蟾毒灵抗肿瘤作用及其研究进展

蟾毒灵(bufalin)是中药蟾酥中提取的一种毒性配基之一,属强心甙类物质.近年来许多研究发现,蟾毒灵具有抑制多种肿瘤细胞增殖的作用,如血液系统肿瘤、肝癌、胃癌等.其能抑制肿瘤细胞增殖,并诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制内皮细胞增生和血管生成等.本文就蟾毒灵在其抗肿瘤作用及其机制方面的研究进展作一综述.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在消化系统肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）可通过特异性识别肿瘤细胞死亡受体而诱导并启动多种凋亡机制,发挥抑制肿瘤的增殖、浸润、转移的作用,但TRAIL对食管癌、胃癌、大肠癌等消化系统恶性肿瘤治疗并不敏感。TRAIL可通过联合使用某些小分子化合物,或通过调节凋亡相关蛋白的表达等来提高其抑癌的能力,然而其具体作用机制尚不清楚。就肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在消化系统肿瘤治疗中的研究进展进行综述。     

乙酰葛根素对血管紧张素Ⅱ致血管内皮细胞凋亡的抑制作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在不同浓度和不同作用时间下,对血管内皮细胞凋亡及凋亡调控基因的作用及乙酰葛根素对血管内皮细胞凋亡的抑制作用。方法采用流式细胞学技术,观察乙酰葛根素对AngⅡ致血管内皮细胞凋亡、Fas和Bcl-2表达的影响。结果AngⅡ可明显促进血管内皮细胞凋亡及Fas和Bcl-2的表达,且其作用呈剂量依赖性和时间依赖性;乙酰葛根素抑制AngⅡ引起的血管内皮细胞凋亡及Fas和Bcl-2的表达。结论乙酰葛根素明显抑制AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡和凋亡调控基因表达。     

生脉散对2型糖尿病大血管损伤大鼠血清sVCAM-1与TNF-α的影响

糖尿病血管病变的早期病理特征是内皮损伤,其中肿瘤坏死因子(TNF-α)及由其介导的可溶性血管细胞粘附分子(sVCAM-1)的作用较为突出[1].研究发现高表达的内皮黏附分子可能在加速糖尿病大血管病变方面起潜在的作用[2],TNF-α能促进血管内皮细胞表达分泌VCAM-1等黏附分子,介导炎症细胞与内皮细胞的黏附[3],而且这一作用在晚期糖基化终产物(AGEs)的协同作用下尤为突出[4].激活的白细胞将释放酶类、细胞毒性物质及大量的细胞因子,并可进一步刺激粘附分子的表达,形成恶性循环[3,5].已往的实验证明生脉散具有抑制蛋白质非酶糖化的作用.本实验试图从内皮细胞表达粘附分子、白细胞等与内皮细胞的粘附及有害炎症因子的表达变化的角度,探讨生脉散对2型糖尿病(T2DM)大血管病变保护作用的部分机制.     

玉米须提取物抑制肿瘤坏死因子-α和 细菌脂多糖诱导的细胞粘附和ICAM-1表达

人内皮细胞经一些细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)-α或脂多糖(LPS)处理,可诱导几种粘附分子的表达,并能增强白细胞与内皮细胞表面的粘附。抑制白细胞的粘附或抑制粘附分子的上调是治疗细菌脓毒症和各种炎症性疾病的重要靶点。在寻找具有市场前景的含TNF拮抗活性的欧洲抗炎草本植物中,玉米须的乙醇粗提物显示显著的抑制内     

嗜铁蛋白对血管内皮细胞的损伤作用及葛根素的保护机制

目的探讨葛根素对嗜铁蛋白诱导EA.hy926型血管内皮细胞损伤的保护作用及机制。方法嗜铁蛋白以不同作用时间(0、24、48、72 h)及浓度(0、5、10、20μmol·L-1)刺激EA.hy926细胞,MTT法及流式细胞术分别测细胞增殖及凋亡,比色法测乳酸脱氢酶(LDH)活性、ELISA测高敏C反应蛋白(hs-CRP)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,Western blot测p-p38 MAPK、t-p38 MAPK、Bax、Bcl-2蛋白表达,加入葛根素(10、50、100μmol·L-1)和p38 MAPK抑制剂SB203580(20μmol·L-1)检测葛根素的干预作用及机制。结果与空白组比较,10μmol·L-1嗜铁蛋白作用48 h可显著抑制EA.hy926细胞增殖,上调p-p38 MAPK及Bax蛋白表达促进细胞凋亡,诱导分泌hs-CRP及MCP-1,并增加LDH活性(P<0.05);50、100μmol·L-1葛根素均可显著减轻嗜铁蛋白诱导的EA.hy926细胞增殖抑制、下调p-p38 MAPK及Bax蛋白表达以抑制细胞凋亡、减少嗜铁蛋白诱导EA.hy926细胞分泌hs-CRP及MCP-1并降低LDH活性(均P<0.01),且较SB203580更为显著(均P<0.05)。结论嗜铁蛋白可诱导血管内皮细胞损伤,葛根素可抑制p38 MAPK通路减轻嗜铁蛋白诱导的血管内皮细胞损伤。     

炎症与胰岛素抵抗的相关研究

胰岛素抵抗在2型糖尿病和代谢综合症等疾病中起着重要的作用.在胰岛素抵抗的发生及发展中,大量的炎症因子参与了这一过程,如白介素-6,肿瘤坏死因子-α,C-反应蛋白等.研究炎症因子与胰岛素抵抗的关系以及胰岛素抵抗的分子机制为中药新药研发开辟了新途径.     

TSG-6蛋白对急性炎症抑制作用的研究新进展

肿瘤坏死因子α刺激基因6（tumor necrosis factor-α stimulated gene 6,TSG-6）是一种多功能基因,其编码的肿瘤坏死因子α诱导蛋白6（简称TSG-6蛋白）在对急性炎症的抑制以及细胞外基质的重塑中发挥重要作用。近年来,人们对于TSG-6蛋白功能和性质的研究日益关注。此文就TSG-6蛋白的炎症抑制作用做一综述。     

槲皮素对TNFα诱导的内皮细胞与中性粒细胞粘附的抑制作用

目的:研究槲皮素对TNFα诱导的内皮细胞与中性粒细胞粘附的抑制作用及作用机制.方法:用髓过氧化酶法测定中性粒细胞与内皮细胞的粘附,ELISA法测定内皮细胞粘附分子的表达. 结果:TNFα通过增加/诱导内皮细胞ICAM-1, VCAM-1及E-selectin的表达而剂量、时间依赖性地增加内皮细胞与中性粒细胞的粘附.槲皮素可剂量依赖性地抑制上述粘附,其作用机制为抑制TNFα诱导内皮细胞上述3种粘附分子的表达.结论:槲皮素通过抑制ICAM-1, VCAM-1及E-selectin的表达而降低TNFα诱导的内皮细胞与中性粒细胞的粘附.     

Survivin蛋白、Pten蛋白和VEGF与原发性肝癌的关系

Survivin蛋白是一种新发现的、迄今为止最强的肿瘤凋亡抑制因子,它能够促进肿瘤生长,参与有丝分裂,并参与血管的生成.Pten是一种抑癌基因,其编码的Pten蛋白具有调节细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制恶性肿瘤细胞转移的功能.血管内皮生长因子(VEGF)为促血管生成因子,可以对血管内皮细胞增殖、迁移水解、迁移血管重建产生调控作用.目前研究结果显示,在原发性肝癌(HCC)的发生、发展过程中存在细胞增殖和凋亡的失衡,Survivin蛋白、Pten蛋白和VEGF被认为参与HCC的发生和发展,现将Survivin蛋白、Pten蛋白和VEGF与HCC关系的研究作一综述.     

磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂治疗慢性阻塞性肺疾病

磷酸二酯酶Ⅳ(PDE-4)抑制剂是一种主要的环腺苷酸3,5-环磷酸腺苷-代谢酶,选择性PDE-4抑制剂在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床治疗中显示了功效,因此有人预言它将取代类皮质甾体和β2肾上腺素受体激动剂,成为新一代抗炎药物。PDE-4抑制剂作用机制为:抑制各种炎症细胞内超氧化物的生成;抑制单核细胞和巨噬细胞中的肿瘤坏死因子(TNF-α)的释放;抑制巨噬细胞的吞噬和淋巴细胞的细胞毒作用;降低内皮细胞的通透性和细胞粘附分子的表达抑制胞内组胺、氯化胺甲酰胆碱和乙酰甲胆碱的生成。因而PDE-4抑制剂具有抗炎、免疫调节和舒张平滑肌的作…     

雷公藤红素及其制剂的抗肿瘤研究进展

在2006年Huanjie Yang等发现雷公藤红素可以诱导前列腺癌细胞凋亡及肿瘤坏死,是一种有效的天然蛋白酶抑制剂,自此引发了雷公藤红素抗癌作用及其机制的研究热潮。雷公藤红素可以通过多方面发挥其抗癌作用,包括抑制肿瘤细胞生长、阻滞细胞周期和诱导凋亡,抑制癌细胞蛋白酶,抑制信号通路,影响肿瘤相关蛋白、肿瘤坏死因子等,是一种潜在的天然抗肿瘤药物,对前列腺癌、肺癌、肝癌、白血病、胶质瘤、黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌等肿瘤细胞具有一定的抗肿瘤作用。然而由于其性质较为不稳定,而且存在毒性,为了拓宽雷公藤红素的临床应用,充分发挥其药理药效作用,采用药物制剂新技术降低雷公藤红素毒性,提高其溶解度是目前重要的研究方向之一。本文对2006年以来雷公藤红素及其制剂的抗肿瘤作用相关文献资料进行分析和综述,为今后雷公藤红素抗肿瘤新型制剂的研究提供参考。     

肿瘤坏死因子对牛肺动脉内皮细胞的损伤及蛋白激酶C抑制剂的抑制作用

研究表明:肿瘤坏死因子(TNF)可剂量依赖地引起牛肺动脉内皮细胞乳酸脱氢酶释放率(LDH%)升高,促进中性粒细胞向内皮细胞粘附,并可抑制内皮细胞增殖和DNA合成。蛋白激酶C(PKC)抑制剂1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪(H-7)和槲皮素一方面可剂量依赖地抑制TNF对内皮细胞的直接损伤,另方面又可通过抑制TNF诱导的中性粒细胞对内皮细胞粘附增加,减轻TNF对内皮细胞的间接损伤作用,同时还可抑制TNF对内皮细胞增殖和DNA合成的影响,从而间接加强内皮细胞对损伤的自我修复。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎有效性和安全性研究

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以累及关节为主的系统性自身免疫性疾病.近年来研究表明,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是RA发病机制中的关键因子,其可刺激机体产生一系列因子,如白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8和粒细胞集落刺激因子等的产生,并诱导内皮细胞表达黏附分子,吸引白细胞到受累关节.TNF-α还刺激滑膜巨噬细胞、纤维母细胞、破骨细胞和软骨细胞产生基质金属蛋白酶,并抑制软骨蛋白聚糖的合成,并可导致滑膜炎症和关节软骨的损伤.阻断TNF-α即在RA发病机制的上游阻断了炎症反应,达到治疗RA的目的.大量临床研究已表明TNF-α拮抗剂可有效缓解RA病情,减轻炎症及关节破坏[1].注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc,商品名：益赛普）是一种采用重组DNA技术生产的重组融合蛋白,它可以特异性结合TNF,阻断其与细胞表面TNF受体的相互作用,降低其活性.     

葛根素通过调控炎性因子抑制兔膝关节骨性关节炎的研究

目的 研究葛根素对兔膝关节骨性关节炎的抑制作用及机制.方法 将40只成年新西兰兔随机分为正常组、模型组、生理盐水组、葛根素组,每组10只,后三组构建兔膝关节骨性关节炎模型.模型构建成功后,生理盐水组和葛根素组分别膝关节内注射生理盐水、葛根素0.5 mL,5周共10次.药物注射完成后,切开膝关节肉眼观察关节面,抽取关节液采用ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧化酶2(COX2)、前列腺素E2(PGE2)表达水平,Western blot 法检测关节软骨组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、Ⅱ型胶原蛋白(Collagen Ⅱ)表达水平.结果 葛根素作用后膝关节软骨面病损程度明显减轻.葛根素作用后膝关节液中IL-1β、TNF-α、COX2、PGE2表达水平降低,IL-10表达水平增加,而关节软骨组织中MMP-2表达降低,Collagen Ⅱ表达增加.结论 葛根素可能参与了骨性关节炎中促炎因子与抑炎因子间的平衡,具有一定的抑制细胞外基质中胶原的降解作用,从而有可能减缓骨性关节炎的病程进展.     

依那西普在类风湿关节炎的临床应用及进展

依那西普（etanercept）是可溶性肿瘤坏死因子受体p75和免疫球蛋白Fc段的融合蛋白,可以抑制肿瘤坏死因子的生物活性,用于治疗类风湿关节炎.现综述其药理特点、作用机制、临床应用及不良反应.     

脂联素影响骨代谢致骨质疏松症的研究进展

使骨吸收增加或骨形成减少的因素都会诱导骨质疏松症的发生.脂联素作为近年来发现的一种内源性的生物活性多肽类物质,除观察到对糖脂代谢、血管内皮及平滑肌功能、肿瘤坏死因子等方面有作用外,在骨代谢中亦发挥重要作用,可直接或间接地影响骨吸收和骨形成这两大骨代谢方面.脂联素在骨组织中的生理作用的实质是对成骨和破骨两方面综合影响的结...     

姜黄素减弱TNF-α刺激的人脐静脉内皮细胞的炎症反应

炎症和内皮细胞机能障碍是动脉粥样硬化的关键早期事件。研究了姜黄素对肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的保护作用,以了解姜黄素对内皮细胞的抗炎作用的途径,为防治细胞因子诱导的内皮细胞机能障碍提供新方法。以 MTT 法检测了姜黄素对 HUVEC 的细胞毒     

葛根素抑制人子宫颈癌细胞株HeLa细胞增殖研究

目的 探讨葛根素(puerarin)对人子宫颈癌细胞株HeLa的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨其机制.方法 MTT法检测不同浓度葛根素(0,12.5,25,50)处理48 h对HeLa细胞增殖的影响;流式细胞术检测葛根素对HeLa细胞凋亡的影响.Western blotting 检测葛根素对HeLa细胞Wnt,β-catenin ,Bax,Bcl-2,p53和p21表达水平影响.结果 葛根素对 HeLa细胞增殖有明显的抑制作用,呈明显的剂量-效应依赖性;葛根素明显促进HeLa细胞凋亡;Western blotting检测显示,经葛根素处理72 h后,Wnt,β-catenin ,Bcl-2,p53和p21表达明显下降,呈浓度依赖性.结论 葛根素可诱导HeLa细胞增殖抑制和凋亡, 其作用机制与抑制Wnt/β-catenin 信号通路相关.     

银丹心脑通软胶囊对血管内皮细胞的保护作用

目的研究银丹心脑通软胶囊（YXC）对血管内皮细胞的保护作用及作用机制。方法采用氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤两种模型,MTT法测定YXC预处理后HUVEC存活率,探讨YXC对内皮细胞的保护作用;采用流式细胞术测定YXC对内皮细胞凋亡的影响,探讨YXC内皮保护的作用机制。结果 YXC的最大无毒浓度为500μg·m L^-1。将250、125、62.5μg·m L^-13个浓度作为YXC的实验浓度;YXC孵育24 h后可明显升高Ox-LDL诱导的HUVEC的存活率（P〈0.05）,具有明显的量效关系;YXC孵育24 h后可明显升高TNF-α诱导的HUVEC的存活率（P〈0.05）。250和125μg·m L^-1YXC可显著降低HUVEC细胞的凋亡率。结论 YXC对血管内皮细胞具有保护作用,其机制可能与抗细胞凋亡有关。