肠促胰岛素在2型糖尿病治疗中的生理学和药理学特点

葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽（GIP）和胰升血糖素样肽1（GLP-1），二者均为肠促胰岛素，它们通过影响血浆Ins水平来控制服糖后的血糖水平，即肠促胰岛素效应。肠促胰岛素在T2DM中有关键作用而且有改变疾病进展的潜力。肠促胰岛素通过多数相应的肠促胰岛素受体介导。作用于胰腺促进胰岛素分泌，同时在细胞水平起作用增加胰岛素基因转录和胰岛素生物合成。     

葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽与肥胖

葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）是十二指肠及空肠上段合成、分泌的一种胃肠道激素。GIP被认为是肠促胰岛素轴中主要肠促胰岛素激素，除了调控胰岛素分泌外，GIP具有促进脂肪细胞成熟分化、对营养物质的吸收及脂蛋白酯酶（LPL）的活性等作用。已经证实GIP在肥胖的发生发展中起着重要的作用。近来研究发现抑制GIP信号转导通路能够治疗肥胖，为肥胖的预防和治疗提供了新的靶点。     

胰高血糖素样肽-1类药物在1型糖尿病中的应用前景

肠促胰岛素是一组胃肠激素,主要由胰高血糖素样肽-1（GLP—1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）组成。与静脉注射葡萄糖相比,口服等量葡萄糖可促进更多的胰岛素分泌,因而作为肠降糖作用的效应物,GLP-1及GIP的作用得以显现。     

从人胰高血糖素样肽-1说起

人胰高血糖素样肽－1（GLP-1）是由人体回肠L细胞合成和释放的一种生理多肽,是一种肠促胰素,依赖体内葡萄糖浓度来促进胰岛B细胞分泌胰岛素。当血糖升高时能快速促进胰岛素分泌,当血糖浓度降低和接近正常时,胰岛素浓度也随之下降。     

二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展

肠促胰素是一类由肠道分泌的葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌因子，主要由胰高糖素样肽-1（GLP-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成，其中GLP-1在2型糖尿病的发生、发展中发挥重要作用。二肽基肽酶4（DPP-4）是灭活GLP-1的关键酶，其抑制剂是一种新型的口服降糖药，可以提高血液中内源性GLP-1和GIP水平，有效降低血糖并有良好的耐受性。本文就DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的进展作一综述。     

肠促胰岛素在能量代谢中的作用及其机制的研究进展

肠促胰岛素是胃肠道分泌的一种肠肽类激素,包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰升血糖素样肽-1(GLP-1),具有减缓胃排空、抑制食欲、促进胰岛素合成、抑制胰升血糖素分泌等作用;作用于线粒体途径,减少活性氧簇(ROS)产生,抑制胰岛β细胞凋亡,促进其增殖和再生。同时,肠促胰岛素有改善脂肪代谢,抑制炎症反应等作用,在血糖稳态及能量平衡中起重要作用。     

在健康人中由类固醇治疗、限制体力活动及高热量饮食诱发的糖耐量减退与胰岛素抵抗可降低肠促胰素的作用

肠促胰素(incretin),包括胰升糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP),是在进食后释放的肠道激素.这两种激素都有强烈的葡萄糖依赖性促胰岛素作用,从进餐开始即能增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌.口服葡萄糖后的这种胰岛素分泌增加称为肠促胰素作用.2型糖尿病患者的肠促胰素作用显著减退.导致这一病理生理特征的原因仍然不明.我们曾报道肠促胰素作用减退也见于继发于慢性胰腺炎的糖尿病患者,提示其为糖代谢失调的结果.此外,我们近年的研究显示肠促胰素缺乏是一个可逆的过程.妊娠糖尿病患者在妊娠后期肠促胰素作用减弱,餐后GLP-1水平下降,但在分娩及糖耐量恢复正常后,两者均恢复正常.Hφjberg等人也发现,2型糖尿病患者经胰岛素强化治疗使血糖接近正常4周后,β细胞对GLP-1和GIP的反应明显改善.但目前有关糖尿病患者中肠促胰素作用下降的因果关系的研究均未涉及其根本问题:即在完全健康的个体中诱发糖代谢失衡是否会引起肠促胰素缺乏.为此,我们在没有2型糖尿病风险的完全健康的男性青年中,通过服用强的松龙、限制体力活动及高热量饮食诱发胰岛素抵抗与糖耐量减退,并在此前此后测定肠促胰素作用.     

肠促胰素类药物在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰素类药物，是近年来治疗领域的热点。本文将主要介绍其在2型糖尿病临床治疗中的作用。1964年Elriek等指出，在相同葡萄糖数量情况下，正常人口服葡萄糖刺激的胰岛素分泌量（19％～61％的胰岛素分泌来自GLP-1的作用）明显超过静脉葡萄糖所引起的胰岛素分泌量，并将这种现象称为“肠促胰素”效应。从此，肠促胰素开始引起人们的关注。     

人胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制

<正>1987年Nauck等〔1,2〕人证实了肠促胰素效应的存在,且发现2型糖尿病(T2DM)患者餐后胰高血糖素样肽(GLP)-1水平较正常人明显降低,这提示肠促胰素异常可能是T2DM的发病机制之一。此后,两种重要的肠促胰素,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)与GLP-1被相继发现。但由于GIP在T2DM患者中的分泌接近正常或仅轻微下降,促胰岛素分泌作用相对较     

诺和诺德公司新医药产品介绍

在这次论坛会上 ,由诺和诺德公司丹麦总部到会的几位专业人员 ,向国内专家介绍了诺和诺德公司正在研究开发的一些新的糖尿病治疗药物及器械。这些新产品将在未来几年内在国际上市 ,并在国内推出 ,为糖尿病的治疗提供更有力的工具。GLP 1及其类似物在糖尿病治疗中的作用　　依赖于葡萄糖的促胰岛素肽 (GIP)和胰升糖素样肽 1(GLP 1)及胃肠释放肽 (GRP)同属于肠促胰岛素 (Incretin) ,能够在进食后刺激胰岛素分泌。GIP和GLP 1虽然都具有肠促胰岛素作用 ,但二者仍然有区别。 2型糖尿病病人中GIP促胰岛素分泌作用受损 ,而GLP 1的促分泌…     

幽门螺杆菌对2型糖尿病肠促胰岛素水平的影响

2型糖尿病(12DM)人群的幽门螺杆菌(Helicobactor pylori,Hp)感染率较高.研究发现,Hp可影响感染者的血糖水平,还可影响胃肠激素分泌.肠促胰岛素[主要包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和依赖葡萄糖的促胰岛素分泌多肽(GIP)]在血糖调节过程中具有蘑要意义,Hp是否对肠促胰岛素有影响目前鲜有报道.本研究通过观察合并Hp感染的,T2DM患者及健康体检者Hp根除前后GLP-1与GIP水平变化,了解Hp对肠促胰岛素水平的影响.     

2型糖尿病的病理生理：肠促胰岛激素的作用

1肠促胰岛激素的发现历史 1902年,Bagliss和Starling观察到肠道释放人血的一种物质可促进胰液分泌,将其命名为“肠促胰液素”（secretin）,1932年,La Barre将肠道释放的可促进胰腺内分泌的物质命名为“肠促胰岛激素”（Incretin）,1964年,Mclntgre和Elrick发现“肠促胰岛激素效应”,     

肠促胰素在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰素是经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、具有促进胰岛素分泌作用的一类激素;人体中,胰升糖素样肽1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)发挥肠促胰素效应.根据近期发表的研究,本文回顾了肠促胰素的生理作用,同时阐述了 GIP和GLP-1在2型糖尿病治疗中的特点.     

肠促胰岛素在2型糖尿病中的作用和研究进展

肠促胰岛素(Incretin)具有进食后刺激胰岛素分泌、促进胰岛素生物合成和抑制胰高血糖素分泌等多种生理功能,在维持血糖稳态上发挥了重要的作用.近年来,随着关于肠促胰岛素在2型糖尿病的发病机制和药物治疗方面的研究不断深入,为2型糖尿病的治疗提供了新的思路,开辟了新的途径.     

2型糖尿病治疗的新途径--胰升血糖素样肽-Ⅰ

随着DM的研究,人们对胰升血糖素样肽-Ⅰ(Glucagon Like Peptide-Ⅰ GLP-Ⅰ)的认识越来越多.GLP-Ⅰ是一种正常人口服或静脉注射葡萄糖后能增加胰岛素分泌的一种生理性肽类肠道激素--肠促胰岛素(Incretin).其肠促胰岛素作用依赖于血浆葡萄糖浓度,且口服葡萄糖诱导胰岛素分泌强度高于静脉注射.除了增加胰岛素的分泌外,还有降低胰升血糖素浓度、减慢胃排空、刺激胰岛素原的生物合成、减少食物吸收及提高胰岛素敏感性的作用.是一种2型DM治疗的新途径.     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用(节选)

2型糖尿病发病和进展的一个重要原因是胰岛功能的进行性衰退,包括β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰升糖素不适当的分泌增加造成的胰岛素:胰升糖素比例失调.胰升糖素样肽1(GLP-1)是一种在食物营养物质刺激下,由肠道内分泌细胞合成分泌的肠促胰素(Incretin),具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌的特点,可通过促进β细胞的胰岛素分泌、抑制α细胞不适当的胰升糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲等多个途径参与机体血糖稳态调节.     

Ghrelin与生长激素关系的研究进展

Ghrelin是最近发现的一种脑-肠肽,具有强烈的促生长激素（GH）释放的作用,此外还能调节能量代谢、食欲、睡眠等.目前认为,ghrelin可同时作用于人体腺垂体和下丘脑,与促生长激素释放激素协同促进GH分泌.Ghrelin的分泌具有性别差异,可被生长抑素抑制,但外周GH水平对ghrelin的分泌无明显影响.另外,胰岛素样生长因子1可通过下调ghrelin受体的表达而影响其作用.     

肠促胰素在血糖稳态调节和2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰素(incretin)是一类在食物营养物质刺激下,由肠道内分泌细胞合成分泌的激素,具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌的特性,可通过促进β细胞的胰岛素分泌、抑制α细胞不适当的胰升糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲等多个途径参与机体血糖稳态调节.同时,肠促胰素还可促进β细胞增殖、抑制β细胞凋亡,增加胰岛素合成、改善β细胞功能,从而延缓甚至逆转2型糖尿病病程的进展.以肠促胰素为基础的治疗方案,包括胰升糖素样肽-1(GLP-1)类似物和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂将为2型糖尿病的治疗开辟一条新的途径.     

糖尿病治疗的新武器——肠促胰素

肠促胰素是由肠道内分泌细胞合成分泌的激素,具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌的特性,可通过促进β细胞的胰岛素分泌、延缓胃排空、抑制食欲等多个途径参与血糖调节,甚至延缓或逆转2型糖尿病的进展.本文就肠促胰素将作为2型糖尿病治疗的新武器研究进展作一综述.     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病中的研究进展

2型糖尿病是一种慢性进展性疾病,诊断初期患者的胰岛β细胞功能即损失50％以上.肠促胰岛激素效应的发现和应用是近年来糖尿病治疗方面较新的研究领域之一,它是人类进食后由肠道内分泌L细胞分泌的一类激素,主要包括胰升糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),可以帮助机体产生部分餐后胰岛素效应.GLP-1是目前已知的最强的刺激胰岛素释放的物质之一,但是由于GLP-1的血浆半寿期很短(＜2分钟),体内一种蛋白酶-二肽基肽酶4(DPP-4)可裂解GLP-1氨基端的脯氨酸和丙氨酸,从而使GLP-1迅速降解,生物活性丧失.随着对糖尿病病理生理机制和肠促胰岛激素生理作用的深入研究,DPP-4抑制剂作为一种基于肠促胰岛激素机制的药物,给2型糖尿病的治疗提供了新的方法.我们就DPP-4抑制剂在2型糖尿病中的应用和研究进展作一综述.