荷人肺腺癌裸鼠的^99Tc^m-CD44-McAb放射免疫显像

采用^99Tc^m直接标记法标记抗CD44的单克隆抗体，并对标记抗体的特性进行鉴定；利用^99Tc^m-CD44-McAb对荷人肺腺癌裸鼠进行放射免疫显像及体内分布研究。结果显示，^99Tc^m-CD44-McAb的标记率为92．3％±4．1％，比活度为2．9±0．5TBq／g，放化纯度为96．2％±3．1％。放射免疫显像结果显示，肿瘤组织对^99Tc^m～CD44-McAb有较高的摄取，通过感兴趣区（Regional Interest，ROD技术测得肿瘤部位与对侧相应部位的放射性摄取比（T／NT）为2．29±0．56，明显高于对照组（P〈0．05）。标记抗体的小鼠体内分布结果与显像结果基本一致。以上研究结果说明，^99Tc^m-CD44-McAb用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像能得到较理想的T／NT，CD44是肺腺癌放射免疫显像研究值得推荐的目标抗原之一。     

~(99)Tc~m标记的N-(邻甲硫基苯基)乙二胺和硫醇混配配合物的制备及生物分布

合成了新的三齿配体N-(邻甲硫基苯基)乙二胺(MTPEA)，并经IR、元素分析、MS(FAB^ )表征确认。确定了混配配合物^99Tc^m(L3,L1s)(L3为MTPEA，L1s为乙硫醇)和^99Tc^m(L3，L1b)(L1b为异丙硫醇)的最佳标记条件。标记物在小鼠体内的生物分布结果表明：这两种配合物都可以通过正常的血脑屏障，并在脑中有一定的滞留。在注射后2，30min，^99Tc^m(L3，L1s)的脑摄取值分别为2．09％／g和1．10％／g；^99Tc^m(L3，L1b)的脑摄取值分别为1．76％／g和l.08％／g。     

新型乏氧肿瘤显像剂^99Tc^m-MNLS、^99Tcm-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布

合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-（2-methyl-5-nitro-1H—imidazol-1-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MNLS）和它的非硝基类似物2-（2-methyl-1H-imidazol-l-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MLS），采用^99Tc^m直接法对其进行标记，并研究了^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布。采用最佳标记条件后，^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的标记率均〉90％。荷EMT-6小鼠体内生物分布表明：^99Tc^m-MNLs的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比（T／NT）（120min时分别为2．99±0．25％ID／g、5．90和1．03）显著高于已知的乏氧显像剂^99Tc^m-HL91（120min时分别为0．93±0．13％ID／g、3．59和0．17）和不含硝基基团的类似物^99Tc^m-MLS（120min时分别为1．61±0．13％ID／g、5．40和0．13）。与^99Tc^m-MLS相比^99Tc^m-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大，这表明^99Tc^m-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关。上述研究结果表明，^99Tc^m-MNLS具有肝摄取低，肿瘤摄取较高的优点，作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂，值得进一步研究。     

99Tcm-MAG3-Lys-mPEG的制备及其在小鼠体内的分布

以mPEG-5000、Fmoe-Lysine和MAG3为原料，经过五步反应合成了载体MAG3-Lys-mPEG；对其进行^99Tc^m标记后，进一步研究了标记物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布。结果表明，^99Tc^m-MAG3-Lys-mPEG的标记率〉98％；标记物在体外有很好的稳定性，在生理盐水中放置24h时，放化纯度〉91％；在血清中温浴16．5h时放化纯度仍〉92％；标记物在小鼠体内的血液清除较快，在肾脏中的摄取最高，标记物主要经肾脏通过尿液排出体外。mPEG有可能用作反义核酸的有效载体。     

Gd—DTPA—Dimeglumine的^99Tc^m标记及其生物学特性

以氯化亚锡为还原剂，^99Tc^m一步法标记了顺磁对比剂Gd—DTPA-Dimeglumine（钆喷酸二甲葡胺），得到^99Tc^mGd-DTPA-Dimeglumine。薄层色谱法（TLC）分析标记物的标记率〉95％，可在室温稳定存放6h，放化纯度〉90％；三氯乙酸沉淀法测定^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine的体外血浆蛋白结合率为2．25％±0．21％。小鼠体内生物分布结果显示，^99Tc^m-G＆DTPA—Dimeglumine主要经肾脏排泄，脑和肌肉组织摄取最少，所有脏器在注射后1min摄取达高峰，注射后5min滞留率下降大于50％，注射后30～60min标记药物在主要脏器内滞留很少，家兔肾动态显像结果显示，^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine主要经肾脏排泄，达高峰时间约5min 半排时间约7min。^99Tc^m标记Gd-DTPA—Dimeglumine方法简单，标记效率高，Gd-DTPA—Dimeglumine经^99Tc^m怀记后其生物学性质基本未改变。本实验表明可以通过双功能螯合剂DTPA同时链接放射性核素^99Tc^m和顺磁性金属元素Gd，并有望在此基础上合成一种具有较好靶向性又可同时进行核医学SPECT和MRI增强扫描的显像剂。     

~(99)Tc~mN-CHDTC的制备,生物分布及与~(99)Tc~m-CHDTC的对比

以SnSl2.2H2O为还原剂，丁二酰二酰肼（CDH）为N^3-离子提供体，在室温下制备[^99Tc^mN]int^2 中间体，然后与二水.N－环己基－二硫代氨基甲酸钠（CHDTC）发生配位体交换反应得到放化纯大于90％的^99Tc^mN-CHDTC合物化。小鼠体内的生物分布实验表明，^99Tc^mN-CHDTC有较高的脑摄取衅好的脑滞留。注射后5，30，69min时，脑摄取量（％／g)分别为2．91，5．88，5．91，R（脑／血）比值分别为0．14，1．46，2．10。^99Tc^mN-CHDTC在心肌中也有较高的摄取，但R（心／肝）比值低。采用甲脒亚磺酸（FSA）作还原剂对配位体CHDTC进行^99Tc^m直接标记，其在小鼠体内的生物分布结果表明，^99Tc^m-CHDTC主要蓄积在肝脏、脑、心肌摄取很少。这表明放射性药物分子中引入[^99Tc^mN]^2 核会引起生物分布性质的明显改变。     

^117Sn^m-DTPMP的制备及其在小鼠体内的生物分布

合成了具有亲骨性的氨基膦酸配体二乙基三胺基五亚甲基膦酸（DTPMP），制备了^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP，并研究其稳定性、亲脂性以及在小鼠体内的生物分布。结果表明，^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP的制备方法简单，稳定性好，亲水，标记率〉95％；在小鼠体内的生物分布表明，^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP的靶向摄取率即骨摄取率较高，注射1h之后达（22．26±2．02）％ID／g，是一种极具潜力的新型放射性药物。     

N_2S_2或N_3S型配体的合成、~(99)Tc~m标记及生物分布研究

以MAG3为基本分子骨架，根据构效关系，分别引入合适的天然氨基酸，设计合成了4种N2S2或N3S型小分子多肽新配体，并通过了IR，^1H NMR,^13C NMR,MS谱学鉴定和元素分析表征。采用葡庚糖酸钙（GH）交换法对4个配体进行了^99Tc^m标记，研究了配合物在小鼠体内的生物分布特征。结果表明，^99Tc^m-MVGG肾摄取较高，滞留时间较长，血清除快，且肾与其它组织的活度比值高，具备成为肾功能显像剂的条件；^99Tc^m-MPGG肾初始摄取较高，R（肾／血）活度比值高，但肾清除较快，R（肾／肝）活度比值较低；^99Tc^m-MVTC和^99Tc^m－MPTC心肌初始摄取均较高，但在心肌和血中的清除速度较快。     

99Tcm-MAG2-Ade肿瘤显像剂的合成及其生物活性研究

为了制备肿瘤显像剂^99Tc^m标记肽,合成并表征了新的碱基修饰的小肽配体9-[N-(S-三苯甲基巯基乙酰)二甘氨酰氨基乙基]腺嘌呤(Tr—MAG2-Ade)。通过直接标记法得到了水溶性配合物^99Tc^m-MAGz—Ade,并对其体外稳定性进行了检测。在荷瘤小鼠体内的生物分布结果表明,^99Tc^m-MAGz—Ade在肿瘤中有较高的摄取,肿瘤与肌肉的摄取比为5．7,肿瘤与血液的摄取比为1．55。血液清除较快,有望用于非腹部肿瘤的显像。     

99Tcm-HEDTMP的制备及其生物分布

采用SnCl2还原法制备了^99Tc^m－HEDTMP，研究了标记物的体外稳定性、兔SPECT骨扫描及小鼠体内分布。结果表明，^99Tc^m－HEDTMP具有较高的体外稳定性，5h内放化纯度＞95％；兔骨骼系统显像清晰；小鼠体内分布结果表明标记物主要被小鼠骨骼摄取，其它非目标组织的摄取较低、骨清除较快。这表明^99Tc^m－HEDTMP是非常有希望的新型骨显像剂。     

99Tcm标记NGR及其在荷人HePG2肝癌裸鼠体内的生物分布及SPECT显像

用⁹⁹Tc^m标记了含有天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸（Asn-Gly-Arg）序列的血管靶向性短肽NGR,评价了标记物⁹⁹Tc^m-NGR的放化性质以及在荷HePG2肝癌模型裸鼠体内的生物分布和SPECT显像。标记结果显示,⁹⁹Tc^m-NGR的标记率>90%,放化纯度>95%。荷瘤裸鼠体内生物分布结果显示,⁹⁹Tc^m-NGR在肾脏和肝脏的摄取率较高,注射后1 h肿瘤摄取达（2.52±0.62）%ID/g,最高达（7.26±2.71）%ID/g,12 h仍然达（3.93±1.93）%ID/g,但在竞争性抑制组中摄取率为（1.29±0.85）%ID/g。荷瘤裸鼠的SPECT显像结果显示,除肿瘤外,其他组织器官的放射性摄取随时间延长逐渐降低,肿瘤与肌肉组织的放射性攝取比（T/NT）4 h时最高,可达3.25。注射后1 h肿瘤可见,12 h时最为清晰。以上结果提示,⁹⁹Tc^m-NGR易于制备,具有良好的靶向性, 在肿瘤的诊疗中具有良好的研究前景。     

3H11的~(123)I标记及其生物分布

采用Iodogen氧化法对胃癌单克隆抗体3 H11进行了123I标记,用PD-10层析柱分离纯化标记物,纸层析法测定标记物的标记率和放化纯度,评价标记物的体外稳定性,并观察了标记物在正常小鼠体内的生物分布。标记结果显示,123I-3 H11的优化标记条件为:Iodogen 10μg、3 H11 30μg、Na123I溶液20μL(13.3 MBq)、磷酸盐缓冲溶液100μL(pH7.4、0.2 mol/L)、常温下反应8 min,123I-3 H11标记率70%~80%;稳定性结果显示,标记物在4℃人血清中的体外稳定性较好,放置48 h后放化纯度92%;正常昆明鼠体内生物学分布显示,全抗3 H11血液半清除时间为12.25±0.25 h,胃组织有明显摄取。以上结果提示,123I-3 H11是一种很有前景的肿瘤放射免疫显像剂。     

^99Tc^m—ASON的制备及其生物分布

合成了NHS-MAG3,使其与c-mycmRNA互补的15个碱基的5’末端氨基修饰的反义寡核苷酸(ASON)偶联,然后进行     

αvβ3受体显像剂99Tcm(N)(PNP6)(Cys-RGD)的制备及动物实验

目的 探讨99Tcm标记的小分子环形Cys-RGD肽用于αvβ3受体阳性肿瘤显像的可行性。方法 以99Tcm(N)核通过二膦基胺类化合物PNP6（PNP6＝二[二(乙氧基丙基膦)-乙基]-乙氧基乙基胺）标记环形Cys-RGD肽（c(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys)-Cys）；采用HPLC法测定标记物的放化纯，并考察标记物的体外稳定性；进行正常小鼠和荷FWK-1胰腺癌裸鼠模型的体内生物分布试验及平面显像。结果 在优化的标记条件下，标记率大于92%，且具有良好的体外稳定性；生物分布实验表明标记物在血液中清除较快，主要通过肾脏排泄，99Tcm(N)(PNP6)(Cys-RGD)在肿瘤中的摄取值为2.92±0.71% ID/g (注药后1h)，肿瘤/血和肿瘤/肉的比值分别为11.0和3.1（注药后4h）；注药后1h，肿瘤显像清晰。结论 99Tcm(N)(PNP6)(Cys-RGD)具有成为αvβ3受体阳性肿瘤显像剂的潜在应用价值。     

99Tcm-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布

制备了99Tcm-DTPA-Folate并对其在荷瘤裸鼠的体内分布进行了初步探索.将叶酸(Folate)与DTPA连接,合成DTPA-Folate,再用99Tcm标记,考察标记物的纯度和稳定性,并进行荷人SGC-7901胃癌肿瘤裸鼠的体内分布特性研究.结果表明,99Tcm-DTPA-Folate的标记率＞98%.标记物室温放置4h,放化纯度＞90%.裸鼠腹腔注射99Tcm-DTPA-Folate后8h,肿瘤与周围肌肉的含量比值高达7.51.     

DTPA-2SN的合成及其99Tcm标记

合成了DTPA-2SN（二乙烯三胺二乙酰二磺胺），并对其化学结构进行了鉴定；制备了DTPA双酸酐（DTPAA），通过DTPAA与磺胺反应合成DTPA-2SN，并对其进行了99Tcm标记。采用n(K222):n( K2CO3)薄层层析法测定标记率，Sep-Pak C18小柱纯化，鉴定放化纯度。并观察其体外稳定性。结果显示DTPAA产率为85%，DTPA-2SN的产率为80%，二者经鉴定与其化学结构式相符。DTPA-2SN易于被99Tcm标记，标记率可达90%±3%。连续观察4h 99Tcm-DTPA-2SN放化纯度均大于90%，稳定性良好。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内的分布

采用国产盐酸环丙沙星原料药，研究确定了99Tcm-环丙沙星（ciprofloxacin ，CPF）的最佳标记条件，在此基础上制备环丙沙星冻干品药盒，并初步研究了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为：盐酸环丙沙星的用量大于4 mg；SnCl2•2H2O的用量大于100μg；体系pH为3.0~3.5；反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%，室温放置6 h，其放化纯度无明显变化；药盒分别在0~8 ℃冷藏及－18 ℃冷冻保存3个月后再标记，标记物的放化纯度仍>95%；小鼠炎症模型实验结果显示，注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

99Tcm-MAVGG-Glu的肿瘤定位性能

用99Tcm标记了β-N-巯基乙酰基-缬氨酰-甘氨酰-甘氨酰-葡萄糖(MAVGG-Glu),对标记物在荷S180肉瘤在小鼠体内的生物分布与显像进行了研究,并与18F-FDG的生物分布进行对比.结果显示,99Tcm对MAVGG-Glu的标记率大于90％.注射后3h和5h,99Tcm-MAVGG- Glu在肿瘤中的摄取率分...