造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染危险因素和疗效分析

目的 :了解造血干细胞移植 (hematopoieticstemcelltransplantation ,HSCT)后巨细胞病毒 (Cy tomegalovirus,CMV)感染的发生率、相关危险因素及抗病毒药物疗效。 方法 :选择 1 998年 1月至 2 0 0 0年 1 2月在我所行HSCT的 2 0 2例患者进行回顾性分析。移植前预处理采用化疗联合全身照射或马利兰联合环磷酰胺方案。多数异基因HSCT移植后移植物抗宿主病 (graft versushostdisease,GVHD)预防采用环孢菌素A联合短程甲氨喋呤。CMV感染预防采用更昔洛韦 (ganciclovir,DHPG) 1 0mg·kg-1 ·d-1 ,分两次静点 ,移植前第 9天至移植前第 2天连续 8d。移植后应用多聚酶链反应 (PCR)定期进行病毒DNA监测 ,CMV阳性或发生CMV病的患者应用DH PG或 /和膦甲酸钠或联合这两种制剂进行治疗。结果 :HSCT后CMV活动性感染率为 35 .6 % (72 /2 0 2 ) ;间质性肺炎最常见占感染人数的 4 4 .4 % (32 /72 ) ,单纯病毒血症占 33.3% (2 4 /72 ) ,CMV肠炎占 1 3.9% (1 0 /72 )。感染的高峰时间为移植后第 6 0～ 90天。DHPG或 /和膦甲酸钠治疗的总有效率约为 6 0 %。经单因素分析证明异基因HSCT ,急、慢GVHD是HSCT后CMV感染的重要危险因素 ,而年龄、性别、疾病种类、移植前CMV血清学状态、预处理方案与CMV感染无显著相关性。结论 :CMV感     

预防及抢先治疗下异基因干细胞移植后巨细胞病毒感染现状分析

目的 了解预防及抢先治疗下异基因干细胞移植后巨细胞病毒(CMV)感染现状,为改进治疗措施、提高治疗效果提供依据.方法 统计进行异基因干细胞移植且针对CMV进行预防、监测及抢先治疗的患者310例,分析CMV感染特点.结果 异基因干细胞移植310例,发生CMV感染81例,感染率26.1%.其中CMV血症78例,发生率24.3%(78/310).CMV病3例(视网膜炎2例,CMV脑炎1例),发生率1%(3/310).CMV感染组移植物抗宿主病发生率高.未发现严重药物不良反应.治疗后,78例CMV转阴,占96.3%(78/81),但其中16例转阴后再次出现阳性,占19.8%(16/81).3例持续阳性(其中2例死亡,1例放弃后死亡),占3.7%(3/81).反复或持续阳性者监测淋巴细胞亚群,均显示NK细胞升高,CD4+T细胞降低,CD8+T细胞升高.结论 预防及抢先治疗是异基因干细胞移植后CMV感染的有效方法,在此治疗方案下病毒复发率仍高,需定期监测,部分持续阳性需寻找新的方法.     

造血干细胞移植后巨细胞病毒感染临床分析

目的观察各种类型的造血干细胞移植（HSCT）后巨细胞病毒（CMV）感染的发生情况及疗效。方法选择我院59例异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）和自体造血干细胞移植（auto—HSCT）患者移植后不同时期血和尿标本，检测CMV—pp65抗原及（或）CMV—DNA（荧光定量PCR法）进行动态观察分析。CMV感染的预防采用更昔洛书（DHPC）5～10mg／kg，1次／12h，分别在移植前第8天至移植当天及当CMV血清学检测阳性或发生CMV病时应用2-4周，并可同时应用大剂量丙种球蛋白。结果CMV感染在allo—HSCT后好发，非亲缘性移植CMV感染率高，9例allo—HSCT出现CMV感染发生在移植后＋42-＋68天，其中5例均存在不同程度的移植物抗宿主病（GVHD），尤其是Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD，2例进展为巨细胞间质性肺炎（CMV-1P）；多为既往CMV感染被激活，对CMV—DNA阳性而无症状者进行预防治疗可使CMV—DNA阴转，可降低CMV病的发生。结论CMV病是allo—HSCT的常见并发症及主要致死原因之一；因此积极防治GVHD的发生及发展、定期监测CMV血清学阳性患者、早期干预性治疗可以提高移植的成功率。     

造血干细胞移植后出血性膀胱炎的病因与治疗

目的 探讨造血干细胞移植（HSCT）后出血性膀胱炎（HC）的发病原因及治疗措施。方法 观察分析35例HSCT患者发生HC情况，预处理方案采用BUCY（马利兰4mg/kg,4 d;环磷酰胺60mg/kg,2d）或ATG/CTX（兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白30mg/kg,4d;环磷酰胺50mg/kg,4d）,HC预防措施包括水化，强迫利尿，碱化尿液和应用美司那。所有患者均给予更昔洛韦预防巨细胞病毒（CMV）感染，并监测移植前后血CMV-IgM水平。结果 HC发病率为28.6%,中位发病时间35d（17-70d）平均病程19.3d（17-35d）.Ⅱ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病（aGVHI）和CMV感染与HC发病明显相关（aGVHD OR值=0.049,P=0.013,CMV感染OR值=0.053,P=0.015）。除常规治疗方法外，对伴Ⅱ-Ⅳ级aGVHD的HC患者加用甲基强的松龙，取得良好的疗效。结论 aGVHD和CMV感染是引起HC的危险因素。对常规治疗无效，且伴发aGVHD的HC患者可考虑加用抗GVHD的治疗以控制HC 。     

异基因造血干细胞移植治疗血液病12例临床分析

目的:研究和探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗血液病的临床疗效。方法:总结12例血液病患者经allo-HSCT及4例供者淋巴细胞输注(DLI)治疗的临床资料。结果:12例患者allo-HSCT后均获得造血重建,且经荧光原位杂交(FISH)或短串联重复-聚合酶链反应分析证实均为完全供者型造血,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的平均时间为11(10-19)天,血小板≥20×109/L的平均时间为22(12-44)天。5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),2例慢性CVHD。巨细胞病毒(CMV)感染2例,所有患者均未发生肝静脉阻塞综合征(HVOD)。4例allo-HSCT后出现复发后经用DLI治疗,3例又达完全缓解。12例中9例现仍持续完全缓解(移植后45-350天)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗血液病的有效方法,尤其对于复发难治性恶性血液病有一定的疗效,移植后复发应尽早进行DII。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病临床总结

目的　总结 84例异基因造血干细胞移植 (包括 :同胞异基因造血干细胞移植、无血缘关系异基因造血干细胞移植和脐血干细胞移植 )治疗白血病的疗效和生存状况。方法　预处理方案CML采用标准BuCy方案 (马利兰 4mg/kg·d× 4,环磷酰胺 60mg/kg·d× 2 ) ;ALL采用E TBICy方案 (VP 165 0mg/kg× 1,TBI10 0 0～ 110 0cGy ,分 3次完成 ,CTX60mg/kg·d× 2 ) ;AML采用BuACy方案 (马利兰 4mg/kg·d× 2 ,Ara c3 .0g/m2 ·d× 2 ,CTX60mg/kg·d× 2 )。移植物抗宿主病的预防采用CsA +MTX +IVIg方案。结果　 84例中 47例仍然无病存活 ( 5 4 7% )。移植后 10 0天存活 64人 ( 75 2 % ) ;10 0天内死亡原因分别为 :急性GVHD ,MOF ,CMV间质性肺炎 ,播散性感染 ,早期复发 ,和植入失败 ;移植后 10 0天～ 2年内死亡 16例 ,死亡原因分别为疾病复发、CMV感染和慢性GVHD ,移植后存活超过 2年者中无死亡病例 ,最长生存已 9年。CML61例目前仍无病存活 3 7例 ( 60 6% ) ,AML15例仍无病存活 7例 ( 4 6 6% ) ,ALL8例仍无病存活 3例 ( 3 8% )。结论　异基因造血干细胞移植可使相当部分白血病患者获得长期无病存活 ,其中部分患者获得治愈。本组患者移植后 10 0天内死亡原因主要是急性GVHD ;移植后 10 0天～ 2年内死亡的主要原因是疾     

异基因造血干细胞移植并巨细胞病毒感染的临床分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)中对巨细胞病毒(CMV)感染的监测及早期干预性治疗的可行性。方法:10例急性白血病患者,移植物抗宿主病(GVHD)的预防:均采用环胞菌素A和短程甲氨蝶呤,部分加用霉酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、抗CD3单抗。CMV感染的预防方案:移植前d9~2静滴更昔洛韦(GCV)(5 mg/kg)1次/12 h,以后每周测血尿CMV抗原,一旦检测结果阳性即予GCV,直到抗原转为阴性。CMV间质性肺炎(CMV-IP)则在上述治疗方案的基础上加用膦甲酸钠和丙种球蛋白[0.4 g/(kg.d)]。结果:6例合并CMV感染者均存在Ⅱ~Ⅳ度GVHD,其中4例为活动性感染,2例发展成CMV-IP(1例治疗无效死亡)。GCV治疗过程出现一过性WBC、血小板下降,但均为可逆性。结论:GCV对Allo-HSCT合并CMV感染的预防及治疗的疗效可靠。对于CMV感染的高危人群,定期监测及早期干预性治疗,可以提高移植成功率。     

异基因外周血造血干细胞移植后巨细胞病毒间质性肺炎

目的：探讨异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)后间质性肺炎（IP）的病因,危险因素及防治方法。方法;将Allo-PBSCT患者分为更昔洛韦（GCV）预防组18例和对照组（未预防组）22例,比较两组巨细胞病毒南性肺炎（CMV－IP）的发生率。结果：对照组Allo-PBSCT患者中并发CMV－IP5例,预防组无1例发生CMV－IP。发生CMV－IP的高危因素为女性供者,合并移植物抗宿主病（GVHD）。4例治愈,1例治疗无效死亡。结论：Allo-PBSCT后CMV感染是IP的主要病因,IP的发生与GVHD严重程度及妇性供者密切相关,GCV能有效预防和治疗CMV－IP。     

环孢素联合霉酚酸酯预防异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病

[目的]探讨环孢素联合霉酚酸酯在异基因造血干细胞移植预防移植物抗宿主病(GVHD)的效果.[方法]回顾性分析了2001年1月至2004年6月进行异基因造血干细胞移植的28例儿童患者GVHD发生,其中14例应用环孢素联合霉酚酸酯为主的方案预防急性GVHD(称为霉酚酸酯预防组),14例未使用霉酚酸酯(称为无霉酚酸酯预防组).[结果]霉酚酸酯预防组中,急性GVHD和慢性GVHD的发生率分别为71.43%(10/14)和14.29%(2/14%);无霉酚酸酯预防组中,急性GVHD和慢性GVHD的发生率为100%和71.43%(10/14).在6例异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)患者中使用霉酚酸酯预防组的cGVHD发生率为16.67%(1/6),明显低于无霉酚酸酯组100%(5/5).[结论]环孢素联合霉酚酸酯在异基因造血干细胞移植预防GVHD显示出一定的优越性,尤其在allo-PBSCT后减少慢性GVHD的发生作用更明显.     

外周血干细胞移植中出血性膀胱炎的病因与防治

目的 :观察外周血干细胞移植 (PBSCT)中出血性膀胱炎 (HC)的发病情况 ,探讨其发病原因及防治效果。方法 :1996年 5月至 2 0 0 2年 5月采用 PBSCT治疗各类血液病 80例 ,其中异基因移植 5 0例 ,自体移植 30例。预处理方案为 CTX 12 0mg/ kg(+VP16 2 0 mg/ kg) +TBI 6 .5～ 8.0 Gy。 HC的预防随机分成 2组 :A组 (38例 )采用常规水化、碱化 ;B组 (4 2例 )在常规水化、碱化基础上加用美司钠 ,用法为 CTX后 0、4、8h各静推 1次 ,每次剂量为每日 CTX总量的 2 0 %。结果 :80例患者中共有 10例出现 HC(12 .5 %) ,均为迟发性 , 度 5例 , 度 4例 , 度 1例。 A组有 8例出现 HC(2 1.1%) ;B组仅有 2例 HC(4 .8%,P<0 .0 5 ) ;异基因移植组有 9/ 5 0出现 HC(18.0 %) ,自体移植组仅有 1/ 30 (3.3%,P<0 .0 5 ) ;急性移植物抗宿主病(GVHD)阳性组出现 HC为 7/ 2 0 (35 .0 %) ,而阴性组仅为 2 / 30 (6 .7%,P<0 .0 5 )。 5例病毒感染者中 3例发生 HC。治疗上除充分补液、碱化尿液和加强利尿外 ,加用前列腺素 E1 脂微球制剂 (L ipo PGE1 ) ,有病毒感染者予阿昔洛韦或更昔洛韦治疗。全部病例经上述处理均获痊愈。结论 :HC的发生除 CTX等药物损害外 ,还与 GVHD及病毒感染有关 ;在常规水化、碱化基础上加用美司钠可有效降低 HC发病     

异基因造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎的临床分析

目的分析异基因造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎（LOHC）的病因构成。方法对北京大学血液病研究所2004-2005年连续完成的200例异基因造血干细胞移植患者发生LOHC的情况进行回顾性的分析。结果200例移植患者中共有57例发生出血性膀胱炎（HE）,均为迟发性。病因分析显示：31例LOHC患者接受抗病毒治疗临床达到完全缓解,病因归结为感染性,占54．39％;12例临床合并病毒血症,经过抗病毒治疗病毒血症消失,但膀胱炎症状无好转,病因归结为感染性合并有非感染性因素,占21．53％;另有14例临床无感染原的证据,其中5例单靠碱化利尿膀胱炎即获完全缓解,另外9例对抗感染治疗无效,病因归结为非感染性,占24．56％。对有非感染性因素的13例HE患者给予短程的激素冲击治疗,9例达到缓解,2例达到部分缓解,2例无效。共有4例对各种治疗无效,死亡时HE未缓解,死亡原因为其他移植相关并发症。结论出血性HE是异基因造血干细胞细胞移植后常见的并发症,临床应重视对感染和非感染病因的鉴别,针对病因的治疗可以提高疗效。     

CD25抗体在单倍型干细胞移植后肠道急性GVHD治疗中的应用

目的 观察CD25抗体(巴利昔单抗)治疗单倍型造血干细胞移植(HSCT)后发生肠道Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)的疗效.方法 2004年10月至2009年9月北京军区总医院20例单倍型HSCT后发生肠道Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的患者,男13例,女7例,于确诊肠道aGVHD当日给予巴利昔单抗治疗,同时使用甲泼尼龙1 mg·kg-1·d-1静脉点滴,巴利昔单抗分别在第1、4天静脉点滴,每次的剂量是20 mg,如果肠道aGVHD无改善,第2周再重复使用,分析治疗疗效,观察输注相关的不良反应和巨细胞病毒(CMV)感染情况.结果 20例患者中完全缓解10例,部分缓解为5例,总有效率75.0%.使用巴利昔单抗后1～12 d,患者肠道aGVHD症状开始缓解,平均取得缓解时间为7 d.随访时间6～64个月,中位随访时间25个月.在完全缓解的10例中8例持续完全缓解无aGVHD复发;2例aGVHD复发患者,再次用巴利昔单抗取得缓解.9例生存,最长存活64个月,其中4例患者停用糖皮质激素,另外5例用低剂量糖皮质激素维持.Kaplan-Meier生存计算2年无病生存率为47.5%.结论 巴利昔单抗治疗单倍型HSCT后发生的肠道Ⅲ～Ⅳ度aGVHD疗效显著,未增加白血病复发和感染率.     

Hemorrhagic cystitis following hematopoietic stem cell transplantation: incidence, risk factors and association with CMV reactivation and graft-versus-host disease

Background The definite pathogenesis of hemorrhagic cystitis (HC) after allogenic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) has not been well elucidated. The role of cytomegalovirus (CMV) reactivation and graft-versus-host disease (GVHD) in the development of HC remains obscure. This study determined the incidence and risk factors for HC after allo-HSCT and analyzed its association with CMV reactivation and GVHD.Methods We retrospectively studied 250 patients at high risk for CMV disease who underwent allo-HSCT all based on busulfan/cyclophosphamide (BU/CY) myloablative regimens. The incidence, etiology, risk factors and clinical management of HC were investigated. Results HC developed within 180 days of transplant in 72 patients, with an overall incidence of 28.8% and an incidence of 12.6% in patients with HLA-matched related donors (MRD), 34.38% in those with HLA-matched unrelated donors (MUD), 49.45% in those with mismatched related donors (MMRD). CMV-viremia significantly increased the incidence of later onset HC (LOHC); however, only 9 out of 15 patients with CMV viruria actually developed LOHC. Multiple regression analysis identified grade II–IV acute GVHD (RR=2.75; 95% CI 1.63–4.66; P&lt;0.01) and grafts from MUD or MMRD (RR=2.60; 95% CI 1.52–5.20; P&lt;0.01) as independent risk factors for HC. Event sequence analysis indicated a majority of HC episodes began around GVHD initiation.Conclusions CMV-viremia is a high risk factor for LOHC. Our data also showed a correlation between acute GVHD and HC, which suggested that alloimmunity may be involved in the pathogenesis of HC.     

造血干细胞移植后出血性膀胱炎

目的探讨造血干细胞移植（HSCT）后出血性膀胱炎（HC）的发病相关因素及治疗措施。方法观察135例HSCT患者HC的发生情况，就其发生因素进行分析，并对HC的预防和治疗进行临床评价。结果HC发病率为10．4％，中位发病时间36．5d（11-54d），平均病程20．1d（7-50d），经过积极治疗均可好转或治愈；无关供者与HC发病明显相关。结论异基因造血干细胞移植尤其是无关供者的移植是引起HC的危险因素。     

血浆巨细胞病毒多聚酶链反应检测用于指导干预性治疗

目的：分析用血浆巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV)多聚酶链反应（plymerase chain reaction,PCR)检测结果指导抗CMV干预性治疗的临床意义。方法：1999年8月至2001年7月行异基因造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的所有患者自预处理开始，常规用PCR法检测血浆的CMV－DNA（采用华美公司生产的巨细胞病毒4℃ PCR检测试剂盒），每周1次。其中尚无CMV病的临床表现而检测到血浆CMV阳性的患者89例。随机选取52例阳性患者给予干预性治疗。将上述89例患者分为3组（分别为停止治疗时血浆CMV－PCR转阴组、停止治疗时未转阴组、血浆CMV阳性未治疗组）比较各组CMV病的发生率。CMV病的发生率采用Kaplan-Meier曲线表示，曲线间的比较用Log-Rank（曲线无交叉）或Breslow（曲线交叉）检验，某时点率的比较采用RXC列联表或χ^2检验。结果：100d内CMV病的发生率，在治疗后血浆CMV－PCR由阳性转为阴性组为10．26％，治疗结束时血浆CMV－PCR仍为阳性组为66.67%，血浆CMV－PCR阳性未治疗组为36．24％（P＝0.0000)。上述3组中任两组移植后100d CMV病的发生率差异均有显著性。移植后1年时上述3例CMV病累积发生率分别为30.65%、75.00%、42.95%(P=0.0009)，治疗未转阴组与治疗转阴组和阳性未治疗组相比，CMV病的发生率明显升高。结论：血浆CMV－PCR检测结果用来指导干预性治疗有一定临床意义。干预性治疗后血浆CMV－DNA仍未转阴者，应考虑换药或联合用药治疗。     

造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病疗效分析

目的 评价自体(auto-)造血干细胞移植(HSCT)或异体(allo-)HSCT治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效。方法 57例CML接受HSCT治疗,其中8例采用净化auto-HSCT、39例相关allo-HSCT、10例无关allo-HSCT。预处理方案:32例接受全身放疗+环磷酰胺(TBI+CY)、24例改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)、1例MACC(马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺、环已亚硝脲)。移植物抗宿主病(GVHD)预防:相关移植环孢素A+甲氨蝶呤(CsA+MTX)、无关移植CsA+MTX+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案.Kaplan-Meier生存模型评估移植后无病生存期。结果 8例接受激活骨髓联合反义寡核苷酸或联合STI571体内外净化自体移植后,除1例死于移植中相关并发症外,其余均获得部分或完全细胞或分子遗传学缓解。49例allo-HSCT患者除1例死于肝静脉闭塞综合征(VOD)和1例移植前急变患者移植后无效,其余患者均获完全缓解。移植中感染发生率为33.3%,VOD发生率7.0%,出血性膀胱炎发生率22.8%,巨细胞病毒间质性肺炎8.8%,VOD、出血性膀胱炎和巨细胞病毒间质性肺炎均发生在异体移植患者。急性和慢性GVHD在相关与无关移植分别为41.0%和48.6%与40.0%和42.9%。移植后白血病复发率自体移植57.1%、异体移植12.8%。移植后5年无病生存率在自体与异体移植分别为25.0%和61.7%。移植前慢性期与加速期和急变期患者allo-HSCT后5年无病生存率分别为70.7%和34.1%,相关与无关allo-HSCT后无病生存期存在差异(P<0.05)。结论 allo-HSCT对CML患者,尤其是移植前慢性期患者具有较高的临床治愈率;CsA+MTX+MMF+ATG四联预防无关allo-HSCT中GVHD能降低移植后GVHD的发生率及程度;采用净化骨髓自体移植能延长CML患者生存期,甚至少部分患者可获得临床治愈。     

Immune-related late-onset hemorrhagic cystitis post allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Background The pathophysiology of late-onset hemorrhagic cystitis （LOHC） is currently not well understood. The aim of this study was to analyze the alloimmune aetiology in the pathogenesis of LOHC post allogeneic hematopoietic stem cell transplantation （HSCT）. Methods A retrospective study was performed on the medical records of 11 patients with immune-related LOHC post allogeneic HSCT. The clinical characteristics, therapy, and outcomes of these patients were analyzed. Results The median time of onset was 42 days after HSCT （range 16-150 days） and the median duration of HC was 43 days （range 29-47 days）. All patients presented with prolonged HC for more than 35 days. Nine patients with evidence of cytomegalovirus （CMV） reactivation did not respond to anti-viral therapy even with CMV clearance in the urine post-therapy. Eleven patients with refractory HC received a low dose of corticosteroids and all patients went into complete remission. Conclusion Our data suggest that alloimmune injury is involved in the pathogenesis of HC in at least some patients and that specific therapy might improve the clinical outcome of hemorrhagic cystitis.