生长抑素 SMS201-995 对小鼠结肠腺癌肝转移瘤的实验研究

目的本研究观察生长抑素衍生物ＳＭＳ２０１┐９９５对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠结肠腺癌（ＣＴ２６）肝转移瘤细胞周期的影响，检测血清ＣＥＡ水平的变化，并观察小鼠生存期的改变。方法采用流式细胞术。结果与对照组相比，ＳＭＳ２０１┐９９５治疗组的瘤细胞增殖指数和Ｓ期细胞百分比明显降低（Ｐ＜０．０１），而Ｇ０／Ｇ１期细胞百分比则明显增加（Ｐ＜０．０１）。治疗组血清ＣＥＡ水平较对照组显著降低（Ｐ＜０．０５），生存期明显延长。治疗组细胞增殖指数，Ｓ期和Ｇ０／Ｇ１期细胞百分比与血清ＣＥＡ的变化密切相关（相关系数与Ｐ值分别为：ｒ＝０．６６７７，Ｐ＜０．０５；ｒ＝０．７１７０，Ｐ＜０．０１；ｒ＝－０．６７０３，Ｐ＜０．０５）。结论ＳＭＳ２０１┐９９５对结肠腺癌（ＣＴ２６）肝转移性肿瘤的生长具有一定的抑制作用。     

保尔佳配合放疗治疗中,晚期食管癌的临床探讨

探讨保尔佳配合放疗对中、晚期食管癌的疗效。５４例符合研究条件者，随机分为综合组（保尔佳＋放疗）２４例，对照组（单放组）３０例；两组放疗剂量ＤＴ６０～７０Ｇｙ／６～７周。综合组：放疗同时用保尔佳１ｍｌ／次，隔日肌注１次，同时口服保尔佳片剂１００ｍｇ，３次／日，用药７周，放疗结束后继续口服片剂５周。对照组：单纯放疗。放疗期间每周查白细胞计数。治疗前、中、后进行Ｔ细胞亚群测试及测定ＳＯＤ活性。近期疗效，综合组与对照组分别为９５．５％、７６．７％。综合组白细胞计数治疗前、后无明显变化，对照组有不同程度下降。ＯＫＴ３、ＯＫＴ４、ＯＫＴ８、ＯＫＴ４／ＯＫＴ８治疗后综合组显著增高（Ｐ＜０．０１）。ＳＯＤ活性增高（Ｐ＜０．０５），对照组无显著变化（Ｐ＞０．０５）。保尔佳有明显放疗增敏作用，同时增强机体免疫功能，改善生活质量，减轻放疗毒副作用     

大蒜素对小鼠S180的抑制作用及NK细胞活性的影响

以小鼠Ｓ１８０为动物模型，观察大蒜素对其抑制作用。大蒜素腹腔注射，连续５天，当大蒜素分别给予２５ｍｇ，ｋｇ＾－１，ｄ和５０ｍｇ，ｋｇ＾－１，ｄ时，则抑瘤率分别为３２．１８％（Ｐ〈０．０５）和５８．５２％，（Ｐ〈０．０１），进一步测定小鼠ＮＫ细胞活性，大蒜素组为５１．３２％，对照组为４４．２２％，两组比较差别不显著（Ｐ〉０．０５）。本文提示：大蒜素能有效的抑制小鼠Ｓ１８０的生长，但对小鼠ＮＫ细胞活性     

组胺与恶性肿瘤的关系及抗肿瘤作用的研究

目的研究食管癌患者围手术期血浆组胺浓度的变化及外源性组胺与化疗药合用对小鼠Ｓ－１８０的治疗作用。方法以荧光法测定食管癌患者术前，术后２天、４天及１周的血浆组胺浓度，与正常人及非肿瘤患者对照。以组胺和环磷酰胺单独或联合对小鼠Ｓ－１８０做实验治疗。结果与正常人及非肿瘤患者相比，食管癌患者术前血浆组胺浓度明显偏低（Ｐ＜０．００５），术后１周呈回升趋势（Ｐ＜０．０１）。组胺５ｍｇ／ｋｇ和环磷酰胺１０ｍｇ／ｋｇ单独使用对小鼠Ｓ－１８０的抑制率分别为２６．５％（Ｐ＜０．０１）和１８．７％（Ｐ＜０．０５），二者合用达４７．６％（Ｐ＜０．００１）。结论血浆组胺浓度与恶性肿瘤的发展状况有密切关系，外源性组胺与环磷酰胺合用可降低后者的剂量而保证疗效。     

牛膝多糖抗肿瘤作用及免疫机制实验研究

作者研究了牛膝多糖（ＡＢＰ）对Ｓ＿（１８０）荷瘤小鼠的抑瘤作用和脾细胞诱生ＴＮＦ和ＬＡＫ细胞活性的影响。结果证实ＡＢＰ２５～１００ｍｇ·Ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×７的抑瘤率为３１％～４０％。环磷酰胺１２．５ｍｇ／ｋｇ单次的抑瘤率为１７％，与ＡＢＰ１００ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）合用的抑瘤率为５８％，有明显协同作用。ＡＢＰ１～２μｇ／ｍｌ对小鼠肉瘤Ｓ＿（１８０）细胞和人白血病Ｋ＿（５６２）细胞的增殖均有明显抑制作用，ＡＢＰ５０及１００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射能明显提高Ｓ＿（１８０）荷瘤小鼠ＬＡＫ细胞活性和ＴＮＦ－β生成。诱生ＴＮＦ的达峰时间是２次腹腔注射后的第８天。为探讨其抗肿瘤机理，对Ｓ＿（１８０）细胞膜成份进行了分析，结果显示ＡＢＰ与细胞接触２４小时，引起细胞膜唾液酸含量升高，膜磷脂含量降低，这些变化差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；但膜胆固醇含量、膜流动性（Ｃ／Ｐ比值）不受影响。提示ＡＢＰ的抗瘤机理与其增强宿主免疫功能及改变细胞膜生化特性有关。     

人鼠T－B细胞杂交瘤瘤苗对小鼠骨髓瘤的抗瘤效应

Ｐ３是用人Ｔ细胞与小鼠Ｓｐ２／０骨髓瘤细胞融合而成的人鼠Ｔ－Ｂ细胞杂交瘤，其表面具有人Ｔ细胞Ｅ玫瑰花受体标志，我们将Ｐ３作为肿瘤疫苗进行了初步的抗肿瘤实验研究，结果表明：Ｐ３细胞在ＢＡＬＢ／ｃ小鼠体内失去了成瘤性。Ｐ３肿瘤疫苗有较好的治疗肿瘤的作用，实验组瘤重７４７±１８２ｍｇ，显著轻于对照组瘤重２７２５±９５２ｍｇ，Ｐ＜０．０００１。在肿瘤预防实验中，Ｐ３瘤苗存活期为：３１．６±６．８天，显著长于对照组的２４．０±２．１天，Ｐ＜０．０００１。用ＢＣＧ和ＩＬ－２可强化Ｐ３瘤苗的抗肿瘤效应，表现为Ｐ３＋ＢＣＧ＋ＩＬ－２组小鼠存活期显著延长，并有２／８的小鼠存活期大于６０天，且无瘤生长。     

复方柴胡提取液对荷瘤S_（180）小鼠的抗肿瘤作用研究

将复方柴胡提取液腹腔注入荷瘤Ｓ_（１８０）小鼠，结果表明荷瘤小鼠实验组的腹水量和癌重均低于对照组，两组差异有显著性意义（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５），实验组小鼠平均寿命比对照组明显增加（Ｐ＜０．０５），生命延长率为５４％，以ＡＮＡＥ点样型淋巴细胞作为小鼠细胞免疫指标，实验组较对照组明显增强（Ｐ＜０．０５），说明复方柴胡提取液对小鼠Ｓ_（１８０）有一定抗肿瘤作用并能提高荷瘤小鼠的细胞免疫能力。     

S－180瘤苗联用BCG治疗效应的研究

本文观察荷瘤小鼠（接种１×１０５Ｓ－１８０瘤细胞）用异体同基因Ｓ－１８０瘤苗联用ＢＣＧ治疗的主动免疫试验的效应．结果表明，９０％（１８／２０）实验鼠产生迟发型皮肤赵敏反应，与对照组或单一治疗组（ＢＣＧ组、瘤苗组）相比，其生存期明显延长（Ｐ＜０．０５）和转移瘤肺结节数显著下降（Ｐ＜０．０１）．ＤＣＨ反应持久的四只小鼠显示了强的抗癌免疫反应．结果证实，采用Ｈａｎｎａ免疫方案可以提高接种１×１０５瘤细胞的荷瘤鼠抗病免疫反应，并可借ＤＣＨ皮试反应监测其ＡＳＩ疗效。     

小鼠骨髓瘤杂交细胞在动物体内的抗肿瘤保护作用

将小鼠ＳＰ２／０骨髓瘤细胞与脂多糖（ＬＰＳ）活化的同系动物来源的Ｂ淋巴细胞融合，获得１Ｆ１１和２Ａ６杂交细胞。采用荷瘤小鼠模型，观察了１Ｆ１１、２Ａ６杂交细胞的免疫治疗对小鼠存活率、小鼠脾ＣＴＬ细胞体外杀瘤活性的影响。结果显示，腹腔荷骨髓瘤小鼠经ＳＰ２／０杂交细胞治疗后第３周时存活率均为５０．０％，对照组小鼠全部死亡；１Ｆ１１、２Ａ６治疗组分别有３０．０％、２０．０％小鼠长期存活；杂交细胞治疗组小鼠脾ＣＴＬ细胞杀伤ＳＰ２／０细胞活性显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。结果表明，１Ｆ１１和２Ａ６杂交细胞具有一定的体内抗肿瘤治疗作用，提示肿瘤细胞与活化Ｂ淋巴细胞的杂交细胞可作为一种肿瘤疫苗用于肿瘤的防治研究     

S－180瘤苗联用BCG治疗效应的研究

本文观察荷瘤小鼠（接种１×１０５Ｓ－１８０瘤细胞）用异体同基因Ｓ－１８０瘤苗联用ＢＣＧ治疗的主动免疫试验的效应．结果表明，９０％（１８／２０）实验鼠产生迟发型皮肤赵敏反应，与对照组或单一治疗组（ＢＣＧ组、瘤苗组）相比，其生存期明显延长（Ｐ＜０．０５）和转移瘤肺结节数显著下降（Ｐ＜０．０１）．ＤＣＨ反应持久的四只小鼠显示了强的抗癌免疫反应．结果证实，采用Ｈａｎｎａ免疫方案可以提高接种１×１０５瘤细胞的荷瘤鼠抗病免疫反应，并可借ＤＣＨ皮试反应监测其ＡＳＩ疗效。     

The medically important dematiaceous fungi and their identification

Dematiaceous fungi include a large group of organisms that are darkly pigmented (dark brown, olivaceous, or black). In most cases the pigment is melanin, and specifically, dihydroxynaphthalene melanin. The diseases produced include chromoblastomycosis, eumycotic mycetoma, and phaeohyphomycosis. Phaeohyphomycosis is a new classification for a diverse group of previously known entities grouped together on the basis of finding dematiaceous hyphal and/or yeast-like forms in tissue; tissue involvement may be superficial, cutaneous and corneal, subcutaneous, or systemic. Identification of these fungi is based mostly upon morphology. Important structures include annellides (Phaeoannellomyces, Exophiala), phialides (Phialophora, Wangiella), adelophialides (Phialemonium without collarettes, Lecythophora with collarettes), differentiation of conidiophores (Xylohypha versus Cladosporium) and conidial hilum, septation and germination (Bipolaris, Drechslera, Exserohilum). Useful laboratory tests include the 12% gelatin test (controversial), nitrate assimilation (W. dermatitidis is negative, most other species are positive), and determination of temperature maxima (especially 37 degrees C for E. jeanselmei, 40 degrees C for W. dermatitidis and B. spicifera, 42 degrees C for X. bantiana, and 45 degrees C for Dactylaria constricta var. gallopava and Scedosporium inflatum).     

Orale Langzeitbehandlung von Onychomykosen mit Ketoconazol

Zusammenfassung: An der Studie zur Wirksamkeit und Anwendungssicherheit von Ketoconazol nahmen 27 Männer im Alter von 20 bis 80 (Median: 57) Jahre, davon 18 mit Onychomykosen und 9 als KontroUen bei den Laborwertbestimmungen, teil. Während des ersten Behandlungsmonats erhielten je 9 Patienten 200 mg und 400 mg Ketoconazol täglich. Danach wurden beide Gruppen 6 Monate mit 200 mg/d weiterbehandelt. Die klinische Beurteilung sowie hämatologische, biochemische und Plasmaspiegeluntersu-chungen erfolgten mindestens monafich, mykologische Untersuchungen wurden vor Aufnahme und bei Beendigung der Therapie vorgenommen. Erne letzte klinische Unter-suchung erfolgte 1 Jahr nach Beginn der Studie. Nach 7 Monaten Behandlung wurden 23 von 30 Nägeln mit “gebessert” bis “stark gebessert” beurteilt, nach dem behandlungsfreien Intervall galt dies für 28 von 30 Nägeln. Die Plasmaspiegel waren mit 200 mg/d ausreichend und uber den Behandlungszeit-raum konstant. Dies spricht für gute orale Resorption und Abwesenheit von Enzyminduktion. Die Laborwerte zeigten im Vergleich zu den Kontrollen und den Werten vor Behandlung keine signifikanten Abweichungen, so daß myelo-, nephro- und hepatotoxische Wirkungen von 400 bzw. 200 mg/d ausgeschlossen werden können. Der Lipidhaushalt wurde nicht beeinfluat und es trat unter Therapie als Folge der Ketoconazolwirkung lediglich Lanosterin im Serum auf. Nach Beendigung der Therapie ging der Lanosteringehalt schnell zurück. Damit erweist sich Ketoconazol in den angewandten Dosen als ein gut verträgliches und zur Langzeitbehandlung von Onychomykosen geeignetes Antimykotikum. Summary: Twenty-seven males with a median age of 57 (range: 20 to 80) years took part in this study on the efficacy and safety of ketoconazole. Eighteen men suffered from onychomycosis; nine served as controls in the safety evaluation. During the first month of treatment, nine patients received 200 mg and the nine other 400 mg ketoconazole daily. Then the treatment was uniformly continued with 200 mg/d for 6 months. Clinical evaluation and haematological, biochemical and plasma level investigations were carried out at least at monthly intervals; mycological controls were performed at the start and end of therapy. A final clinical evaluation was carried out one year after the start of the study. After 7 months of treatment, moderate or definite clinical improvement was obtained in 23 out of 30 nails. After 5 more months without antimycotic treatment this was the case in 28 of 30 nails. Plasma levels obtained with 200 mg ketoconazole daily were adequate and constant during the entire treatment period. This indicates a good oral resorption as well as the absence of induction of hepatic enzymes. The laboratory values did not show significant deviations as compared with the controls or with the pretreatment values. This excludes myelo-, nephro- and hepatotoxic effects of 400 and 200 mg ketoconazole daily. The lipid metabolism was not influenced, the only difference was the occurrence of lanosterol in the serum, which is a result of the mechanism of action of ketoconazole. After the medication period the lanosterol levels subsided rapidly. In the applied doses ketoconazole is a well-tolerated and effective drug for the systemic long-term treatment of onychomycosis.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Laboratory Techniques Alternative to In Vivo Experiments for Studying the Liberation, Penetration and Fungicidal Action of Topical Antimycotic Agents in the Skin, Including Ciclopiroxolamine

Summary: Short-term experiments on excised skin (human, pig) gave the following results: 1. In the tissue activity test with direct inoculation (D-TAT) commercial preparations of the non-azole antimycotics ciclopiroxolamine, tolnaftate and naftifine, produced higher inhibitory activity against Trichophyton mentagrophytes (standard strain) in various levels of the horny layer than were produced by the azole antimycotics econazole, miconazole, clotrimazole, oxiconazole and bifonazole. Fast drying solutions of antimycotics invariably gave higher inhibitory activities than creams. In the ultrafiltration tissue activity test (UFT- TAT) against Candida albicans (2 strains), antimycotic agents ranked in order of effectiveness as follows: ciclopiroxolamine – most of the azole antimycotics – bifonazole and naftifine. 2. In tests of fungicidal activity against T. mentagrophytes (2 strains) and Microsporum gypseum (1 strain) the first step was to inoculate the skin surface. After the horny layer had been penetrated by fungal mycelia, antimycotic agents of documented fungicidal potency, chiefly in the form of creams, were applied to the skin surface and left to act for up to 18 hours. The horny layer and epidermis were then scraped off and the concentration of viable fungi was determined. Ciclopiroxolamine cream and lotion produced by far the greatest diminution in viable fungi; creams containing oxiconazole and naftifine were moderately effective and those containing tioconazole and bifonazole produced a relatively small decrease in viable fungi. To avoid erroneous results it is important to homogenize and dilute the skin scrapings; if this is not done certain antimycotics will give misleadingly high fungal killing rates. At this early stage the scatter of results is still wide and minor differences in efficacy cannot as yet be detected with certainty. 3. From the results of various comparative tests it is evident that pig skin can be used as a substitute for human skin in the tests listed under 1. and 2. above. This discovery may make a valuable contribution towards limiting the need for experiments on living animals and trials on human beings. Zusammenfassung: In Kurzzeitversuchen an exzidierter Haut (Mensch, Schwein) wurde gefunden: 1. Im Gewebeaktivitätstest mit direkter Inokulation (D-GAT) wurde mit Handelspräparaten der Nichtazol-Antimykotika Ciclopiroxolamin, Tolnaftat und Naftifin in verschiedenen Hornschichtniveaus eine höhere Hemmaktivität gegenüber Trichophyton mentagrophytes (Standard-Stamm) erzielt als mit solchen der Azol-Antimykotika Econazol, Miconazol, Clotrimazol, Oxiconazol und Bifonazol. Rasch trocknende Lösungen von Antimykotika ergaben durchweg höhere Hemmaktivitäten als Cremes. Im Ultrafiltrations-Gewebeaktivitätstest (UFT-GAT) gegenüber Candida albicans (2 Stämme) ergab sich nach erzielter Wirksamkeit die Rangfolge Ciclopiroxolamine – Mehrzahl der Azolantimykotika – Bifonazol und Naftifin. 2. In Fungizidie-Testen gegenüber T. mentagrophytes (2 Stämme) und Microsporum gypseum (1 Stamm) wurde zunächst die Hautoberfläche inokuliert. Nach Durchdringung der Hornschicht mit Pilzmyzelien wirkten auf die Hautoberfläche bis zu 18 Stunden lang überwiegend Cremes von als fungizid publizierten Antimykotika ein. Während sich in abgeschabter Hornschicht und Epidermis der so bearbeiteten Hautoberflächen mit Ciclopiroxolamin-Creme und -Lotion die weitaus höchste Verminderung lebensfähiger Keime ergab, bewirkten Cremes mit Oxiconazol und Naftifin eine mittlere und solche mit Tioconazol und Bifonazol eine relativ niedrige Keimeliminierung. Zur Vermeidung von fehlerhaften Ergebuissen mußten Homogenisierung und Verdünnung der Hautschabsel erfolgen, anderenfalls bei mehreren Antimykotika eine zu hohe Keimabtötung vorgetäuscht worden wäre. Wegen der vorerst noch hohen Streuung der Ergebnisse können kleinere Wirksamkeitsunterschiede noch nicht sicher erfaßt werden. 3. Nach dem Ergebnis verschiedener Vergleichstests kann in den Testen zu 1. und 2. Schweinehaut als Ersatz für Haut vom Menschen dienen und dürfte damit wesentlich zur Einschränkung von Versuchen am lebenden Tier und von Prüfungen am Menschen beitragen.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?