用无细胞百日咳抗原配制的吸附精制百白破制剂的特性和人群反应及血清学效果

用50L发酵罐培养百日咳菌,经硫酸铵盐析法提取保护性抗原,戊二醛解毒后,与白喉、破伤风类毒素及Al(OH)_3配合制成的吸附精制百白破制剂(APDT),质量符合规程要求。给3～5月龄婴幼儿接种后全身和局部副反应很低,与现行吸附百白破制剂(WPDT)有非常显著性差异。免后血清中抗-PT和抗-FHA抗体均有显著增长,与WPDT制剂组相比,APDT的抗-PT和抗-FHA抗体增长更为显著。APDT免后抗白喉、抗破伤风抗体滴度均超过保护水平。本制剂的质量及免疫效果均达到了国外同类产品水平。     

吸附精制百白破混合制剂Ⅲ期临床反应观察

根据卫生部药政发（94）第530号文精神及卫生部（93）S－59号新生物制品批件要求，由广州市卫生防疫站、中国药品生物制品检定所等单位对卫生部生物制品总公司协作组、长春等5个生研所试生产的吸附精制百白破混合制剂（APDT）进行了回期临床反应观察。旨在通过本次大规模的婴幼儿人群接种反应观察，了解该制剂有无严重异常反应发生及其发生率，以便对该制剂的安全性作出进一步评价，为该制剂获取正式生产文号以及在全国范围内推广应用提供新的科学依据。观察于1995年4月开始，到1996年8月底为止，为期1年4个月，在广州市8个区（市）中进行…     

无细胞百白破疫苗加强免疫的安全性和免疫原性研究

经无细胞百白破（APDT）或全细胞百白破疫苗（WPDT）基础免疫的儿童，一年后分三个组，进行加强免疫，观察其安全性和有效性。结果表明：APDT组和W．APDT组的局部和全身反应低于WPDT组，而且差异显著（P＜0．05）；抗-PT和抗-FHA的水平明显高于WPDT组（P＜0．01）。加强免疫后抗体增长的程度与基础免疫所用疫苗类型无关。三个试验组皆能产生高滴度的白喉和破伤风抗体。     

无细胞百白破疫苗加强免疫一年后的血清抗体水平

用无细胞百白破疫苗（DTPa）和全细胞百白破疫苗（DTPw）分别进行基础免疫，再用DTPa或DTPw加强免疫，一年后对免疫儿童进行了血清抗体检测。结果各类抗体均较加强免疫后一个月明显下降，3个组中抗—FHA虽有所下降，但均在保护水平以上（＞20EU／ml），抗—PT抗体只有DTPa组大于20EU／ml。3个组中的大多数儿童的百日咳凝集抗体均＜1：320，而抗白喉类毒素（抗—DT）、抗破伤风类毒素（抗—TT）抗体均在保护水平以上。     

国产狂犬病疫苗与法国狂犬病疫苗的免疫效果比较

我们于1994年9月至1995年6月，使用兰州生物制品研究所生产的狂犬病毒ELISA抗体目测试剂，测定国产人用狂犬病疫苗和法国狂犬病疫苗的免疫效果。结果注射武汉生物制品研究所生产的狂犬病疫苗的341人，抗体阳转285人，阳转率为83．6％；注射法国狂犬病疫苗的36人，抗体阳转31人，阳转率为86．1％；未注射疫苗的21人，无1入抗体阳转。表明目前国内生产的浓缩AI（OH）3性剂狂犬病疫苗的免疫效果是可靠的，与法国产的冻干狂犬病疫苗（VERORAB）的免疫效果相近（P＞0·90）。注射狂犬病疫苗后，必须作狂犬病毒抗体测定。因为可能有部分人…     

皮内免疫部分剂量组分无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗的免疫持久性

目的 评价皮内免疫（intradermal,ID）部分剂量组分无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗（diphtheria-tetanus-acellular component pertussis and Sabin-derived inactivated poliovirus vaccine,DTacP-sIPV）的免疫持久性。方法将40只Wistar大鼠（雌雄各半）分别经ID部分剂量（DTacP-sIPV 1/5和1/10剂量，即1/5D和1/10D ID组）及肌肉注射（intramuscular,IM）全剂量DTacP-sIPV（全剂量IM组），同时设空白对照组（ID PBS）。于0、1、2月共免疫3次，末次免疫后12个月经尾静脉采血，分离血清。微量中和试验法检测抗脊髓灰质炎病毒中和抗体滴度，间接ELISA法检测大鼠血清中抗白喉毒素（diphtheria toxin,DT）、破伤风毒素（tetanus toxin,TT）、百日咳毒素（pertussis toxin,PT）、丝状血凝素（filamentous haemagglutinin,FHA）和百日咳黏附素（perta...     

保存于不同温度和时间的吸附精制百白破混合制剂的稳定性

吸附精制百白破混合制剂（DTPa）系由戊二醛解毒的百日咳毒素和丝状血凝素，通过蔗糖密度梯度离心去除内毒素，再与白喉和破伤风类毒素以及AI（OH）a按一定比例混合制成。经对接种人群反应和血清学效果观察，证实了其良好的安全性和免疫原性。为了解该制品的稳定性，我们对于保存于不同温度和时间的DTPa进行了毒性和效力稳定性的研究。试验所用的901、902、903、glls、gll6、9117、CT08、CT09、CT10、CTll、CT12、96O12、96013和96O14批制剂均按吸附精制百白破制检暂定规程生产和检定。于2～SC保存1、2、4年和37℃保存2、4、13周…     

婴幼儿对地鼠肾细胞培养乙型脑炎灭活疫苗的中和抗体应答

应用蚀斑减少中和试验法，测定乙脑流行区婴幼儿对地鼠肾细胞培养乙型脑炎灭活疫苗的中和抗体应答，4～17个月龄婴幼儿在免疫前中和抗体阳性率为2．4％，两针基础免疫后阳性率为57.23％；1年后加强注射1针阳性率为95－95％；1岁基础免疫两针，2、4岁分别加强1针，6岁时抗体阳性率为70．59％，再加强注射1针为94．12％；1岁基础免疫两针，2、4和6岁分别加强注射1针·到10岁时抗体阳性率为96·67％，再加强注射1针上升为100％。作者认为乙脑灭活疫苗基础免疫应注射3针，2～3岁和6岁时再分别加强注射1针，小学阶段可不再加强注射。     

不同氢氧化铝含量的吸附白破二联疫苗的吸附度及免疫效果

按《中国生物制品规程》,应用精白类、精破类和Ａｌ（ＯＨ）３胶体溶液各３批,分别配制成不同ＡＩ（ＯＨ）３含量（１、２和３ｍｇ／ｍｌ）的吸附白破二联各３批（每批分别含精白类４０Ｌｆ／ｍｌ,精破类２０Ｌｆ／ｍｌ）,并分别进行吸附度测定和免疫力试验。结果不同ＡＩ（ＯＨ）３含量的二联吸附度均为１００％,免疫效果,白喉的活存率分别为８０％、９３％和８０％（均为３批平均值）;破伤风的抗毒素单位分别为２．７、３．１和２．７ＩＵ／ｍｌ（均为３批平均值）。表明吸附精制白破二联疫苗中ＡＩ（ＯＨ）３含量在一定范围内,免…     

丹麦_2株卡介苗人体反应及效果观察

成都、兰州和长春生物制品研究所分别用上海丹麦2株卡介苗菌种在各所各生产3批卡介苗，并以上海所卡介苗为对照，同时分别在北京、杭州和广州3地区，对新生儿作接种后的异常反应和免疫效果比较。各地观察人数分别为9016、7240和9986人；阳转率分别为：成都苗95．6％～99．8％；兰州苗97．2％～98．9％；长春苗99．2％～100％；上海苗95.5％～99．1％；淋巴结总反应率为0．138％；分别为长春苗0．216％，成都苗0．241％，兰州苗0，上海苗0.075％。其中长春苗出现淋巴结化脓5例（0．059％），成都苗4例（0．085％）。广东省生物制品所也自制了丹麦2株卡介苗在广州地区作了观察，结果亦相近。     

抗人绒毛膜促性腺激素(hCG)避孕疫苗的研制

从人绒毛膜促性腺激素（hCG）中分离β亚单位（βhCG），用异质双功能交联剂SPDP将βhCG与破伤风类毒素偶联，形成生物大分子抗原，脂质体包被后制成hCG避孕疫苗。按生物制品规程要求检定，安全试验合格。用此疫苗免疫小白鼠和恒河猴，小白鼠免后21天的血清抗体可中和22ng／mlβhCG，其抗体峰在免后35天。猴的抗体峰在免后60天（112．3ng／ml）。恒河猴在10个月之后接种第2针，其抗体峰值为90ng／ml。     

氢氧化锌与硫酸乙酰肝素复合佐剂对狂犬病疫苗诱导的小鼠体液免疫应答的作用

目的探讨氢氧化锌与硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate,HS)复合佐剂对狂犬病疫苗诱导的小鼠体液免疫应答的影响。方法取64只ICR小鼠随机分为8组,每组8只,分别为复合佐剂(0.27 mg氢氧化锌,100μg HS,0.125 IU狂犬病疫苗)1、2、3次免疫组,狂犬病疫苗1、2、3次免疫组,狂犬病疫苗常规5次免疫组,生理盐水对照组。均经小鼠胫骨前肌免疫,除狂犬病疫苗常规5次免疫组于0、3、7、14、28 d进行免疫外,其他各组均为隔周免疫。分别于初免疫后1、2、3、4、8、12、16周经尾静脉采血,分离血清,ELISA法检测小鼠血清中抗-狂犬病毒(Rabies virus,RABV)IgG水平。结果初免后1周,除生理盐水对照组小鼠血清未检测到抗-RABV IgG外,各实验组均产生抗-RABV特异性IgG;所有复合佐剂组在初免后3周均可产生高水平的IgG,初免后12周反弹性升高达到峰值,第16周仍维持较高水平。初免后1、2、3、4、8、12、16周,复合佐剂1、2、3次免疫组IgG水平均高于狂犬病疫苗相同次数免疫组,差异均有统计学意义(P均<0.05),且IgG水平持续时间较长。初免后2周,复合佐剂2、3次免疫组的IgG水平均高于狂犬病疫苗常规5次免疫组(3次免疫后);初免后3周,复合佐剂3次免疫组的IgG水平高于狂犬病疫苗常规5次免疫组(4次免疫后)(P均<0.05)。结论氢氧化锌和HS复合佐剂能增强狂犬病疫苗诱导的小鼠体液免疫应答。     

功能泡沫塑料的研制及对铜镍吸附分离研究

通过在合成的聚醚二醇分子上引入羟肟功能基，并与异氰酸酯等原料发泡聚合得到功能聚氨酯泡沫塑料（简称功能泡沫）。对功能泡沫塑料进行性能测试的实验结果表明，该功能泡沫塑料结构稳定，在室温（25℃）条件下，当吸附时间为2h，溶液pH=4时，可使Cu（Ⅱ）与Ni（Ⅱ）得到良好的吸附，Cu（Ⅱ）、Ni（Ⅱ）的饱和吸附率容量分别为4．485mg／g和0．735mg／g，功能泡沫塑料对Cu（Ⅱ）、Ni（Ⅱ）选择吸附系数为51．24。功能泡沫塑料上吸附的Cu（Ⅱ）可用浓度为2%的硫脲及5%HCl的10mL混合溶液、在室温下2h定量解脱；Ni（Ⅱ）可用1%的硫脲及5%的HCl混合溶液10mL，室温下1h定量解脱。定量加入其它金属离子（Fe^3＋、Al^3＋、Mn^3＋、Ca^3＋、Zn^3＋），实验表明对铜镍吸附基本上无影响。     

吸附无细胞百白破联合疫苗的安全性

目的评价武汉生物制品研究所有限责任公司(简称武汉公司)生产的吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)的安全性。方法选择成都市疾病预防控制中心(CDC)、西安市CDC对1 331名3⁶月龄未接种过百白破联合疫苗,无百日咳、白喉、破伤风疾病史的足月健康婴儿,采用多中心、随机、双盲、平行对照的原则,按2∶1的比例随机接种观察疫苗(武汉公司生产的DTaP)或对照疫苗(对照组1:成都生物制品研究所有限责任公司生产的DTaP;对照组2:天坛生物制品有限责任公司生产的DTaP),按计划免疫规程注射3剂DTaP,进行基础免疫,每剂间隔1个月,成都市CDC在基础免疫首剂接种后16个月进行加强免疫,在征集期内进行安全性主动观察;在湖北省、湖南省等全国17省25个市县展武汉公司生产的DTaP大规模接种后异常反应观察。结果基础免疫后,观察组与对照组预期全身反应、Ⅱ级及Ⅱ级以上发热反应以及Ⅱ级以上局部反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05);加强免疫后,观察组与对照组预期全身反应和局部反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05);基础免疫和加强免疫后均未观察到非预期不良反应/事件。58 120名婴幼儿接种武汉公司生产的DTaP后,异常反应发生率为292.5/10万。结论武汉生物制品研究所有限责任公司生产的DTaP具有良好的安全性。     

家鼠型流行性出血热灭活疫苗免疫效果观察

江苏省赣榆县为流行性出血热混合型疫区。于1994年11月在厉庄乡采用整群随机分组的方法。将16～59年龄人群分成两组，每组约5000人，观察组接种长春生物制品研究所生产的流行性出血热疫苗（Ⅱ型），批号为940903。对照组不接种疫苗。现将接种后副反应、血清学及流行病学效果报告如下；按疫苗使用说明书于上臂肌肉内注射3针，对其中的150人进行了系统的临床反应观察，于接种后0、12、24、48和72h各测体温1次，同时观察全身及局部反应。3针总反应率为7.58％，其中仅有1例为中度反应（体温37．6℃），中度反应率为0．22％，表明疫苗的安全性良…     

乙型肝炎血源疫苗加强免疫后2年的抗体应答

应用乙型肝炎血源疫苗，按0、1、2月免疫程序，每一次接种10μg，接种后5年的抗体阳转率为72．0％，平均抗HBs水平为40．5mIU／ml。在接种后5年加强免疫1次（10μg），1个月后的抗体阳转率升高到97.3％，平均抗-HBs水平升高到548．8mIU，／ml（详见本刊1991，4（4）；181）。本文是报道加强免疫后2年的抗体应答。共采集血样65份，应用美国Abbott试剂盒，SPRIA方法检测，抗体阳转率为90．8％，平均抗-HBS水平为362.3mIU／ml。与加强免疫后1个月的抗体水平无明显差异，仍能维持在较高水平。对其中抗体阴转的6例又进行了HBsAg和抗-HB…     

rBS-WC霍乱疫苗的动物免疫研究

rBS与WC联合免疫比单纯免疫效果好；小鼠或家兔的免疫间隔适当缩短未见影响免疫保护力；小鼠一次大剂量口服疫苗后可获良好保护。rBS－WC抗原、吸附霍乱类毒素疫苗（上海苗）和吸附霍乱疫苗（武汉苗）经家兔肌肉免疫，武汉苗未见抗CT反应，对CT攻击无保护，对Eltor（小川）活菌攻击保护较弱，上海苗抗CT反应比rBS－WC低。家兔口服rBS－WC半年后，抗CT及杀弧菌抗体维持较高水平，显示其动物免疫的持久性。     

吸附A群脑膜炎球菌蛋白菌苗接种婴幼儿的反应及血清学效果

从A群脑脊髓膜炎奈瑟氏菌（78051，血清型4型）提取的外膜蛋白制备成菌苗，接种363例6个月到2岁的婴幼儿，结果局部及全身反应轻微，未发现局部强反应及无菌化脓。中度反应发生率低于0．7％，48小时消失。免后6～72小时内中度以上发烧率，50μg蛋白菌苗组为1．1％～4．3％，25μg蛋白菌苗组为0．5％～1．6％，30μg多糖菌苗组为0～1．2％，吸附剂对照组为0～2．1％。免后人血清的杀菌抗体几何平均滴度，蛋白菌苗组显著高于多糖菌苗组及吸附剂对照组（P＜0．05）；免后6个月时两个蛋白菌苗组的阳转率显著高于多糖菌苗组。提示蛋白菌苗免后所产生的杀菌抗体较多糖菌苗持久，可考虑以A群蛋白菌苗为婴幼儿免疫的候选菌苗。     

快速脱毒破伤风类毒素在免疫马匹血浆生产中的应用

近二十年来国内在破伤风抗毒素的血浆生产中，都是使用常规破类免疫马匹，血浆平均抗体效价在2000Lf／ml左右，限制了破伤风抗毒素的产量与质量的提高。94年我所研制出快速脱毒破类抗原，我们将其与常规破类分别应用于免疫马匹进行了比较，现将结果报告如下。快速脱毒破类是采用戊二醛在一定条件下对精制破伤风毒素进行聚合及脱毒，常现破类是将精制破伤风毒素使用甲醛脱毒后存放较长时间，以促进聚合。试验马匹分成甲、乙、丙三组，甲组（18匹）从基免到超免第15程全程使用常规破类免疫，乙组（l匹）从基免到超免第15程全程使用快速脱毒破…     

吸附“百、白、破”混合制剂接种后的反应及无菌化脓观察

<正> 卫生部1989年颁发的“吸附百白破制剂规程”将制剂中百日咳菌苗含量由原来45亿/ml增加到90亿/ml,精白类和精破类含量不变,分别为20和5Lf/ml,氢氧化铝1mg/ml。为观察新制剂接种后的反应和无菌化脓情况,以便对新制剂推广使用之可行性提供科学数据。我们使用卫生部成都生物制品研究所生产的“百、白、破”新制剂,于1989年6月在四川省广汉市等地对5390名3～6月龄基础免疫儿童及7924名1(1/2)～2岁加强免疫儿