冠状动脉旁路术围术期肺动脉血浆内皮素和降钙素基因相关肽的变化及其对肺循环血液动力学的影响

目的：研究冠状动脉旁路术围术期肺动脉血浆内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）的变化及其对肺循环血液动力学的影响。方法：将30例拟行冠状动脉旁路手术（CABG）病人,按是否合并高血压病分为高血压病组（17例）和非高血压病组（13例）,在围术期抽取肺动脉血用放免法测定ET和CGRP值;同时记录抽血时点病人肺循环血液动力学参数。结果：肺动脉血浆中ET和CGRP水平虽有明显动态变化,但CGRP／ET比值变化无统计学意义,与相应抽血时点肺循环血液动力学参数呈明显负相关（P＜0.05）。结论：在行CABG围术期中,肺动脉血浆中ET和CGRP的变化可能是机体的一种自我保护机制,使CGRP／ET比值稳定在一定范围。     

胎羊体外循环中胎盘一氧化氮合酶的变化

目的 探讨胎羊体外循环中胎盘一氧化氮合酶（NOS）的变化。方法孕120-140d母羊8只，随机分为对照组和转流组，每组4只。对照组假手术，转流组运用离心泵和胎盘建立胎羊体外循环，转流30min。记录转流前、后胎羊平均动脉压、脐动脉流量和动脉血气值，计算胎盘血管阻力，检测胎羊血浆内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和胎盘组织NOS活性，RT-PCR半定量分析eNOSmRNA转录状况。结果转流组胎羊体外循环结束后胎盘血管阻力上升，转流后2h胎盘NOS活性增强，胎盘eNOS转录水平增高（P〈0．05），与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。转流组胎羊血浆ET-1进行性增加，与对照组之间的差异也有统计学意义（P〈0．05）。两组之间血浆NO的变化没有显著差异。结论胎羊体外循环中胎盘组织NOS活性增强，不能降低胎盘血管阻力，NOS的变化可能是胎盘血管阻力增高的一种代偿。     

七氟烷麻醉对大鼠脑一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量的动态影响

目的 观察七氟烷吸入麻醉不同时期大鼠大脑皮质、脑干、海马一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量的动态变化规律,以探讨脑区NOS和NO在七氟烷麻醉效应中的地位。方法SD大鼠随机均分为5组:对照组、诱导期组、麻醉期组、恢复期组和清醒期组。分光光度法测定不同时期各脑区NOS活性和NO含量变化。结果与对照组比较,诱导期大脑皮质、脑干、海马NOS活性分别降低34.8％、30.3％、30.0％,NO含量分别降低20.3％、21.0％、25.2％;麻醉期NOS活性和NO含量降至最低水平(P均<0.01),大脑皮质、脑干、海马NOS活性分别降低57.4％、56.6％、58.8％,NO含量分别降低41.5％、49.5％、44.7％;而恢复期又开始上升,但仍低于对照组水平,大脑皮质、脑干、海马NOS活性分别降低25.2％(P<0.05)、19.3％(P>0.05)、28.1％(P<0.05),NO含量分别降低28.3％、29.8％、26.2％(P均<0.01);清醒期NOS活性和NO含量基本恢复至对照组水平(P>0.05)。大鼠各脑区NOS活性和NO含量的改变与麻醉深度的变化有趋同性。结论七氟烷可明显抑制大鼠大脑皮质、脑干、海马NOS活性和降低NO含量,且与麻醉深度有相同的变化趋势,提示脑区NOS可能是七氟烷的作用位点之一,七氟烷可能通过抑制NOS活性和降低NO含量而发挥麻醉效应。     

门静脉部分结扎大鼠门脉血中一氧化氮水平与高动力循环综合征的关系

目的：了解一氧化氮（NO）在高动力循环综合征（HCS）形成中的作用以及NO水平升高或降低时对HCS的影响。方法：结扎大鼠部分门静脉使之形成稳定的HCS模型后，应用一氧化氮合成酶（NOS）抑制剂NG-甲基-L-精氨酸（L-NMMA）处理前、后检测其门静脉血中NO含量及肝组织NOS活性，同时检测左心室功能及血流动力学指标。结果：门静脉部分结扎后大鼠门静脉血中NO含量及肝组织中NOS活性二者呈平行变化，与HCS的形成关系密切；在注射L-NMMA后门静脉血中NO含量及肝组织中NOS活性均明显降低并接近对照水平，HCS明显缓解。结论：NO在HCS形成中起关键作用。降低或消除NO的作用则能明显缓解或阻断HCS，使门静脉压力明显降低直至恢复到正常范围。     

冠状动脉竞争血流对乳内动脉旁路血流及NO、ET含量影响的实验研究

目的研究冠状动脉旁路移植（CABG）术后,未完全闭塞冠状动脉的竞争血流对左乳内动脉（加雌）旁路血流量、方向及旁路血流中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）含量的影响。方法15只猪行㈣术建立不同程度狭窄的冠状动脉左前降支（LAD）与LIMA旁路血管竞争血流动物模型,并检测LIMA旁路血流中NO、ET含量。结果LAD近端狭窄程度越轻,LIMA旁路平均血流量越小,且收缩期逆向血流越大,IAD近端30％狭窄、50％狭窄时LIMA旁路的血流量均明显低于90％狭窄时（P〈0．01）。IAD近端30％和50％狭窄时旁路血流NO含量均明显低于IAD近端90％狭窄时（P〈0．05）;LIMA旁路血流中ET含量均较移植前高（P〈0．05）。结论CABG术后,来自未完全闭塞冠状动脉的竞争血流导致加雌旁路血流量下降并产生双向血流,进而引起旁路血流中NO含量显著下降,可能是早期LIMA血管旁路闭塞的主要机制。     

硬膜外阻滞对妊娠高血压综合征患者血浆一氧化氮和内皮素含量的影响

目的 研究硬膜外阻滞前后妊高征患者血浆中一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的变化。方法 选择20例择期剖宫产患者,正常妊娠组（NLP组）10例,妊高征组（PIH组）中度妊高征患者10例,分别于硬膜外阻滞前及阻滞完善后抽取母体静脉血,测定血浆一氧化氮和内皮素的浓度。结果 阻滞前PIH组血浆NO浓度明显低于NLP组（P＜0．01）,ET含量显著高于NLP组（P＜0．01）;阻滞后两组血浆NO水平均显著升高（P＜0．05）,ET水平明显降低（P＜0．05）。结论 血浆中NO含量降低和ET浓度增高是妊高征发病的一个重要环节,硬膜外阻滞可使妊高征患者血浆NO水平和ET浓度降低,是一种有效和安全的麻醉方法。     

一氧化氮在肺动脉高压中的作用

目的　探讨肺动脉高压 (PH)时一氧化氮 (NO)的介导作用及吸入NO对肺、体循环压力和肺血管结构重组逆转的影响。方法　 6条PH模型犬 ,采用面罩法间断吸入NO 1周 ,检测肺组织一氧化氮合酶 (NOS)、丙二醛 (MDA)及总钙含量 ;观察吸入NO后血流动力学及动脉血气变化 ;图像分析法测定肺小动脉中膜厚度 (MT) ;监测外周血高铁血红蛋白 (MetHb)含量。结果　PH时 ,肺组织NOS活性为 (0 .5 2± 0 .2 7)nmol·min-1·g-1,较正常明显降低 (P <0 .0 5 ) ,MDA、Ca2 含量明显升高 (P <0 .0 5 )。吸入NO后肺动脉平均压、肺血管阻力明显降低 ,氧分压升高 ,二氧化碳分压降低 ,而体动脉压无变化。吸入NO前后肺小动脉中膜厚度无明显变化 (P >0 .0 5 )。MetHb均低于正常值 15 g/L。结论　NO作用减弱在PH形成中与NOS活性降低密切相关 ,O-2 和Ca2 共同介导 ;吸入NO能选择性降低肺动脉压而不影响体动脉压 ,但对肺血管结构无影响。     

吸入一氧化氮出现肺动脉压反跳原因初探及对策

目的探讨吸入NO疗法肺动脉压出现反跳的原因和预刚防对策。方法以烟雾吸入性损伤犬模型为研究对象，对照组单纯吸氧，治疗组吸氧 NO。连续监测12小时肺动脉压和动脉血变化；正常组不致伤，用于建立组织学对照、结果肺组织NOS活性治疗组明显低于对照组（P＜0.01）；治疗组血浆ETS和AⅡ与对照组相比均有不同程度降低,ET_s（P＜0.05～0.01），AⅡ（Ｐ＜0.05～0.01）。结论　临床长期或应用大剂量吸入NO时．应确定最低有效浓度和有计划逐渐减量，以防发生反跳。     

肿瘤坏死因子、内皮素和一氧化氮在肝硬化大鼠门静脉高压高动力循环综合征中作用的研究

目的 了解肿瘤坏死因子（TNF）、内皮素（ET）和一氧化氮（NO）在门静脉高压高动力循环综合征（HCS）中的作用和地位以及门静脉血中含量的高低对HCS的影响。方法 四氯化碳诱导肝硬化大鼠在用抗TNF抗体，一氧化氮合成酶（NOS）抑制剂N^G－甲基－L－精氨酸处理前后测定门脉血TNF，ET和NO含量及肝组织NOS活性，同时监测血流动力学。结果 肝硬化大鼠门脉血中TNF，NO水平显著增高，ET也有轻度上升，肝组织NOS活性显著增高。在注射抗TNF抗体后，门脉血中TNF含量显著下降至对照水平，ET水平无变化，肝组织NOS活性较处理前下降15％－30％，同时HCS部分缓解。在注射N^G-甲基－L－精氨酸后，门脉血NO含量及肝组织NOS活性显著降低至对照水平，HCS明显缓解，门脉压力降至正常范围。结论 NO在HCS形成中起关键作用，TNF可能通过激活NOS使NO升高而发挥作用，ET与HCS形成无直接因素关系。     

体外循环对先天性心脏病合并肺动脉高压患者血浆一氧化氮、内皮素、肾上腺髓质素水平的影响

目的 探讨体外循环（CPB）对先天性心脏病合并肺动脉高压患者血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、肾上腺髓质素（ADM）水平的影响。方法 选择先天性心脏病拟在CPB下行心脏畸形矫正术患者36例,根据术前肺动脉收缩压（PASP）分为Ⅰ组（PASP＜30 mm Hg,n=8）、Ⅱ组（PASP 30～50 mm Hg,n=15）和Ⅲ组（PASP＞50 mm Hg,n=13）。分别于麻醉诱导前（基础值）、CPB即刻、CPB结束、CPB后3h、6h和24h采集桡动脉血,测定血浆NO、ET、ADM浓度。结果 Ⅱ组、Ⅲ组麻醉诱导前血浆ADM、ET、NO浓度高于Ⅰ组,其中ADM浓度随PASP的增高而升高（P＜0．05）,两者呈正相关（r= 0．858,P＜0．01）;与基础值相比,3组CPB后血浆ADM和ET浓度均增加,Ⅱ组、Ⅲ组CPB后NO浓度下降（P＜0．05）,Ⅰ组NO浓度变化无统计学意义（P＞0．05）。结论 ADM水平随PASP的增高而升高;CPB可引起先天性心脏病合并肺动脉高压患者血浆ET、ADM水平增高,NO水平降低。     

比较局麻与全麻对病人血清NOS及NO浓度的影响

目的　比较局麻与全身麻醉对手术病人血清一氧化氮合酶 (NOS)和一氧化氮 (NO)的影响。方法　根据不同麻醉方法将 2 0例颌面外科手术病人分为局麻组 (A组 )和静吸复合全麻组 (B组 ) ,每组 10例 ,在麻醉诱导前、手术切皮和手术开始后 1h抽取静脉血 3ml,分别测定血清NOS和NO浓度。结果　A组血清NOS及NO含量在切皮和术中 1h与术前比较显著增高 (P <0 0 5 ) ,B组血清NOS及NO含量在切皮和术中 1h与术前比较无显著增高 (P >0 0 5 ) ;在切皮和术中 1hB组NOS及NO含量比A组显著降低 (P <0 0 5 )。结论　静吸复合麻醉能明显抑制NOS的活性 ,降低NO的生成     

动脉硬化闭塞症与内皮素、一氧化氮的关系

目的 探讨内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ）在动脉硬化闭塞症（ＡＳＯ）形成和发展听 作用及ＥＴ、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）基因表达同ＡＳＯ的关系。方法 收集４０例ＡＳＯ病人、１２０处病变血管和３０例正常血管,根据病理学检查分为ＡＳＯ早期、中期、晚期和正常血管４组。利用放射免疫测定法和Ｇｒｉｓｓｅ方法检测ＡＳＯ病脸的血浆ＥＴ和ＮＯ水平,利用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测４组血管ＥＴｍＲＮＡＴ     

脑出血患者一氧化氮、一氧化氮合酶的变化及临床意义

目的 探讨一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)与脑出血的关系。方法 测定76例脑出血患者及66例健康人血浆NO、NOS含量，分析上述指标在出血后3个时期的变化以及与患者颅内血肿量、是否合并蛛网膜下腔出血和临床预后的关系。结果 与对照组相比，脑出血1～3d组NO、NOS含量明显高于4～7d组、14d组和对照组，NO、NOS变化与颅内血肿量和／或合并蛛网膜下腔出血有一定关系。结论 NO、NOS参与了脑出血病理生理过程，其变化对病情的预后有一定的意义。     

骨质疏松发生一氧化氮机制及雌激素调控作用研究

目的　研究骨质疏松发生的一氧化氮机制及雌激素防治骨质疏松作用的一氧化氮通路 ,深入理解骨质疏松症病理过程中一氧化氮作用环节。方法　 45只SD雌性大鼠分为①假手术组(Sham组 ) ;②卵巢切除组 (OVX组 ) ;③OVX +倍美力治疗 (Premarin组 )。进行iNOS原位杂交及iNOS、eNOS免疫组化研究 ,测定其平均灰度值及平均积分光密度 (ODI)作统计指标。结果　iNOS原位杂交实验结果显示 :正常大鼠去卵巢后 ,骨髓腔内及骨小梁表面iNOSmRNA有强阳性表达 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1) ,iNOS免疫组化实验结果也显示OVX组iNOS阳性表达明显较Sham组增加 ;而Pre marin组iNOS表达强度较OVX组明显降低 (P <0 0 5 )。OVX组与Sham组eNOS表达差异无显著性 ,Premarin组较OVX组eNOS表达强度则明显增加 (P <0 0 5 )。结论　NO是调节OB、OC功能活动的一种重要效应因子 ,NO导致细胞因子诱导性骨吸收增强与绝经后雌激素缺乏OP密切相关。雌激素可下调iNOSmRNA表达 ,抑制iNOS蛋白合成 ,从而减轻功能亢进的OC性骨吸收 ,而对骨组织正常生理活动中的eNOS合成 ,有适度促进作用 ,有利于骨组织的重建及骨量的恢复 ,从而重建骨形成 吸收新平衡偶联     

一氧化氮和一氧化氮合酶在急性大面积脑梗死患者中的表达

目的 观察一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)在急性大面积脑梗死患者去骨瓣术后的表达.方法 急性大面积脑梗死患者16例(脑梗死组),均采用全麻开颅去骨瓣减压手术,手术中切除部分梗死额叶组织;以6例重型颅脑外伤行正常额叶组织内减压为对照组.2组均采用透视电镜观察额叶细胞超微结构,检测NO含量和NOS活性,Western blot法分析内皮型NOS(eNOS)、神经元型NOS(nNOS)和诱导型NOS(iNOS)蛋白表达特点.结果　本组病例16例脑梗死患者术后神志不同程度改善,无死亡病例;NO含量在脑梗死组和对照组分别为85.4U/ml和36.2U/ml,NOS活性在脑梗死组和对照组分别为63.2 μmol/L和37.2 μmol/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,eNOS、nNOS和iNOS在脑梗死组中表达均明显升高,尤其是iNOS表达相对值为0.76,远远超过对照组未见表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论　去骨瓣减压是治疗急性大面积脑梗死的有效治疗手段,能够降低患者死亡率;NO和NOS参与并影响了大面积脑梗死后复杂的病理生理过程,去骨瓣减压后局部脑血供得到有效改善,NOS活性减低,尤其iNOS活性明显减少,合成NO减少,神经毒性减低,临床症状好转.

Abstract：

Objective To study the expression of nitric oxide (NO) and nitric oxide synthase (NOS) in patients with acute massive cerebral infarction. Methods Sixteen patients (cerebral infarction group) with acute massive cerebral infarction were subjected to craniotomy decompression craniectomy under the anesthesia, and part of the infarct frontal lobe was removed. The normal frontal lobe from 6 cases of severe brain injury receiving the intracranial decompression served as control group. The ultrastructures of frontal lobe cells were observed under the electron microscopy. Serum NO content and NOS activity were measured. The protein expression patterns of eNOS, nNOS and iNOS were analyzed by Western blotting.Results The consciousness in 16 patients with acute massive cerebral infarction was improved after operation to varying degrees, and there were no deaths. The NO contents and NOS activities in cerebral infarction group and control groups were 85.4 and 36. 2 U/mi, and 63.2 and 37.2 μmol/L ( all P ＜ 0. 05). As compared with control group, the expression of eNOS, nNOS and iNOS in cerebral infarction group was significantly increased, especially the expression of iNOS ( all P ＜ 0. 05). Conclusion Craniotomy decompression craniectomy was the effective treatment to cure the acute massive cerebral infarction. It could reduce mortality. NO and NOS participated in and influenced the complex pathophysiological process of massive cerebral infarction. After craniotomy decompression craniectomy the regional cerebral blood was effectively improved, and NOS activity, especially iNOS, and the synthesis of NO were reduced, resulting in the reduction to neurotoxicity and improvement in clinical symptoms.     

Vascular endothelium and nitric oxide in childhood hypertension

Vascular endothelium releases nitric oxide (NO), an important vasodilator that is continuously synthesised by the constitutive enzyme, endothelial nitric oxide synthase (NOS). This maintains a constant vasodilator tone which is diminished in adult hypertension, due to reduced endothelium-dependent vascular relaxation, which is NO dependent. In childhood, however, hypertension is often secondary, and normalisation of blood pressure by removal of cause (e.g. renal artery stenosis, catecholamine-producing tumour) suggests reversibility of endothelial dysfunction, if it is present. Raised plasma levels of endogenous inhibitors have been found, especially in children with secondary hypertension due to renal parenchymal and renovascular disease, and may contribute to hypertension by more than just inhibition of vascular NO release; e.g. by reduction of glomerular filtration rate and promotion of salt and water retention. These inhibitors also modulate renin release, which may be of relevance in cardiovascular physiology, and may also interfere with the anti-platelet properties of NO, increasing the likelihood of vascular thrombotic events. NO inhibitors also promote endothelial activation, with increased expression of adhesion molecules that may form seedlings of atherosclerosis. In chronic renal impairment, accumulation of NO inhibitors may contribute to hypertension. Efficient long-session dialysis helps better interdialysis control of blood pressure in these subjects, independent of salt and water removal, suggesting that removal of such vasoactive agents may be important for efficient blood pressure control. There are a few studies assessing NO generation in hypertensive children via plasma nitrite and nitrate, the NO end products, which suggest normal or increased production as opposed to a reduction, perhaps as a compensatory phenomenon. In the treatment of hypertension, nitroprusside and nitrates exert their actions via NO donation. Excessive production of NO (usually via inducible NOS) or excessive administration (nitrovasodilators) can be cytotoxic and may cause hypotension and shock, as in severe sepsis. NOS inhibitors and NO therefore appear to play a crucial role in aetiology, complications and therapy of childhood hypertension. Received November 24, 1997; received in revised form and accepted April 6, 1998     

去势成年雌性大鼠骨质疏松模型血清NO和N0S的水平及其意义

目的 测定大鼠骨质疏松模型血清中NO和NOS的水平,探讨骨质疏松症与NO和NOS浓度的关系。方法 6月龄成年雌性SD大鼠随机分成实验组和对照组,术前及术后均测量腰椎骨密度,术后分离血清,用改良镀铜镉还原法测定NO含量,用化学比色法测定NOS含量。结果 术前,两组大鼠骨密度差异无显著性,术后,实验组大鼠骨密度明显低于对照组骨密度,差异有显著性(P<0.05)。血清NO和NOS水平实验组明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05),有统计学意义。结论NO和NOS在骨质疏松的病理生理过程中起重要作用。     

吸入一氧化氮对室间隔缺损手术后肺动脉高压的疗效观察

目的　观察吸入一氧化氮(nitricoxide,NO)治疗室间隔缺损 (ventricularseptaldefect,VSD)术后肺动脉高压 (pulmonaryhypertension ,PH)的疗效。 方法　 2 0例VSD术后PH病人分别吸入 2 0×10 -6 、6× 10 -6 NO ,监测吸入前后的血流动力学、氧合指标。结果　吸入 2 0× 10 -6 NO后明显降低肺动脉压、肺循环阻力、肺内分流率、肺泡动脉血氧分压差 ,提高动脉血氧分压、氧供指数 ;以上指标停吸NO后恢复吸入NO前水平 ;再吸入 6× 10 -6 NO后恢复吸入 2 0× 10 -6 NO后水平 ,并维持至停吸NO后。吸入前后体循环压及阻力无变化。结论　吸入NO是治疗VSD手术后PH的一种有效的方法。     

内皮素、NO与自体静脉移植再狭窄的关系

目的　探讨内皮素、 Ｎ Ｏ 同自体静脉移植后狭窄的关系。方法　对２６ 例自体静脉移植后狭窄并进行２ 次手术者以及正常对照组２６ 例,利用放射免疫测定、 Ｇｒｉｓｓ 方法检测血浆内皮素和 Ｎ Ｏ 水平,利用反转录聚合酶链反应检测狭窄血管组织内皮素和一氧化氮合酶（ Ｎ Ｏ Ｓ） 基因表达水平。结果　所有患者均存在高内皮素、低 Ｎ Ｏ 血症,存在狭窄血管组织内皮素基因高表达、 Ｎ Ｏ Ｓ 基因低表达状态。结论　内皮素、 Ｎ Ｏ 同自体静脉移植再狭窄密切相关。     

缺血-再灌注对大鼠心肌内源性一氧化氮含量的影响

目的 观察缺血-再灌注过程中心肌-氧化氮(NO)合成和代谢的变化.方法 采用健康SD大鼠(n-6)建立离体心肌缺血-再灌注损伤模型.采用电化学微传感器监测N0含量;采用Griess法监测NO代谢产物含量;采用分光光度计检测一氧化氮合酶(NOS)活性;采用RT-PCR法测定NOS mRNA表达.连续监测心功能.结果 再灌注早期心肌N0含量显著降低(P<0.05),随后升高,但再灌注后各观察时点的心肌NO含量均显著低于基础值平衡末(P<0.05).再灌注早期心肌NO代谢产物增加,随后减少.再灌注早期心肌NOS活性升高,随后降低.再灌注60 min时内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达显著降低(P<0.05),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达变化不大,心肌NO含量与冠脉循环流量(CF)、左室内压(LVDP)、左室压变化速率最大值(dp/dtmax)和左室压变化速率最小值(dp/dtmin)的恢复率成正相关.结论 缺血-再灌注可降低心肌内源性NO含量,主要原因是再灌注早期促进N0消耗而后期抑制N0合成.