山莨菪碱对离体大鼠腹主动脉舒缩张力的作用及其机制

目的 观察山莨菪碱对离体大鼠腹主动脉舒缩张力的作用,探讨其作用机制.方法 采用Wistar大鼠离体腹主动脉环(长4～5 mm的血管)灌流技术,观察山莨菪碱累积浓度(每5 min加入山莨菪碱,使营养液中山莨菪碱浓度分别达3×10-6,10-5,3×10-5,10-4,3×10-4 mol/L)对单剂量苯肾上腺素(PE)(10-5 mol/L)预处理的血管舒张作用的影响,及不同浓度山莨菪碱(10-6,10-5,10-4 mol/L)预孵对累积浓度PE(每5 min加入PE,使营养液中PE浓度分别达10-8,3×10-8,10-7,3×10-7,10-6,3×10-6 mol/L)收缩血管作用的影响,分别运用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)(100 μmol/L)(对照组加入等容积的蒸馏水)和KATP通道阻断剂格列苯脲(Gly)(100 μmol/L)(两对照组分别加入等容积的蒸馏水及溶剂二甲基亚砜DMSO)处理血管环,观察对山莨菪碱舒张血管的抑制作用.结果 山莨菪碱累积浓度对单剂量PE预收缩内皮完整及去内皮血管环均有舒张作用,最大舒张分别为(78.6±6.9)%和(65.76±11.39)%.程度相似,差异无统计学意义(P＞0.05).不同浓度山莨菪碱预孵对累积浓度PE收缩血管环作用呈浓度依赖性抑制,浓度越大,抑制作用越明显.用阻断剂L-NAME及Gly处理后,L-NAME可阻断山莨菪碱的舒张血管(内皮完整)作用(P＜0.05),而Gly对去内皮血管具阻断作用,但只在2 min时与对照组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 山莨菪碱具有内皮及平滑肌依赖性舒张血管作用,即通过内皮上一氧化氮-环鸟苷酸(NO-cGMP)及平滑肌上α受体发挥作用.山莨菪碱抑制血管收缩主要通过ATP依赖性K+通道发挥作用.     

山楂叶总黄酮对离体大鼠胸主动脉环功能的影响

目的 观察山楂叶总黄酮(HLF)对大鼠胸主动脉血管环的作用,并探讨其作用机制.方法 采用大鼠胸主动脉环张力测定法,观察HLF对高浓度KCl(6×10-2mol/L)和去甲肾上腺素(NE,1×10-6mol/L)预收缩的离体大鼠胸主动脉血管环作用;并观察左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,1×10-5mol/L)和吲哚美辛(1×10-4mol/L)对其作用的影响.结果 HLF(5×10～50×10-3g/L)对高浓度氯化钾(KCl,6×10-2mol/L)预收缩的内皮完整或去内皮的血管环均无明显作用(P＞0.05);对去甲肾上腺素(NE,1×10-6mol/L)预收缩的血管环产生内皮依赖性的舒张作用(P＜0.01);HLF对NE预收缩血管的舒张作用能被L-NAME(1×10-5 mol/L)显著阻断(P＜0.01),而不能被吲哚美辛(1×10-4mol/L)阻断(P＞0.05).结论 HLF对胸主动脉血管有舒张作用,其机制可能是通过抑制受体操纵的钙通道(ROC)的激活而直接抑制细胞外钙内流降低细胞内Ca2+浓度而起作用的;HLF的内皮依赖性舒张作用可能与血管内皮一氧化氮(NO)合成有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects and mechanisms of hawthorn leaf flavonoids (HLF) on isolated thoracic aorta in rats. Methods The tension of rat thoracic aorta tings was measured.The effects of HLF on the thoracic aorta preconstricted by potassium chloride ( KCl, 6 × 10-2 mol/L) and norepinephrine (NE, 1 × 10-6 mol/L), as well as the effects of L-nitro arginine methyl ester (L-NAME,1 × 10-5 mol/L) and indomethacin ( 1 × 10-4 mol/L) on the relaxation response of HLF were observed.Results HLF completely relaxed the constriction induced by NE ( 1 × 10 -6 mol/L) in endothelium-intact thoracic aorta ( P ＜ 0. 01 ), but had no effect on those preconstricted aorta rings by a high concentration of KCl (6 × 10-2 mol/L) in endothelium-intact and endothelium-denuded rat aorta (P ＞ 0. 05). The relaxation response of HLF was significantly inhibited by L-NAME (P ＜ 0. 01 ), but not by indomethacin (P ＞0. 05). Conclusion The vasorelaxation induced by HLF in rat aorta rings may involve the reduction of Ca2+ influx through the calcium channels operated by receptor (ROC). The endothelium-dependent relaxation of HLF may be related to the generation of nitric oxide (NO).     

粉防己碱松弛离体新西兰白兔阴茎海绵体作用的研究

目的 :探讨粉防己碱 (Tet)对离体新西兰白兔阴茎海绵体的松弛作用。　方法 :采用离体新西兰白兔阴茎海绵体肌条张力记录法 ,观察Tet对氯化钾 (KCl)和去氧肾上腺素 (PE)诱导收缩的阴茎海绵体肌条的松弛作用 ;L 硝基精氨酸 (L NNA)和亚甲蓝处理后 ,Tet对PE诱导收缩的阴茎海绵体肌条松弛的作用。　结果 :10 μmol/L及3 0 μmol/L的Tet使KCl诱导的最大收缩反应分别降低为 ( 73 .0± 3 .8) %和 ( 41.5± 3 .4) % ,降低程度与Tet的浓度呈正比 (P <0 .0 1)。Tet对 10 μmol/LPE诱导的肌条收缩具有浓度依赖性松弛作用 ,1、10、3 0、10 0 μmol/L的Tet对PE诱导的阴茎海绵体肌条收缩的松弛效应分别为 ( 6.0± 1.4) %、( 2 1.3± 2 .2 ) %、( 47.4± 3 .3 ) %和 ( 68.1±3 .6) % (P <0 .0 1) ;而L NNA及亚甲蓝对Tet的松弛作用没有影响 (P >0 .0 5 )。　结论 :Tet能浓度依耐性地松弛离体新西兰白兔阴茎海绵体 ,其作用机制可能是通过阻滞钙通道 ,而与一氧化氮 环鸟苷酸 (NO cGMP)通路无关     

钙激活通道对不稳定逼尿肌条收缩功能调节的实验研究

目的探讨钙激活钾通道和氯通道对逼尿肌条收缩的调节在逼尿肌不稳定发生中的作用.方法建立Wistar大鼠逼尿肌不稳定模型,设正常对照组,利用逼尿肌条体外实验,观察阻断与开放通道后肌条的收缩频率和动力指数变化及差异.结果对照组与不稳定组肌条收缩频率分别为(2.3±0.5)次/min和(4.1±0.9)次/min,动力指数分别为31.3±6.1和59.5±7.8,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).2组逼尿肌条的收缩频率和动力指数在钙激活钾通道阻断与开放前后的增加或下降变化均有统计学意义(P＜0.05),其中对照组大电导钙激活钾通道阻断后频率下降(23±10)%,不稳定组增加(29±10)%,2组动力指数分别增加(24±5)%和(16±5)%,通道开放后频率分别下降(34±7)%和(23±9)%,动力指数分别下降(32±9)%和(23±7)%.2组小电导钙激活钾通道阻断后频率分别增加(77±16)%和(27±10)%,动力指数分别增加(81±12)%和(52±14)%,通道开放后频率分别下降(49±6)%和(35±7)%,动力指数分别下降(55±8)%和(32±12)%.2组钾通道阻断或开放前后变化幅度的差异有统计学意义(P＜0.01).对照组阻断钙激活氯通道后收缩频率及动力指数下降(9±20)%和(8±9)%(P＞0.05),不稳定组分别下降(44±17)%和(50±12)%(P＜0.01),2组变化幅度差异有统计学意义(P＜0.01).结论钙激活钾通道和氯通道反馈调节逼尿肌收缩功能,钾通道作用下降和氯通道作用增强可能是导致梗阻性逼尿肌不稳定的重要原因之一.     

七氟醚预先给药对血管紧张素Ⅱ诱发大鼠离体主动脉收缩反应的影响

目的观察七氟醚(SEV)预先给药对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱发大鼠离体主动脉收缩反应的影响。方法取雄性Wistar大鼠胸主动脉,制成4mm长的血管段,随机分为2组,正常组和去内膜组。实验分三部分进行。第一部分:两组均分为对照组和SEV组两个亚组,对照组不再进行任何处理,SEV组通入5.1%SEV,15min后给予不同浓度AngⅡ,每一血管段只随机接受一次单一剂量的AngⅡ刺激,测定血管收缩反应的峰值水平。第二部分:两组均将血管段先浸入含10-4mol/LN-硝基L-精氨酸甲酯(L-NAME)的KBS中15min,然后给予10-7mol/LAngⅡ,测定血管收缩反应的峰值。第三部分:将两组血管段先浸入通有不同浓度(0、1.7%、3.4%和5.1%)SEV的KBS中15min,然后给予10-7mol/LAngⅡ,观察SEV对AngⅡ诱发血管收缩反应的抑制效应。结果第一部分:与对照组比较,正常、去内膜组AngⅡ浓度分别在3×10-8-10-6mol/L和3×10-9-10-6mol/L时SEV组主动脉收缩反应降低(P<0.05或0.01);与正常组比较,去内膜组AngⅡ浓度在3×10-9-10-6mol/L时对照、SEV组主动脉收缩反应均升高(P<0.05或0.01)。第二部分:AngⅡ诱发的正常组血管段收缩反应由未经L-NAME处理的43%±5%增至经L-NAME处理的71%±6%(P<0.01);而去内膜组血管段收缩反应在未经和经L-NAME处理组无变化。第三部分:去内膜组在SEV浓度为0-5.1%时主动脉收缩反应均高于正常组(P<0.05);与SEV浓度为0时比较,正常组在SEV浓度为3.4%和5.1%时主动脉脉收缩反应降低,去内膜组在SEV浓度为1.7%-5.1%时主动脉收缩反应降低(P<0.05或0.01)。结论SEV能够抑制AngⅡ诱发的剂量依赖性大鼠离体主动脉收缩反应,去除血管内膜抑制作用加重;SEV还抑制AngⅡ刺激内膜释放NO所产生的血管舒张作用。     

川芎嗪对离体兔阴茎海绵体平滑肌条收缩的影响

目的 初步探讨川芎嗪(Ligustrazine)对离体兔阴茎海绵体平滑肌条的舒张作用及其机制。方法 离体家兔阴茎海绵体平滑肌实验方法,观察川芎嗪对阴茎海绵体平滑肌的舒张效应,测定去氧肾上腺素(PE)和氯化钾(Ka)的浓度-效应曲线。结果 川芎嗪浓度依赖性地舒张PE诱发的阴茎海绵体平滑肌收缩作用,最大舒张效应为(74.1±6.2)％[对照组为(21.9±5.6)％,P<0.01]。不同浓度的川芎嗪可使PE和KCL的浓度-效应曲线右移,最大收缩反应降低,高浓度(0.8g/L)时抑制收缩作用更显著。结论 川芎嗪有明显的舒张阴茎海绵体平滑肌作用,并呈剂量依赖性。川芎嗪舒张阴茎海绵体平滑肌机制可能与抑制细胞外钙内流有关。     

氮杂萘衍生物Ⅱ a对离体大鼠肺动脉收缩功能的影响

目的 研究Ⅱa对KC1和NA诱导的离体大鼠肺动脉收缩功能的拮抗作用.方法 采用离体血管实验法,观察Ⅱa对离体大鼠肺动脉舒缩作用的影响.结果 Ⅱa对KCl和NA诱导的离体大鼠肺动脉的收缩均有抑制作用(P＜0.01).结论 Ⅱa既能抑制电压依赖性的钙通道激活剂KCl对血管环的收缩作用,又能抑制受体操纵性钙通道激活剂NA对血管环的收缩作用.     

糖尿病大鼠血管钙含量和骨密度变化的实验研究

目的 观察糖尿病（diabetes mellitus,DM)大鼠模型血管钙含量和骨密度的变化。方法 用大剂量链脲佐菌素 (streptozotocin, STZ)—次性腹腔注射和高脂高糖饲料喂养加小剂量STZ注射制备1型和2型糖尿病大鼠模型,观察对血管钙含量和骨密度（bone mineral density ,BMD)的影响。雄性Wistar大鼠共32只随机分为4组（每组8只）,即对照组、高脂组、1 型糖尿病组和2型糖尿病组。12周后,进行主动脉钙含量、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP)活性和骨钙素（osteocalcin, OC)含量测定;用骨密度仪测定大鼠股骨和腰椎骨密度。结果 1型糖尿病组大鼠血管钙含量（71. 67± 10. 61μmol/mg. dw) 高于对照组和高脂组（44 ± 15. 87和44.8 ±9.44μmol/mg. dw) (P <0. 05);2型糖尿病组大鼠血管钙含量（63. 67 ± 14.32μmol/mg.dw)亦高于对照组和高脂组,但无统计学差异;反映血管钙化程度的指标ALP活性在1型和2型糖尿病组（89. 46 ± 17.8 和 63.68 ±17. 83 U/mg. pr)亦明显高于对照组和高脂组（31. 22 ± 19. 42 和 31. 62 ± 15. 96 U/mg. pr) (P <0. 01 ,P <0. 05); 1 型糖尿病组大鼠的股骨骨密度较其他 3 组均降低（0. 1898 ±0. 0263 vs 0. 224 ±0. 005,0. 2374 ±0. 0113,2431 ±0. 0115 g/cm2) (P<0.01)。结论 糖尿病大鼠主动脉钙含量和骨密度均有变化,提示糖尿病可引起体内钙磷代谢异常,其机制有待进一步探讨。     

一氧化氮对大鼠肝缺血-再灌注损伤中肝细胞凋亡的影响

目的探讨一氧化氮对肝缺血-再灌注损伤及肝细胞凋亡的影响。方法在一氧化氮合酶（NOS）增强剂和抑制剂条件下,观察大鼠肝缺血-再灌注后1、3、6、24h肝的血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）变化,同时进行肝细胞胞浆诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达及肝细胞凋亡的免疫组织化学分析。结果在再灌注6h点AST、ALT、肝细胞凋亡水平上,L-精氨酸（L-arg）组值分别为（341.88±111.24）IU/L、（311.75±139.41）IU/L和2.80±1.79,显著低于L-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）组（2080.88±241.98）IU/L、（1153.00±110.92）IU/L和5.50±0.71（P值均＜0.05）。而L-arg组的肝细胞内iNOS表达灰度值152.07±3.46显著高于L-NAME组灰度值180.45±4.46（P＜0.05）。结论一氧化氮可减少肝缺血-再灌注损伤后肝酶的释放,抑制肝细胞的凋亡,改善肝缺血-再灌注损伤。     

绿茶多酚改善环孢素A抑制血管舒张的作用

目的 观察绿茶多酚(GTP)对环孢素A(CsA)抑制血管舒张作用的改善,并探讨其机制.方法 将30只SD大鼠随机平均分为3组:CsA组、对照组和CsA+GTP组.建模5周后,检测体质量、肾功能:血尿素氮(BUN)、肌酐(Cre);并取胸主动脉环,观察乙酰胆碱(Ach)诱发的血管舒张反应、左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)和吲哚美辛预处理对舒张反应的影响、去内皮细胞的血管舒张反应.并检测血管组织一氧化氮(NO)水平.结果 实验5周后,CsA组大鼠体质量(253.2±8.1)g低于对照组(292.1±9.5)g;CsA+GTP组体质量(287.9±9.7)g高于CsA组;CsA组BUN、Cre含量高于对照组;CsA+GTP组BUN、Cre低于CsA组;差异均有统计学意义(P<0.05).CsA组大鼠Ach引起的动脉环的最大舒张度为(42.5±4.3)%,低于对照组的(81.2±7.6)%和CsA+GTP组的(70.1±6.5)%,差异有统计学意义(P<0.05).用L-NAME预处理后,CsA组和CsA+GTP组动脉环的舒张幅度分别为(40.3±3.7)%和(45.8±4.2)%,均低于对照组的(79.4±6.8)%;用吲哚美辛预处理后对照组和CsA+GTP组的舒张反应高于CsA组;差异均有统计学意义(P<0.05).去内皮细胞的各组血管中,血管舒张反应被明显抑制,各组血管的舒张百分比差异无统计学意义(P>0.05).CsA组大鼠血管组织中NO含量显著低于对照组和CsA+GTP组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CsA可导致血管组织NO水平下降,引起NO介导的内皮依赖性血管舒张功能异常.应用绿茶多酚后,则升高其血管组织中NO水平,改善内皮依赖性的血管舒张功能.     

Faculty of Anaesthetists of the Royal College of Surgeons of Ireland

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