西地那非对人类离体精囊的收缩有抑制作用

早泄是一种相对常见的男性性功能障碍，目前临床上对于早泄还缺乏充分有效的治疗方法。近来的体外实验的研究结果显示，西地那非可以导致大鼠离体精囊的松弛，但西地那非是否也能抑制人类离体精囊的收缩呢？为分析西地那非对去甲肾上腺素和钾离子诱导收缩的离体人精囊（SVs）的作用，Gajar SA等人进行一项研究。研究者将离体的人精囊组织条悬于器官浴槽内，记录西地那非对精囊去甲肾上腺素或KCl的累积浓度-反应曲线。结果显示，西地那非（25—100μmol／L）对去甲肾上腺素或KCl引起的人类精囊收缩可产生浓度依赖性抑制作用。西地那非的这些作用并非通过竞争性拮抗Ⅱ肾上腺素能受体所介导的，而是通过已经公认的抑制磷酸二酯酶-5来起作用。由此研究者认为，西地那非对离体人类精囊的收缩有重要的抑制作用，研究结果为西地那非用于治疗早泄提供了依据。     

不同温度下血管舒张及收缩反应的差异及其功能变化

目的　研究不同温度下离体血管舒张和收缩功能的变化及其对苯肾上腺素 (phenyle phrine ,PE)和硝普钠 (sodiumnitroprusside ,SNP)的反应差异。 方法　记录在 3 7℃、2 8℃、2 5℃、2 1℃四组温度下大鼠离体肺动脉、主动脉血管条舒张、收缩功能曲线 ,同时测定四组不同温度下离体血管条对苯肾上腺素和硝普钠的反应曲线。结果　从 3 7℃逐渐降温至 2 1℃时 ,离体肺动脉血管条和主动脉血管条强烈舒张 ,而从 2 1℃逐渐升温至 3 7℃时 ,离体肺动脉血管条和主动脉血管条强烈收缩。同时 ,在四组不同温度下 ,离体肺动脉血管条和主动脉血管条对苯肾上腺素和硝普钠的反应有显著差异 ( P <0 .0 1)。结论　随着温度的升高 ,离体肺动脉血管条和主动脉血管条发生强烈收缩 ,而随着温度的降低 ,离体肺动脉血管条和主动脉血管条发生强烈舒张。同时 ,随着温度的升高 ,离体肺动脉血管条和主动脉血管条对苯肾上腺素的收缩反应和硝普钠的舒张反应明显增强 ;而随着温度的降低 ,离体肺动脉血管条和主动脉血管条对苯肾上腺素的收缩反应和硝普钠的舒张反应则明显减弱。     

茉莉花提取物的舒血管作用

目的 观察中药茉莉花提取物（EJs）对大鼠离体胸主动脉环的舒血管作用并探讨其作用机制。 方法 采用离体血管环灌流装置,观察EJs对苯肾上腺素（PE）或氯化钾（KCl）预收缩血管的影响。检测左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）和氯化钡（BaCl2）,格列本脲（Gli）对0.5,1,2,4,8 g.L-1EJs舒血管作用的影响;观察EJs对氯化钙（CaCl2）及PE在无钙液中收缩影响;激光扫描共聚焦显微镜技术检测血管平滑肌细胞内钙浓度。结果 在内皮完整血管上,EJs依赖性地降低PE或KCl预收缩血管的张力,最大舒张幅度分别为（105.0±3.2）%,（78.0±6.5）%; L-NAME明显削弱对EJs的舒血管作用（P<0.01）,最大舒张幅度为（58.0±6.9）%;BaCl2,Gli均能明显削弱EJs的舒血管作用（P <0.01）,最大舒张幅度分别为（37.0±5.2）%,（78.0±10.0）%;在无钙环境下,EJs能抑制PE引起去内皮主动脉环短暂收缩（P <0.01）,最大收缩幅度（70.0±6.3）%,EJs能抑制0.5～8 mmol.L-1CaCl2引起的收缩（P <0.01）,血管收缩幅度降低（65.0±3.2）%。4,8 g.L-1Ejs钙Fmax/F0分别为（2.0±0.2）和（1.5±0.2）。结论 EJs 能够浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉,其作用机制可能与促进一氧化氮释放、激活多个K＋通道,减少细胞内钙离子浓度有关。     

山楂叶总黄酮对离体大鼠胸主动脉环功能的影响

目的 观察山楂叶总黄酮(HLF)对大鼠胸主动脉血管环的作用,并探讨其作用机制.方法 采用大鼠胸主动脉环张力测定法,观察HLF对高浓度KCl(6×10-2mol/L)和去甲肾上腺素(NE,1×10-6mol/L)预收缩的离体大鼠胸主动脉血管环作用;并观察左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,1×10-5mol/L)和吲哚美辛(1×10-4mol/L)对其作用的影响.结果 HLF(5×10～50×10-3g/L)对高浓度氯化钾(KCl,6×10-2mol/L)预收缩的内皮完整或去内皮的血管环均无明显作用(P＞0.05);对去甲肾上腺素(NE,1×10-6mol/L)预收缩的血管环产生内皮依赖性的舒张作用(P＜0.01);HLF对NE预收缩血管的舒张作用能被L-NAME(1×10-5 mol/L)显著阻断(P＜0.01),而不能被吲哚美辛(1×10-4mol/L)阻断(P＞0.05).结论 HLF对胸主动脉血管有舒张作用,其机制可能是通过抑制受体操纵的钙通道(ROC)的激活而直接抑制细胞外钙内流降低细胞内Ca2+浓度而起作用的;HLF的内皮依赖性舒张作用可能与血管内皮一氧化氮(NO)合成有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects and mechanisms of hawthorn leaf flavonoids (HLF) on isolated thoracic aorta in rats. Methods The tension of rat thoracic aorta tings was measured.The effects of HLF on the thoracic aorta preconstricted by potassium chloride ( KCl, 6 × 10-2 mol/L) and norepinephrine (NE, 1 × 10-6 mol/L), as well as the effects of L-nitro arginine methyl ester (L-NAME,1 × 10-5 mol/L) and indomethacin ( 1 × 10-4 mol/L) on the relaxation response of HLF were observed.Results HLF completely relaxed the constriction induced by NE ( 1 × 10 -6 mol/L) in endothelium-intact thoracic aorta ( P ＜ 0. 01 ), but had no effect on those preconstricted aorta rings by a high concentration of KCl (6 × 10-2 mol/L) in endothelium-intact and endothelium-denuded rat aorta (P ＞ 0. 05). The relaxation response of HLF was significantly inhibited by L-NAME (P ＜ 0. 01 ), but not by indomethacin (P ＞0. 05). Conclusion The vasorelaxation induced by HLF in rat aorta rings may involve the reduction of Ca2+ influx through the calcium channels operated by receptor (ROC). The endothelium-dependent relaxation of HLF may be related to the generation of nitric oxide (NO).     

粉防己碱松弛离体新西兰白兔阴茎海绵体作用的研究

目的 :探讨粉防己碱 (Tet)对离体新西兰白兔阴茎海绵体的松弛作用。　方法 :采用离体新西兰白兔阴茎海绵体肌条张力记录法 ,观察Tet对氯化钾 (KCl)和去氧肾上腺素 (PE)诱导收缩的阴茎海绵体肌条的松弛作用 ;L 硝基精氨酸 (L NNA)和亚甲蓝处理后 ,Tet对PE诱导收缩的阴茎海绵体肌条松弛的作用。　结果 :10 μmol/L及3 0 μmol/L的Tet使KCl诱导的最大收缩反应分别降低为 ( 73 .0± 3 .8) %和 ( 41.5± 3 .4) % ,降低程度与Tet的浓度呈正比 (P <0 .0 1)。Tet对 10 μmol/LPE诱导的肌条收缩具有浓度依赖性松弛作用 ,1、10、3 0、10 0 μmol/L的Tet对PE诱导的阴茎海绵体肌条收缩的松弛效应分别为 ( 6.0± 1.4) %、( 2 1.3± 2 .2 ) %、( 47.4± 3 .3 ) %和 ( 68.1±3 .6) % (P <0 .0 1) ;而L NNA及亚甲蓝对Tet的松弛作用没有影响 (P >0 .0 5 )。　结论 :Tet能浓度依耐性地松弛离体新西兰白兔阴茎海绵体 ,其作用机制可能是通过阻滞钙通道 ,而与一氧化氮 环鸟苷酸 (NO cGMP)通路无关     

静脉麻醉药对去甲肾上腺素累积剂量致兔肺动脉环收缩量-效关系的影响

目的:通过硫喷妥钠、异丙酚、氯胺酮对去甲肾上腺素(NE)收缩肺动脉量-效关系的影响,了解三种药物对肺血管平滑肌的直接作用,以及内皮细胞完整性对其作用的影响。方法:制备兔离体肺动脉环,应用DC-001型离体器官测定仪,观察三种药物(1mM)对NE累积剂量量-效曲线的影响。结果:与NE对照组比较,完整内皮时,硫喷妥钠可加强肺动脉环对低浓度NE(10~(-10)M)的收缩反应,高剂量NE(10~(-3)、10~(-4)M)时收缩幅度低于对照组(P<0.05);异丙酚、氯胺酮均使NE累积剂量量-效曲线呈非平行性右移,表现为非竞争性抑制。去内皮时,硫喷妥钠组高剂量NE时收缩幅度与完整内皮时比较有所降低(P<0.05);异丙酚、氯胺酮组高剂量NE时收缩幅度与完整内皮时比较明显增加(P<0.05)。结论:硫喷妥钠增强了NE对肺动脉的收缩作用;异丙酚和氯胺酮均可抑制NE的肺动脉收缩作用,且异丙酚的作用呈内皮依赖性。     

丙泊酚对肺动脉高压大鼠肺动脉的作用及机制

目的观察丙泊酚对肺动脉高压大鼠（pulmonary hypertensive rat，PHR）离体肺动脉环的影响，探讨其机制与ATP敏感性钾通道的关系。方法建立PHR模型。分为丙泊酚组和空白对照组。丙泊酚组：PHR离体肺动脉环以去甲肾上腺素（NE）10μmol／L预收缩血管达最大收缩幅度后，加入丙泊酚10、30、100μmol／L，记录张力变化。空白对照组：加入NE10μmol／L收缩稳定后不给任何药物。给100μmol／L丙泊酚前10min给予格列苯脲5μmol／L，观察肺动脉环张力的变化。结果各浓度丙泊酚组均有舒张PHR肺动脉环的作用，与空白对照组对应时点比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。各浓度组之间比较差异有统计学意义（P〈0．01），浓度越高舒张作用越强。格列苯脲可部分拈抗丙泊酚扩张PHR肺动脉环的作用（P〈0．01）。结论本研究表明丙泊酚对PHR肺动脉有舒张作用，该舒张作用与ATP敏感性钾通道有关。     

RheA对失血性休克大鼠血管反应性的调节作用

目的 观察Rhea在失血性休克大鼠血管反应性调节中的作用.方法 采用sD大鼠复制休克模型,取离体血管环和原代血管平滑肌细胞(VSMC),观察在休克不同时期血管反应性的变化以及RheA活性调节剂对失血性休克后大鼠离体血管环和VSMC收缩反应性的影响.结果 在休克早期和短暂缺氧后,离体血管环和VSMC对NE收缩反应性均有所升高,其Emax和60 min累计渗透率分别为(1.684±0.101)S/mg组织和68.99±6.83,RhoA的激动剂U-46619可进一步升高休克早期或短暂缺氧后血管反应性,RhoA特异性抑制剂C3enzyme可明显降低休克早期和短暂缺氧所引起的血管收缩反应性的升高,其Emax和60 min累计渗透率分别为(0.736±0.112)g/mg组织和53.91±5.53.而在休克晚期或长时间缺氧后,离体血管环和VSMC对NE收缩反应性明显降低,其Emax和60 min累计渗透率分别为(0.608±0.045)g/mg组织和38.53±4.87,RhoA激动剂U-46619可明显升高休克晚期或长时间缺氧所致血管反应性的降低,Emax和60 min累计渗透率分别为(0.934±0.110)g/mg组织和57.99±6.83,U-46619的这一作用可被RheA抑制剂C3enzyme所拮抗.结论 休克后血管反应性呈双相变化,休克早期升高,休克晚期降低,Rhea参与了休克血管反应性的调节.     

舒芬太尼对去甲肾上腺素诱发自发性高血压大鼠离体胸主动脉收缩的影响

目的 探讨舒芬太尼对去甲肾上腺素(NE)诱发自发性高血压大鼠离体胸主动脉收缩的影响.方法 雄性自发性高血压大鼠8只,体重250～300 g,每只大鼠取离体胸主动脉血管环4段,采用随机区组设计,随机分为4组(n=8):生理盐水对照组(NS组)、低浓度舒芬太尼组(7×10-11mol/L,S1组)、中浓度舒芬太尼组(2×10-10 mol/L,S2组)和高浓度舒芬太尼组(1×10-9mol/L,S3组).将血管环悬挂于血管张力测量装置,张力稳定后加入60 mmol/L KCl收缩血管环,记录血管环张力.洗脱KCl后分别加入生理盐水及不同浓度的舒芬太尼各100 μl,20 min后依次加入终浓度为10-8、10-7、10-6、10-5mol/L的NE,使血管充分收缩,记录不同NE终浓度下血管环张力,计算血管环收缩幅度.结果 与NS组比较,S1组、S2组、S3组血管环收缩幅度降低(P<0.05或0.01).与S1组比较,S2组、S3组血管环收缩幅度降低(P<0.01).与S2组比较,S3组血管环收缩幅度降低(P<0.05或0.01).结论 舒芬太尼可抑制NE诱发自发性高血压大鼠离体胸主动脉收缩,且与浓度有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of sufentanil on norepinephrine (NE)-induced contraction of thoracic aorta isolated from rats with spontaneous hypertension (SH) .Methods Eight male rats with SH weighing 250-300 g were used in this study. The rats were decapitated and their thoracic aortas were isolated and cut into rings 2-3 mm in length. The aorta rings were suspended for isometric tension recording. The aortic rings obtained from SH rats were divided into 4 groups ( n = 8 each) : control group and 3 sufentanil groups. The contraction of aortic rings in response to NE in the absence (control) and presence of 3 concentrations of sufentanil 7 × 10-11 ,2 × 10-10 and 1 × 10-9 mol/L was recorded. Results The amplitude of NE-induced contraction of thoracic aorta was significantly greater in 3 sufentanil groups than in control group. Sufentanil significantly inhibited the NE-induced aortic contration in proportion to concentration. Conclusion Sufentanil can inhibit NE-induced contraction of thoracic aorta isolated from rats with SH in a concentration-dependent manner.     

异丙酚对大鼠缺氧性肺血管收缩反应的影响

目的 观察异丙酚对大鼠缺氧性肺血管收缩(HPV)反应的影响及可能机制。方法 雄性 SD 大鼠，麻醉后取出心肺并制成肺动脉环，给予不同的悬挂初张力，以得到鼠肺动脉环收缩的最适初张力，在此最适初张力下测定肺动脉环的 HPV 反应强度；此后，分别给予不同浓度的异丙酚(1、3、10、30、100μmol/L)测量 HPV 反应强度的变化。测量60mmol/L KCI 引起的肺动脉环收缩强度，并比较异丙酚(10、30μmol/L)预先给药后收缩强度的改变；累计剂量式加入去氧肾上腺素(PE)测量肺动脉环收缩强度，并与异丙酚(10、30μmol/L)预先给药后进行比较。结果 小剂量异丙酚对 HPV 反应无明显影响(P>0.05)，随着剂量的增加对 HPV 的影响加大(P<0.05)。异丙酚呈剂量依赖性抑制肺动脉对 KCl 的收缩反应(P<0.05)。异丙酚抑制肺动脉对 PE 的收缩反应与剂量有关，不仅对 PE 引起的最大收缩反应具有抑制作用，且导致肺动脉对 PE 的敏感性降低。结论 异丙酚剂量依赖性抑制鼠肺动脉环的 HPV 反应，其可能机制是异丙酚对于肺动脉平滑肌细胞内钙的敏感性、内钙释放以及多种钙离子通道的抑制作用。     

内皮素 - 1对离体动脉的收缩作用及舒张药物的对抗效应

目的　研究内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）收缩血管的特性及显微血管外科常用舒张药物的对抗效应。方法　采用离体血管舒缩功能的实验技术比较ET-1与去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）对离体动脉张力的影响，同时检测舒张药物对ET-1收缩血管的拮抗作用。结果　ET-1使离体大鼠颈总动脉环产生浓度依赖性的恒定收缩，ET-1与NE的半数有效浓度(medianeffectiveconcentration,EC     

静脉麻醉药对去甲肾上腺素积累剂量致兔肺动脉环收缩量—效…

目的：通过硫喷妥钠，异丙酚，氯胺酮对去甲肾上腺素（ＮＥ）收缩肺动脉量－效关系的影响，了解三种药物对肺血管平滑肌的直接作用，以及内上细胞完整性对其作用的影响。方法：制备免疫离体肺动脉环，应用ＤＣ－００１型离体器官测定仪，观察三种药物（１ｍＭ）对ＮＥ累积剂量量－效曲线的影响，结果：与ＮＥ对照组比较，完整内皮时，硫喷妥钠可加强肺动脉环对低浓度ＮＥ（１０＾－１０Ｍ）收缩反应，高剂量ＮＥ（１０＾－３，１０＾     

不同靶浓度异丙酚对犬单肺通气时肺内分流的影响

单肺通气(OLV)时发生的缺氧性肺动脉收缩反应(HPV)是机体对缺氧所产生的一种保护性自动调节机制,使非通气侧肺小动脉收缩,肺血管阻力增加,血流向通气侧肺转移,从而改善失调的通气/血流比,减少肺内分流,维持正常的PaO2[1].异丙酚可抑制大鼠离体肺动脉环缺氧性收缩反应,且呈浓度依赖性[2],而不同浓度异丙酚对在体HPV的影响有待进一步探讨.本研究拟通过比较不同靶浓度异丙酚对犬单肺通气时肺内分流的影响,探讨其对HPV的影响,为临床研究提供依据.     

静脉麻醉药对去甲肾上腺素预收缩兔肺动脉环的作用

本研究采用兔离体肺动脉环作为实验标本 ,观察了静脉麻醉药硫喷妥钠(ＳＴＰ)、氯胺酮 (ＫＥＴ)、异丙酚 (ＰＲＯ)对张力正常及去甲肾上腺素 (ＮＥ)预收缩肺动脉环的作用 ,以及肺动脉内皮完整性对药物作用的影响材料与方法一、离体肺动脉环的制备、张力测定和去内皮试验[1] 。二、药物对张力正常肺动脉环的直接作用　将ＰＲＯ以累积剂量 0 0 3ｍｍｏｌ/Ｌ、0 1ｍｍｏｌ/Ｌ、 0 3ｍｍｏｌ/Ｌ、 1 0ｍｍｏｌ/Ｌ、3 0ｍｍｏｌ/Ｌ分别加入浴槽 ,每剂量作用5ｍｉｎ ,观察每种药物对肺动脉环的直接作用。三、药物对去甲肾上腺素 (ＮＥ)预收缩肺…     

山莨菪碱对离体大鼠腹主动脉舒缩张力的作用及其机制

目的 观察山莨菪碱对离体大鼠腹主动脉舒缩张力的作用,探讨其作用机制.方法 采用Wistar大鼠离体腹主动脉环(长4～5 mm的血管)灌流技术,观察山莨菪碱累积浓度(每5 min加入山莨菪碱,使营养液中山莨菪碱浓度分别达3×10-6,10-5,3×10-5,10-4,3×10-4 mol/L)对单剂量苯肾上腺素(PE)(10-5 mol/L)预处理的血管舒张作用的影响,及不同浓度山莨菪碱(10-6,10-5,10-4 mol/L)预孵对累积浓度PE(每5 min加入PE,使营养液中PE浓度分别达10-8,3×10-8,10-7,3×10-7,10-6,3×10-6 mol/L)收缩血管作用的影响,分别运用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)(100 μmol/L)(对照组加入等容积的蒸馏水)和KATP通道阻断剂格列苯脲(Gly)(100 μmol/L)(两对照组分别加入等容积的蒸馏水及溶剂二甲基亚砜DMSO)处理血管环,观察对山莨菪碱舒张血管的抑制作用.结果 山莨菪碱累积浓度对单剂量PE预收缩内皮完整及去内皮血管环均有舒张作用,最大舒张分别为(78.6±6.9)%和(65.76±11.39)%.程度相似,差异无统计学意义(P＞0.05).不同浓度山莨菪碱预孵对累积浓度PE收缩血管环作用呈浓度依赖性抑制,浓度越大,抑制作用越明显.用阻断剂L-NAME及Gly处理后,L-NAME可阻断山莨菪碱的舒张血管(内皮完整)作用(P＜0.05),而Gly对去内皮血管具阻断作用,但只在2 min时与对照组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 山莨菪碱具有内皮及平滑肌依赖性舒张血管作用,即通过内皮上一氧化氮-环鸟苷酸(NO-cGMP)及平滑肌上α受体发挥作用.山莨菪碱抑制血管收缩主要通过ATP依赖性K+通道发挥作用.     

氯胺酮对主肺动脉平滑肌细胞膜钙通道的影响

目的：探讨氯胺酮对血管平滑肌细胞膜上两种钙通道的影响。方法：将去内皮主肺动脉环放入盛有Ｋｒｅｂ平衡液的浴槽中，张力换能器记录血管环收缩的张力值。实验分两组：Ａ组于浴槽中加入不同浓度的氯胺酮观察其对由ＫＣｌ（４０ｍｍｏｌ／Ｌ）引起的主肺动脉环收缩的抑制效应，来反应氯胺酮对平滑肌细胞膜电位依赖钙通道（ＰＤＣ）的影响。Ｂ组以去甲肾上腺素（ＮＥ）１０～５０ｍｏｌ／Ｌ代替ＫＣｌ观察不同浓度氯胺酮对ＮＥ引起的主肺动脉环收缩的抑制效应，来反应氯胺酮对平滑肌细胞膜受体控制钙通道（ＲＯＣ）的影响。各组加入氯胺酮浓度分别为１０、５０、１００、２００、３００μｇ／ｍｌ（每一浓度ｎ＝１０）。结果：Ａ组临床浓度氯胺酮（１０、５０μｇ／ｍｌ）对ＰＤＣ无阻滞作用，其余大浓度有明显阻滞作用（（Ｐ＜０．０１）。Ｂ组所有浓度对ＲＯＣ都有阻滞作用。结论：临床剂量的氯胺酮只阻滞ＲＯＣ，大剂量则同时阻滞ＰＤＣ和ＲＯＣ。     

离体大鼠颈总动脉的内皮依赖性舒张反应

研究内皮细胞在药物舒张离体大鼠颈总动脉中的作用。方法；鼠血管环被悬挂在含２０ｍｌ Ｋｒｅｂｓ液的浴槽中，测定血管环对药物反应的等长收缩张力。结果：实验显示乙酰胆硷，三磷酸腺苷，硝普钠和酚妥拉明使内皮完整的颈总动脉产生浓度依赖性舒张反应。     

低温性血管收缩的机制及防治措施的研究

目的 探讨低温性血管收缩的机制和防治措施。方法 采用内皮细胞培养,扫描电镜,离体血管舒缩功能实验技术,观察血管低温性收空与内皮细胞释放血管舒缩因子的关系。结果 低温使内皮完整或去内皮血管环均明显收缩,务砭张力随着温度的下降而增高,去内皮后血管低温性收缩减弱。低温组牛主动脉内皮细胞茶件培养液能使离体大鼠颈总动脉环产生明显收缩反应,提示牛主动脉内皮细胞向培养液向释放了血管收缩因子。３７℃复温或血管舒张     

平滑肌细胞caveolae在大鼠肾动脉收缩反应调控中的作用研究

目的探讨平滑肌细胞caveolae在大鼠肾动脉对不同血管活性药物收缩反应中的作用及其机制。方法采用单独甲基-β环糊精(methyl-beta-cyclodextrin,MCD)或MCD和胆固醇(cholesterol,CHO)孵育肾动脉以减少和增加平滑肌细胞caveolae含量,并与未处理组[二甲基亚砜(DMSO)组比较]。采用电镜观察caveolae数量,采用血管环张力描记技术检测肾动脉对氯化钾(potassiurn chloride,KCl)、苯肾上腺素(phenylephrine,PE)和血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)的收缩反应,采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测法、荧光实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测caveolin-1及血管紧张素受体1型(Angiotensin type 1 receptor,AT1R)的基因和蛋白表达,采用免疫沉淀和Western blot检测caveolin-1与AT1R的结合。结果 MCD单独孵育可显著降低平滑肌细胞caveolae数量,而MCD与CHO共孵育则可使其恢复,MCD或CHO孵育均未影响caveolin-/基因和蛋白表达。MCD与CHO预处理后,肾动脉对KCl和PE的收缩反应无明显改变。但与未处理组相比,MCD单独孵育可使动脉对AngⅡ的收缩反应强度显著降低(P0.05),收缩敏感性显著减弱(P0.05),而MCD与CHO共孵育则可使动脉对AngⅡ的收缩反应强度及敏感性恢复正常水平。CHO与MCD对AT1R的蛋白表达水平无明显影响。在正常动脉,AngⅡ作用后caveolin-1与AT1R的结合显著增加(P0.05),而在MCD孵育动脉,这种反应被明显抑制,CHO则可使其恢复正常水平。结论平滑肌细胞caveolae是大鼠肾动脉收缩功能调控的重要机制,其主要通过影响caveolin-1与AT1R的结合而调控其下游通路。     

cGMP依赖性蛋白激酶G抑制剂对内毒素孵育大鼠胸主动脉血管环反应性的影响

目的 评价特异性cGMP依赖性蛋白激酶G(PKG)抑制剂(D)-DT-2对内毒素(LPS)孵育大鼠胸主动脉血管环收缩功能的影响.方法 实验Ⅰ 取SD大鼠胸主动脉血管环,采用随机数字表法分为3组(n=5):KH液组、DT2组和DDT2组,用50 μmol/L 8-Br-cGMP孵育25 min后加入上述各药,比较各组血管环的张力变化.实验Ⅱ 将SD大鼠胸主动脉血管环,采用随机数字表法分为4组(n=5):对照组、LPS组、LPS-DT2组和LPS-DDT2组,在体外测定LPS孵育3h后各组血管环在苯肾上腺素(PE)作用下最大收缩力(Emax)以及产生最大收缩力的半数有效浓度(EC50).结果 实验ⅠPKG抑制剂DT-2和(D)-DT-2能够使8-Br-cGMP舒张的血管环收缩,DDT2组血管环的Emax明显高于DT2组(P＜0.05).实验ⅡDT-2和(D)-DT-2均可以显著提高LPS孵育血管环的收缩功能;与LPS组比较,LPS-DT2组和LPS-DDT2组Emax升高,EC50降低(P＜0.01).LPS-DDT2组与LPS-DT2组相比Emax升高,EC50降低(P＜0.05).结论 PKG抑制剂可提高内毒素孵育血管环的收缩功能,(D)-DT-2恢复血管反应性的作用强于DT-2.