99Tcm-MAG2-Ade肿瘤显像剂的合成及其生物活性研究

为了制备肿瘤显像剂^99Tc^m标记肽,合成并表征了新的碱基修饰的小肽配体9-[N-(S-三苯甲基巯基乙酰)二甘氨酰氨基乙基]腺嘌呤(Tr—MAG2-Ade)。通过直接标记法得到了水溶性配合物^99Tc^m-MAGz—Ade,并对其体外稳定性进行了检测。在荷瘤小鼠体内的生物分布结果表明,^99Tc^m-MAGz—Ade在肿瘤中有较高的摄取,肿瘤与肌肉的摄取比为5．7,肿瘤与血液的摄取比为1．55。血液清除较快,有望用于非腹部肿瘤的显像。     

蜜胺甲醛树脂-钯催化剂的制备及其催化氢解氯代苯基中间体合成多西紫杉醇及其异构体侧链的研究

制备和表征了蜜胺甲醛树脂钯催化剂，通过光电子能谱、顺磁共振谱和X－射线衍射等测试证明新催化剂与Pd^2 络合，起催化作用的是Pd^0，研究发现催化剂的N／Pd原子在25.6-12.8具有较好的催化效果，而催化氢化温度则在35－40℃之间进行更好。蜜胺甲醛树脂的聚合度越高对钯的附载能力越强，催化剂的催化效果超好。该催化剂在常压和室温条件下将氯代苯基化合物催化氢化为苯基化合物，并有很高的催化活性，通过该方法以较高收率制备了多西紫杉醇和异构体侧链。得到了新化合物均经过^1HNMR、^13CNMR、IR、旋光度和元素分析等给予确证，（3S，4R）－3－羟基－N－[(S)-(1-苯基）乙基]－4－（2′－氯苯基）－2－氮杂环丁酮通过X－单晶衍射确定四元环构型为3S，4R型，并进一步确定了其它化合物的结构。     

99Tcm-MVNE-膦混配配合物的制备及其在小鼠体内分布研究

为探索锝膦混配配合物的制备方法,寻找新的心肌显像剂,合成了一个新的N3S配体(MVNE)和3个膦配体.通过交换反应在室温下制备了放化纯＞95%的99Tcm-MVNE,然后分别与3种膦配体混配得到放化纯＞90%的99Tcm-MVNE-膦混配配合物.小鼠体内的生物分布研究表明,该类混配配合物有较高的的心肌摄取,血液清除也较快.     

N_2S_2或N_3S型配体的合成、~(99)Tc~m标记及生物分布研究

以MAG3为基本分子骨架，根据构效关系，分别引入合适的天然氨基酸，设计合成了4种N2S2或N3S型小分子多肽新配体，并通过了IR，^1H NMR,^13C NMR,MS谱学鉴定和元素分析表征。采用葡庚糖酸钙（GH）交换法对4个配体进行了^99Tc^m标记，研究了配合物在小鼠体内的生物分布特征。结果表明，^99Tc^m-MVGG肾摄取较高，滞留时间较长，血清除快，且肾与其它组织的活度比值高，具备成为肾功能显像剂的条件；^99Tc^m-MPGG肾初始摄取较高，R（肾／血）活度比值高，但肾清除较快，R（肾／肝）活度比值较低；^99Tc^m-MVTC和^99Tc^m－MPTC心肌初始摄取均较高，但在心肌和血中的清除速度较快。     

~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备和生物分布

合成了一个N3S配体（MVNM）和4个膦配体，并以配体交换法在室温下制备了^99Tc^m－MVNM，然后分别与4个膦配体发生混配反应，得到放化纯大于90％的^99Tc^m－MVNM－膦混配配合物。小鼠体内的生物分布实验表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

99Tcm标记糖肽及其在荷瘤小鼠体内的分布与代谢动力学

Glucose and galactose are conjugated to the N- mercaptoacetyl-Val-Gly-Gly (MAVGG). The glycopeptides and MAVGG are labeled with 99Tcm. The partition coefficients between octanol and water (Pow) are measured. Glycopeptides or MAVGG labeled with 99Tcm areinjected into the mice bearing S180 tumor. 10μL blood samples are withdrawn at different time points and the radioactivities are counted to calculate the effective halflife (T1/2) using a bi-exponential fit. Biodistribution is measured at 3 h postinjection and the percentage of injected dose per gram ( ID%/g ) and tumor to normal tissue ratio (T/NT) were calculated. The assigned structures were confirmed on the basis of IR, NMR and MS. The 99Tcm labeling yield 巨radiochemical purity is greater than 90%. The lgPow of 99Tcm-Glu-MAVGG, 99Tcm-Gal-MAVGG and 99Tcm-MAVGG are –1.974, –2.128 and –1.378, respectively. The T1/2αof the three labeled peptides are 24.3, 37.1, 46.3 min and T1/2β are 221.5, 158.4 and 198.4 min, respectively. The tumor uptakes at 3 h postinjection are 1.46, 1.55 and 0.67 for 99Tcm-Glu-MAVGG, 99Tcm-Gal-MAVGG and 99Tcm-MAVGG, respectively. Their T/NT for tumor over muscle are 3.74、7.38 and 3.53, respectively. The results demonstrated that after carbohydrate conjugate of peptides, the lipophilicity is decreased , the blood clearance is increased and the tumor uptake is enhanced. Of the two glucopeptides, 99Tcm-Gal-MAVGG shows faster blood clearance, higher tumor uptake and T/NT, which suggests the potential utility of 99Tcm-Gal-MAVGG as a suitable tumor imaging agent.     

~(99)Tc~m-MVNE-膦混配配合物的制备及其在小鼠体内分布研究

为探索锝膦混配配合物的制备方法,寻找新的心肌显像剂,合成了一个新的N3S配体(MVNE)和3个膦配体。通过交换反应在室温下制备了放化纯>95%的99Tcm-MVNE, 然后分别与3种膦配体混配得到放化纯>90%的99Tcm-MVNE-膦混配配合物。小鼠体内的生物分布研究表明,该类混配配合物有较高的的心肌摄取,血液清除也较快。     

四步纯化法合成多西紫杉醇的工艺研究

以苯甲醛为起始原料，将原12步反应的合成路线经过简化处理通过三步纯化关健中间体和最后纯化目标化合物得到了多西紫衫醇；该方法条件温和、操作简便、收率高，是一条适合工业化生产的廉价反应路线，为多西紫杉醇的全面降价提供了可能，也为更多患者对它的使用开了方便之门。     

蓖麻油常压催压氢化的研究

使用混合价态的氧化镁／蛋白质／钯催化剂对蓖麻油的常压催化氢化具有使用寿命长（连续使用３０次仍有较高的活性）、活性高（氢化速度为５１０ｍｌ／ｍｍｌ．ｍｉｎ）氢化彻底（氢化麻油的碘值小于４）等优点，在７０℃用下丙醇作溶剂且与蓖麻油投料比为５．７７ｍｌ／ｇ时氢化活性最高。     

α位羰基烯胺酮代间苯二酚的合成和荧光性质研究

合成了一类α位羰基烯胺酮间苯二酚新化合物,通过1H NMR,13C NMR,IR,EA等方法进行了表征,并对8种化合物与五种不同的金属阳离子作用后的荧光光谱和紫外-可见吸收光谱的变化进行了对比研究,发现1-(5-乙酰基-2,4-二羟苯基-3-(4-氯苯胺)丙-2-烯酮化合物)对过渡金属铜离子有明显的特征荧光淬灭识别能力,因此可以作为一种金属离子荧光分子探针选择性识别过渡金属Cu2+离子。