葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽与肥胖

葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）是十二指肠及空肠上段合成、分泌的一种胃肠道激素。GIP被认为是肠促胰岛素轴中主要肠促胰岛素激素，除了调控胰岛素分泌外，GIP具有促进脂肪细胞成熟分化、对营养物质的吸收及脂蛋白酯酶（LPL）的活性等作用。已经证实GIP在肥胖的发生发展中起着重要的作用。近来研究发现抑制GIP信号转导通路能够治疗肥胖，为肥胖的预防和治疗提供了新的靶点。     

肠促胰岛素在2型糖尿病治疗中的生理学和药理学特点

葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽（GIP）和胰升血糖素样肽1（GLP-1），二者均为肠促胰岛素，它们通过影响血浆Ins水平来控制服糖后的血糖水平，即肠促胰岛素效应。肠促胰岛素在T2DM中有关键作用而且有改变疾病进展的潜力。肠促胰岛素通过多数相应的肠促胰岛素受体介导。作用于胰腺促进胰岛素分泌，同时在细胞水平起作用增加胰岛素基因转录和胰岛素生物合成。     

胰高血糖素样多肽-1类似物利拉鲁肽全球Ⅲ期临床研究结果回顾

人们很早就认识到口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉葡萄糖所引起的胰岛素释放,这种现象被称为"肠促胰素"效应[1].胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)均属于肠促胰素,但GIP对胰岛α细胞无作用且2型糖尿病患者的胰岛β细胞对GIP反应显著下降,因而限制了GIP的临床应用.     

GLP-1的生理作用与临床

人类的消化系统中存在着一种胃肠胰岛轴。进食时,小肠上段受到营养物质的刺激,其下段的细胞会分泌若干种能促进胰岛素分泌的激素,即肠促胰岛素。第一种被分离的肠促胰岛素是肠抑胃肽（GIP）,它显示出了较好的肠促胰岛素作用。1983年Bell等鉴定出了第二种,即胰升血糖素样肽1（GLP-1）。     

人胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制

<正>1987年Nauck等〔1,2〕人证实了肠促胰素效应的存在,且发现2型糖尿病(T2DM)患者餐后胰高血糖素样肽(GLP)-1水平较正常人明显降低,这提示肠促胰素异常可能是T2DM的发病机制之一。此后,两种重要的肠促胰素,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)与GLP-1被相继发现。但由于GIP在T2DM患者中的分泌接近正常或仅轻微下降,促胰岛素分泌作用相对较     

二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展

肠促胰素是一类由肠道分泌的葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌因子，主要由胰高糖素样肽-1（GLP-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成，其中GLP-1在2型糖尿病的发生、发展中发挥重要作用。二肽基肽酶4（DPP-4）是灭活GLP-1的关键酶，其抑制剂是一种新型的口服降糖药，可以提高血液中内源性GLP-1和GIP水平，有效降低血糖并有良好的耐受性。本文就DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的进展作一综述。     

肠促胰素在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰素是经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、具有促进胰岛素分泌作用的一类激素;人体中,胰升糖素样肽1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)发挥肠促胰素效应.根据近期发表的研究,本文回顾了肠促胰素的生理作用,同时阐述了 GIP和GLP-1在2型糖尿病治疗中的特点.     

肠抑胃肽胰腺外作用的研究进展

肠抑胃肽又称葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP），是一种重要的肠促胰岛素，其受体除分布在胰腺B细胞外，还分布于胃、小肠、脂肪组织、肾上腺皮质、垂体、骨以及脑组织的一些区域等。研究GIP在这些组织及相关疾病，如营养过剩诱导的肥胖症、食物依赖的库欣综合征中的作用可能会为临床上一些常见病和罕见病的治疗带来新的希望。     

新型二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀对2型糖尿病患者的疗效

二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂通过抑制DPP-4酶的活性,提高体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）浓度,发挥葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用和抗胰高血糖素作用,从而降低血糖。自2006年上市以来,DPP-4抑制剂以其良好的降血糖疗效、不良反应少（低血糖风险低、体重影响中性）、服用方便等特点,成为2型糖尿病患者理想的降糖药物之一。     

肠促胰素类药物在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰素类药物，是近年来治疗领域的热点。本文将主要介绍其在2型糖尿病临床治疗中的作用。1964年Elriek等指出，在相同葡萄糖数量情况下，正常人口服葡萄糖刺激的胰岛素分泌量（19％～61％的胰岛素分泌来自GLP-1的作用）明显超过静脉葡萄糖所引起的胰岛素分泌量，并将这种现象称为“肠促胰素”效应。从此，肠促胰素开始引起人们的关注。     

诺和诺德公司新医药产品介绍

在这次论坛会上 ,由诺和诺德公司丹麦总部到会的几位专业人员 ,向国内专家介绍了诺和诺德公司正在研究开发的一些新的糖尿病治疗药物及器械。这些新产品将在未来几年内在国际上市 ,并在国内推出 ,为糖尿病的治疗提供更有力的工具。GLP 1及其类似物在糖尿病治疗中的作用　　依赖于葡萄糖的促胰岛素肽 (GIP)和胰升糖素样肽 1(GLP 1)及胃肠释放肽 (GRP)同属于肠促胰岛素 (Incretin) ,能够在进食后刺激胰岛素分泌。GIP和GLP 1虽然都具有肠促胰岛素作用 ,但二者仍然有区别。 2型糖尿病病人中GIP促胰岛素分泌作用受损 ,而GLP 1的促分泌…     

从人胰高血糖素样肽-1说起

人胰高血糖素样肽－1（GLP-1）是由人体回肠L细胞合成和释放的一种生理多肽,是一种肠促胰素,依赖体内葡萄糖浓度来促进胰岛B细胞分泌胰岛素。当血糖升高时能快速促进胰岛素分泌,当血糖浓度降低和接近正常时,胰岛素浓度也随之下降。     

在健康人中由类固醇治疗、限制体力活动及高热量饮食诱发的糖耐量减退与胰岛素抵抗可降低肠促胰素的作用

肠促胰素(incretin),包括胰升糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP),是在进食后释放的肠道激素.这两种激素都有强烈的葡萄糖依赖性促胰岛素作用,从进餐开始即能增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌.口服葡萄糖后的这种胰岛素分泌增加称为肠促胰素作用.2型糖尿病患者的肠促胰素作用显著减退.导致这一病理生理特征的原因仍然不明.我们曾报道肠促胰素作用减退也见于继发于慢性胰腺炎的糖尿病患者,提示其为糖代谢失调的结果.此外,我们近年的研究显示肠促胰素缺乏是一个可逆的过程.妊娠糖尿病患者在妊娠后期肠促胰素作用减弱,餐后GLP-1水平下降,但在分娩及糖耐量恢复正常后,两者均恢复正常.Hφjberg等人也发现,2型糖尿病患者经胰岛素强化治疗使血糖接近正常4周后,β细胞对GLP-1和GIP的反应明显改善.但目前有关糖尿病患者中肠促胰素作用下降的因果关系的研究均未涉及其根本问题:即在完全健康的个体中诱发糖代谢失衡是否会引起肠促胰素缺乏.为此,我们在没有2型糖尿病风险的完全健康的男性青年中,通过服用强的松龙、限制体力活动及高热量饮食诱发胰岛素抵抗与糖耐量减退,并在此前此后测定肠促胰素作用.     

地黄多糖对肥胖糖尿病大鼠模型的治疗作用及对血清中GLP-1、GIP水平的影响

目的 探究地黄多糖对肥胖糖尿病大鼠的治疗作用,及其对大鼠血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)水平的影响.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合高脂高糖喂养诱导肥胖糖尿病大鼠模型之后,给予不同剂量的地黄多糖,通过检查空腹血糖(FBG)、胰岛素水平、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指标,观察其对大鼠模型的治疗作用,同时采用酶联免疫法测定地黄多糖对各组动物血清中的GLP-1、GIP水平的影响.结果 地黄多糖可以有效改善肥胖糖尿病大鼠的相关生化指标,同时血清中GLP-1、GIP的水平也有所升高.结论 地黄多糖可以通过促进GLP-1、GIP的分泌对肥胖糖尿病大鼠起到治疗作用.     

肠促胰岛素在能量代谢中的作用及其机制的研究进展

肠促胰岛素是胃肠道分泌的一种肠肽类激素,包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰升血糖素样肽-1(GLP-1),具有减缓胃排空、抑制食欲、促进胰岛素合成、抑制胰升血糖素分泌等作用;作用于线粒体途径,减少活性氧簇(ROS)产生,抑制胰岛β细胞凋亡,促进其增殖和再生。同时,肠促胰岛素有改善脂肪代谢,抑制炎症反应等作用,在血糖稳态及能量平衡中起重要作用。     

幽门螺杆菌对2型糖尿病肠促胰岛素水平的影响

2型糖尿病(12DM)人群的幽门螺杆菌(Helicobactor pylori,Hp)感染率较高.研究发现,Hp可影响感染者的血糖水平,还可影响胃肠激素分泌.肠促胰岛素[主要包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和依赖葡萄糖的促胰岛素分泌多肽(GIP)]在血糖调节过程中具有蘑要意义,Hp是否对肠促胰岛素有影响目前鲜有报道.本研究通过观察合并Hp感染的,T2DM患者及健康体检者Hp根除前后GLP-1与GIP水平变化,了解Hp对肠促胰岛素水平的影响.     

肠促胰素的胰腺外作用研究进展

肠促胰素是经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的一类激素.人体中,胰升糖素样肽1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽((GIP)发挥肠促胰素效应.本文简要介绍肠促胰素的胰腺作用,重点回顾其胰腺外生理作用,以全面评价肠促胰素类药物的临床应用前景.

Abstract：

Incretin is defined as an intestinal hormone released in response to nutrient ingestion, which potentiates the glucose-induced insulin response. In human body, the incretin's effect is mainly induced by two peptide hormones, glucagon-like peptide-I (GLP-I)and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). In order to fully evaluate the clinical advantages of novel agents based on incretin, this review introduces the islet actions of incretin in brief, and mainly focuses on the extra-islet effect of incretin.     

胰岛素对缺血心肌细胞葡萄转运子1移位的增强作用

目的：观察胰岛素对缺血心肌葡萄糖转运子1（GLUT1）移位的增强作用。方法：用自动分析仪测定生理代谢参数，用免疫抑迹和免疫荧光法检测GLUT1。结果：胰岛素使犬在体缺血心肌细胞质膜GLUT1增加1．5倍，同时伴随葡萄糖摄取增多，缺血区心肌葡萄糖摄增加4倍。结论：胰岛素对缺血心肌细胞GLUT1移位有增强作用，并促使心肌摄取更多的葡萄糖，心肌缺血时，应用胰岛素有助于增加心肌葡萄糖的摄取和利用。     

胰升糖素样肽—1与糖尿病治疗研究进展

胰升糖素样肽－1（GLP-1)是一种肠促胰岛素,它具有促进胰岛素分泌,抑制胰升糖素释放,抑制胃排空,增加β细胞数量等作用。它还具有对葡萄糖依赖的降血糖作用,不会产生低血糖。还能使2型糖尿病（DM）病人的基础和葡萄糖刺激后β细胞功能恢复到非DM水平,改善血脂水平。可能减少1型DM病人外源胰岛素用量。对GLP－1及其类似物或其降解酶抑制剂药代动力学和药效学的进一步研究及远期疗效的进一步观察有助于GLP－1早日用于临床。     

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽在2型糖尿病病理生理中的作用

同为肠促胰岛素,以GLP-1为基础的药物在临床中广泛应用,而以葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)为基础的药物却迟迟未能进入临床。近来研究表明,GIP与IR有关。长期高脂高热量饮食,对肠道K细胞的刺激增加,K细胞数目及其分泌的GIP也随之增加。在T2DM的早期阶段,GIP的肠促胰素效应降低,但其促进脂质沉积和胰升血糖素分泌的作用仍然存在;GIP分泌增多,促进脂质过度沉积,进而诱发脂肪组织的炎症反应,降低IS,加重IR;GIP促进胰升血糖素分泌,加重高血糖症。长期的糖脂毒性,加速胰岛β细胞凋亡。因此,GIP可能是加速IR和T2DM进展的重要因素,GIP/GIPR信号系统异常,与IR的发病机制相关。本文将对GIP及GIP/GIPR信号系统在T2DM病理生理中的作用及其参与IR的分子机制进行简要综述。