叶酸脂质体制备工艺优化及其稳定性研究

以叶酸为载药,卵磷脂和胆固醇为膜材,采用薄膜水化- 超声法制备叶酸脂质体;通过单因素考察制备工艺对包封率的影响以及正交设计法进行制备工艺优化。得出最佳制备工艺为卵磷脂与胆固醇比5:1(m/m)、叶酸质量浓度1.4mg/mL、制备温度60℃、水相pH8.0。制备的叶酸脂质体包封率可达到30.36%,平均粒度为335.4nm。将脂质体在4℃下密闭放置15d,以脂质体的粒径变化为指标考察其稳定性。结果表明,脂质体悬液粒径无明显变化,主要集中在300～400nm,脂质体悬液稳定性良好。     

响应曲面法优化石榴皮多酚脂质体的制备及质量评价

以包封率作为评价指标,采用响应曲面法(RSM)研究逆向蒸发法制备石榴皮多酚脂质体工艺及制备过程中卵磷脂与胆固醇的质量比(SPC/CH)、有机相与水相体积比(O/A)、缓冲液pH及其交互作用对包封率的影响,利用软件优化出最佳的工艺配方,并对其理化性质进行评价。结果表明,制备石榴皮多酚脂质体的最佳工艺为:卵磷脂与胆固醇的质量比(SPC/CH)为3.08、有机相与水相体积比(O/A)为4、缓冲液pH为6.17,在此条件下制备的石榴皮多酚脂质体包封率理论值为55.08%,实际值为54.87%。有效粒径为(91.13±2.5)nm,Zeta电位为-55.7mV,体外释放程度缓慢,缓释率延长32h,缓释效果明显,稳定性方面,在4℃条件下储存稳定性良好,60d之内,包封率共下降13.72%。逆向蒸发法制备脂质体工艺简单可行,包封率高,粒度均匀,稳定性好,可用于石榴皮多酚脂质体的制备。     

中链脂肪酸-VC复合脂质体制备及初步稳定性

以磷脂和胆固醇为膜材,脂溶性的中链脂肪酸(MCFAs)和水溶性的VC为模型药物,以脂质体的包封率和粒径为指标,分别采用薄膜法、复乳法、薄膜-高压法、复乳-高压法制备中链脂肪酸-VC复合脂质体,筛选出最佳制备方法(复乳-高压法),并通过单因素试验设计,确定复合脂质体的最优处方工艺为:总脂材质量浓度5.0g/100mL,MCFAs质量浓度10.0mg/mL,VC质量浓度3.0mg/mL,卵磷脂与胆固醇质量比为4:1,卵磷脂质量与无水乙醇体积比为1:10(g/mL),吐温与总脂材质量比为3:10,VE与卵磷脂质量比为4:100,120MPa条件下超微乳化处理2次。制备的复合脂质体MCFAs包封率达到49.01%,VC的包封率达到54.19%,平均粒径90.3nm,在4℃贮藏15d,包封率和粒径变化不大,表明脂质体低温贮藏稳定性良好。     

乙醇注入法制备肉桂醛脂质体的工艺优化

目的:确定肉桂醛脂质体的最佳制备工艺条件,得到具有较高包封率和稳定性的肉桂醛脂质体.方法:采用乙醇注入法制备肉桂醛脂质体,考察蛋黄卵磷脂质量浓度、蛋黄卵磷脂与胆固醇质量比、蛋黄卵磷脂与肉桂醛质量比及注射速度对肉桂醛脂质体包封率、粒径、多分散指数的影响,并利用响应面法进行工艺优化.结果:肉桂醛脂质体制备的最佳工艺为蛋黄卵...     

逆向蒸发法制备葡萄多酚脂质体的工艺研究

采用逆向蒸发法制备葡萄多酚脂质体,探讨响应面试验优化法得出的最佳制备工艺条件,并考察所制备脂质体的稳定性。试验结果表明,最佳工艺条件为葡萄多酚与卵磷脂质量比1.5∶10、卵磷脂与胆固醇的质量比2.99∶1、超声时间6 min、缓冲液pH 7.0,在此条件下所制备的脂质体包封率达69.10%,该法较薄膜-挤压法包封率提高4.41%,此时脂质体在4℃下储存48 h内渗漏率达到15.02%,满足制剂要求。     

VC脂质体的制备与稳定性测定

以卵磷脂和胆固醇为膜材,采用薄膜- 超声法制备VC 脂质体。通过单因素考察生产工艺对包封率的影响以及正交设计法进行工艺优化。得出制备VC 脂质体最佳工艺：制备温度65℃、卵磷脂:胆固醇=5:1、总脂材:VC=25:1、总脂材:表面活性剂(吐温-80)=10:2,在此条件下包封率可达42.1%,平均粒度为373.9nm;将脂质体在4℃下密闭放置15d,以脂质体的粒径变化为指标考察其稳定性。结果表明,脂质体悬液粒径无明显变化,脂质体悬液稳定性良好。     

黑米麸皮花青素脂质体的稳定性研究

以大豆卵磷脂和胆固醇的混合物为壁材,采用逆相蒸发结合p H梯度法制备得到黑米麸皮花青素脂质体,研究了温度、光照及抗氧化剂的添加对该花青素脂质体的稳定性的影响。结果表明,相同温度下脂质体包埋的花青素比游离的花青素的稳定性显著提高;随着温度的上升,脂质体中的花青素稳定性下降;花青素脂质体在避光条件下的稳定性高于光照条件下的稳定性;而脂质体的粒径分布受温度及光照影响不大。在脂质体制备过程中,在磷脂层添加维生素E,且与卵磷脂的质量比高于1∶20时,可提高花青素脂质体的稳定性,但脂质体的包封率降低;而在内水相添加维生素C不会影响脂质体的包封率,并能显著提高脂质体的稳定性,当花青素和维生素C质量比为4∶1时,花青素脂质体的稳定性达到最高,此时脂质体在4℃下储藏14 d的渗漏率约为60%,37℃下储存48 h时渗漏率低于60%。     

五倍子单宁脂质体的制备及质量评价

以超声波辅助溶剂提取法提取五倍子单宁,逆相蒸发法制备五倍子单宁脂质体,研究制备脂质体最佳工艺,并对在优化条件下制备的脂质体进行理化性质评价。结果表明优化条件为:卵磷脂与胆固醇的质量比(SPC/CH)为2∶1、有机相与水相体积比(O/A)为6∶1、缓冲液p H6.5。在此条件下质量浓度为1mg/m L的五倍子单宁溶液制备的五倍子单宁脂质体包封率为72.26%。结构描述:有效粒径为(79.39±11.62)nm,Zeta电位为-44.7m V,稳定性:4℃条件下储存稳定性良好。逆相蒸发法制备脂质体工艺简单可行,包封率高,粒度均匀,稳定性好,可用于五倍子单宁脂质体的制备。     

莲藕多酚-多糖复合脂质体的制备及稳定性评价

采用逆向蒸发法制备莲藕多酚-多糖复合脂质体,分别以多酚和多糖的包封率为指标,考察多酚质量浓度、多糖质量浓度、磷脂-胆固醇质量比、超声时间和高速剪切转速对脂质体包封的影响,进一步通过正交试验,确定最佳制备工艺为:磷脂-胆固醇质量比1:4、莲藕多酚质量浓度15 mg/mL、莲藕多糖质量浓度1.5 mg/mL、超声时间6 min、高速剪切转速8000 r/min,在该条件下所得脂质体的多酚包封率为72.36%、多糖包封率为15.66%、ζ电位为-38.70 mV、粒径为123.01 nm。监测液态和冻干复合脂质体在4℃和25℃贮藏期间的包封率、ζ电位和粒径变化,发现脂质体冻干后的贮藏稳定性明显增加,且低温(4℃)利于脂质体的保存。研究结果可为莲藕功能成分脂质体的开发提供参考。     

猪用外源生长激素(PST)脂质体的研制

通过薄膜法制备ＰＳＴ脂质体,并用过滤凝胶柱法分离脂质体及测定其包封率,在ＰＳＴ浓度为０．２mg/ml,卵磷脂：胆固醇为５：２时,包封率为２６．７％,通过４℃下冷藏测定发现包封率无明显变化,故其稳定性较即。另外 用扫描电镜观察了ＰＳＴ脂质体的结构与形态。     

β-胡萝卜素-薏苡仁油复合脂质体的制备及氧化稳定性研究

以β-胡萝卜素的包封率为响应值,在单因素试验的基础上,采用Box-Behnken响应面法优化β-胡萝卜素-薏苡仁油复合脂质体的制备工艺,采用透射电镜观察样品内部结构及形态,并以β-胡萝卜素脂质体、薏苡仁油脂质体为对照,采用DPPH法评价复合脂质体的氧化稳定性。结果显示：复合脂质体的最佳工艺为：搅拌温度43 ℃,卵磷脂与胆固醇质量比7 ∶ 1,PBS缓冲液体积25 mL,此条件下的β-胡萝卜素包封率（EE）为84.39%,平均粒径为（187.9±7.5） nm,多分散系数（PDI）为0.104 ± 0.09,平均Zeta电位为（-29.33±4.77）mV。透射电镜结果显示：复合脂质体较β-胡萝卜素脂质体分散更加均匀,复合脂质体清除DPPH自由基的能力高于β-胡萝卜素脂质体和薏苡仁油脂质体。     

DHA藻油纳米脂质体粉末制备：壁材对储存稳定性、体外消化及细胞摄取的影响

为开发具有更高储存稳定性和生物利用度的负载DHA藻油的脂质体粉末,以DHA藻油为原料,首先利用大豆卵磷脂制备负载DHA藻油的纳米脂质体悬液,继而分别使用3种壁材(麦芽糊精、羟丙基-β-环糊精及二者质量比为1∶1的混合物)对脂质体悬液包埋后进行喷雾干燥,制得DHA藻油纳米脂质体粉末,最后比较了3种壁材对脂质体粉末氧化稳定性、体外消化和细胞摄取的影响。结果表明：DHA藻油脂质体悬液制备的最佳条件为大豆卵磷脂与DHA藻油质量比3∶1、超声时间1 min、旋蒸温度45℃、PBS的pH 7.0、PBS浓度0.02 mol/L、PBS用量10 mL(大豆卵磷脂与藻油总质量0.4 g时),在此条件下DHA藻油脂质体悬液的包封率为88.01%;3种脂质体粉末粒径范围在(253.87±1.96)～(408.80±1.23)nm之间,Zeta电位在(-40.80±0.78)～(-34.87±0.25) mV之间;羟丙基-β-环糊精与麦芽糊精混合物为壁材时,DHA藻油纳米脂质体粉末具有更高的氧化稳定性、更低的水分含量和更慢的脂肪酸体外消化释放率;3种脂质体粉末使Caco-2细胞中SLC27 A4、FABP4...     

β-谷甾醇乙酸酯对脂质膜结构稳定性的影响

通过薄膜—超声法制备β-谷甾醇乙酸酯脂质体,考察其不同掺入浓度对脂质体粒径、PDI和储藏稳定性的影响,探究β-谷甾醇乙酸酯与磷脂在膜中的相互作用。试验结果表明,脂质体在β-谷甾醇乙酸酯添加量为2,4mg时,与相同条件下的β-谷甾醇脂质体Size和PDI相一致;4℃下储藏30d,低掺入量的β-谷甾醇乙酸酯脂质体具有较好的储藏稳定性;采用FTIR检测结果显示β-谷甾醇乙酸酯掺入脂质体中与磷脂的P═O和(CH_3)_3N之间有相互作用;TGA的分析结果也验证了β-谷甾醇乙酸酯在低掺入量时对其构建脂质体膜结构起稳定作用。     

生长激素（PST）脂质体的制备初探

采用冰冻熔融法制备脂质体,包封率进行测定可达29％。同时对影响包封率的因素进行了分析,得出卵磷脂：胆固醇为5：2,超声时间为3min,中性环境,冰冻24h或冷藏3d,4℃左右贮存,其稳定性良好,包封率几乎无变化。     

辣木籽异硫氰酸酯柔性脂质体的制备工艺研究

为提高辣木籽异硫氰酸酯的稳定性及生物利用率,使用薄膜分散法,以卵磷脂和胆固醇的质量比、卵磷脂和胆酸钠的质量比、超声时间为影响因素,以包封率为评判标准,采用单因素和响应曲面法进行辣木籽异硫氰酸酯柔性脂质体的工艺优化。使用低温超速离心法分离柔性脂质体中游离的辣木籽异硫氰酸酯以计算其包封率;通过紫外分光光度计法测定异硫氰酸酯含量。结果表明,辣木籽异硫氰酸酯柔性脂质体优化后的工艺为卵磷脂与胆固醇质量比9.95∶1、卵磷脂与胆酸钠质量比10.32∶1、超声时间7.78 min,在此条件下制备的辣木籽异硫氰酸酯柔性脂质体包封率为64.17%。通过表征,辣木籽异硫氰酸酯柔性脂质体的粒径为348 nm,多分散系数为0.251,Zeta电位为-24.7mV。透射电镜显示该柔性脂质体分散比较均匀,呈较规则圆形。经过24 h体外释放率检测后,发现该柔性脂质体体外释放率最后保持在80.105%,具有缓释的效果。     

佛手精油脂质体的制备及其抗氧化活性

以大豆卵磷脂和胆固醇作为壁材,采用薄膜分散-高压均质法制备佛手精油脂质体。以脂质体粒径、Zeta电位和包封率为指标筛选工艺参数和配方参数,确定脂质体最佳制备工艺,并对脂质体的形貌、稳定性进行考察,同时研究其抗氧化活性。结果表明,佛手精油脂质体的最佳制备工艺参数为:均质压力120 MPa、均质次数5次、磷脂/胆固醇比例5:1、精油添加量3.5 mg/mL。在此条件下制备的脂质体粒径为183.53 nm,PDI多分散指数为0.147,Zeta电位值为38.75 mV,包封率为47.23%,载药量为1.67 mg/mL。所制备的脂质体具有良好的离心稳定性、贮藏稳定性4℃贮藏30 d,精油保留率为85.03%,对DPPH、ABTS、羟基自由基的清除率分别为82.58%、78.02%、70.89%。结论:在均质压力120MPa、均质次数5次、磷脂/胆固醇比例5:1、精油添加量3.5mg/m L的条件下,制备的脂质体粒径适中、稳定性良好,具有良好的抗氧化活性。     

中链脂肪酸-维生素C冻干脂质体的制备研究

以脂溶性药物中链脂肪酸（MCFAs）和水溶性药物维生素C（Vit.C）为模型药物,采用复乳-高压法制备中链脂肪酸-维生素C复方脂质体,并用冷冻干燥技术制备成固体脂质体。通过研究脂质体的形态、粒径分布和包封率,对预冻温度、预冻时间、干燥时间、适宜的冻干保护剂种类、冻干保护剂与卵磷脂的质量比分别进行单因素考察。优选脂质体适宜的预冻温度为-80℃,预冻时间为5h,总干燥时间48h,适宜的冻干保护剂为蔗糖,蔗糖与卵磷脂的质量比为1.5∶1。最优冻干工艺条件下制得的中链脂肪酸-维生素C复合脂质体的维生素C包封率为62.25%,MCFAs包封率为46.30%,平均粒径为115.5nm。并考察了复方脂质体冻干前后粒径、Zeta电位、颗粒形态变化,发现粒径和Zeta电位变化不大,表明复方脂质体具有较好的物理稳定性。     

葡萄糖氧化酶脂质体的制备与表征

以大豆卵磷脂和胆固醇作为壁材,采用薄膜蒸发-冻融法制备葡萄糖氧化酶脂质体。以包封率作为指标,通过单因素和正交试验设计优化确定最佳制备工艺,并考察脂质体的形貌、粒径分布和稳定性指标。结果表明：最佳工艺参数为：大豆卵磷脂与胆固醇质量比4∶1、芯材质量5 mg（500 U）、水化时间15 min、冻融循环10 次,此条件下包封率可达到（87.7±2.1）%;粒径分布均匀,分散性较好,平均粒径为（164.75±2.55） μm;4 ℃和室温（23.0±0.5）℃贮存条件下脂质体包封率无变化,酶活性稳定。     

DHA藻油脂质体制备及性质的研究

以大豆卵磷脂、胆固醇、吐温-80、DHA藻油为原料,探讨了薄膜超声法制备DHA藻油脂质体的工艺条件;分析了原料配比、温度、pH、超声时间、超声功率等因素对藻油脂质体包封率、粒径、电位的影响,对其氧化稳定性进行了初探,并研究其体外模拟消化行为。结果表明,藻油脂质体的最佳制备条件为:大豆卵磷脂与胆固醇比为3∶1(g/g)、大豆卵磷脂与藻油比为5∶1(g/g)、水化温度为40℃、pH为7.4、超声时间为120 s、超声功率350 W,在此条件下,所制备的脂质体呈椭圆球形,包封率为(91.55±0.4)%,粒径为(224.5±0.21)nm,PDI为0.224±0.003,电位(-32.4±0.03) mV;体外模拟小肠消化性能良好;室温放置一周后脂质体氧化稳定性良好。     

PEG修饰EGCG/Cur复合脂质体的制备与抗氧化研究

本研究采用薄膜水合法制备表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)/姜黄素(Cur)复合脂质体(EGCG/Cur-L),通过单因素实验确定最佳制备工艺。为了增加脂质体的稳定性,对EGCG/Cur-L表面进行二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG₂₀₀₀)修饰,并对两种脂质体的包封率、粒径分布、微观形态和修饰效果进行研究,同时采用DPPH法评价脂质体的氧化稳定性。结果表明:EGCG/Cur-L的最佳工艺为:卵磷脂与胆固醇质量比为6:1,PBS缓冲溶液pH为6.5,EGCG添加量为6 mg,Cur添加量为3 mg,水化温度为55℃。EGCG包封率为68.78%,Cur包封率为90.23%,平均粒径为183.8±5.4 nm,多分散系数(PDI)为0.178±0.01,平均Zeta-电位为-34.7±0.62 mV。修饰后EGCG包封率为60.31%,Cur包封率为88.53%。表面修饰后Cur的包封率无明显变化,EGCG包封率有所下降;动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)结果表明,修饰后脂质体的平均粒径从未修饰的183.8 nm增大到374.5...