疗反应(Major response)，1例为部分缓解(PR)。12例难治性MM中4例有效(33．3％)；联合组有效率为57．7％(15／26)，其中4例为CR或Near-CR，2例有明显治疗反应，9例为PR。25例难治性MM中11例有效(44．0％)。两组间在总有效率及难治病例的有效率方面均无显著差异。两组患者均出现不同程度的便秘、皮疹等副作用，但均可耐受。结论：沙利度胺单药或联合地塞米松对难治性复发性MM均有效。     

小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤12例

目的 观察小剂量沙利度胺联合地寒米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及其患者不良反应.方法 MM患者12例,其中包括9例难治复发和3例初发,沙利度胺 100～200 mg/d口服,每28 d为1个周期,共3个周期,同时联合小剂量地寒米松15 mg/d口服,第1天至第4天,第15 天至第18天,每28 d为1个周期,至少治疗3个周期.结果 完全缓解3例,部分缓解5例,进步3例, 无效1例;不良反应可耐受,轻度便秘及嗜睡多见.结论 小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗MM安全、 有效,患者耐受性好.     

硼替佐米联合地塞米松或化疗治疗多发性骨髓瘤10例

 目的　观察硼替佐米联合地塞米松或化疗治疗复发难治多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效和不良反应。方法　9例患者采用硼替佐米1.3 mg／m2,第1、4、8、11天,地塞米松20 mg／m2,第1、2、4、5、8、9、11、12天,沙利度胺100～200 mg／d,第1天至第14天,其中1例85岁的老年患者使用硼替佐米加MP方案治疗,具体方案为：硼替佐米1.3 mg／m2,第1、4、8、11天,美法仑14 mg／m2,第1天至第4天,泼尼松60 mg／m2,第1天至第4天。结果　中位随访9个月,其中3例患者接近完全缓解,6例患者部分缓解,1例患者轻微反应,病情稳定。最常见的不良反应为周围神经病变,10例中有4例,血小板减少2例,带状疱疹3例,胃肠道反应1例,乏力1例。均经对症治疗后缓解。结论　对于复发难治的MM患者,硼替佐米联合地塞米松或化疗为一种安全有效的治疗手段。     

小剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床观察

 目的 观察小剂量沙利度胺联合地塞米松和化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和毒副作用。方法 7例MM患者予沙利度胺口服,起始剂量50 mg／d ,至最大剂量50 ~ 300 mg,联合地塞米松或VAD方案化疗。结果 4例患者部分缓解（PR）,2例患者进步,1例患者无效,总有效率达85 %。毒副作用有嗜睡、乏力、便秘、皮疹、手足麻木,毒副反应轻。结论 小剂量沙利度胺联合地塞米松和化疗治疗MM是安全有效的。     

亚砷酸联合沙利度胺治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的疗效

 【摘要】　目的　观察亚砷酸（ATO）联合沙利度胺治疗难治性复发性多发性骨髓瘤（MM）的疗效和安全性。方法　35例难治性复发性MM患者,给予ATO（10 mg／d）及维生素C（2 g／d）静脉滴注,连续应用14 d,每28 d为1个疗程;同时给予沙利度胺口服,起始剂量为50 mg／d,1周后逐步加量并调整至100～150 mg／d,长期维持。连续应用3个疗程后评估疗效和患者不良反应,有效患者继续沙利度胺维持治疗,并随访观察无进展生存（PFS）。采用参照欧洲血液和骨髓移植小组骨髓瘤疗效判定标准判定疗效,并按世界卫生组织（WHO）标准判定不良反应。结果　ATO联合沙利度胺治疗难治性复发性MM总有效率71.43 %（25／35）,完全缓解2例（5.71 %）,部分缓解12例（34.29 %）,微小反应 11例（31.43 %）,无效10例（28.57 %）。25例患者进入维持治疗后,中位随访期为11个月（2～31个月）,中位PFS 9个月。主要不良反应有消化道反应、白细胞减少、肝功能损害、手足麻木等,不良反应轻微,均可耐受。结论　ATO联合沙利度胺治疗难治性复发性MM有效、可行,并有较好的治疗顺从性。     

Therapeutic application of thalidomide in multiple myeloma.

Treatment with thalidomide and dexamethasone was given to 26 patients with active, previously untreated multiple myeloma (MM). Thalidomide was administered in an initial dosage of 200 mg/d for 2 weeks and then increased as tolerated (in 200-mg increments at 2-week intervals) to a maximum daily dose of 800 mg. Dexamethasone was given orally in a dosage of 40 mg/d on days 1 through 4, 9 through 12, and 17 through 20 in odd cycles and 40 mg/d on days 1 through 4 in even cycles at monthly intervals. Response was defined as a decrease in serum and urine monoclonal (M)-protein by 50% or greater. Twenty (77%) of 26 patients with active MM exhibited a therapeutic response. Among the first seven patients treated with a thalidomide dose of 400 mg, grade III to IV skin toxicity developed in two. Drug titration was then stopped and the thalidomide dose maintained at 200 mg/d. Six (86%) of seven patients showed a response after thalidomide dose escalation, whereas 14 (74%) of 19 patients demonstrated a response with a constant thalidomide dose of 200 mg/d. Thalidomide alone produced a response in six (38%) of 16 patients with smoldering or indolent myeloma. The angiogenesis grade was elevated in only 8% of these patients. Thirty-two patients with relapsed myeloma were treated with thalidomide dosed at 200 mg/d, with 200-mg escalations every 2 weeks to a maximum daily dose of 800 mg. Prior chemotherapy had failed and five (16%) patients had experienced relapse following stem cell transplantation. Ten (38%) of the 26 patients who had received at least two cycles of therapy obtained a response.     

硼替佐米为主方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤

 目的 探讨硼替佐米联合地塞米松等治疗复发难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及毒副作用。方法 5例复发难治的MM采用硼替佐米1.1 ~ 1.3 mg／m2,联合地塞米松30 mg ~ 40 mg,第1、4、8、11天;沙利度胺100 ~ 200 mg,第1天至第21天,第4天加或不加表柔比星,3周为1个疗程,每位患者治疗1 ~ 4个疗程。根据欧洲血液病和骨髓移植组（EBMT）标准判断疗效、WHO抗癌药毒副作用的分度标准判断不良反应。结果 5例患者均有效,疗效出现在治疗3周后,1个疗程近似完全缓解（CR）2例,轻微有效（MR）2例,另1例3个疗程后达部分缓解（PR）。患者不良反应主要是贫血、白细胞和血小板减少,其减少的程度和治疗前水平相关,其次为腹泻、末梢神经炎和乏力,经对症处理缓解。结论 硼替佐米联合地塞米松等能有效治疗复发难治性MM,耐受性良好。     

Thalidomide in refractory and relapsing multiple myeloma.

Patients with multiple myeloma (MM) refractory to chemotherapy can only benefit from supportive measures and have a very short survival. Thalidomide has recently shown antitumor activity in patients with refractory myeloma. Twenty-three patients (12 men and 11 women; median age, 72 years) with advanced MM were treated with thalidomide. Sixteen patients had refractory disease and seven had untested relapse. The median dose of thalidomide was 400 mg d (range, 200 to 800 mg/d). The drug was generally administered in two divided doses. Five patients required treatment discontinuation because of toxicity. Twelve of 23 patients (52%) responded. Three (13%) achieved a partial response, with greater than 50% reduction in serum monoclonal (M)-protein levels, and nine (39%) attained a minimal response, with a greater than 25% decrease in serum M-protein levels. No decrease in the size of soft tissue plasmacytomas was observed in six patients with extramedullary involvement.     

DT-PACE＋V方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效观察

目的:评价DT-PACE+V方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的近期疗效及不良反应。方法:选择15例复发难治性MM患者，使用DT-PACE+V方案化疗。具体药物为:地塞米松40 mg/d d1~4，沙利度胺200 mg，顺铂10 mg/（m2·d1~4），阿霉素10 mg/（m2·d1~4），环磷酰胺400 mg/（m2·d1~4），依托泊苷 40 mg/（m2·d1~4），万珂1.0 mg/m2 d1、4、8、11。结果:15例复发难治性MM患者接受4个疗程DT-PACE+V方案，完全缓解（CR）率为20.0%（3/15），非常好的部分缓解（VGPR）率为33.3%（5/15），部分缓解（PR）率为26.7%（4/15），总有效率为80.0%（12/15）。其主要不良反应为骨髓抑制，8例发生I-II度骨髓抑制（53.3%），1例发生IV度骨髓抑制（6.7%）。结论:DT-PACE+V方案可作为治疗复发难治性多发性骨髓瘤的选择方案之一，其有效率较高，不良反应较少，但该方案的长期疗效还需要进一步观察。     

PAD序贯自体造血干细胞移植治疗难治多发性骨髓瘤（附22例）

目的：多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）至今仍不可治愈,几乎所有病人均会出现复发或难治,本文初步探讨硼替佐米应用于难治性MM患者PAD化疗并序贯自体外周血造血干细胞移植（autologous pe-ripheral blood stem cell t ransplantation,APBSCT）的可行性和疗效。方法：采用PAD（硼替佐米＋阿霉素＋地塞米松）方案治疗复发或难治性MM。结果：22例中3例难治MM患者给予PAD方案化疗4-6个疗程后,2例达到接近完全缓解（nCR）,1例达到部分缓解（VGPR）,并随后行APBSCT,动员方案PAD＋CTX（PAD,环磷酰胺1.5g/m2,d15）联合G-CSF。预处理方案为马法兰140mg/m2。移植后采用沙利度胺100mg/天。所有患者在移植前均达到CR或VGPR,干细胞采集充分,安全有效,移植后造血功能均快速顺利重建。无1例死亡。移植后采用沙利度胺维持,随访3-12个月,病情稳定。结论：PAD用于难治MM患者的治疗达CR后,继续序贯进行APBSCT不仅可行,而且PAD不影响正常造血干细胞动员,故采用PAD和序贯用PAD＋CTX动员方案的APBSCT的治疗手段,为难治MM患者的治疗提供新的治疗手段。但对长期生存的改善作用需进一步研究。     

Thalidomide in low doses is effective for the treatment of resistant or relapsed multiple myeloma and for plasma cell leukaemia

Thalidomide is an effective treatment for relapsed multiple myeloma (MM), but is associated with a significant side effect profile at higher doses. In a recent study, only half of the enrolled patients were able to tolerate the maximum dose of 800 mg/day [Singhal, S., et al. (1999) "Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma", New Engl. J. Med. 341, 1565-1571]. Moreover, the dose-response relationship has not been defined. We report our use of low dose thalidomide in a small cohort of 12 patients-eight with relapsed or refractory MM and four with plasma cell leukaemia (PCL). Five of the 12 (42%) patients had a partial response, showing a median fall in their PP/BJP of 80% (63-90%) at a median dose of 175 mg (100-300 mg) with negligible side effects. Three of four patients with PCL showed an impressive response to treatment with thalidomide as a single agent. No patient who failed to show any evidence of response at low dose (<150 mg/day) responded to higher doses. In this study, thalidomide induces a similar rate of response at a lower and better tolerated dose than previously reported and produced "best ever" responses in patients with resistant PCL.     

Long term use of thalidomide: safe and effective

PURPOSE: To assess the efficacy and safety of high dose thalidomide therapy for longer duration of time in relapsed or refractory Multiple Myeloma (MM) patients. MATERIALS AND METHODS: Twelve relapsed/refractory MM patients (7 Males, 5 Females), who received thalidomide for more than 2 years were selected from the Out Patient Department of Institute Rotary Cancer Hospital (IRCH), AIIMS, India. Patients received thalidomide beginning at a dose of 200 mg/day with fortnightly increment to a maximum dose of 800 mg/day. Patients were assessed for response on the basis of M proteins (MP), bone marrow biopsy with touch preparation and skeletal X-rays. RESULTS: Nine patients tolerated a maximum dose of 800 mg/day whereas three patients were given 600 mg/day. All patients showed > or = 25-50% decline in serum /urine M proteins. Complete response/ near complete response was seen in 50%, partial response in 17% and minimal response (SD) in 34% patients. Median duration of thalidomide therapy was 47 months (range 29-60 months). Currently 11 patients are alive. TOXICITY: Varying degree of constipation and sedation were seen universally. One patient had DVT, which responded to anti-coagulant therapy. Other toxic effects included infections, skin reactions. There was no toxic death. CONCLUSION: Long-term use of thalidomide is safe, effective and feasible. We feel that this is one of few reports describing safety and efficacy of long-term thalidomide in relapsed and refractory MM.     

硼替佐米联合异环磷酰胺、甲泼尼龙、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤

 目的　观察硼替佐米联合异环磷酰胺、甲泼尼龙、沙利度胺（V-CMPT方案）治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效和患者不良反应。方法　回顾性分析应用V-CMPT方案进行治疗的24例初治和复发难治MM患者资料,3周为1个周期,治疗2个周期。应用骨髓细胞学检查、M蛋白鉴定以及其他血液学指标评价病情及疗效。结果　初治的9例患者中,完全缓解（CR）3例、部分缓解（PR）5例、轻微缓解（MR）1例;复发难治的15例患者中,CR2例、接近完全缓解（nCR）2例、PR 3例、MR 6例、无变化（NC）2例;两组间总缓解率（ORR）（P＝0.511）及CR／nCR率（P＝1.000）差异无统计学意义。总的CR／nCR率29.2 %（7／24）,ORR达到91.7%（22／24）。2个周期V-CMPT化疗后,患者的血红蛋白、血清清蛋白及血清β2微球蛋白得到明显改善。不良反应包括胃肠道反应、血小板减少、周围神经病变等,经对症处理或间歇期停药多好转,不影响化疗的继续进行。结论　V-CMPT方案对初治和复发难治性MM临床疗效明显,能够明显改善血液学指标,药物耐受性良好。     

低剂量硼替佐米联合沙利度胺及化疗治疗多发性骨髓瘤35例

 目的　观察低剂量硼替佐米联合沙利度胺及化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及安全性。方法　35例初治及难治复发MM患者,硼替佐米1.1 mg／m2,第0、3、7、10天,静脉注射;沙利度胺从50 mg／d开始逐渐加量至150 mg／d或患者能够耐受的最大剂量;化疗方案根据每疗程患者情况选择MP、VAD或AD方案。28 d为1个疗程,每例患者至少接受2个疗程以上治疗。达到部分缓解（PR）及以上疗效的患者应用沙利度胺150 mg／d或患者能够耐受的最大剂量维持治疗。采用2006年MM国际统一疗效标准观察疗效,根据国际癌症研究中心不良事件通用命名标准评估不良反应。结果　中位随访20个月,35例患者治疗总有效率82.8 ％,其中完全缓解（CR）率48.6 %,良好的部分缓解（VGPR ）率17.1 %,PR率17.1 %。3年预计无进展生存（PFS）和总生存（OS）率分别为60.92 %和72.41 %。达PR以上疗效患者的OS率高于未达PR患者,差异有统计学意义（P＝0.004）。初治及难治复发患者客观缓解率（ORR）及OS率差异无统计学意义。Ⅲ～Ⅳ度非血液学毒性主要包括乏力（3／35）、恶心、呕吐（8／35）、便秘（4／35）和周围神经病变（3／35）。Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性为粒细胞缺乏（10／35）和血小板减少（8／35）。结论　低剂量硼替佐米联合沙利度胺及化疗治疗MM具有较好的疗效及安全性,沙利度胺维持治疗可延长患者PFS时间。