慢性乙型肝炎病毒感染者血清前S_2蛋白和聚合人血清白蛋白结合活性的对比研究

以合成的前S2肽免疫兔获得抗血清。分别以抗前S2抗体和聚合人血清白蛋白作试剂,用固相放免法检测前S2和聚合人血清白蛋白结合活性。在甲型肝炎和HBsAg(-)的各类慢性肝病病人中均未检出。在经肝活检诊断的慢性乙型活动性肝炎,两者的检出率在病情增重期显著高于缓解期,并高于肝组织正常的无症状HBV携带者。在HBeAg(+)组中两者的检出率均显著高于抗HBe(+)组。在上述检测中,聚合人血清白蛋白结合活性与前S2并不相同,后者的检出率仅为前者的56.7％。     

重型乙型肝炎病人聚人血清白蛋白受体的研究

采用放射免疫分析法,对33例重型乙肝(SH)(亚急性8例:SSH;慢性25例:CSH及13例急性乙肝(AH)、23例慢活乙肝(CAH)、10例无症状HBsAg携带者(ASC)和28个正常人的血清检测了聚人血清白蛋白受体(PHSA-Re),并同时对照观察了HBV的其它几项相关血清学指标。PHSA-Re在SH病人血清中的阳性率与AH、CAH和ASC组病人血清中阳性率无明显差别,但阳性P/N值明显低于CAH组(P<0.05)和ASC组(P<0.01)。说明PHSA-Re在SH病人血清中的存在状态不同于ASC和CAH病人,PHSA-Re与HBeAg、HBV-DNA有明显的相关性,但PHSA-Re与重型乙肝病人预后的关系尚待明确。     

白细胞介素2—乙型肝炎病毒前S抗原融合蛋白的免疫原性研究

目的　为协同人白细胞介素（ＩＬ－２）与乙型肝炎（乙肝）病毒（ＨＢＶ）前Ｓ抗原的生物学功能，探索治疗慢性乙肝的特异性免疫药物。方法用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和基因重组技术构建了ＨＢＶ完整前Ｓ抗原和ＩＬ－２的嵌合基因，并在大肠杆菌中高效表达了ＩＬ－２－前Ｓ抗原融合蛋白。结果该融合蛋白保留了ＩＬ－２和前Ｓ抗原天然分子的生物学活性，能维持白细胞介素２依赖株细胞增殖，其比活性约１０~７Ｕ／ｍｇ蛋白。该融合蛋白能与前Ｓ１和前Ｓ２单克隆抗体结合及与多聚人血清白蛋白（ＰＨＳＡ）结合，说明其具有相应抗原表位及受体。其诱导Ｂａｌｂ／ｃ小鼠产生抗前Ｓ抗体的效价分别是单独的前５抗原、前Ｓ抗原与ＩＬ－２的混合物及ＭＳ－２－前Ｓ融合分子的１３、９和１１倍多。结论ＩＬ－２．前Ｓ抗原融合蛋白能增强前Ｓ抗原的免疫原性，促进机体的免疫应答；另外，ＩＬ－２－前Ｓ抗原融合蛋白在人体内具有双重导向作用，可能成为新一代慢性乙肝和肝癌的免疫治疗剂。     

前S1抗原和HBV-DNA与HBV血清标志物之间的相关性探讨

目的 探讨前S1抗原和HBV-DNA与HBV血清标志物之间的关系.方法 对1158例慢性乙型肝炎患者用酶联免疫吸附试验(EUSA)检测HBV血清标志物和PreS1,聚合酶链反应(PCR)方法检测HBV-DNA.结果 1158例慢性乙型肝炎患者中HBV-DNA总阳性率68.9%,PreS1总阳性率54.8%,有显著性差异(X2=53.24,P<0.005).HBV-DNA、PreS1在HBeAg( )组的阳性率均明显高于HBeAg(-)组(HBV-DNA:X2=226.24,P<0.005;PreS1:X2=49.64,P<0.005).PreS1和HBeAg与HBV-DNA的总符合率分别为56.9%和63.3%,PreS1的敏感性高于HBeAg,但特异性则相反.随着HBV-DNA拷贝数的升高,PreS1和HBeAg的阳性率亦随之升高,HBV-DNA含量低时PreS1的阳性率明显高于HBeAg.结论 联合检测HBV血清标志物、PreS1,并动态监测HBV-DNA的含量,在观察慢性乙肝患者HBV复制、疗效时具有重要的临床应用价值.PreS1可作为HBeAg阴性、无条件开展HBV-DNA检测时的补充指标.     

慢性肝病患者血清内源性类洋地黄素水平分析及意义

目的:探讨内源性类洋地黄素(EDLF)与慢性肝病的关系。方法:应用放射免疫分析法测定了133例慢性肝病患者血清EDLF水平,其中慢性迁延性肝炎20例,慢性活动性炎28例,肝癌31例,肝硬化54例。结果:慢性迁延性肝炎患者血清EDLF水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05),其它3组EDLF含量均高于对照组,而肝硬化患者血清EDLF水平明显高于慢性活动性肝炎和肝癌患者,其中肝硬化伴腹水组的EDLF含量显著高于无腹水组(P<0.01)。结论:EDLF参与慢性肝病的发生和发展;血中EDLF水平的测定有助于评价肝功能损害和水钠代谢失衡,同时对判断慢性肝病预后有一定意义。     

急慢性肝病患者血清白蛋白、前白蛋白及胆碱酯酶的变化特点

目的探讨药物性肝炎与慢性病毒性肝炎及肝硬化患者血清白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）及胆碱酯酶（ChE）的变化特点。方法药物性肝炎（药物性肝炎组）患者45例、慢性病毒性肝炎（病毒性肝炎组）患者32例及肝硬化（肝硬化组）患者50例,入院治疗前后测定Alb、PA及ChE,并以同期健康体检者26例作为对照（对照组）进行对比分析。结果药物性肝炎组及病毒性肝炎组患者Alb、PA及ChE均值均高于肝硬化组（P〈0.05）,药物性肝炎组、肝硬化组及对照组PA、ChE组间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。各组患者Alb、PA、ChE随病情好转或恶化升高或降低,但肝硬化组上述指标波动幅度不及药物性肝炎组及病毒性肝炎组。结论急慢性肝病患者Alb、PA及ChE的变化特点存在一定差异,PA可作为一项非常灵敏、特异地反映肝脏合成功能变化的有效指标,而ChE在肝硬化与其他急慢性肝病的鉴别及预后判断中有重要参考价值。     

病毒性肝炎患者血清及腹水中丙二醛水平的观察

对急性肝炎（８８例）、慢性适延性肝炎（１２１例）、慢性活动性肝炎（５７例），肝炎后肝硬化（５５例）中层得进行血清ＭＤＡ水平测定，结果表明急性、慢性迁延性、慢性活动性肝炎和肝炎后肝硬化患者血清ＭＤＡ浓度显著高于正常对照组（１００例献血员血清）（４Ｐ＜０．０１），肝炎后肝硬化组血清ＭＤＡ升高更显著（Ｐ＜０．０１），同时测定肝炎后肝硬化症状减轻与肝硬化症状加重患者腹水与血清的ＭＤＡ比值，结果显示肝硬化症状加重患者腹水ＭＤＡ与血清ＭＤＡ的比值明显增高（Ｐ＜０．０５）。其比值大于１者１１例，其中有８例死亡。因此ＭＤＡ浓度的增加与肝细胞损伤密切相关，结果提示腹水ＭＤＡ和血清ＭＤＡ水平的比值对肝硬化病情的发展、预后具有一定的价值。     

Detection of Replicative Form of HCV RNA in Peripheral Blood Leukocytes and Its Clinical Significance

ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＲｅｐｌｉｃａｔｉｖｅＦｏｒｍｏｆＨＣＶＲＮＡｉｎＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＢｌｏｏｄＬｅｕｋｏｃｙｔｅｓａｎｄＩｔｓＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＨＥＹｏｎｇ－ｗｅｎ（贺永文）；ＦｅｒｅｎｃｉｋＳ；ＬＵＯＤｕａｎ－ｄｅ（罗...     

肝细胞癌和其它慢性肝病HCV HBV感染比较分析

对１２８例有病理诊断依据的肝细胞场（ＨＣＣ）、４７例慢迁肝（ＣＰＨ）、１０５例慢活肝（ＣＡＨ）、４６例肝硬化（ＬＣ）．采用嵌套式ＰＣＲ技术检测其血标本中的丙型肝炎病毒（ＨＣｖ）ＲＮＡ和乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＩＩＡ，对这两种病毒的血清学标志也进行了研究。结果：在ＨＣＣ组。ＨＣＶＲＮＡ１４．１％阳性，ＨＢＶＤＮＡ７ｉ．３％阳性。ＣＰＨ，ＣＡＨ，ＬＣ和ＨＣＣ的ＨＢＶ感染率均在９０％左右，而ＨＣＶ感染率则分别为８．５％、９．５％、１７．４％和１９．５％，显示ＨＣＶ感染率随肝病严重程度的增加而有增加的趋势；晚期肝病组的ＨＣＶ感染率（１９．０％）显著高于慢性肝炎组（９．２％，Ｐ＜０．０５）。提示ＨＣＶ感染后经过慢性肝炎、肝硬化发展为ＨＣＣ可能是一个逐渐演进的病理过程。ＨＣＶ，ＨＢＶ重叠感染率。ＨＣＣ组高于ＣＰＨ，ＣＡＨ，而与ＬＣ相近，显示ＨＣＶ重叠感染在原有ＨＢＶ感染的基础上促进病变向着迁延化、慢性化，进而向着肝硬化、ＨＣＣ方向发展。     

慢性肝病患者血中白蛋白基因表达研究

目的研究慢性肝病患者外周血白蛋白mRNA表达与病变进程的关系。方法采用荧光定量PCR检测慢性肝病患者血清HBVDNA;采用逆转录巢式荧光定量PCR检测慢性肝病患者外周血单个核细胞(PBMNC)中白蛋白mRNA基因表达。结果 46例慢性乙型肝炎患者中,血清HBVDNA阳性26例,阳性率为56.5%。HBVDNA浓度为(3.6±3.4)×108copies/mL;而外周血单个核细胞白蛋白mRNA阳性17例,阳性率为40.0%。37例肝炎肝硬化患者中,血清HBVDNA阳性28例,阳性率为75.7%。HBVDNA浓度为(4.7±2.8)×108copies/mL;外周血单个核细胞白蛋白mRNA阳性12例,阳性率为32.4%。40例健康人外周血单个核细胞中的白蛋白mRNA阳性2例,阳性率为5%。慢性肝炎肝硬化患者血清HBVDNA明显高于慢性乙型肝炎患者(Р0.05);慢性乙肝活动期和肝硬化失代偿期外周血单个核细胞中的白蛋白mRNA阳性率显著升高。结论血清HBVDNA与慢性肝病患者病变活动和进展密切相关;外周血单个核细胞中的白蛋白mRNA表达与肝脏损害相关,二者可作为慢性肝病病情进展临床疗效评价的重要指标。     

Studies on anti-liver cell membrane antibodies in sera of patients with autoimmune chronic active hepatitis

In using the rat hepatocytes isolated and treated with formalin as antigen, IgG class antibodies to the liver cell membrane (LM-Abs) in sera of patients with chronic active hepatitis were examined by both indirect immunofluorescence (IF) and solid-phase enzyme immunoassay (EIA). Specificity of the reaction in IF and EIA was confirmed by an absorption test using different tissues and by inhibition test using the liver specific protein. Indirect IF test using isolated hepatocytes showed the linear staining in eight of 14 sera of patients with autoimmune chronic active hepatitis (CAH). Mean binding values and positive frequency of LM-Abs to the isolated hepatocytes which were detected by EIA were 4.18 +/- 2.99 and 71.4% (10/14) in autoimmune CAH, 3.16 +/- 2.50 and 50% (6/12) in primary biliary cirrhosis, 1.40 +/- 2.12 and 28.6% (4/14) in non-A, non-B, chronic hepatitis (NANB-CH) with serum gamma-globulin showing more than 2.0 gr/dl, 1.02 +/- 1.30 and 0% (0/13) in NANB-CH with gamma-globulin showing less than 2.0 gr/dl, 1.04 +/- 1.20 and 0% (0/15) in HB-CH, and 1.80 +/- 3.60 and 25.0% (3/12) in SLE. Titers of LM-Abs in serum of a autoimmune CAH patient decreased significantly after treatment with prednisolone, but their titers did not correlate with the activities of anti-nuclear antibodies or anti-smooth muscle antibodies. From these results, it was considered that some of NANB-CH patients with both LM-Abs and higher serum gamma-globulin more than 2.0 gr/dl might have some autoimmune characters similar to CAH.     

268例慢性乙型肝炎患者血清抗-HBc-IgM检测结果分析

对268例慢性乙型肝炎患者血清抗-HBc-IgM检测结果,慢性活动性肝炎152例,阳性118例,阳性率77.6%;慢性迁延性肝炎116例,阳性65例,阳性率56.0%。慢性活动性肝炎组明显高于慢性迁延性肝炎组,P<0.01、HBeAg阳性组抗-HBcIgM的阳性率明显高于阴性组。无肝炎病史者172例,抗-HBc-IgM阳性114例,阳性率为66.2%,与有肝炎病史者无明显差别。说明检测血清抗-HBc-IgM对乙型肝炎的诊断及判断其严重程度有着较大的临床价值。     

慢性乙肝患者血浆中C_（3）d和SC_（5b－9）的检测及其意义

目的：探讨慢性乙肝患者血浆Ｃ３ｄ和ＳＣ５ｂ－９变化的意义。方法：以ＥＬＩＳＡ双抗夹心法测定３６例ＣＰＨ患者、３９例ＣＡＨ患者及正常对照组血浆Ｃ３ｄ和ＳＣ５ｂ－９含量，并测定补体系统活化的其他有关指标。结果：①ＣＰＨ及ＣＡＨ患者Ｃ３ｄ含量及Ｃ３ｄ／Ｃ３的比值均大于正常对照组，ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４和ＢＦ水平均小于正常对照组，ＣＡＨ患者ＳＣ５ｂ－９含量大于正常对照组。②ＣＡＨ患者Ｃ３ｄ、ＳＣ５ｂ－９含量及Ｃ３ｄ／Ｃ３的比值均大于ＣＰＨ患者，ＣＨ５０含量小于ＣＰＨ患者。③ＣＡＨ患者ＳＣ５ｂ－９与Ｃ３ｄ、ＣＨ５０分别是正、负相关，且与ＡＬＴ水平呈正相关。结论：测定血浆Ｃ３ｄ、ＳＣ５ｂ－９含量及Ｃ３ｄ／Ｃ３的比值有助于临床上对慢性乙肝病情和预后作出判断。进一步了解ＭＡＣ在肝细胞的存在情况，有助于加深对慢性乙肝发病机理的认识。     

血清CA125,CA19-9联合检测在慢性乙型肝炎肝硬化早期诊断中的意义

目的检测慢性乙型肝炎患者血清CA125,CA19-9表达水平,探讨对早期肝硬化的诊断意义.方法慢性乙型肝炎患者94例,肝活检病理诊断显示53例合并早期肝硬化,41例无肝硬化改变.健康体检者30例作为对照组.采用微粒子酶免分析法(MEIA)分别检测受试者血清CA125,CA19-9水平.结果慢性乙肝患者血清CA125与CA19-9水平显著高于正常对照组,其中伴有肝硬化病理改变组显著高于无肝硬化病理改变组.伴有肝硬化病理改变的慢性乙肝患者血清CA125与CA19-9阳性率分别为49.1%,35.6%,显著高于无肝硬化病理改变组及正常对照组.伴有肝硬化病变组血清CA125与CA19-9水平有任一项增高阳性率为67.7%,显著高于单纯血清CA125和CA19-9的阳性率.结论血清CA125,A19-9检测有助于慢性乙肝患者早期肝硬化发现,血清CA125,A19-9联合检测较单纯CA125和CA19-9检测更为敏感.     

病毒性肝炎患者微粒体自身抗体检测及其意义的研究

本文首次报道我国病毒性肝炎患者抗微粒体自身抗体检测。抗微粒体自身抗体主要在慢性活动型肝炎(CAH)、慢性重型肝炎及慢性小叶型肝炎(CLH)中检出,其中以CAH检出率最高(18.9％)。在慢性迁延性肝炎(CPH)、急性肝炎患者中未能查出这种自身抗体。3例肝内HDAg阳性病例,2例出现抗微粒体抗体阳性。提示:抗微粒体抗体存在与部分慢性活动性肝脏病变及HDV二重感染有一定的关系。     

慢性肝病患者血清C-IVLN及HA与TNFα关系的研究

采用放射免疫法测定 85例慢迁肝 (CPH)、慢活肝 (CAH)和肝硬化 (LC)患者血清C IV、LN、HA及TNFα水平。发现各组肝病患者血清C IV、HA含量均明显高于正常对照组 (P <0 0 1) ,LN在CAH和LC组也明显高于正常对照组 (P <0 0 1) ,这些指标均随着肝纤维化程度进行性增加 ,TNFα含量以CAH最高 ,LC次之。另外血清TNFα与C IV、LN及HA在CAH组患者中呈正相关 (P <0 0 5 ) ,而在LC组患者中无相关性 (P >0 0 5 )。结果提示慢性肝病患者血清TNFα水平增高是肝纤维化活动期的一种重要指标。     

慢性活动性肝炎血清锌、铜、铁、镁的变化

本文报道慢性活动性肝炎(慢活肝)38例和急性黄疽型肝炎(急黄肝)9例血消锌、铜、铁、镁及蛋白质含量改变的关系。结果慢活肝患者血清锌、铁明显降低,血清镁、铜变化不明显,血清铜/锌比值显著增高,而急黄肝病人血清锌值增高,铜/锌比值降低。慢活肝患者血清总蛋白、白蛋白亦降低,白/球比值降低,部分患者倒置。提示慢活肝患者血清锌、铁值降低或升高与血浆蛋白质代谢变化相关,血清锌、铁的升降可能是观察慢活肝患者蛋白质含量的指标之一。     

267例乙型肝炎病毒前S1抗原检测的临床意义

目的:传统乙肝血清标志物是目前我国用于乙肝检测与筛查的普及指标,但其在检测病毒复制等方面尚有不足。本研究分析了前S1抗原(PreS1)和乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物之间的关系,探讨了乙型肝炎病毒前S1蛋白在临床上的应用价值。方法:对267例乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性患者血清标本用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV血清标志物和PreS1抗原,同时采用聚合酶链反应(PCR)检测HBV-DNA。结果:267例乙型肝炎患者PreS1抗原和HBV-DNA的检出率分别为67.0%和76.0%;其中HBeAg(+)165例中,PreS1抗原阳性147例,HBVDNA阳性155例,阳性检出率分别为89.1%和93.9%。HBeAg(-)102例,PreS1抗原阳性32例,HBV-DNA阳性48例,阳性检出率分别为31.4%和47.1%。HBV-DNA检出率稍高于PreS1Ag的检出率,但两者的检出率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:前S1蛋白与HBV-DNA的一致性较好,在反映乙型肝炎病毒复制情况方面比很敏感,可作为临床上乙型肝炎病毒感染的诊断的一项理想的检测指标。     

血清生存素水平及结缔组织生长因子对慢性乙型肝炎纤维化进展的临床意义

目的分析血清生存素水平及结缔组织生长因子对慢性乙型肝炎纤维化进展的临床意义.方法选择乙型肝炎患者213例,分为慢性乙型肝炎轻度组（A组）64例、中度组（B组）62例、重度组（C组）46例及肝硬化组（D组）41例,分别检测指标生存素、结缔组织生长因子、肝纤维化指标.结果 B组较A组生存素、结缔组织生长因子有差异,差异有统计学意义（P〈0.05）,C组生存素、结缔组织生长因子较A、B组有升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,D组生存素、结缔组织生长因子较A、B、C组有升高,差异有统计学意义（P〈0.05）.B组较A组PCIII、CIV、HA、LN有差异,差异有统计学意义（P〈0.05）,C组CIV、HA较A、B组有升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,D组CIV、HA、LN较A、B、C组有升高,差异有统计学意义（P〈0.05）.生存素与CIV、HA、LN呈正相关（P〈0.05）,结缔组织生长因子与CIV、HA呈正相关（P〈0.05）.结论生存素水平及结缔组织生长因子在肝纤维化进展方面具有较好的相关性,是反映肝纤维化病变进展的重要指标.     

乙型肝炎病毒前S_1抗原及抗体的检测及临床意义

用合成乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｓ１肽及其免疫抗体制备的试剂，检测１９例急性、１０３例慢性乙型肝炎患者血清中的前Ｓ１抗原和抗体。结果：前Ｓ１抗原及抗体的阳性率在急性乙型肝炎患者分别为８４．２％和８９．５％，在慢性乙型肝炎患者分别为２５．０％和８４．２％。前Ｓ１抗原在血清学表达上与ＨＢＶ ＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ的阳性符合率分别高达８９．３％和８７．５％。前Ｓ１抗体与抗 ＨＢｓ在体内有明显相伴随关系。提示：前Ｓ１蛋白是ＨＢＶ在体内复制的可靠标志，而前Ｓ１抗体反映疾病的恢复和病毒的清除。