链脲佐菌素致大鼠高血糖模型的实验研究

目的 探讨链脲佐菌素(streptozocin,STZ) 所致Wistar大鼠高血糖稳定模型的最佳实验条件.方法 应用STZ腹腔注射制备大鼠高血糖模型,计算成模率和死亡率.结果 采用一次给药法,分为不同剂量组(40mg/kg;50mg/kg;60mg/kg),其中50mg/kg剂量组成模率较好.采用两次给药法,第一次给予10mg/kg,隔1天分别给予以下剂量(40mg/kg,50mg/kg,60mg/kg),其中第一次10mg/kg,第二次50mg/kg剂量组成模率最高.两次给药法相对应剂量组成模率比一次给药法高.日照时间对成模率及死亡率均有影响.日照时间短,成模率明显降低,而且死亡率明显增高.结论 用STZ制备糖尿病模型是一种稳定可靠的方法.实验选取雄性Wistar大鼠体重190～220g,在日照时间充足的条件下饲养.给药方式采取两步给药法,剂量为10mg/kg,隔1天给予50mg/kg,其成模率最高.     

溶媒对四氧嘧啶诱导建立糖尿病小鼠模型的影响

目的考察溶媒生理盐水和柠檬酸缓冲液对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠模型成模率的影响。方法分别比较溶媒生理盐水和pH值为4.4的柠檬酸缓冲液对四氧嘧啶不同剂量一次性腹腔注射及两次腹腔注射在成模率、死亡率及成模后空腹血糖值的影响。结果以柠檬酸缓冲液为溶媒,低剂量四氧嘧啶给药成模优于同剂量以生理盐水为溶媒四氧嘧啶,但当四氧嘧啶一次性给药剂量高至200 mg/kg,以柠檬酸缓冲液为溶媒成模率降低,死亡率升高。结论以pH 4.4柠檬酸缓冲液溶液为溶媒1%四氧嘧啶100、80 mg/kg两次腹腔注射成模率最高。     

四氧嘧啶腹腔注射致小鼠糖尿病模型因素考察

目的：探讨四氧嘧啶腹腔注射制备小鼠糖尿病模型的影响因素。方法：通过腹腔注射四氧嘧啶,研究小鼠性别、体质量、给药剂量、给药次数及不同溶媒等因素对糖尿病小鼠造模成功率、死亡率及血糖的影响。结果：雄性小鼠较雌性小鼠更适合造糖尿病小鼠模型;给药剂量对造模成功率影响较大,随剂量的增加,小鼠成模率及死亡率均增高;缓冲液作溶媒成模率较生理盐水成模率高。结论：选择禁食12 h的小鼠,以四氧嘧啶185 mg/kg缓冲液一次性腹腔注射成模率较高,且糖尿病模型稳定性较好。     

大鼠品系及药物剂量对糖尿病大鼠模型的影响

目的：通过一次性注射链脲佐菌素（STZ）制作大鼠糖尿病模型,观察大鼠品系、给药剂量对大鼠成模率、死亡率的影响。方法：Wistar、SD大鼠雄性各50只,随机分组为正常对照和剂量组（STZ1组：55mg/kg,2组：45 mg/kg,3组：35 mg/kg,4组：25 mg/kg）,腹腔注射STZ,48小时后观察血糖,8周后计算死亡率,病理切片观察胰岛细胞。结果：Wistar、SD大鼠55mg/kg组全部成模,死亡率分别是100%、90%;45 mg/kg组全部成模,死亡率40%、28%;35 mg/kg组成模率为100%、30%,零死亡;25 mg/kg组成模率为70%、0%,零死亡。结论：35mg/kg剂量Wistar大鼠,成模率高,死亡率低,且结果优于SD大鼠。     

四氧嘧啶制作家兔糖尿病模型的观察研究

目的探讨四氧嘧啶制作家兔糖尿病模型建立的实验条件,评价模型的稳定性。方法研究禁食时间,四氧嘧啶给药途径和给药剂量,给药后的处理等因素对造模成功率、死亡率及血糖的影响,考察建模后的稳定性。结果禁食时间、给药途径、给药剂量、给药后的处理对造模影响较大,是影响造模的主要条件。结论选择禁食6h的健康家兔,以耳缘静脉注射130mg/kg的四氧嘧啶,注药后立即给饲料、青菜和水,可以获得成模率高、死亡率小、血糖持续稳定的糖尿病家兔模型。     

南瓜多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠降糖作用的研究

目的:观察南瓜多糖对Alloxan糖尿病小鼠的降糖作用。方法:实验选用雄性小鼠17g~22g,在日照时间10小时以上的阳光充足的条件下饲养。小鼠采用两次给药法腹腔注射四氧嘧啶,给药剂量分别为第1天为120mg/kg;第2天为100mg/kg,建立四氧嘧啶性糖尿病模型,用葡萄糖氧化本科法检测血糖值,用放射免疫分析法测定胰岛素、胰高血糖素,以观察各组的降糖效果。结果:南瓜多糖两种剂量组均可降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖(包括禁食空腹和进食以后)(P<0.05),且能明显提高血中胰岛素水平;减低血胰高血糖素浓度。结论:南瓜多糖对糖尿病小鼠有降糖作用。     

四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响因素探讨

目的：探讨四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响因素。方法：观察四氧嘧啶剂量、给药途径、给药次数及小鼠体重对糖尿病小鼠血糖、死亡率、转阴率的影响。结果：随剂量的增加．小鼠死亡率增高;小鼠体重增加,死亡率亦增高;静脉注射成模率比腹腔注射高;同等剂量分次给药．死亡率、转阴率均降低。结论：四氧嘧啶以同等剂量分次给药小鼠糖尿病成模率高。     

链脲佐菌素诱导SD和Wistar大鼠糖尿病模型的影响因素

目的 通过注射链脲佐菌素(STZ)制作SD和Wistar大鼠糖尿病模型,观察大鼠品系、给药剂量、给药次数对大鼠成模率、死亡率的影响,同时研究利用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)判断大鼠糖尿病成模率的意义.方法 设置共同的正常对照组,①Wistar大鼠随机分为中剂量组(55 mg/kg)和高剂量组(65 ms/kg);②SD大鼠一次性腹腔注射吼(55 mg/kg),与①中的Wistar大鼠作对比;③SD大鼠随机分为一次给药组和两次给药组,注射剂量均为55 mg/kg,观察期间进行OGTT.结果 ①Wistar大鼠成模率和死亡率均高于SD大鼠;②采用SD大鼠、中剂量给药和两次给药的方式可提高成模率,并降低死亡率;③在有明确胰岛病理改变的模型组大鼠,其OGTY异常阳性率显著高于空腹血糖异常阳性率.结论 用STZ诱导糖尿病模型是一种稳定可靠的方法.Wistar大鼠成模率和死亡率均高于SD大鼠;选用中剂量给药及两次给药的方式可提高SD大鼠成模率,并降低死亡率,维持时间较长.在动物实验中OGTT比空腹血糖监测更有诊断意义,不易造成漏诊.     

不同剂量链脲佐菌素建立妊娠期糖尿病大鼠模型稳定性的比较

目的：探讨链脲佐菌素（STZ）建立妊娠期糖尿病（GDM）大鼠模型中不同给药剂量对模型稳定性的影响,研究GDM对母体及胎儿的影响率、转阴率和死亡率.方法：将46只SD孕鼠随机分为STZ低、中、高不同剂量组,分别一次性腹腔注射STZ35,45,60mg/kg;对照组腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液.于妊娠第3,9,14,19d时测空腹血糖,并观察成模孕鼠在妊娠中体质量、饮水量、摄食量和尿量变化,比较孕鼠成模情况.结果：STZ45mg/kg组孕鼠在用药后出现明显的“三多一少”症状,其成模率83.3%为最高,转阴率最低.空腹血糖值STZ45mg/kg组（21.8±3.0）mmol/L与对照组（5.9±1.2）mmol/L相比较,其高血糖状态持续时间长,最稳定,且体质量也明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）.结论：STZ45mg/kg腹腔注射给药是建立GDM大鼠模型的最佳剂量,具有较好的稳定性.     

四氧嘧啶诱导的实验性高血糖小鼠模型的建立及其稳定性研究

目的：探讨剂量、溶媒等主要影响因素对四氧嘧啶致实验性高血糖小鼠模型建立及稳定性的影响。方法以SPF级昆明种小鼠为实验对象,连续6周观察四氧嘧啶剂量、溶媒的不同组合对造模成功率、存活率、体重、空腹血糖值、血糖曲线下面积的稳定性及血清胰岛素水平的影响。结果160mg/kg体重四氧嘧啶（pH值为4.5的柠檬酸钠缓冲液溶解）,单次腹腔注射,可获得成模率70％、存活率75％、空腹血糖（15～20mmol/L）及血糖曲线下面积（55～65mmol/L）持续6周稳定,血清胰岛素水平（21mIU/L）显著降低但不丧失的实验性高血糖小鼠模型。结论本实验充分考虑剂量、溶媒等主要影响因素对四氧嘧啶致实验性高血糖小鼠模型的影响,并进行6周的模型稳定性动态观察,筛选出理想的造模条件,可用于实验性糖尿病的基础研究及辅助降血糖的功能研究。     

运动训练对四氧嘧啶致2型糖尿病大鼠糖耐量的影响

目的 90%糖尿病患者为非胰岛素依赖性（Ⅱ型）糖尿病.缺乏运动被认为是引起糖尿病的重要原因之一,本研究分析运动训练对四氧嘧啶致2型糖尿病大鼠糖耐量的影响.方法 5 d龄雄性大鼠随机分成两组：四氧嘧啶组,腹腔注射250 mg/kg体重四氧嘧啶;对照组,腹腔注射注射同等剂量0.01M柠檬酸缓冲液.断奶后,每组1/2大鼠接受游泳运动训练,1 h/d×5 d/周超体重负荷游泳.在第28、90和120天测定大鼠糖耐量（GTT）.结果四氧嘧啶组大鼠的GTT高于对照组大鼠.在第90和120天时运动训练四氧嘧啶组大鼠CTT低于四氧嘧啶组大鼠.结论四氧嘧啶能够引起新生大鼠持久的糖耐量反应.运动训练能够有效的抵抗这种糖耐量反应.     

静脉注射四氧嘧啶制备妊娠糖尿病大鼠动物模型

目的:探讨四氧嘧啶制备糖尿病妊娠大鼠动物模型的理想方法.方法:通过对妊娠大鼠尾静脉注射四氧嘧啶40 mg/kg,观察成功动物模型例数、转阴例数和死亡例数.比较动物模型组与正常妊娠组之间的血糖差异.结果:动物模型组注射后成模率92.3%,转阴率8.33%,死亡率3.85%.糖尿病妊娠大鼠空腹血糖明显高于正常妊娠鼠.所有转阴鼠转阴时间出现在成模1周内.结论:尾静脉注射40 mg/kg是进行妊娠大鼠实验成模的较理想方法.     

小剂量氯化钐与氯化铈对大鼠血清生长激素水平的影响

本研究向大鼠腹腔内隔日分别注射四次不同剂量的氯化钐(SmCl_3)或氯化铈(Ce-Cl_3),末次注射后次日取血清用放射免疫法测定生长激素(GH)、甲状腺激素 T_3与 T_4水平。结果显示,SmCl_3在120mg/kg、CeCl_3在40mg/kg均致GH水平显著增高,但前者伴有严重的机体中毒症状,后者则无。各组T_3、T_4水平均无明显变化。     

桑叶消渴胶囊对Ⅱ型糖尿病大鼠的影响

目的 观察桑叶消渴胶囊对Ⅱ型糖尿病大鼠口服3 g/kg淀粉的糖耐量和连续给药29 d血糖、甘油三酯的影响.方法 将SPF级Wistar大鼠用链尿佐菌素(STZ)造成Ⅱ型糖尿病模型,测定甘油三酯.按照血糖随机分成空白对照组给予生理盐水、受试物低、高剂量组250 mg/kg、1 000 mg/kg,阳性对照二甲双胍200 mg/kg,糖耐量实验阳性对照改为拜糖萍20 mg/kg,ig量按10.0 ml/kg BW计算.糖耐量实验当天动物禁食过夜测定空腹血糖,给药时同时给予淀粉3 g/kg,于30 min、60 min、120 min后测血糖,并计算血糖升高值.降糖实验当天动物禁食4h后测定餐前血糖再给药,给药后240 min测定餐后血糖,尾静脉取血分离血清测定甘油三酯,计算各组给药后较给药前血糖下降值及血糖下降百分率.结果 受试物低、高剂量组能抑制Ⅱ型糖尿病大鼠糖吸收,与空白对照组比较60 min、120 min差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);连续给药29 d能降低Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖,高剂量组与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.05);低、高剂量组与空白组比较均能降低甘油三酯,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 桑叶消渴胶囊剂量达到250 mg/kg对Ⅱ型糖尿病大鼠口服淀粉糖耐量有显著的抑制糖吸收作用,连续给药29 d剂量达到1 000 mg/kg能显著降低血糖和甘油三酯.     

高脂饲料联合链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠模型的优化方案

目的: 探讨高脂饲料喂养联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）建立妊娠期糖尿病大鼠模型的优化方案,明确STZ的最佳剂量。方法: 将6周龄的SPF级大鼠适应性喂养1周之后给予高脂饲料喂养8周,按照雌鼠与雄鼠2 ∶1的比例进行合笼,次日阴道涂片镜检发现精子记为孕第1天。将所得孕鼠随机分为对照组及STZ不同剂量（15,25,35,45 mg/kg）组,分别一次性腹腔注射同等剂量枸橼酸缓冲液(0.1 mol/L,pH=4.2)及STZ,观察体重、空腹血糖以及成模率、死亡率、仔鼠情况,HE染色观察孕鼠的胰腺、肝脏及脂肪组织的变化。结果： 25 mg/kg组成模率（62.5%）最高,死亡率（12.5%）最低;注射STZ后25、35、45 mg/kg组血糖均明显升高,且25 mg/kg组较平稳。 结论： SPF级6周龄Wistar大鼠高脂饲养8周联合孕第1天注射25 mg/kg STZ为建立稳定的妊娠期糖尿病大鼠模型的可靠方式。     

Evaluation of the teratogenic potential of pyrazinamide in Wistar rats

We have tested Pyrazinamide (PZA), an essential component of modern short-course tuberculosis treatment regimen, for teratogenicity using Wistar rats. The drug was given by oral intubation from 6-15 days of gestation, at doses of 0, 25, 100 and 500 mg/kg body weight per day. Reduction in body weight and food consumption were observed in the treated dams. On day 20 of gestation, all the dams were killed by cervical dislocation and signs of maternal toxicity, reproductive indices and fetal measurements were recorded. Dams given doses of 100 and 500 mg/kg had significantly higher incidence of reabsorbed fetuses, reduced litter size, and impaired neonatal growth than those given no PZA or only 25 mg/kg dose. External visceral and skeletal examination of all fetuses of PZA-treated dams showed several types of variations which were neither dose related nor having a consistent pattern. However, these variations occurred mostly in the dams treated with the dose of 500 mg/kg. In conclusion, these data show that in Wistar rats, only high doses of PZA (100 and 500 mg/kg) produced fetotoxicity. No evidence of teratogenic effect of the drug was observed.     

Regeneration of beta-cells and neogenesis from small ducts or acinar cells promote recovery of endocrine pancreatic function in alloxan-treated rats

BACKGROUND: We previously showed by using biochemical parameters that male Sprague-Dawley rats receiving a single intraperitoneal (i.p.) administration of alloxan (120 mg/kg body weight) with no further treatment recovered endocrine pancreatic function after 12 days. METHODS: Male Sprague-Dawley rats received an i.p. injection of alloxan (120 mg/kg body wt), were killed at 3, 6, 9, or 12 days (n=7), and their capacity to recover endocrine function was evaluated by means of a) biochemical parameters, which included glucose, triglyceride, and total cholesterol measurements and b) nuclear incorporation of 5'-bromodeoxyuridine (BrdU) by beta and acinar cells as well as presence of neogenesis from either ductal or acinar cells using double-staining BrdU-insulin immunohistochemical technique. RESULTS: Three days after receiving a single i.p. administration of alloxan, rats showed increase in serum glucose, triglyceride, and total cholesterol concentrations, reaching levels of 542.4+/-63.1, 907.6+/-154.9, and 106.0+/-2.7 mg/dL (mean+/-standard deviation [SD]), respectively. At this time, increase in beta-cell replication was also observed, although this reached maximum by day 6 (p <0.001). Replication was also present in acinar cells, but these cells showed their maximum at day 3 (p <0.001) and subsequently decreased, as did beta-cells, almost steadily to normal values by day 12. Neogenesis of beta-cells was observed mainly as transdifferentiation from acinar cells at day 3 and from ductal cells at day 6, after which it tended to be normal. CONCLUSIONS: Male Sprague-Dawley rats receiving a single i.p. alloxan dose tended to normalize their endocrine function by day 12 after alloxan administration. This process included both regeneration and neogenesis of pancreatic beta-cells from either ductal or acinar cells.     

四氧嘧啶诱发兔糖尿病模型的胰岛素管理及糖尿病肾病模型建立

目的:探索四氧嘧啶诱发兔糖尿病的胰岛素管理、血糖变化规律及肾脏病理变化。方法:静脉注射四氧嘧啶100mg/kg建立兔糖尿病模型,监测血糖、体重变化,并给予胰岛素皮下注射;12周后监测尿白蛋白、肾重/体重值,肾脏组织PAS染色。结果:静脉注射四氧嘧啶24h内10%兔死于低血糖,至72h83.3%兔血糖大于16.0mmol/L,胰岛素用量逐渐减少,至12周63.3%兔血糖基本可控制于16.0￣25.0mmol/L。12周时病理显示糖尿病兔肾小球体积增大,系膜细胞增生,系膜基质增多,部分毛细血管管腔闭塞,肾小管上皮细胞颗粒样变性、空泡变性,管腔内见蛋白管型。结论:按100mg/kg静脉注射四氧嘧啶后兔死亡率低,可形成稳定的糖尿病模型,分阶段胰岛素管理,用量逐渐减少,12周时可形成典型糖尿病肾病模型。