pH梯度法制备阿霉素脂质体

采用ｐＨ梯度法制备了阿霉素脂质体．用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－２５微型柱分离－紫外分光光度法测定阿霉素脂质体包封率．结果表明，当药物／磷脂重量比为０．０２～０．０５时，包封率均大于９０％；体外泄漏研究显示，２５℃时，２ｈ内泄漏百分率约为２．７％，保证了临床应用．     

pH梯度法制备阿霉素脂质体

ｐＨ梯度法制备阿霉素脂质体邓意辉于彬李焕秋顾学裘采用ｐＨ梯度法制备了阿霉素脂质体，用ｓｅｐｈａｄｅｘＧ－２５微型柱分离－紫外分光光度法测定阿霉素脂质体包封率．结果表明，当药物／磷脂重量比为０．０２～０．０５时，包封率均大于９０％；体外泄漏研究显示，２...     

紫杉醇脂质体药物包封率的测定

目的：测定紫杉醇脂质体的药物包封率。方法：采用葡聚糖凝胶柱进行分离，HPLC法测定药物的含量。结果：用磷酸盐缓冲液作为洗脱液，在葡聚糖凝胶柱上能使包封药物与游离药物得到很好分离，结果表明混溶膜法制备的紫杉醇脂质体药物包封率最高。结论：该方法重现性好，柱子回收率高，是测定脂溶性药物包封率的首选方法。     

微柱离心高效液相法测定吉非替尼脂质体包封率

目的：建立测定吉非替尼脂质体包封率的微柱离心高效液相法。方法：采用Sephadex G-50制备的微型凝胶柱分离脂质体和游离药物,采用高效液相色谱法检测脂质体中的药物浓度和过柱前脂质体混悬液中的药物浓度,通过公式计算吉非替尼脂质体包封率。结果：洗脱曲线结果表明Sephadex G-50分离脂质体与游离药物的效果较好,最佳离心分离条件为2000r·min-1,3min,最佳洗脱方法为蒸馏水-硫酸铵混合洗脱,该法测定3批吉非替尼脂质体平均包封率为50.9%。结论：微柱离心高效液相法可以作为吉非替尼脂质体包封率测定的有效方法。     

pH梯度法制备氟嗪酸脂质体及质量评价

目的：对用ｐＨ梯度法制备的氟嗪酸脂质体进行质量评价。方法：用Ｓｅｐｈａｄｅｘ－７５葡聚糖凝胶柱分离,紫外分光光度法测定氟嗪酸脂质体包封率并进行体外渗漏测试。结果：当大豆磷脂与胆固醇重比为４∶１,氟嗪酸与磷脂重比分别为１∶１６、１∶８、１∶４时,包封率分别为８８．４％、８６．３％、７４．１％。体外渗漏测试显示,在分别稀释１、５、１０倍后１ｈ测得渗漏率均小于５％。结论：用ｐＨ梯度法制备的氟嗪酸脂质体包封率高,渗漏率低。     

黄芩苷脂质体的包封率测定和体外释放度考察

目的：测定黄芩苷脂质体的包封率，并考察其体外释放规律。方法：用逆相法制备黄芩苷脂质体。用葡聚糖凝胶G-50柱分离脂质体和游离药物，用HPLC法测定包封率。按照中国药典2005年版溶出度第三法考察黄芩苷脂质体体外释放规律。结果：测得黄芩苷脂质体平均包封率为54．4％，黄芩苷脂质体的体外释放规律符合一级动力学方程。结论：黄芩苷脂质体具有较高的包封率，在体外具有良好的缓释作用。     

氟康唑脂质体的制备工艺研究*

目的：优化氟康唑脂质体制备工艺条件，建立氟康唑脂质体包封率的测定方法，考察脂质体形态、粒径、pH值、稳定性。方法：用薄膜一超声法制备氟康唑脂质体，用葡聚糖凝胶柱分离一紫外分光光度法测定氟康唑脂质体包封率，以包封率为指标，应用正交试验法优选最佳制备工艺。结果：制得的氟康唑脂质体为球状或近球状的囊泡，平均粒径463nm，包封率为35．06％，pH值为6．53。结论：经优选得到的氟康唑脂质体处方合理、工艺可行，用葡聚糖凝胶柱分离-紫外分光光度法可用于测定氟康唑脂质体的包封率，该方法重复性好、简便易行。     

阳离子交换树脂-高效液相色谱法测定羟喜树碱脂质体包封率

［摘要］目的建立阳离子交换树脂 高效液相色谱（HPLC）法测定羟喜树碱脂质体方法的包封率。方法阳离子交换树脂柱层析法分离脂质体和游离药物,HPLC法测定脂质体中药物的含量,计算包封率。 结果在所选色谱条件下,辅料不干扰测定,羟喜树碱浓度在0.56～11.20 μg&;#8226;mL 1范围内线性关系良好。阳离子交换柱层析法可将脂质体与游离药物有效分离,药物回收率99.4％,加样回收率98.1％。样品的包封率88.3%～91.5％。结论阳离子交换柱层析法便捷、准确,可用于测定羟喜树碱脂质体的包封率。     

注射用前列地尔脂质体的研制及质量评价

目的:制备注射用前列地尔脂质体并建立其包封率的测定方法,对其进行质量评价。方法:采用薄膜分散法制备前列地尔脂质体,采用超滤法分离脂质体和游离药物,并用高效液相色谱法测定前列地尔脂质体的包封率,并考察了冻干品的稳定性和冻干前后的变化。结果:前列地尔脂质体的包封率为(95±1．2)％。前列地尔脂质体冻干前后包封率在94％～96％范围内,长期放置稳定性好。结论:采用薄膜分散法制备的前列地尔脂质体冻干前后剂型稳定性好。超滤法测定前列地尔脂质体包封率,方法简单、准确、易行。     

微柱凝胶联合高效液相色谱法同时测定双载药脂质体中阿霉素与他莫昔芬的包封率

目的：建立双载药脂质体中阿霉素（DOX）与他莫昔芬（TAM）包封率的测定方法。方法：采用Sephadex LH-20分离载药脂质体与游离药物。采用HPLC法梯度洗脱,测定脂质体中装载药物的含量及脂质体制备时加入的药物总量,计算脂质体中DOX与TAM的包封率。结果：在所选择的色谱条件下,DOX与TAM的专属性良好。DOX与TAM分别在4.68~37.44,4.80~38.40 μg·mL^-1范围内线性关系良好。流出曲线研究结果表明,Sephadex LH-20微柱法能有效分离载药脂质体与未包载的游离药物,游离药物DOX与TAM的柱回收率分别为98%~102%、99%~101%。微柱凝胶分离-HPLC法测定得,双载药脂质体中DOX与TAM的含量均约为1 mg·mL^-1,包封率均>90%。结论：该方法简便快速、精密可靠,可应用于双载药脂质体中DOX与TAM含量与包封率的测定。     

MDP-阿霉素脂质体交联物治疗大鼠成骨肉瘤的药效学研究

目的：制备出MDP－阿霉素脂质体交联物（MDP－LADM），观察MDP－LADM治疗大鼠成骨肉瘤UMR106模型伯疗效，并与游离阿霉素（ADM）及阿霉素脂质体（LADM）作比较。方法：建立SD大鼠UMR106成骨肉瘤模型，将磷脂修饰后用1，4，－二异氰基甲苯酯（TDD与MDP交联，用改良的逆向蒸发将其制备成阿霉素脂质体－MDP交联物。将荷瘤大鼠随机分为五组，即生理盐水组，ADM组，游离ADM＋空白脂质体组，LADM组及MDP－LADM组，观察它们对大鼠的抑瘤作用。用高效液相色谱测定阿霉素在骨组织及其它器官中的含量。结果：MDP－阿霉素脂质体交联物对阿霉素包裹率为92．3％，MDP交联率为70．2％，对SD大鼠UMR106成骨肉瘤模型的抑瘤作用明显高于阿霉素（P＜0．01）和阿霉素脂质体（P＜0．05），治疗后大鼠生存期明显延长（P＜0．01），阿霉素在骨组织中的含量明显增加。结论：MDP－阿霉素脂质体交联物可明显提高阿霉素脂质体对骨肿瘤的治疗作用，降低其不良反应。     

阿霉素脂质体肝动脉栓塞治疗大鼠肝癌的药效学研究

目的:观察阿霉素脂质体(Lip-ADM)碘油乳剂肝动脉栓塞治疗大鼠W256肝癌模型的疗效,并与阿霉素水溶液(ADM)及阿霉素加空白脂质体(Lip ADM)相比较。方法:建立大鼠移植性W256肝癌模型并随机分为四组,经肝动脉分别灌注生理盐水,ADM碘油乳剂,游离ADM 空白脂质体及Lip-ADM碘油乳剂,用高效液相色谱测定阿霉素在各器官中的含量。结果:与ADM及ADM 空白脂质体组相比:Lip-ADM组对肿瘤生长的抑制明显增加(P<0.05),治疗后的大鼠生存期亦明显延长(P<0.05),阿霉素在体内的分布以肝、脾组织为主。结论:阿霉素脂质体经肝动脉栓塞化疗可明显降低阿霉素毒副作用,提高治疗效果。     

肝动脉注射阿霉素温度敏感脂质体的制剂研究

自Yatvin等创造温度敏感脂质体以来,许多研究结果证明它是靶治疗的良好载体。Chuang等认为根据荷瘤肝脏的血流分布,设想将温度敏感脂质体通过肝动脉注射滞留于肝动脉,结合人为控制释放脂质体中所包封的药物,有可能提高肝脏肿瘤中的药物浓     

微柱离心结合双波长考马斯亮蓝法/酶标仪法测定牛血清白蛋白脂质体的包封率

目的:测定牛血清白蛋白(BSA)脂质体的包封率。方法:采用微柱离心结合双波长考马斯亮蓝法/酶标仪法测定,即先用葡聚糖凝胶DEAE-Sephadex A50微柱离心法将游离药物与脂质体进行分离,再筛选样品与染料体积比及反应时间,确定了双波长(595、450nm)考马斯亮蓝法/酶标仪法的测定条件并进行了方法学考察;考察了微柱对空白脂质体的回收率和微柱的分离效率;对BSA脂质体的包封率进行了测定。结果:确定的测定条件为样品与染料体积比为1∶3、反应时间10min,该法平均回收率为99.56%,RSD小于2.73%;微柱对空白脂质体的平均回收率为97.78%,分离效率大于90%;BSA脂质体的平均包封率为32.91%(n=3)。结论:本法实现了游离蛋白质与脂质体快速有效的分离,方法简单易行,与普通凝胶层析柱分离法相比,本法对样品的稀释倍率大大降低,适用于测定痕量大分子蛋白质脂质体的包封率。     

灰树花多糖脂质体的制备方法研究

目的:制备灰树花多糖脂质体。方法:用反向蒸发法、乙醚注入法、乙醇注入法、薄膜分散法制备灰树花多糖脂质体,根据包封率的高低确定制备方法;用葡聚糖凝胶层析法对灰树花多糖脂质体进行分离,硫酸-苯酚比色法测定游离灰树花多糖含量,负染色法观察其形态。结果:反向蒸发法、乙醚注入法、乙醇注入法、薄膜分散法制备灰树花多糖脂质体的包封率分别为20.15%、16.32%、10.26%、7.99%,形态为圆形或椭圆形,平均粒径为200nm。结论:采用反向蒸发法制备的灰树花多糖脂质体包封率较高,是多糖类药物制备脂质体较好的方法;葡聚糖凝胶层析法对灰树花多糖脂质体的分离效果较好。     

多相脂质体139—2号注射液的包封率测定(SePhadex凝胶柱-荧光法)

本文研究了多相脂质体139-2号注射液中唐松草新碱(TD)的包封率测定法。建立了凝胶柱-荧光法。考察了Sephadex G-50凝胶柱对139-2号注射液中脂质体等微粒和药物分子的分离能力、凝胶柱对脂质体等微粒的回收率、包封率的测定等。操作简便,结果可靠,重现性较好。适用于139-2号注射液的包封率质量控制。     

反义寡脱氧核苷酸抑制多药耐药基因mdr1表达并逆转耐药肝癌细胞的体外试验研究

目的:探讨反义寡脱氧核苷酸(ASODN)抑制多药耐药基因(mdr1)对耐阿霉素(ADM)肝癌细胞HepG2/ADM化疗敏感性的影响。方法:以多药耐药基因mdr1人工合成寡脱氧核苷酸(ODN),其中ODN分为ASODN和正义寡脱氧核苷酸(SODN),并采用脂质体转染技术将ODN与HepG2/ADM共培养,试验分为反义寡脱氧核苷酸(mdr1-ASODN)处理组、正义寡脱氧核苷酸(mdr1-SODN)对照组和空白对照组,通过逆转录聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法观察HepG2/ADM细胞中mdr1mRNA及其蛋白表达情况;MTT法观察HepG2/ADM细胞转染mdr1-ASODN前、后对化疗药物(ADM、顺铂、5-氟尿嘧啶)的敏感性。结果:与mdr1-SODN对照组和空白对照组比较,mdr1-ASODN处理组HepG2/AMD细胞中mdr1mRNA及其蛋白表达均明显降低(P<0.05);与转染前比较,HepG2/ADM细胞的增殖抑制率明显增加(P<0.05)。结论:ASODN能有效抑制mdr1基因表达,并恢复肝癌HepG2/ADM细胞对化疗药物的敏感性。     

足叶乙苷脂质体包封率测定方法研究

目的:建立足叶乙苷脂质体的包封率测定方法。方法:采用乙醇注入法制备足叶乙苷脂质体,以葡聚糖凝胶分离-高效液相色谱法测定含量和包封率。结果:洗脱曲线表明采用蒸馏水(洗脱速度0.5 mL/min)作为洗脱溶剂,柱回收率为99.22%,同一批样品包封率测定结果RSD在2%以内。结论:葡聚糖凝胶分离-高效液相色谱法操作简单、准确、重复性好,可用于足叶乙苷脂质体的包封率的测定。     

Liposomes from hydrogenated soya lecithin formed in sintered glass pores

Possible complete closure of hydrophilic drug solutions in liposomes with required dimensions is the aim of variety liposome techniques. The ease of separating medication-loaded liposomes from liposome suspension to achieve an appropriate drug concentration in the final preparation is also desired. This paper describes the use of liposome preparation method, called reverse-phase evaporation, which leads to practical achievement of the earlier mentioned objectives. Preparation process is performed in an appropriately designed device. In optimal conditions of liposome preparation the final encapsulation efficiency of hydrophilic drug solution amounted to 50% in liposomes with a diameter in the range of a few micrometers up to 250 nm. The diameter of terminal liposomes is a simple function of relative amount of the lipid used and the degree of emulsion emulsification w/o at the beginning of liposome preparation. The density of the concentrated drug solution trapped in liposomes is usually higher than that of the buffer. Therefore, the loaded liposomes may be easily separated from non-trapped material by using of a simple sedimentation at 30000 x g. Density of aqueous drug solution insufficient to effective centrifugation can be magnified with an appropriate quantity of sucrose solution before encapsulation.     

薄膜超声法制备槲皮素脂质体研究

目的 以粒径和包封率为指标,优选槲皮素脂质体的制备工艺。 方法 以氢化大豆磷脂(HSPC)、胆固醇(CH)为膜材,采用薄膜超声法制备脂质体。通过正交设计优化处方工艺,利用马尔文动态光散射粒径测定仪测定脂质体的粒径,鱼精蛋白沉淀法分离游离药物,HPLC法测定脂质体中槲皮素(QU)的包封率。 结果 最佳处方工艺为:HSPC:CH=3:1、HSPC:QU=20:1、探头超声(600 W)9 min。 结论 薄膜超声法适于实验室条件下制备槲皮素脂质体。