99Tcm-葡糖二酸药盒的研制

以氯化亚锡为还原剂，制备无菌无热原的Glua冷冻干燥药盒。用于制备^99Tc^m-Glua；对标记药物进行了急性毒性实验和体外稳定性实验，并观察了标记物在肿瘤模型动物体内的分布。结果显示：^99Tc^m-Glua放化纯度＞95％，标记后室温h，放化纯度无明显变化，药盒在2－8℃冷藏16个月，放化纯度仍＞95％。急性毒性实验小鼠全部存活。肿瘤模型实验证实标记物在肿瘤组织中有较高的摄取，心、脑和脾中的摄取较少，并主要经泌尿系统代谢。     

99Tcm-HEDTMP的制备及其生物分布

采用SnCl2还原法制备了^99Tc^m－HEDTMP，研究了标记物的体外稳定性、兔SPECT骨扫描及小鼠体内分布。结果表明，^99Tc^m－HEDTMP具有较高的体外稳定性，5h内放化纯度＞95％；兔骨骼系统显像清晰；小鼠体内分布结果表明标记物主要被小鼠骨骼摄取，其它非目标组织的摄取较低、骨清除较快。这表明^99Tc^m－HEDTMP是非常有希望的新型骨显像剂。     

^99Tc^m-DTPA-双（3，5-二甲氧基-4＇-氨基二苯乙烯）的制备及其在小鼠体内的生物分布

通过3，5-二甲氧基-4’-氨基二苯乙烯与DTPA双酸酐（DTPAA）反应制备了DTPA-双（3，5-二甲氧基-41-氨基二苯乙烯），所得产品经IR、MS、^1HNMR和元素分析进行结构确认；对其进行了^99Tc^m-标记并观察了标记物在小鼠体内的分布。结果显示，标记物标记率和放化纯度均〉90％，在连续观察的6h内，其放化纯度均〉90％，表明其稳定性良好。标记物在小鼠体内的生物分布结果显示，标记物在肝中摄取较高，注射后10min时达到峰值13．12％／g，且滞留时间较长，注射后180min时仍有12．07％／g；在肺和血液中清除较快，注射后5min时分别为10．41％／g和13．50％／g，注射后180min时则分别降至2．42和2．71％／g。这为进一步研究既能抑制癌细胞，又能对其疗效进行检测的新型放射性治疗药物提供了思路。     

^99Tc^m标记硫酸软骨素及其在小鼠体内的生物分布

采用亚锡还原法对硫酸软骨素（CS）进行了^99Tc^m标记，优化了标记条件，并观察标记物在小鼠体内的生物分布，为骨关节软骨显像提供依据。采用薄层层析分析标记产物的标记率为81．6％±1．7％；用直径为0．2p．m的无菌滤膜对标记液纯化，纯化后放化纯度为90．1％±1．2％^99Tc^m—CS在小鼠体内的生物分布结果显示，其在血液中清除较快，肾脏是主要排泄器官；有较高的亲软骨组织特性，4h时软骨与血液的放射性摄取比（T／NT）为8．31，软骨与骨的T／NT为2．03。以上结果提示，^99Tc^m-CS的标记方法简便，有一定的亲软骨组织性，有待进一步研究。     

^131I-BIB的合成与生物分布

合成1-三正丁基锡-2，5-二（4＇-氨基）苯乙烯基苯（BIB），并采用双氧水标记法对其进行^131I标记，得到标记物^131I-BIB;将^131I-BIB注入ICR小鼠体内，观察其生物分布。标记结果显示，标记物^131I-BIB的标记率〉60％，放化纯度〉90%；ICR小鼠体内分布实验表明，注射后30min时，^131I-BIB在脑中的摄取最高。^131I-BIB作为髓磷脂显像剂有进一步研究的价值。     

Gd—DTPA—Dimeglumine的^99Tc^m标记及其生物学特性

以氯化亚锡为还原剂，^99Tc^m一步法标记了顺磁对比剂Gd—DTPA-Dimeglumine（钆喷酸二甲葡胺），得到^99Tc^mGd-DTPA-Dimeglumine。薄层色谱法（TLC）分析标记物的标记率〉95％，可在室温稳定存放6h，放化纯度〉90％；三氯乙酸沉淀法测定^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine的体外血浆蛋白结合率为2．25％±0．21％。小鼠体内生物分布结果显示，^99Tc^m-G＆DTPA—Dimeglumine主要经肾脏排泄，脑和肌肉组织摄取最少，所有脏器在注射后1min摄取达高峰，注射后5min滞留率下降大于50％，注射后30～60min标记药物在主要脏器内滞留很少，家兔肾动态显像结果显示，^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine主要经肾脏排泄，达高峰时间约5min 半排时间约7min。^99Tc^m标记Gd-DTPA—Dimeglumine方法简单，标记效率高，Gd-DTPA—Dimeglumine经^99Tc^m怀记后其生物学性质基本未改变。本实验表明可以通过双功能螯合剂DTPA同时链接放射性核素^99Tc^m和顺磁性金属元素Gd，并有望在此基础上合成一种具有较好靶向性又可同时进行核医学SPECT和MRI增强扫描的显像剂。     

^131I标记肿瘤血管靶向多肽的实验研究

设计合成含精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）序列的多肽，并用氯胺-T法对其进行^131I标记，标记率约60％，放化纯度〉99％。体外放置24h放化纯度仍≥90％。肿瘤对^131I标记多肽的摄取在注射后明显高于其他器官，注药后24h，肿瘤对^131I-多肽的摄取约为0．65％ID／g，肿瘤与肌肉的放射性摄取比（T／NT）达9．08。以上结果表明：通过氯胺-T法对该多肽进行^131I标记是可行的，标记物可在体外稳定存放24h；^131I-多肽可以靶向肿瘤血管，有进一步研究的价值。     

^125I标记氧化低密度脂蛋白抗体

采用Iodogen法对氧化低密度脂蛋白抗体（OxLDL—Ab）进行了^125I标记，并对标记条件进行了优化；采用PD-10柱对标记抗体进行分离纯化，并对^125I-OxLDL—Ab的体外稳定性和活性进行评价。结果表明，^125I-OxLDL-Ab标记率〉80％，放化纯度〉95％，比活度达73．3TBq／g；^125I-OxLDL-Ab分别在生理盐水、含2％BSA的生理盐水和人血清中4℃放置96h，放化纯度降低均小于5％；^125I-OxLDL—Ab在体外与OxLDL结合的Ka为10．6±1．3GL／mol。以上结果提示^125I-OxLDL-Ab体外稳定性好，与OxLDL结合活性高，^125I标记对其活性影响小，可以用于体外放免诊断试剂盒的研究。     

99Tcm标记趋化肽类似物的制备

利用固相法合成趋化肽类似物fMLFK,并采用双功能螯合剂(HYNIC)技术合成了^99Tc^m标记的趋化肽类似物^99Tc^m-HYNIC-fMLFK,测定了标记物的标记率和放化纯度,考察了配合物的稳定性。结果表明,合成fMLFK的产率大于80％,纯度大于97％;质谱法测得的相对分子质量与理论值相符;^99Tc^m标记后,配合物的放化纯度大于95％,在24h内放化纯度无明显降低。     

Annexin V的125I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了^125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况.标记结果显示,^125I-Annexin V 标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好.生物分布结果显示,^125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收^125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降.表明^125I-Annexin V 适合用作核医学诊断试剂.     

肺癌A549细胞摄取99Tcm-DTPA-DG的实验研究

将3．7kBq^99Tc^m-DTPA-DG加入培养肺癌A549细胞中后，观察不同时间细胞的摄取率；另观察DT-PA-DG对大鼠血糖的影响。结果显示，肺癌A549细胞2h摄取^99Tc^m-DTPA-DG达高峰，30min到2h间肺癌A549细胞摄取^99Tc^m-DTPA-DG明显高于^99Tc^m-DTPA（P〈0．01）；静脉注射DTPA-DG后，大鼠血糖升高，同时注射胰岛素的大鼠，其血糖含量下降时间提前。因此^99Tc^m-DTPA-DG有望成为一种新型的肿瘤葡萄糖代谢显像剂。     

99Tcm-5-氨基水杨酸包衣片在结肠的定位释药

采用放射性核素示踪技术研究了5-氨基水杨酸包衣片对犬结肠的靶向性。用^99Tc^m标记5-氨基水杨酸后，将标记物制成包衣片；通过在人工胃、肠液中测定放射性泄漏的方法观察包衣片的包衣膜性能；实验犬口服包衣片后，用SPECT显像观察包衣片在犬消化道内的运动过程。结果显示：包衣片在人工胃液中不溶解，外观无变化，无放射性漏出；将包衣片在人工胃液中滞留1h，取出放人人工肠液中3h，包衣膜被部分溶蚀，出现大量孔洞，但无放射性漏出；3．5h后有放射性漏出，表明包衣膜开始破裂释药。犬口服后，包衣片在升结肠开始释药，并在结肠内停留6～7h。表明5-氨基水杨酸包衣片能在结肠定位释药。     

脑显像剂IMP的放射性碘标记及动物实验

文章报道了对本校合成的RS-N-Isopropyl-P-Iodoamphetamine进行~(125)I标记和动物实验的初步结果。我们采用水热法进行同位素交换反应,在Cu(II)和过量还原剂存在的条件下,可以方便地获得高标记率的~(125)I-IMP。经萃取纯化后,放化纯度>98%;游离~(125)I<1%。测定了在大鼠体内静脉注射~(125)I-IMP的分布,结果表明,~(125)I-IMP具有脑摄取率高、脑与血的比值大、在脑贮留时间长等优点,是一种有用的新型脑显象剂。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内的分布

采用国产盐酸环丙沙星原料药，研究确定了99Tcm-环丙沙星（ciprofloxacin ，CPF）的最佳标记条件，在此基础上制备环丙沙星冻干品药盒，并初步研究了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为：盐酸环丙沙星的用量大于4 mg；SnCl2•2H2O的用量大于100μg；体系pH为3.0~3.5；反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%，室温放置6 h，其放化纯度无明显变化；药盒分别在0~8 ℃冷藏及－18 ℃冷冻保存3个月后再标记，标记物的放化纯度仍>95%；小鼠炎症模型实验结果显示，注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

89SrCl2加99Tc-MDP(云克)联合治疗转移性骨癌骨痛的疗效分析

采用89SrCl2 加99Tc-MDP(云克) 联合治疗与89SrCl2单项治疗方法,分别对106例骨转移癌患者进行治疗.结果表明,2种方法疗效均较好,但两者相比,联合治疗法治疗骨转移癌导致的骨痛总有效率达88.2%,明显高于89SrCl2单项治疗组(65.4%),两组相比P<0.05.原发灶中以乳癌疗效最佳,总有效率达100%,按组织学类型分析,其疗效依序为浸润性癌>腺癌>鳞癌.因此,联合治疗应以乳癌(尤其是乳腺浸润性癌)转移性骨癌导致的骨痛为首选病例.联合治疗产生的毒副作用并不多于89SrCl2单项治疗;对生存质量及体力状况的改善,联合治疗组亦明显高于89SrCl2单项治疗组.     

99Tcm标记的新型糖基化生长抑素生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin,SMS)、葡聚糖-10(Dextran10,Dx10)及双功能螯合剂硫代乙酰基-巯基乙酰-二甘氨酰-赖氨酸(MAG2Lys)为原料,合成了新型生长抑素配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys,并对其进行了99Tcm标记;以125I-奥曲肽(125I-Tyr3-Octreotide)为放射配基,进行受体竞争结合实验,测定SMS-Dx10-MAG2Lys的IC50值;并用99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS进行正常SD大鼠体内分布、血浆清除以及肿瘤模型动物显像实验。结果表明:配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys保持了对生长抑素2型受体高亲和力,其IC50与SMS相近;99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS在正常大鼠体内血浆半减期为2.4h,主要浓聚于肝、脾脏并经肾排泄,与葡聚糖的代谢途径基本一致;荷胰腺癌裸鼠显像表明,注射后4h,肿瘤组织具有明显的放射性摄取。以上结果表明,99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤显像剂。     

生长抑素-葡聚糖的99Tcm标记及体外结合分析

采用还原氨化方法，将天然生长抑素（SMS）与葡聚糖(Dx20)偶联，并以125I－奥曲肽（125I-Tyr3-Octreotide)为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定了SMS-Dx50的IC50；以SnCl2为还原剂对SMS-Dx50进行99Tcm标记，并进行99Tcm- SMS-Dx50受体结合分析，考察其对生长抑素受体的亲合能力。结果表明：SMS-Dx50保持了对SMS 2型受体的高亲和力；其IC50与奥曲肽的IC50（0.79 nmol/L）相近,为5.95 nmol/L；99Tcm- SMS-Dx50标记率>85％, 经PD-10柱分离纯化，其放化纯度>98%；99Tcm- SMS-Dx50对生长抑素2型受体特异性结合为25%～40％，保持了较高的亲和力；SMS-Dx50适合于99Tcm标记，可用于生长抑素受体阳性肿瘤诊断的进一步研究     

一种潜在5-HT1A脑受体显像剂99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2的制备及其生物性能

优化合成了含有1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)结构的配体2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基)乙胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC-MPP2).在室温下以N,N-二(2-羟基乙基)氨基乙酸(Bicine)为共配体制备得到配合物~(99)Tc~m-Bicine/HYNIC-MPP2,其放射化学纯度大于95%,并且在6 h内保持稳定.脂水分配系数和电泳实验结果表明,该放射性标记配合物是水溶性和电中性的.正常小鼠体内生物分布实验结果表明,~(99)Tc~m-Bicine/HYNIC-MPP2有一定的脑摄取(注射后2 min时为0.31%ID/g).脑区域分布及抑制实验显示,该配合物在5-HT_(1A)受体含量丰富的海马组织有较高摄取(注射后2 min时为1.00%ID/g),而在受体含量低的小脑组织中摄取也低(注射后2 min时为0.63%ID/g).抑制后,海马摄取降低较多(注射后2 min时为0.42%ID/g),而小脑摄取则无明显变化.抑制前后海马/小脑比值分别为1.59和0.89.由此可见该标记配合物与5-HT_(1A)受体具有一定特异性结合,是一种新的潜在5-HT_(1A)受体显像剂.     

18F标记氟甲基胆碱的半自动合成及其生物分布

利用^18F—FDG化学合成模块（CPCU）改装的半自动化多用氟标药物仪合成了氟甲基胆碱（^18F—FCH）,并进行了放射化学纯度测定、稳定性分析、生物分布、荷瘤小鼠显像以及安全性检验。利用半自动装置合成只需要55min,产率稳定,产品的放射化学纯度大于99％,体外稳定性良好。^18F-FCH的正常小鼠体内分布与文献报道的^11-CCholine相似,毒性较小。荷瘤小鼠显像结果表明,^18F—FCH可选择性地浓集于肿瘤细胞,是较好的肿瘤显像剂。     

99Tcm标记的新型糖基化生长抑素体内外生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin，SMS)、葡聚糖-10(Dextran10，Dx10)及双功能螯合剂硫代乙酰基-巯基乙酰-二甘氨酰-赖氨酸（MAG2Lys）为原料，合成新型生长抑素配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys并进行99mTc标记；以125I-奥曲肽（125I-Tyr3-Octreotide）为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定SMS-Dx10-MAG2Lys的IC50值；并用99mTc-MAG2Lys-Dx10-SMS进行正常SD大鼠体内分布、血浆清除以及肿瘤模型动物显像实验。结果表明：配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys保持了对生长抑素2型受体高亲和力；其IC50值与SMS相近； 99mTc-MAG2Lys-Dx10-SMS在正常大鼠体内血浆半衰期为2.4 h，主要浓聚肝、脾脏并经肾排泄，与葡聚糖的代谢途径基本一致，荷胰腺癌裸鼠显像表明，注射后4 h，肿瘤组织具有明显的放射性摄取，99mTc-MAG2L-Dx10-SMS有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤显像剂。