HLA-G和Fas配体在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的：探讨两种免疫抑制分子人类白细胞表面抗原HLA—G和Fas配体（FasL）与经典型肾透明细胞癌（ccRCC）分级和分期的相关性。方法：采用免疫组织化学方法对60例ccRCC标本石蜡切片进行检测,数据由SPSS软件进行统计分析。结果：肿瘤旁正常肾组织中无HLA—G表达;肾癌组织中,40例（66．7％）表达HLA—G,36例（60．0％）表达FasL。31例（51．7％）两者均表达,15例（25．0％）两者均不表达。在同一标本中,肿瘤侵犯脉管或淋巴结后,其HLA-G或FasL表达较原位肿瘤明显增强。统计分析显示HLA—G表达的阳性率和表达强度与肿瘤的分期、分级均呈正相关（P〈0．01）。FasL表达的阳性率与肿瘤分级呈正相关（P〈0．05）,而表达强度与肿瘤分期呈正相关（P〈0．01）。结论：ccRCC中HLAG和FasL的表达与肿瘤的分期、分级均呈正相关,与淋巴结转移有一定关系;晚期ccRCC高表达免疫抑制分子的机制需进一步研究。     

Survivin和Vimentin在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨凋亡蛋白抑制因子生存素（Survivin）和波形蛋白（Vimentin）在肾透明细胞癌（clearcellrenalcellcarcinoma,ccRCC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测56例ccRCC、25例癌旁组织及13例正常肾组织中Survivin和Vimentin的表达及定位情况。结果Survivin在肾透明细胞癌中高表达,而在癌旁及正常组织中未见表达;其表达与ccRCC临床分期及病理分级呈正相关,差异有统计学意义（P〈0．01）。Vimentin在正常肾组织及癌旁组织中亦未见表达,而在肾透明细胞癌中高表达,且与临床分期及病理分级呈正相关,差异有统计学意义（P〈0．01）。并且两个因子的表达呈显著正相关（r=0．566,P〈0．01）。结论Survivin和Vimentin在ccRCC组织中高表达,共同促进了ccRCC的发生、发展、侵袭与转移,联合两因子检测可为ccRCC的预后评估提供重要的信息。     

Survivin在人肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制因子survivin蛋白在人肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测48例肾透明细胞癌组织和20例正常肾组织中survivin蛋白的表达及定位情况;并应用Western blot检测10例肾透明细胞癌组织及正常对照组织survivin蛋白的表达情况。结果Survivin蛋白在肾癌组织中表达,阳性率为89.58%(43/48),而正常组织中未见表达,二者有统计学差异(P0.05);肾透明细胞癌中survivin蛋白的表达与患者有无远处转移、肾癌的Fuhrman分级及Robson分期呈正相关(P0.05),而与肾癌患者的年龄、性别、肿瘤大小及有无下腔静脉癌栓无显著相关性。Western blot结果则进一步提示survivin高表达于肾透明细胞癌组织内,而不表达或极低表达于正常肾脏组织中。结论Survivin的高表达与肾透明细胞癌的分期、分级及进展具有密切相关性,提示了survivin在肾透明细胞癌的发生发展过程中可能扮演重要角色。     

胆囊癌组织survivin,caspase-3和Cox-2表达与临床病理特点的关系

目的:探讨survivin，caspase-3及Cox-2蛋白表达与胆囊癌生物学行为及临床病理指标的关系。方法：检测49例胆囊癌、9例胆囊腺瘤、10例慢性胆囊炎组织中survivin，caspase-3及Cox-2的表达。结果：（1）survivin，caspase-3及Cox-2在胆囊癌组织中阳性表达率分别为65.3%（32/49），44.9%（22/49）和75.5%（37/49），显著高于胆囊良性病变组织(分别为P＜0.001，＜0.001及＝0.001)。（2）survivin表达与肿瘤浸润程度、分化程度、淋巴结转移及Nevin分期均无显著关系（均P＞0.05）;caspase-3表达与分化程度有关而与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Nevin分期无关;Cox-2阳性率在淋巴结转移组与非转移组、不同浸润深度以及Nevin分期间差异均有显著性，而与组织学分级无关。三者均与患者的年龄、性别无关。（3）survivin与caspase-3表达呈负相关(r＝－0.373，P＝0.008)，survivin与Cox-2表达呈正相关(r＝0.404，P＝0.004)，caspase-3与Cox-2表达无明显相关性(r＝－0.156，P＝0.284)。结论：胆囊癌组织caspase-3表达较低，而survivin及Cox-2表达较高;survivin和Cox-2的过表达以及caspase-3的失表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用。survivin和Cox-2蛋白可望作为靶点用于胆囊癌靶向治疗。     

血管内皮生长因子-C和生存素在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-C和生存素（sunrivin）蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中VEGF-C和survivin蛋白的表达，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织VEGF-C和survivin蛋白表达阳性率分别为66．0％和57．2％，显著高于癌旁组织和正常胃组织（P〈0．05）；VEGF-C蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯及远处转移等无关，但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和肿瘤TNM分期等密切相关；survivin蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯等无关，但与浆膜面受累、淋巴管侵犯、淋巴结转移、远处转移和肿瘤TNM分期等密切相关；VEGF-C和survivin阳性表达组术后生存率明显低于阴性组；VEGF-C和survivin在胃癌组织中阳性表达呈正相关。结论 VEGF-C及survivin蛋白的阳性表达可作为胃癌预后不良的参考指标。     

胰腺癌组织中survivin的表达及与预后的关系

目的：探讨胰腺癌组织中survivin的表达及其与患者预后的关系。 方法：用免疫组化法检测55例手术切除的原发性胰腺癌组织及癌旁非肿瘤胰腺组织中survivin的表达。分析survivin表达与患者临床病理因素的关系,以及与生存期的关系。 结果：胰腺癌组织中survivin的高表达阳性率为65.5%（36/55）,癌旁非肿瘤组织中均低表达;全组患者1、3、5年总生存率分别为50.9%、30.9%、1.8%;survivin的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及肿瘤大小无关（均P>0.05）,而与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期有关（均P<0.05）;COX比例风险分析显示,survivin表达以及肿瘤分化程度、有无淋巴结转移均为影响预后的独立危险因素（均P<0.05）;生存分析显示,survivin高表达组患者的生存率明显低于低表达组（P<0.05）。 结论：survivin表达与胰腺癌患者的预后密切相关,survivin高表达者预后差。     

CD40分子在肾癌组织中的表达研究

目的探讨肾癌组织中CD40分子的表达与癌发生浸润转移的关系。方法用免疫组织化学二步法（Envision法）对甲醛固定石蜡包埋的肾细胞癌组织（32例）和癌旁组织（10例）中CD40的表达情况进行研究，并分析CD40分子表达水平与肾癌临床分期、病理分级和发生淋巴结转移的相关性。结果CD40在肾细胞癌组织中表达的阳性率为87．5％，与肾癌癌旁组织组相比，具有显著性差异（P〈0．01）；CD40的阳性过度表达与肿瘤临床分期、病理组织学分级和淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论CD40分子在肾癌中的异常表达可为肾癌的诊断、治疗及指导预后提供实验依据，并为进一步研究肾癌的生物学，尤其是为抑制Fas和TNFR介导的细胞凋亡与基因治疗肾细胞癌打下基础。     

骨桥蛋白和MMP-10在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的检测膀胱尿路上皮癌中骨桥蛋白（OPN）和金属基质蛋白酶10（MMP-10）的表达,探索二者与膀胱癌的病理分级和临床分期及临床预后的关系,比较二者之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测60例膀胱移行细胞癌和20例正常膀胱壁标本中的OPN和MMP-10的表达,并分析二者表达与肿瘤分期、分级、复发、淋巴结转移之间的关系。结果20例正常膀胱组织中,17例（85.0%）OPN表达为阴性,3例（15.0%）为弱阳性,而MMP-10未见表达;OPN在膀胱癌组织中的阳性率为73.3％（44/60）,MMP-10在膀胱癌组织中的阳性表达率为63.3％（38/60）,OPN和MMP-10在膀胱尿路上皮癌组织和正常膀胱组织表达中有明显差异（P＜0.05）。膀胱尿路上皮癌组织中,OPN及MMP-10的表达与组织病理学分级、临床分期、复发及转移呈正相关,膀胱尿路上皮癌组织中,二者之间的表达亦呈正相关关系。结论OPN及MMP-10表达强度同肿瘤分级、分期、复发、转移有关,可能作为临床评估膀胱尿路上皮癌进展及肿瘤预后的指标及在膀胱癌的进展中起协同作用。     

Fascin蛋白在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的观察Fascin蛋白在肾细胞癌中的表达情况,并探讨其表达与肿瘤生物学行为及临床病理指标的关系。方法用免疫组织化学方法检测109例肾细胞癌组织、20例肾脏良性肿瘤和20例正常肾脏组织中Fascin蛋白和Ki-67的表达,分析Fascin蛋白表达与不同临床病理指标及Ki-67表达之间的关系。结果109例肾细胞癌中有58例（53．2％）Fascin蛋白呈阳性表达,20例肾脏良性肿瘤和20例正常肾脏组织中的阳性表达例数分别为2例（10．0%）和0例（0%）,肾细胞癌中Fascin蛋白表达与肾脏良性肿瘤和正常肾脏组织中Fascin蛋白表达比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。肾细胞癌组织中Fascin蛋白表达与肿瘤组织学分级、临床分期、淋巴结转移以及Ki-67表达均呈正相关（均P〈0．01）;与肿瘤组织学分类无相关性（P〉0．05）。结论Fascin蛋白在肾细胞癌中表达上调且和肿瘤的恶性程度及侵袭行为有关。Fascin蛋白表达与病理分级和临床分期结合能够更好地判断肾细胞癌的预后,且其有可能成为肾细胞癌治疗的一个新靶点。     

Caveolin-1和HDAC1蛋白在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨Caveolin-1和HDAC1蛋白在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)及正常肾组织中的表达及临床意义,并探讨其与肿瘤生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测51例RCC、15例正常肾组织及26例癌旁组织中Caveolin-1和HDAC1蛋白的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。51例RCC中组织学分级:高分化13例,中分化24例,低分化14例;临床分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期20例,Ⅲ期10例,Ⅳ期5例。结果 Caveolin-1在正常肾组织、癌旁组织和RCC中的阳性表达率分别为33%(5/15)、42%(11/26)、65%(33/51),逐渐升高(P<0.05)。在51例RCC中,Caveolin-1的阳性表达率临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化高于中、高分化,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组。Caveolin-1表达与病理学分期、分级和淋巴结转移均相关(P值分别为0.001、0.038和0.006,P均<0.05),随着肿瘤分期、分级的升高,Caveolin-1表达增强。RCC中Caveolin-1表达与年龄、性别、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。HDAC1在正常肾组织、癌旁组织和RCC中的阳性表达率分别为13%(2/15)、19%(5/26)、75%(38/51),呈现显著升高的趋势(P<0.05)。在51例RCC中,HDAC1的阳性表达率临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化高于中、高分化,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,肾癌组织中HDAC1表达率随肾癌TNM分期的增高和病理分级的增加而升高。RCC中HDAC1表达与年龄、性别、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。RCC中Caveolin-1的表达与HDAC1表达呈正相关。结论 Caveolin-1和HDAC1在RCC中高表达,可能是RCC发生、发展及浸润转移的重要因素之一,联合检测对判断RCC预后有指导意义。     

胃腺癌组织survivin基因的表达与细胞增殖及凋亡的相关性研究

目的　检测胃腺癌组织中survivin、ki 6 7基因的表达及凋亡指数 ,探讨它们的相关性及临床意义。方法　应用免疫组织化学方法 ,标记 12 0例进展期胃腺癌组织survivin及ki 6 7,应用TUNEL法检测癌细胞的凋亡指数。结果　survivin在癌细胞及部分正常腺体基底生发层细胞的胞浆有表达。原发灶、淋巴结中转移癌细胞及正常腺体基底生发层细胞的survivin的表达率分别为4 9 17%、6 4 0 0 %和 17 5 0 %。原发灶、淋巴结中转移癌细胞增殖指数分别为 7 5 5 %± 2 99%和8 34%± 2 79% ;凋亡指数分别为 1 16 %± 0 78%和 0 89%± 0 5 4 %。转移至淋巴结中的癌细胞survivin的表达率高于原发灶癌细胞。survivin的表达与肿瘤病理亚型、分化程度及淋巴结转移有关 ;survivin表达评分与肿瘤细胞的凋亡指数呈负相关 ,与增殖指数无明显相关性。结论　survivin表达可能作为评价肿瘤分化程度 ,预测淋巴结转移以及估计凋亡指数的参考指标     

肾癌患者外周血中survivin mRNA的表达

目的探讨肾透明细胞癌患者外周血中survivin mRNA的表达及其临床意义。方法用RT-PCR方法检测30例肾透明细胞癌患者、10例正常健康人外周血中survivin mRNA的表达。结果30例肾透明细胞癌患者中有23例外周血中survivin mRNA表达阳性，阳性率为76．7％，与正常健康人（0％）相比差异有统计学意义（P〈0．001）；survivin mRNA的表达与临床分期密切相关（P〈0．01）；随肿瘤组织分化程度的降低，survivin阳性率有增加的趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肾透明细胞癌患者外周血中survivin mRNA可作为肾透明细胞癌微转移的一个监测指标。     

Ezrin在肾细胞癌中的表达及其意义

目的探讨埃兹蛋白（Ezrin）在肾癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测53例肾细胞癌、21例癌旁肾组织和7例正常肾组织中Ezrin的表达。结果在53例肾细胞癌中,Ezrin阳性率为83.0%（44/53）,弱阳性率17.0%（9/53）,平均免疫反应积分为3.97±0.79;21例癌周组织中Ezrin阳性率9.5%（2/21）,呈弱阳性90.5%（19/21）,平均免疫反应积分2.12±0.89;在7例正常肾组织中,染色均呈弱阳性,平均免疫反应积分2.71±0.49。Ezrin在肾癌中表达水平显著高于其在癌旁肾组织、正常肾组织中表达水平（P〈0.05）;Ezrin的表达水平与肾癌的肿瘤大小、核分级、临床分期、静脉癌栓形成、淋巴结转移具有相关性。结论 Ezrin在肾癌中高表达,且其水平与肿瘤的临床病例特征相关,提示Ezrin在肾癌的侵袭和转移中起重要作用。     

survivin和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中凋亡抑制蛋白survivin和环氧化酶-2（cox-2）的表达与肿瘤生物学行为之间的关系及其二者的相关性。方法应用免疫组化Envision法，检测42例膀胱移行细胞癌组织标本和10例非肿瘤正常膀胱组织（正常对照组）中survivin和cox-2的表达。结杲42例膀胱移行细胞癌组织中survivin和COX-2表达的阳性率分别为78．6％和81．0％，正常对照组中均未见表达；survivin表达强度与肿瘤分期及复发呈正相关关系（P〈O．05），而与肿瘤分级无关（P〉O．05）；cox-2表达强度与肿瘤分级和分期呈正相关关系（P〈0．05），而与肿瘤复发无关（P〉0．05）；survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌中的表达密切相关（rs=0．327，P〈0．05）。二者的表达与患者的性别、年龄、术时肿瘤的大小、数目及部位无关（P〉0．05）。结论Survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达，且表达密切相关，二者可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用，并与浸润关系密切。     

转化生长因子β_1在睾丸肿瘤中的表达及临床意义

目的检测转化生长因子β1（TGF-β1）在睾丸肿瘤组织中的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检測60例睾丸肿瘤组织和10例正常睾丸组织中TGF-β1蛋白的表达情况。结果睾丸肿瘤组织中TGF-β1蛋白的阳性表达率为85.0%,而正常睾丸组织中为10.0%,二者有明显的统计学差异（P〈0.05）;睾丸肿瘤组织高分化组的TGF-β1阳性表达率明显低于低分化组（P〈0.05）;睾丸肿瘤组织的临床分期越高,TGF-β1的阳性表达率越高（P〈0.05）;有淋巴结转移组的TGF-β1的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。表明TGF-β1高表达与睾丸肿瘤的病理分级、临床分期及淋巴结转移有关。结论 TGF-β1在睾丸肿瘤的生长、浸润和转移过程中起着重要作用。TGF-β1可能成为一种反映睾丸肿瘤生物侵袭性的标志物。     

肾透明细胞癌组织中CMTM家族的表达及意义

目的 探讨CMTM家族(CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing family)成员CMTM3和CMTM5在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达及意义.方法 ccRCC标本75例,男50例,女25例.年龄(59±10)岁.2009 AJCC分期Ⅰ期34例,Ⅱ期23例,Ⅲ期14例,Ⅳ期4例.Fuhrman核分级Ⅰ级3例,Ⅰ～Ⅱ级1例,Ⅱ级35例,Ⅱ～Ⅲ级10例,Ⅲ级18例,Ⅲ～Ⅳ级3例,Ⅳ级5例.应用免疫组织化学方法结合组织微阵列技术检测ccRCC组织及相应正常肾组织中CMTM3、CMTM5蛋白的表达情况,综合临床资料进行分析. 结果 正常肾组织中CMTM3、CMTM5蛋白阳性表达率分别为98.7％和97.3％,ccRCC组织的阳性表达率分别为44.0％和68.0％,组间差异有统计学意义(P＜0.05).ccRCC组织中CMTM3、CMTM5蛋白表达程度与性别、年龄、分期、病理分级无明显相关(P＞0.05). 结论 CMTM3和CMTM5是ccRCC抑癌基因,其突变或异常甲基化可能在肾癌的发生过程中起重要作用,有望成为肾癌的早期诊断指标.     

HLA-I在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究人类白细胞抗原-I类分子（HLA-I）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测271例接受乳腺癌手术患者的乳腺癌组织中HLA-I的表达,并分析HLA-I的表达与乳腺癌临床病理特征及其预后的关系。结果271例患者中有92例（33.9％）乳腺癌组织中HLA.I呈强阳性表达,而179例（66.1％）的HLA.I表达下调;乳腺癌组织中HLA-I的表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期、其他淋巴结转移及血管侵犯均相关（P〈0.05）。HLA-I表达阳性患者的无病生存率明显高于HLA-I表达下调者（P〈0.05）。结论检测乳腺癌组织中HLA-I的表达情况,对于预测肿瘤进展情况及其预后具有重要意义。     

RCC5基因在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的明确RCC5在肾透明细胞癌（ccRCC）组织中的表达水平及其对肾癌患者预后的影响。方法通过荧光定量PCR方法对54对ccRCC患者标本（包括癌组织和癌旁正常组织）的RCC5mRNA进行分析;并运用免疫组化对82对配对的癌组织和癌旁正常组织切片及161例癌组织切片进行染色;运用统计学方法分析RCC5的表达量和患者的临床特点之间关系。结果荧光定量PCR结果显示92.59%（50/54））的肾癌组织中RCC5表达水平明显高于癌旁正常组织（P〈0.001）;82对癌组织及癌旁正常组织切片免疫组化显示,92.68%（76/82）的癌组织RCC5表达水平高于癌旁正常组织（P〈0.001）;同时发现RCC5的表达水平与性别、肿瘤直径、病理分期、分级、TNM分期和复发率相关;RCC5高表达的患者预后一般较低表达者差,多元分析显示RCC5表达上调是ccRCC的独立预后因素。结论 RCC5的表达水平和ccRCC预后之间存在明显相关性;研究发现RCC5表达上调的患者预后较差,RCC5可能是一个新颖并且有临床价值的预后标志物。     

基于免疫相关基因的肾透明细胞癌预后分子标签的建立与验证

目的通过挖掘TCGA数据库中肾透明细胞癌(ccRCC)的免疫相关基因数据, 构建ccRCC预后分子标签。方法从TCGA数据库中提取611例的RNA-Seq测序数据(正常样本72例, ccRCC样品539例)和530例ccRCC患者的临床数据, 筛选出免疫相关基因(IRGS)表达数据, 并计算正常肾组织与ccRCC组织表达差异的IRGS。在530例ccRCC肿瘤组织样品的IRGS表达数据中, 随机抽取70%的样品应用LASSO-Cox回归构建预后分子标签(训练组), 30%的样品验证构建的IRGS预后分子标签(测试组)。结果在ccRCC组织中筛选出差异表达的IRGS共775种。单因素Cox分析得到298种IRGS与ccRCC预后有相关性(P<0.05)。采用LASSO-Cox回归分析中筛选出12个与ccRCC预后相关的IRGS, 分子标签值在训练组、测试组、所有样本数据与ccRCC患者的生存期呈显著相关, 分子标签值越高患者的预后越差, 其中所有样本数据中的1、3、5年受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积分别为0.797、0.763、0.780。结论 ccRCC的IRGS预后模...     

survivin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨survivin在结直肠癌组织中的表达及其与肿瘤生物学特性及临床特性之间的相关性。方法应用RT-PCR方法检测60份结直肠癌组织及40例癌旁正常组织标本中survivin的表达,并分析其与肿瘤临床特性及生物学特性之间的相关性。结果 survivin在结直肠癌中的表达较癌旁正常组织明显升高(P<0.05)。在癌组织中,survivin的表达与患者的性别、肿瘤大小、部位及组织分化程度无明显相关性,但与Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关。结论 survivin在结直肠癌组织中高表达,并与肿瘤Dukes分期及淋巴转移相关,提示检测survivin可以反应肿瘤的侵袭性,为评估肿瘤的预后提供参考。