阿克拉霉素-A的体内代谢

<正> 蒽环类抗肿瘤抗生素在目前肿瘤化疗中所起的作用越来越引人瞩目,其中,对阿霉素(adriamycin,ADM)和正定霉素(daunomycin,DNR)的研究较多。它们具有很强的抗癌活性,但由于其骨髓抑制和心脏毒性等副作用,限制了它们临床应用。Oki T和Umezara H等进行了大量的研究工作,寻找新的活性强而心脏毒性小的蒽环类抗生     

蒽环抗生素类的抗癌及心脏毒性机制

蒽环抗生素类是近年来发展起来的极为重要的抗癌药物。阿霉素(Adriamycin,A-DM)常用于小细胞肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤等,正定霉素(Daunorubin,DNR)则常用于急性淋巴细胞性白血病。由于ADM和DNR的剂量依赖性心脏毒性,限制其临床应用。Aclacinomycin-A(ACM-A)心脏毒性小,是一个有希望的蒽环类抗生素(简称蒽环素),日本已进入Ⅲ期临床试验,主要用于淋巴瘤、卵巢癌、胃癌等。本文从细胞     

阿克拉霉素A治疗成人急性白血病的Ⅱ、Ⅲ期临床研究

阿克拉霉素A(AclacinoycinA,ACM)是从Streptomyces galilaeus中分离出的新的蒽环类抗生素,其抗瘤活性与亚德里亚霉素(ADM)和柔毛霉素(DRB)类似。心脏毒性比ADM低,对RNA合成的抑制比DRB和ADM强。为此,在Ⅰ期临床研究之后,作     

阿霉素对心脏的毒性作用

阿霉素(ADM)属于蒽环类抗生素,用它治疗一系列实体瘤(乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、原发性肝癌等),也用于治疗某些血组织增生病(急性白血病、淋巴肉芽肿瘤)。ADM毒性表现为抑制造血功能(白细胞与淋巴细胞减少),以及脱发、恶心、呕吐、口腔炎,但这些副作用具有可逆性,一旦停药后症状即可消失。但是ADM正如蒽环类中其它抗肿瘤抗生素一样也具有心脏毒性作用,有时引起心肌病和郁血性心功能不全。ADM因治疗许多恶性肿瘤被广泛地应用,所以及早诊断、预防和治疗这类抗生素所引起的心肌中毒是一个迫切问题。文献报道在阿霉素心肌毒性的一些风险因子中,主要风险因子是体内ADM总蓄积     

电化学检测HPLC测定蒽环类抗生素及4′-脱氧阿霉素在临床药动学上的应用

广泛用于治疗肿瘤疾患的蒽环类抗生素——柔红霉素(DNR)及阿霉素(DOX)具严重急性、慢性心脏毒性,初步临床研究表明同类药表阿霉素(EPI)、4'-脱氧阿霉素(DEOXY)、3'脱氨基-3-(3-氰代-4-吗林代)阿霉素(CN)及4-脱甲氧柔红霉素(DMDR)疗效优于DNR和DOX,副作用降低.由于蒽环类抗生素均含可被氧化的酚基及可被还原的醌基,适用于     

用金黄色地鼠模型研究十二种蒽环类药物和一种蒽环二酮的心脏毒性和脱发

在肿瘤化疗中使用蒽环类药物的两个主要限制因素是心脏毒性和脱发。作者等使用金黄色地鼠模型对十二种蒽环类化合物和一种蒽环二酮进行研究。用电镜研究心脏毒性,光镜研究皮肤毒性,按照病变的等级系统分类进行比较。每种药物使用24只雌的成年金黄色地鼠,半数用于观察死亡率,腹腔注射,每周三次,共四周。剂量相当于抑制L_(1210)白血病最适剂量的3/4。对于每种药物每周处死三只给药动物和三只对照动物,取相应的组织进行电镜和光镜研究。结果在13种药物中的9种包括亚德里亚霉素(ADM)、道诺霉素(DNR)、红比腙(RBZ)和Mitoxantrone(MTX)等,给药动物的死亡率是很高的,全部动物在第四周结束前死亡,其中大多数在第1和第3周之间死亡。有不同程度的脱毛,体重减轻,消化障碍和明显腹泻。接受阿克拉霉素(ACM),THP—ADM、AD—32、AD—143的动物无死亡或死亡率低,无以上毒性表现。电镜下心肌的改变:全部药物均显示心脏毒性,心脏毒性的程度在第1和第     

抗肿瘤抗生素阿克拉霉素

亚德里亚霉素(Adriamyrcin,ADM)和道诺霉素(Daunomycin,DNM)已用于各种类型肿瘤的治疗,由于心脏毒性和骨髓抑制作用等有害反应限制了治疗上的使用,1979年梅泽从加利利链霉菌(Streptomyces galila-eus)MA-144M1菌株培养物中分离出一种蒽环类抗生素并命名为阿克拉霉素A(Acla-     

三种蒽环类抗肿瘤抗生素的急性心脏毒性研究

本文以心电图、心脏收缩时间间期及心肌病理检查等指标研究柔红霉素(DNR)、阿霉素(ADM及阿克拉霉素-B(ACM-B)三种蒽环类药物对家兔的急性心脏毒性。结果表明 ADM 和 ACM-B 可引起心律失常,三种药物均引起心功能损伤和心肌毒性变化。     

蒽环类抗生素的早期鉴别——镁螯合物可见吸收光谱的测定

自从柔毛霉素(Daunomycin)和亚德利亚霉素(Adriamycin)作为抗肿瘤化疗药物在临床使用以来,蒽环类抗生素引起了人们的兴趣。许多国家都致力于寻找具有强抗瘤活力但副作用(骨髓抑制,特别是心脏毒性)较低的新的蒽环类抗生素。继1973年苏联报导的洋红霉素(Carminomycin)Ⅰ进入临床研究以来,1976-1977年日本陆续报导了32种新物质,其中心脏毒性较亚德利亚霉素低10倍的阿克拉霉素(Aclacinomycin)A已进入第二期临床实验。     

蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒性

蒽环类抗肿瘤抗生素的化学结构中,均具有蒽及一个六元环为基础带侧链和一个氨基糖的化合物.第一代蒽环类抗生素为柔红霉素,第二代为阿霉素.为减少它们对心脏和骨髓的副反应,已陆续合成了十余种新的蒽环类抗生素投入临床应用,如表阿霉素、去甲氧基柔红霉素(idarubicin)、米托蒽醌(metoxantrone)、柔红霉素苯踪(rubida-zone)、去甲柔红霉素(carminomycin)、氟乙阿霉素(AD-32)、阿克拉霉素A(aclacinomycin A)、三铁阿霉素(quclamycin)等.蒽环类抗生素主要用于一系列实体瘤及某些细胞组织增生病的治疗,但本类药物对心脏不同程度的毒性作用限制了它们的临床应用.     

研制中的新蒽环类抗癌药

六十年代后期,蒽环类(Anthracyclin-es)抗癌药Daunomycin(DM)及其类似化合物阿霉素(Adriamycin,ADM)应用于临床后,DM成为治疗急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)不可缺少的药物,ADM在恶性淋巴瘤、乳腺癌等肿瘤中成为首选药物。然而发现该二种药物有心脏毒性,从而使用药的总量受到限制。因而以后以减轻心脏毒性及提高疗效作为研制其类似化合物的方向。下述为近年来研制的第2期临床研究末期的蒽环类抗癌药。一、Epirubicin(Epiadriamycin,4’-epiadriamycin,4-epidoxorubicin,EPI):系1975年意大利Arcamone等研制的ADM类似物,该药对各种实验性肿瘤与ADM有相等或较强的抗癌效果。临床前毒性试验,     

1,6—二磷酸果糖对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用

阿霉素(adriamycin,ADM)是一种蒽环类抗肿瘤药,抗瘤谱广,但具有严重的心脏毒性,可引起致命的心律失常和心力衰竭。1,6-二磷酸果糖(fructose 1,6-diphosphate,FDP)是糖分解代谢的中间产物。补充外源性FDP不仅可作为高能底物,尚具有调节代谢、改善红细胞变形能力、稳定细胞膜和溶酶体膜等多种作用,临床上已用于治疗多种缺血性疾病。近来还发现FDP有与超氧化物岐化酶相同的功效,能抑制粒细胞氧自由基的产生。本文主要研究FDP对ADM心脏毒性的影响。     

多柔比星心脏毒性机制研究进展

<正>多柔比星(Doxorubicin,DOX,又称阿霉素)属蒽环类抗生素[1],是目前最有效的抗肿瘤药物之一,但严重的剂量依赖性心脏毒性限制了其临床应用。首次使用DOX后就可能诱导心脏毒性的发生,开始没有明显的临床症状,持续使用可以导致     

肿瘤细胞对蒽环类抗肿瘤抗生素的耐药机理

蒽环类抗肿瘤抗生素的发现,是人类征服癌症过程中的一个新的里程碑。其中阿霉素、柔红霉素和表阿霉素等已用于临床各类肿瘤的治疗,并取得良好疗效。目前,国产阿霉素已问世。我所研制的阿克拉霉素 A 也已投产,它较之阿霉素具有心脏毒性小及骨髓抑制轻的特点。然而,蒽环类耐药性的出现限制了它在临床上的应     

阿霉素,阿克拉霉素A及B对豚鼠离体心房的作用

阿霉素(ADR)是一种良好的抗肿瘤抗生素。但是由于其易致充血性心力衰竭而限制了临床应用.阿克拉霉素A(ACM-A)和阿克拉霉素B(ACM-B)为两种结构非常类似的蒽环类抗生素.实验比较了ACM-A和ACM-B与ADR对离体豚鼠心房的作用,结果表明三种药物在50μM浓度时,对右心房收缩频率均有抑制,对功能性不应期均延长,但对右心房收缩力及肾上腺素诱发的自律性无明显作用。ACM-B的作用强度与ADR相近,而ACM-A的作用较ADR弱。结果提示三种药物可能有相同的心脏作用机制,而ACM-A的心脏毒性可能较弱。     

大剂量表阿霉素或环磷酰胺、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶联合化疗对心脏毒性的比较

蒽环类抗生素是治疗恶性肿瘤最有效的细胞抑制剂。其中阿霉素应用最广泛,但由于它的心脏毒性限制了其应用。表阿霉素抗肿瘤作用类似于阿霉素,在动物模型上观察副反应较低。作者在一个晚期乳癌的前瞻性研究中,以没有心脏毒性反应的环磷酰胺(CTX)、氨甲喋呤(MTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)联合化疗组(CMF)为对照,来评价表阿霉素的副作用。     

一种阿霉素诱发的大鼠心肌病理模型

心脏毒性是限制长期使用阿霉素的主要因素,所以科学家一直在努力开发治疗指数更好、心脏毒性低的阿霉素类似物。许多人曾报道阿霉素在多种动物中诱发的心脏形态、生化和功能方面的变化,建议用这些模型来筛选新的类似物。但是已报道的方法有两个缺点:选择的动物种类不经济,如猴、狗、家兔等;蒽环类抗生素处理到心脏病理和动物死亡的出现间期太长。作者选用雌性Sprague-Dawley大鼠(体重150克)。每周静脉内注入阿霉素(3mg/     

阿克拉霉素B的抗肿瘤作用及急性毒性的研究

阿克拉霉素B(ACM-B)是加利利链霉菌思文变种产生的一种蒽环类抗肿瘤抗生素,本文报告其对小白鼠S180的抑瘤作用、急性毒性和对金地鼠心电图的影响的研究结果。 在等毒性剂量下腹腔注射ACM-B对小白鼠S180的抑瘤率与阿克拉霉素A(ACM-A)、亚德里亚霉素(ADM)均无显著差别,ACM-B灌胃给药的抑瘤效果与腹腔和静脉注射相同。ACM-B小白鼠急性LD_(50)为14.26mg/kg(iv),13.08mg/kg(ip),15.05mg./kg(sc),32.47mg/kg(po);大白鼠LD_(50)为16.46mg/kg(ip);小白鼠连续给药10天LD_(60)为3.03mg/kg(ip)。静脉注射ADM6.25mg/kg一次后,7只金地鼠的ECG全部出现显著的毒性变化,但静脉注射ACM-B和ACM-A75mg/kg一次后,3只金地鼠的ECG均无明显异常改变,可见ACM-B和ACM-A的心脏毒性为ADM的1/20。     

荧光法测定某些蒽环类抗生素

目的 建立高灵敏度的间接荧光法测定蒽环类抗生素的新方法 .方法 在适当的缓冲介质中,柔红霉素(daunorubicin,DNR)、多柔比星(doxorubicin,DOX)和米托蒽醌(mitoxantrone,MXT)等蒽环类抗生素能将无荧光的Ce(Ⅳ)离子还原成能发射特征荧光的Ce(Ⅲ)离子.加入三磷酸钠.可使体系的荧光强度大大增强.且增强的特征荧光(△F)与葸环类抗生素浓度在一定范围内线性相关.结果 3种蒽环类抗生素的线性范围和检出限分别为0.043～3.0μg/ml和12.8 ng/ml(DNR);0.045～3.0μg/ml和13.4 ng/ml(DOX);0.022～2.8μg/ml和6.5ns/ml(MXT).结论 方法 灵敏度高,选择性好,操作简便快速.用于尿液和血清样品中的MXT的分析测定,结果 满意.     

阿克拉霉素A的生物合成

阿克拉霉素A(Aclacinomycin A)是一种新的蒽环类抗肿瘤抗生素.1975年由日本Oki.T.等从加利利链霉菌(Streptomyces galileus)MA144-Ml的发酵产物中发现.经临床研究证明具有抗瘤作用,且比同类抗肿瘤抗生素阿霉素(Adriamycin)心脏毒性小.因此,阿克拉霉素A是越来越受到重视的有临床应用价值的抗肿瘤抗生素.