血小板受体GPⅢa基因P1A／P1A2多态性与心肌梗塞关系的研究

冠心病心肌梗塞（ＭＩ）与凝血纤溶系统的关系一直广受关注。近来，有报道称美国白种人血小板受体ＧＰⅢａ基因的Ｐ１Ａ１／Ｐ１Ａ２多太 与ＭＩ发病相关。本研究运用ＲＦＬＰ和ＡＳＯ技术对８２例Ｍ１患者和６８例对照进行该多态性的检测，并与５０例美国健康白种人作比较。结果显示１５０例中国人的ＧＰⅢａ多态基因型Ｐ１Ａ１／Ｐ１Ａ１，与美国白种人有显著差别。表明中国人群血小板受体ＧＰⅢａ基因的Ｐ１Ａ１／Ｐ１Ａ２多态性     

糖蛋白Ⅲa的PlA1/A2多态性与心肌梗死易感性关系研究

目的:分析糖蛋白(GP)Ⅲa的PlA1/A2多态性与心肌梗死易感性的关系。方法:选取2020年9月—2021年9月广州中医药大学第五临床医学院收治的70例急性心肌梗死(AMI)病人作为AMI组,同期选取70名体检健康志愿者作为对照组。收集AMI一般风险指标,采集研究对象血样并提取DNA样本,使用聚合酶链式反应、酶切反应测定GPⅢa的PlA1/A2多态性,分析GPⅢa的PlA1/A2多态性与AMI易感性的关系。结果:AMI组糖尿病史、高血压史占比明显高于对照组(P<0.05),且AMI组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平均高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。两组性别、年龄、体质指数(BMI)等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。AMI组基因型分布：PlA1/A1占20.00%、PlA1/A2占24.29%、PlA2/A2占55.71%,PlA1、PlA2等位基因频率分...     

血小板膜糖蛋白Ⅲa、Ⅰbα基因多态性与溃疡性结肠炎高凝状态的关系

目的探讨血小板膜糖蛋白（GP）Ⅲa、Ⅰbα基因多态性与溃疡性结肠炎（UC）高凝状态的关系。方法应用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性技术检测183例UC患者及126例正常人的GPⅢa及GPⅠbα的145苏氨酸/甲硫氨酸基因多态性。结果所有患者和正常人GPⅢa均为P1A1/A1基因型,P1A2基因型未检出;GPⅠbα的TT、TM基因型频率分别为85.2%、14.8%,85.7%、14.3%,两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）,未发现MM基因型。结论 GPⅢa及GPⅠbα的基因多态性与UC的高凝状态无关。     

血小板糖蛋白受体ⅠaC807T基因多态性与心肌梗死关系的研究

目的 :检测中国人群血小板糖蛋白 （GP）受体 a C80 7T基因多态性 ,以明确中国人群血小板 GP a C80 7T的基因型 ,并探讨其多态性与心肌梗死 （MI）之间的关系。方法 :提取人基因组 DNA,应用引物序列特异性多聚酶链反应 （SSP- PCR）技术对小于 6 0岁的 MI患者 72例和对照者 70例分别进行血小板 GP受体 a C80 7T基因多态性检测。结果 :中国人群血小板 GP a C80 7T具 3种基因型 （TC,CC,TT） ,MI患者 T等位基因携带频率明显高于对照组 （6 4 % vs4 7% ,P<0 .0 5 ）。结论 :年龄小于 6 0岁的 MI患者 T等位基因携带频率高 ,血小板膜 GP a受体的遗传性差异在 MI发病中可能具有重要作用     

阿司匹林抵抗和基因多态性

阿司匹林具有抗血小板聚集的作用,但一些规则服用阿司匹林患者仍然发生了血管栓塞事件,也就是存在阿司匹林抵抗现象。虽然目前阿司匹林抵抗的发生机制尚不明确,但基因多态性与阿司匹林抵抗的发生有一定的关系。目前研究的基因多态性包括:血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多态性、环氧合酶(COX-1)基因的多态性、血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受体基因多态性、ADP受体P2Y1基因的变化等。     

血小板糖蛋白受体I a C807T基因多态性与心肌梗死关系的研究

目的：检测中国人群血小板糖蛋白(GP)受体Ia C807T基因多态性，以明确中国人群血小板GP Ia C807T的基因型，并探讨其多态性与心肌梗死(MI)之间的关系。方法：提取人基因组DNA，应用引物序列特异性多聚酶链反应(SSP—PCR)技术对小于60岁的MI患者72例和对照者70例分别进行血小板GP受体Ia C807T基因多态性检测。结果：中国人群血小板GP Ia C807T具3种基因型(TC，CC，TT)，MI患者T等位基因携带频率明显高于对照组(64％vs47％，P＜0．05)。结论：年龄小于60岁的MI患者T等位基因携带频率高，血小板膜GP Ia受体的遗传性差异在MI发病中可能具有重要作用。     

老年患者血小板膜糖蛋白Ⅲa基因血小板抗原T/C多态性与阿司匹林抵抗的研究

目的分析中国老年汉族人群中血小板膜糖蛋白(GP)Ⅲa(Leu33 Pro)基因血小板抗原(PLA)的T/C多态性与阿司匹林抵抗(AR)的关系。方法选择长期服用阿司匹林患者共432例,分为AR组250例,阿司匹林敏感组(AS组)182例,检测花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集率,DNA测定GPⅢa基因(Leu33Pro)PLA(T/C)多态性。结果 AR组PLA1/A1基因型240例,PLA1/A2基因型10例;AS组均为PLA1/A1基因型。PLA2基因型在AR组中的发生率为4.0%,在总人群中的发生率为2.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中国老年汉族人群中,AR患者的PLA1/A2基因型表达高于AS患者,考虑PLA1/A2基因型与中国老年汉族人发生AR有关。     

血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa基因多态性与急性缺血性脑卒中的关系研究

背景血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体与纤维蛋白原有效结合是血小板聚集、血栓形成的最后通路,近年来从分子生物学角度研究GP基因多态性与急性缺血性脑卒中(AIS)的关系成为研究热点。目的分析GPⅡb、Ⅲa基因多态性与AIS的关系。方法选取2017年10月—2018年11月陕西省人民医院神经内一科收治的AIS患者110例作为病例组,另选取同期在门诊体检中心的体检健康者90例作为对照组。比较两组受试者一般资料(包括性别、年龄及吸烟、饮酒情况)、实验室检查指标〔包括PAC-1阳性血小板百分比、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)及同型半胱氨酸(Hcy)〕及GPⅡb、Ⅲa基因型和等位基因分布频率,并比较不同GPⅡb、Ⅲa基因型患者PAC-1阳性血小板百分比。结果 (1)两组受试者男性比例、年龄、吸烟率、饮酒率及TG比较,差异无统计学意义(P0.05);病例组患者PAC-1阳性血小板百分比、TC、FPG、Hcy高于对照组(P0.05)。(2)病例组与对照组受试者基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05)。病例组患者GPⅡb ab基因型、bb基因型及b等位基因分布频率高于对照组(P0.05);两组受试者GPⅢa基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P0.05)。(3)GPⅡb bb基因型患者PAC-1阳性血小板百分比高于aa基因型(P0.05)。(4)不同GPⅢa基因型患者PAC-1阳性血小板百分比比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 GPⅡb基因多态性与AIS的发生有关,携带b等位基因者可能通过增强血小板活化程度而增加AIS发生风险,而GPⅢa基因多态性则与AIS的发生无关。     

血小板反应素-4基因A387P多态性与心肌梗死的相关性研究

目的研究中国华东地区汉族人群血小板反应素-4(thrombospondin-4,TSP-4)基因G29926C(A387P)多态性与心肌梗死(MI)发病的关联性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析TSP-4 A387P多态性,将639例患者分为MI组和对照组,MI组为302例经冠状动脉造影确诊的MI患者,对照组为337例冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断者。结果GC基因型在两组的分布,差异无显著性意义(5.3%vs7.1%,P=0.34),未检测到CC纯合子。C等位基因频率在两组的分布,差异无显著性意义(2.6%vs3.6%,P=0.35),对照组TSP-4 387A→P变异频数明显低。多元logistic回归分析显示TSP-4 A387P多态性与MI的发生无显著性相关(OR=0.81,95%CI:0.41~1.62,P=0.55)。结论TSP-4基因387A→P变异在中国华东地区汉族人群中发生频率明显低,且与MI的发病无显著相关性。     

P2X_1受体介导的血小板活化与急性冠脉综合征的相关性研究

目的探讨P2X1受体介导的血小板活化与急性冠脉综合征（ACS）的关系及临床意义。方法选取70例ACS患者,其中急性心肌梗死（AMI）患者30例,不稳定型心绞痛（UA）患者40例,同期入院的健康受试者20例作为对照组。受试者均给予口服阿司匹林150 mg和氯吡格雷75 mg治疗,在服药前及服药后24 h抽取静脉血进行血小板检测。分别以α,β-me ATP（3μM）、低浓度胶原（1μg/mL）激活血小板,以Fluo-3,AMester为标记物在荧光分光光度计下观察血小板钙离子水平变化及应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血小板P-选择素、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）水平的变化。结果 ACS组患者血小板钙离子、P-选择素及GPⅡb/Ⅲa基线水平均高于对照组（P〈0.05）,抗血小板治疗后ACS组及对照组患者血小板钙离子、P-选择素及GPⅡb/Ⅲa水平均较治疗前水平降低（P〈0.05）,但ACS组患者血小板钙离子、P-选择素及GPⅡb/Ⅲa水平下降幅度低于对照组（P〈0.05）。AMI组血小板钙离子基线水平高于UA组（P〈0.05）,抗血小板治疗后AMI组与UA组的血小板钙离子浓度下降幅度有统计学差异（P〈0.05）。结论 ACS患者血小板膜P2X1受体处于高活化状态,抗血小板治疗可以抑制血小板膜P2X1受体的激活。     

P2X_1受体在急性冠状动脉综合征中的表达

目的观察P2X1受体在急性冠状动脉综合征(ACS)患者血小板中的表达及激活P2X1受体后血小板钙离子浓度的变化,探讨P2X1受体在ACS发生时对血小板功能的调节作用。方法选取70例ACS患者为研究对象,其中急性心肌梗死(AMI)患者30例,不稳定型心绞痛(UA)患者40例,同期入院的健康受试者20例为对照组。应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和实时荧光定量PCR方法,观察P2X1受体和血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体在对照组和ACS组血小板中的表达情况。以α,β-me ATP(3μmol/L)激活血小板,Fluo-3 AM Ester为标记物在荧光分光光度计下观察血小板钙离子水平变化。结果对照组及ACS组的血小板中均有P2X1受体、GPⅡb/Ⅲa受体的表达,且在ACS组的表达较对照组高(1.62±0.69比0.88±0.04,1.58±0.11比0.85±0.06,P<0.05);ACS组患者钙离子基线水平高于对照组[(418.96±31.85)nmol/L比(307.20±23.37)nmol/L,P<0.05]。结论 P2X1受体在ACS的发生发展过程中起重要作用。     

汉族急性心肌梗死患者GPⅢа PLA2、PEAR1基因多态性分析

目的 分析汉族急性心肌梗死（AMI）患者血小板膜糖蛋白Ⅲa受体血小板抗原2(GPⅢa PLA2)、血小板内皮聚集受体1(PEAR1)基因的多态性，并总结GPⅢa PLA2、PEAR1基因型及等位基因分布特征，以便更好地指导阿司匹林在AMI患者中的应用。方法 选取汉族AMI患者265例，采用荧光染色原位杂交技术检测GPⅢa PLA2(rs5918)、PEAR1 (rs12041331)位点的基因型，计算基因型频率和相关等位基因频率，并与1000 Genomes数据库中收录的部分人群的等位基因频率分布进行对比。结果 经Hardy-Weinberg遗传平衡检验，本研究中汉族AMI人群具有良好群体代表性。GPⅢa PLA2 (rs5918)位点TT型和TC型分别占98.11%和1.89%,CC型缺如；PEAR1(rs12041331)位点突变较多，GG、GA和AA型分别占38.87%、45.28%和15.85%。GPⅢa PLA2 (rs5918)位点T、C等位基因频率与北京汉族、南方汉族及日本东京等东亚人群比较差异无统计学意义，但T等位基因频率高于孟加拉、非洲裔美国人群及芬兰人群等非东亚人群...     

血小板膜GPⅡb/Ⅲa基因多态性与冠心病

血小板膜GPⅡb/Ⅲa的基因多态性能够通过影响血小板的功能,进而在冠心病的发病以及治疗中的阿司匹林抵抗、二磷酸腺苷受体拮抗剂疗法中发挥作用。但它是否为冠心病独立的危险因子尚有争议,2者之间的关系以及机制的阐明将有可能为冠心病的防治提供崭新的思路与策略。     

血小板糖蛋白受体基因多态性与冠心病关系研究

最近研究表明 ,在变窄的大动脉和细小动脉中 ,由于高切应力的产生 ,使血流中的血小板激活 ,从而导致血栓形成。这种切应力诱导的血小板激活依赖胶质中的假性血友病因子(vWF)因子和血小板糖蛋白受体 (GPⅠb/IX)复合体 ,现已明确vWF因子和GPⅠb/IX结合后激活了另一血小板GPⅡb/Ⅲa受体 ,导致了血小板的聚集、黏附。本文将对血小板基因多态性 (GPⅠbα14 5T/M )与冠心病的关系作一初步探索。1　材料与方法　　 2 0 0 2年 5月～ 10月选自我院住院患者经冠状动脉造影确诊为冠心病患者 65例 (至少有一支血管管腔狭窄≥ 5 0 % )为冠心病组 …     

α1肾上腺素受体1A亚型基因多态性与高血压患者抗α1A肾上腺受体抗体间的关联分析

目的 研究α1肾上腺素受体1A亚型基因(ADRA1A)多态性与原发性高血压患者抗a1A受体自身抗体产生间的关联性.方法 随机抽取396例原发性高血压住院患者血标本并离心,采用ELISA法对血清进行抗a1A受体抗体检测并将其分为抗体阳性和阴性两组;同时,用试剂盒提取血细胞基因组DNA.运用连接酶检测反应(ligaae detection reaction,LDR)检测基因AI)RA1A中rs574584、rs1048101、rs3739216及rs3802241四个点的单核苷酸多态性,并进行基因表型频率统计和单倍型分析.结果 匹配种族和协调变量后的抗体阴阳性组中,上述各点的基因型频率间差异无统计学意义,而行单倍型分析后得到[G-C-C-A]和[G-C-G-A]单倍型其发生频率在两组间具有明显差异,其P值分别是0.010和0.035.另外,对高血压2级患者进行抗体阴阳性分组统计得到:两组间点rs1048101(基因表型C/C、C/T,P=0.017)及ra3802241(基因表型A/A、A/G,P=0.004)基因型频率存在明显差异.结论 α1A肾上腺素受体基因ADRA1A多态性与原发性高血压患者血清中α1A自身抗体产生有一定的关联性.     

血小板受体糖蛋白Ⅲa基因与心肌梗塞关系的研究

目的探讨血小板受体糖蛋白（ＧＰＩＩａ）基因变异与心肌梗塞（ＭＩ）发病的关系。方法运用变性梯度凝胶电泳（ＤＧＧＥ）技术对４０例ＭＩ患者和相应数量健康人作对照行ＧＰＩＩａ基因全部外显子筛查。同时，以ＲＦＬＰ和ＡＳＯ技术检测８２例ＭＩ和６８例健康人对照的ＧＰＩＩａ基因ＰｌＡ多态性，并与５０例美国健康白种人比较。结果发现ＧＰＩＩａ基因外显子５中存在核苷酸静止突变；１５０例中国人的ＧＰＩＩａＰＩＡ多态基因型均为ＰｌＡ１／ＰｌＡ１，与美国白种人比较，差异有显著性。结论表明中国人群的血小板受体ＧＰＩＩａ基因与ＭＩ发病无相关性。     

不稳定心绞痛冠脉病灶特征与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体表达率的联系

目的 :确立冠状动脉造影所示病灶特征与血小板膜GPⅡb Ⅲa受体表达率的联系。方法 :临床诊断为不稳定性心绞痛 (UAP)患者 31例 ,根据冠状动脉造影下病灶特征分为 :复杂病变组和简单病变组 ,流式细胞仪检测每例患者外周血糖蛋白 (GP)Ⅱb Ⅲa受体呈阳性表达的血小板比率 ,比较组间GPⅡb Ⅲa受体表达差异。 9例健康成人作健康观察组。结果 :冠脉造影示对应于心电图变化的罪犯病灶19例为复杂病变 ,12例为简单病变。复杂病变组血小板膜GPⅡb Ⅲa受体表达率 (5 9± 1 6 ) % ,显著高于简单病变组 2 2± 0 8% (P <0 0 1)。结论 :UAP患者冠造显示为复杂性病变者多伴有血小板膜GPⅡb Ⅲa受体表达率增加 ,可能更适合强化抗血小板治疗     

基质金属蛋白酶1基因-519A/G多态性与冠心病发病的关系

目的 研究中国北方汉族人群中基质金属蛋白酶1(MMP1)基因-519A/G单核苷酸多态性与冠心病发病的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术结合琼脂糖凝胶电泳和基因测序等方法,检测经冠状动脉造影证实的517例冠心病患者和380例健康对照者MMP1-基因-519A/G多态性位点的基因型和等位基因分布,分析两组人群MMP1基因型和等位基因型频率的差异.结果 中国北方汉族人群中存在MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性.MMP1基因-519A/G单核苷酸多态的AA基因型在冠心病组和对照组间的分布差异有统计学意义[67.70%(350/517)比40.26%(153/380),OR=1.64,P＜0.001,95%CI:1.44～1.86],A等位基因携带者冠心病发病的相对危险度为1.49(P＜0.001,95%CI:1.33～1.69).亚组分析显示,AA基因型在急性冠状动脉综合征(ACS)组和稳定性心绞痛组间的分布差异有统计学意义[68.81%(278/404)比51.76%(44/85),P＜0.01,95%CI:1.04～1.27].A等位基因携带者发生ACS的相对危险度为1.11(P＜0.05,95%CI:1.01～1.21).不稳定性心绞痛组与急性心肌梗死组比较,AA基因型和A等位基因的分布差异无统计学意义.结论 中国北方汉族人群中存在MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性.MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性与冠心病的发病相关,A等位基因携带者发生ACS的危险性增加.     

负荷剂量双重抗血小板药物对老年急性冠状动脉综合征患者血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa及P选择素表达的影响

目的探讨负荷剂量氯吡格雷与阿司匹林联合应用对老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者血小板膜表面糖蛋白表达率的影响。方法 2周内未曾服用抗血小板药物的32例老年ACS患者给予负荷量双重抗血小板药物氯吡格雷与阿司匹林,在入院时、服药2h及4d后运用流式细胞仪测定体外经二磷酸腺苷(ADP)及花生四烯酸共同活化的血小板膜表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)及P选择素的阳性表达率,并观察其变化。结果入院时GPⅡb/Ⅲa及P选择素的阳性表达率为57%±16%与60%±9%,服药后2h时为44%±14%与56%±16%,4d时为43%±14%与40%±17%。服药2h及4d后血小板GPⅡb/Ⅲa下降明显,与入院时相比差异有统计学意义(P0.05);P选择素服药2h时与入院时比较差异无统计学意义(P0.05),但服药4d后与2h及入院时比较差异有统计学意义(P0.05)。结论负荷量氯吡格雷与阿司匹林联合应用可以快速降低老年ACS患者血小板膜GPⅡb/Ⅲa表达率;GPⅡb/Ⅲa可以较好地直接反映负荷量氯吡格雷与阿司匹林联合应用对血小板活化功能的影响。P选择素在血小板膜表面的表达率与GPⅡb/Ⅲa不同步,可能不是理想的血小板活化的早期标记物。     

MCP-1基因-2518A/G多态性与心肌梗死易感性关联的Meta分析

目的探讨单核细胞趋化蛋白（MCP）-1基因-2518A/G多态性与心肌梗死（MI）易感性的关联情况。方法计算机检索PubMed、Embase、WebofScience、Google学术、CBM、万方、维普、CNKI等中英文数据库,检索范围从建库至2013年7月,采用STATA12．0软件进行Meta分析,计算优势比（OR）及其95％CI,评价MCP-1基因-2518A/G多态性与MI易感性的关联。结果共纳入11项病例对照研究（包括2325例MI患者和6310例健康对照人群）,Meta分析结果表明MCP-1-2518A/G多态性与MI易感性增加有关（等位基因模型：OR=1．26,95％CI为1．02～1．56,P=0．034;显性模型：OR=1．45,95％CI为1．11～1．89,P=0．007）。根据种族不同进行的亚组分析发现,MCP-1-2518A/G多态性与亚洲人群MI易感性增加有关（等位基因模型：OR=1．38,95％a为1．04～1．82,P=0．025;显性模型：OR=1．76,95％CI为1．35～2．30,P〈0．001;纯合子模型：OR=1．61,95％CI为1．08～2．39,P=0．020）,而与欧美人群MI易感性无明确关联（P均〉0．05）。Meta回归分析表明,种族差异是各研究问异质性存在的主要来源之一。结论MCP-1-2518A/G多态性可能与亚洲人群MI易感性增加有关,有望作为MI早期诊断和预后判定的重要分子标志物。