保护的氨烷基化亚磺酰双内酯的合成（英文）

目的合成了带有保护基的氨基烷基亚磺酰双内酯,此类化合物是一种有用的化学反应中间体,并且有可能作为蛋白酶体抑制剂的药效团。方法综合使用多种有机合成反应,包括还原反应、氧化反应、Wittig烯化反应、氧化成邻二醇的反应等。结果探索出一种合成保护的氨烷基化亚磺酰双内酯化合物的方便方法,此方法也适用于合成其他取代基的五元或六元环亚磺酰双内酯。结论从四种不同的带有保护基的氨基酸合成了四个带有保护基的氨烷基亚磺酰双内酯。     

地黄苷的全合成

目的 合成天然苯丙素苷地黄苷。方法 以D-葡萄糖为起始原料,经乙酰化、溴代、成醚、脱乙酰基、引入保护基和取代鼠李糖、脱亚苄基、酰化、脱除保护基等反应合成地黄苷。结果 首次完成苯丙素苷地黄苷的化学合成,其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS和元素分析确证,并与文献数据一致。结论 合成工艺原料易得,方法可行。     

抗疟活性化合物─3-[4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基] 丙酸的合成与结构鉴定

 目的: 合成哌喹的一种活性代谢物3-[4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基]丙酸。方法: 以哌嗪、4,7-二氯喹啉为原料,采用氨基保护、取代、脱保护、水解等反应合成3-[4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基]丙酸,并结合硅胶柱层析洗脱分离纯化样品。结果: 成功制备了3-[4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基]丙酸,产率为62.1%,其结构并通过IR,1H-NMR,13C-NMR,HRMS图谱加以确证。结论: 本合成方法操作简单,产率高,适用于以4-哌嗪基喹啉为母核的一系列衍生物的合成。     

卡巴他赛关键中间体7β,10β-二甲氧基-10-脱乙酰巴卡汀Ⅲ的合成新方法

目的:以新方法合成抗癌药卡巴他赛关键中间体7β,10β-二甲氧基-10-脱乙酰巴卡汀Ⅲ。方法:以10-脱乙酰基巴卡汀Ⅲ为原料,选择性在7位、10位羟基引入保护基后,在13位羟基引入不同保护基,然后选择性脱去7位、10位羟基上的保护基,接着在7位、10位羟基上甲基化,后脱去13位保护基,从而得到7β,10β-二甲氧基-10-脱乙酰巴卡汀Ⅲ;经1H-NMR对目标化合物进行验证。结果:经过5步反应合成了7β,10β-二甲氧基-10-脱乙酰巴卡汀Ⅲ,纯度为95%,收率为97%,经验证确定为目标化合物。结论:该合成方法条件温和、操作方便、收率较高,适合大规模生产。     

3-酮基-12-羟基-13,14-烯-穿心莲内酯的合成

目的探索穿心莲内酯的结构与药理活性的关系以及合成反应中各种醇的酯化作用.方法通过三苯甲醚保护伯醇、氧化仲醇、脱去保护基的方法,合成3-酮基-12-羟基-13,14-烯-穿心莲内酯.结果首次报道了合成3-酮基-12-羟基-13,14-烯-穿心莲内酯的方法,3步反应总收率为27.71%.产物结构经红外光谱、氢核磁共振谱、质谱、元素分析确证.结论反应路线原料易得,收率合理.在保护反应中,溶液的碱性和反应温度是影响保护反应产生副产物的主要因素.在进行醇氧化的反应时发生的烯丙醇的重排反应,主要是由于环外烯丙醇生成的铬酸酯不稳定所致.     

青霉烯类抗生素Men-10700的合成

目的：合成新型青霉烯类抗生素Men-10700。方法：以4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮为起始原料，经取代、关环、生成目标侧链、脱保护基等8步合成目标化合物。结果与讨论：经。H—NMR，MS证明得到了Men-10700；其中改用对硝基苄基保护羧基，简化了后处理过程，对引入侧链和脱硅氧保护基2个步骤作了改进。     

苄基保护的α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯的合成工艺及分离方法的改进

目的改进苄基保护的α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯的合成工艺及分离方法。方法 D-葡萄糖经过甲基化、苄基保护、水解,与三氯乙腈生成三氯乙酰亚胺酯的活性给体。结果与结论高效合成并采用碱化的硅胶进行柱色谱分离得到苄基保护的α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯。这种分离方法可以运用于苄基保护的其他三氯乙酰亚胺酯的分离,也可以运用于其他保护基得到的三氯乙酰亚胺酯的分离纯化。     

胸腺五肽最小保护液相合成工艺的研究

目的:研究免疫增强剂胸腺五肽的合成路线,以降低合成成本。方法:采用最小保护液相逐步接肽合成策略,即氨基酸的侧链功能基在不发生较大副反应前提下尽量不采取保护。结果:采用该策略可得到合格的产品,且合成纯化总产率达到35%。结论:该胸腺五肽合成路线成本低,环保,易产业化。     

三甲基硅基保护带环烯二炔单体的制备

报道以环戊酮或环己酮为原料,经三步反应合成相应的带环三甲基硅基单保护的烯二炔。此路线原料易得、方法简便。     

3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸的合成工艺研究

目的研究3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸的合成工艺路线。方法以3-亚甲基环丁基腈为起始原料,经过水解、还原、硅醚保护、硼氢化氧化、氧化等实验操作合成3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸。结果合成了目标化合物,并利用NMR、HR-MS确证了结构。结论 3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸合成工艺操作性好,条件温和,无需贵重试剂和柱色谱操作,适于工业化生产。     

手术治疗髋臼粉碎性骨折的临床观察

目的研究手术治疗髋臼粉碎性骨折的临床效果。方法抽取54例患有髋臼粉碎性骨折的患者,随机分为对照组和治疗组,每组27例。对照组患者采用常规骨牵引模式治疗,治疗组患者采用手术方式治疗,比较两组的治疗效果、住院时间、关节功能恢复时间及不良反应发生率。结果治疗组患者治疗效果明显优于对照组（P〈0.05）,住院治疗时间和髋关节功能恢复时间明显短于对照组（P〈0.05）;不良反应发生率明显低于对照组（P〈0.05）。结论手术治疗髋臼粉碎性骨折临床效果显著。     

老年患者手背静脉自然伸直穿刺法研究

目的：观察老年患者手背静脉自然伸直状态穿刺时对穿刺成功率和疼痛反应的影响。方法：800例需静脉穿刺的老年患者随机分为A组（试验组,自然伸直法,400例）和B组（对照组,握拳法,400例）,观察两组患者一次成功穿刺率及疼痛反应程度。结果：试验组与对照组相比,一次穿刺成功率及疼痛反应差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：老年人手背静脉穿刺自然伸直法较传统穿刺法成功率高且疼痛反应小。     

New developments in the drug treatment of glaucoma.

This article reviews standard treatment modalities for patients with glaucoma and describes 3 classes of drugs which are undergoing development: apraclonidine (aplonidine, ALO 2145), an alpha 2-adrenergic agonist which has been released for clinical use; topical carbonic anhydrase inhibitors, a modification of the systemic carbonic anhydrase inhibitors currently in use; and prostaglandins (PGs), a new class of drugs with topical ocular hypotensive activity. Standard treatment modalities include parasympathomimetic agents such as pilocarpine, carbachol, and phospholine iodide, which lower intraocular pressure (IOP) by increasing aqueous outflow through the trabecular meshwork. A newer form of pilocarpine as a gel produces a longer action. Adrenergic agonist medications, such as epinephrine (adrenaline) and its prodrug dipivefrine (dipivalyl epinephrine), function by increasing uveoscleral outflow and trabecular outflow facility. A decrease in aqueous formation by the ciliary processes is thought to be the mechanism of action of beta-adrenoceptor antagonists, but the physiological basis for this action has not been clearly demonstrated. A newer beta-blocker, betaxolol, has relatively selective beta 1-blocking activity. Carbonic anhydrase inhibitors are nonbacteriostatic sulphonamide derivatives which decrease aqueous formation by the ciliary body. Almost 50% of patients taking these medications are unable to tolerate them because of their adverse effects, and there is thus much interest in the development of a topical carbonic anhydrase inhibitor with the potential for fewer adverse effects. MK 507 is the most recent and most potent compound in the series of topically active carbonic anhydrase inhibitors. Apraclonidine hydrochloride is a derivative of clonidine hydrochloride, an alpha 2-adrenergic agonist. Clonidine has previously been shown to lower IOP significantly, but has the potential to produce marked lowering of both systolic and diastolic blood pressures. Its major ocular effect appears to be a decrease in aqueous production. The structural modification to apraclonidine decreases corneal absorption and the drug's ability to cross the blood-brain barrier, minimising the risk of centrally mediated cardiovascular side effects. Apraclonidine may also influence secondary avenues of aqueous outflow, such as uveoscleral outflow, and may also affect conjunctival and episcleral vascular flow. It produces a mean decrease in IOP of 25% for as long as 12 hours. Adverse effects include blanching of the conjunctiva, minimal mydriasis and eyelid retraction. This drug has been approved in the US for use in prevention of elevated IOP after argon laser trabeculoplasty and iridotomy, and has potential uses in preventing an IOP rise after YAG laser posterior capsulotomy and cataract surgery in patients already on other antiglaucomatous medications.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)     

生长期膳食缺锌小鼠肾细胞凋亡及机制研究

目的 观察膳食缺锌条件下生长期小鼠肾细胞凋亡情况、 氧化应激情况及凋亡相关因子 Bcl-2 和 Bax 的表达变化, 探讨锌缺乏诱发肾细胞凋亡的机制。方法 将刚断乳雄性小白鼠 30 只随机分为缺锌组和足锌组, 每组15 只。缺锌组喂饲缺锌饲料(0.85 mg/kg), 足锌组喂饲足锌饲料 （30 mg/kg）。应用 TUNEL 法观察小鼠肾细胞凋亡情况, 计算凋亡指数; 分别应用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定肾超氧化物歧化酶 （SOD） 和丙二醛(MDA)含量;应用蛋白印迹技术检测肾组织中 Bcl-2、 Bax 蛋白表达变化。结果 与足锌组比较, 缺锌组小鼠肾可见 TUNEL 阳性细胞增多, 细胞凋亡指数明显增加; 抗氧化酶 SOD 活性下降, MDA 增加, 氧化应激反应增强; 凋亡相关因子 Bcl-2 蛋白表达量明显下降, Bax 蛋白表达量明显上调, Bcl-2/Bax 比值下降。结论 生长期膳食缺锌导致肾细胞抗氧化酶活性降低, 氧化应激反应增强及细胞凋亡相关因子 Bcl-2和 Bax 蛋白表达改变, 最终导致肾细胞发生凋亡。     

复方大黄制剂联用治疗肿瘤患者化疗引起皮肤毒性反应的临床疗效研究

目的探讨复方大黄制剂联用,治疗化疗药物外渗引起的皮肤毒性反应的临床治疗效果.方法①治疗组50例,采用自制复方大黄制剂(冰块、药液、酊剂)联合使用,治疗3～7d.②对照组A组30例,采用单纯冰敷+0.1%利多卡因5mL+地塞米松5mg做环形皮下局部注射,一天两次,连续3d;对照组B组30例,单纯冰敷+外用海普林软膏,连用7d.结果治疗组有效率为98.0%;对照组A组有效率86.7%;B组有效率80.0%,治疗组与对照组A、B组比较存在明显差异(P<0.05).结论复方大黄制剂联用,是目前治疗肿瘤患者化疗引起皮肤毒性反应的有效方法之一.该方法具有经济、方便、高效、不良反应低等优点,值得临床广泛推广使用.     

放疗患者急性皮肤反应的用药时机研究

目的 探讨放疗患者急性皮肤反应的最佳用药时机.方法 选择经病理证实的肿瘤首次放疗患者60例.随机分成两组,于放疗的不同时间段应用皮肤保护剂,放疗剂量达到60 Gy时按RTOG标准进行评价.探讨放疗患者皮肤保护剂应用的最佳时间.结果 60 Gy时实验组较对照组在皮肤反应发生率及程度上有显著差异.结论 放疗患者的皮肤反应早期预防性用药明显优于治疗性用药.     

基于盐酸克林霉素注射剂不良反应监测数据探索聚类分析方法在药品不良反应监测中的应用

目的探索聚类分析方法在药品不良反应监测数据中的运用。方法选取9家生产企业（编码为A～I）生产的盐酸克林霉素注射剂不良反应／事件的监测数据,根据其不良反应信息采用聚类分析法将企业进行分组,以此发现不同生产企业产品致不良反应的特点。结果9家企业按照药品不良反应累及系统一器官归类为4组,且组问差异较大;各组企业药品致不良反应具有不同的特点。结论不同企业的生产工艺可能导致同种药品致不良反应的不同;聚类分析可以在药品不良反应监测中运用。     

较低剂量地高辛与追加西地兰治疗心衰的研究

目的探讨较低剂量地高辛与适时追加西地兰治疗充血性心力衰竭（CHF）的疗效及中毒反应。方法采用临床对照分析将86例CHF随机分成2组,治疗组44例,较低剂量地高辛维持,适时追加西地兰;对照组42例：用地高辛加氢氯噻嗪。结果治疗组的疗效明显优于对照组,中毒反应发生率为6．8％和4．8％,明显低于传统负荷疗法中毒反应率的25％。结论本疗法由于有效率明显优于对照组,而且中毒反应明显低于传统疗法,因而认为,较低剂量地高辛适时追加西地兰疗法不失为治疗CHF的理想方案。     

UPLC-Q-TOF-MS法鉴定五酯胶囊中化学成分和大鼠入血成分

目的 基于血清药物化学技术对五酯胶囊中成分和大鼠入血成分进行鉴定。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS法对五酯胶囊成分组、给药组和空白组样品进行分析,通过MassLynx V4.1软件对所得图谱进行数据解析,对五酯胶囊中成分及其入血成分进行鉴定。结果 鉴定出五酯胶囊中15个化合物,其中五味子甲素含量最高。大鼠血清中含有五酯胶囊2个原型成分五味子酯丁、长南酸,筛选得到代谢物8个,主要以Ⅰ相代谢反应中的水解、氧化、去甲氧基化反应和Ⅱ相代谢反应中的葡萄糖醛酸化结合为主。结论 建立了五酯胶囊中活性成分和代谢产物的鉴定方法,为五酯胶囊的临床应用提供依据。     

不典型急性心肌梗死临床诊治分析

目的对患有不典型急性心肌梗死的患者进行诊断和治疗的相关体会进行总结。方法随机抽取在2006年7月至2010年7月在我院就诊的患有不典型急性心肌梗死的临床确诊患者病例86例,随机分为A、B两组,A组50例患者采用阿替普酶静脉溶栓的方法进行治疗,B组36例患者采用尿激酶静脉溶栓的方法进行治疗。对两组患者的临床治疗效果、并发症和不良反应情况进行比较分析。结果研究结果显示,A组患者的临床治疗效果与B组患者进行比较,其有效率明显高出很多,有显著的统计学差异(P<0.05);改组患者出现并发症和不良反应的人数也明显少于B组,有显著的统计学差异(P<0.05);所有患者均通过观察病情及心电图、心肌酶谱和心肌损伤标志物的动态变化的方法进行诊断。结论采用阿替普酶静脉溶栓的方法对其进行治疗的临床效果十分明显,并且可以有效降低治疗过程中的并发症和不良反应现象,值得在今后的临床治疗工作中予以使用和推广。