3-乙酰氨基-7,8-二甲氧基香豆素的合成研究

香豆素酰胺类是具有多种药理活性的化合物,也是重要的合成中间体,对其进行合成研究,对于寻找安全、高效的药物先导化合物,探讨其结构与生物活性的关系,具有重要的意义。本研究以2,3,4-三甲氧基苯甲醛为起始原料,通过甲氧基还原、Knoevenagel缩合反应成功合成了一个新型香豆素酰胺类物质——3-乙酰氨基-7,8-二甲氧基香豆素,其结构经NMR及MS确证。     

N-吡啶香豆素类亚胺化合物的合成与表征

分别将4,6-二甲基香豆素、4-甲基-7-甲氧基香豆素和4-甲基苯并香豆素3种香豆素化合物氧化为合成6-甲基-4-醛基香豆素、7-甲氧基-4-醛基香豆素和4-醛基苯并香豆素。再将3种醛基香豆素与2-氨基吡啶反应,以无水乙醇为溶剂,无水乙酸催化下合成3个N-吡啶香豆素类亚胺化合物,产率为70%~81%。对所合成的所有化合物采用IR、1HNMR和元素分析进行结构表征和确认。     

2,4-二甲氧基甲氧基苯乙酸的合成

以2,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经由4步反应合成了2,4-二甲氧基甲氧基苯乙酸。对目标分子和得到的中间体进行了¹H-NMR、MS表征,为合成香豆素类染料提供了新的前体化合物。     

香豆素噻唑烷二酮类化合物的合成

运用拼合原理并根据构效关系研究结果,设计了香豆素噻唑烷二酮类化合物,合成方法是以甲基取代的香豆素为原料,经NBS溴化后,再与5-(4-羟基苄叉)-噻唑烷-2,4-二酮在NaH作用下缩合得到,其中中间体5-(4-羟基苄叉)-噻唑烷-2,4-二酮是由噻唑烷二酮与对羟基苯甲醛在哌啶催化下缩合得到,共合成了5-[4-(香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(4-甲基香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(香豆素-6-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(7-甲氧基香豆素-4-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(3-溴香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(3-溴-4-甲基香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮6个香豆素噻唑烷二酮类化合物,结构均经IR1、HNMR、MS确定,两步反应合成目标化合物总产率分别为10.4%、13.1%、7.1%、16.0%、22.0%、18.0%。     

新型香豆素类药物中间体的合成

以2,3,4-三甲氧基苯甲醛(1)为原料,通过甲氧基还原反应、Knoevenagel反应缩合关环,再经硝基还原得到关键中间体3-氨基-7,8-二甲氧基香豆素,并以其为母体,将3位氨基酰化,获得3个新的3位酰氨基取代的7,8-二甲氧基香豆素,其结构经1 H NMR、13 C NMR、IR分析确证。考查了各种反应条件对中间体(2)产率的影响,确定最佳工艺条件为:n1∶nAlCl3=1∶1、甲苯90mL、反应温度80±2℃,反应时间4h。     

3-苯基-7-氨基香豆素和香豆素类型荧光增白剂

3-苯基-7-氨基香豆素是合成3,7-取代香豆素类型荧光增白剂的重要中间体.文章首先介绍了四种合成该中间体的工艺路线,再将该中间体7-位上的氨基缩合环化和取代构成一些含唑基的香豆素类型荧光增白剂和一些含三嗪基的香豆素类荧光增白剂.它们广泛用于纺织印染,塑料加工等的增白.     

3-苯基-7-氨基香豆素和香豆素类型荧光增白剂

3-苯基-7-氨基香豆素是合成3,7-取代香豆素类型荧光增白剂的重要中间体。文章首先介绍了四种合成该中间体的工艺路线,再将该中间体7-位上的氨基缩合环化和取代构成一些含唑基的香豆素类型荧光增白剂和一些含三嗪基的香豆素类荧光增白剂。它们广泛用于纺织印染、塑料加工等的增白。     

4-甲基-8-甲酰基-7-羟基香豆素的合成

香豆素衍生物是药物开发和荧光探针设计的重要中间体。文章以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为起始原料,经Pechmann反应和Duff反应两步合成了4-甲基-8-甲酰基-7-羟基香豆素,并优化了反应条件。     

农用红色光转换材料的合成及其发光性质

采用N,N-二乙基间氨基苯酚为原料,合成出了一种香豆素类的红色光转换材料:3-二乙氨基-7-(2,4-二羟基酚)-6H,7H-[1]-苯并吡喃-[4,3-b]-[1]-苯并吡喃-6,10-二酮。用1HNMR,IR和元素分析对产物及中间体进行了表征。讨论了合成中间体7-二乙氨基-4-氯-3-甲醛基香豆素反应的影响因素,得出它的最佳反应条件:4-羟基香豆素:三氯氧磷=1∶2(mol);反应温度5℃;反应时间1h。研究了产物在乙醇溶液中的发光性质,结果表明,产物吸收534nm左右的绿光,发射632nm左右的红光,该波长与植物光合作用所需的红光区相吻合。     

2-甲基-5-(4-甲氧基苯磺酰胺)萘并[1,2-b]呋喃-3-羧酸乙酯的合成

乙酰乙酸乙酯与对甲苯胺、磷酸二氢钾反应得到3-(对甲苯氨基)-2-丁烯酸乙酯(化合物3);4-氨基-1-萘酚盐酸盐与甲氧基苯磺酰氯反应得到4-甲氧基-N-(4-羟基萘)苯磺酰胺(化合物6),之后经高碘酸钠氧化得到4-甲氧基-N-(4-氧代萘)苯磺酰胺(化合物7);中间体3和7发生环化得到目标物2-甲基-5-(4-甲氧基苯磺酰胺)萘并[1,2-b]呋喃-3-羧酸乙酯(化合物8),其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证.对中间体3、中间体7以及目标物8的合成条件进行优化,滴加原料对甲苯胺、使用KH2PO4作为催化剂时,可在较低温度下顺利得到中间体3;控制氧化剂用量、使用乙醇含量高的水溶液作为溶剂有利于中间体7的生成和后处理;在反应体系中加入少量水,可减少化合物8的副产物生成.该方法为N-(萘并[1,2-b]呋喃-5-基)苯磺酰胺类化合物的合成提供了参考.     

回归正交优化头孢菌素中间体7-DTMC合成工艺

7-对甲苯硫亚氨基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧基酸二苯甲酯（7-DTMC）是合成甲氧头孢菌素关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯（7-MAC）的重要中间体。采用7β-氨基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸二苯酯（7-DAMC）为原料,以对甲基苯硫氯（TSC）为氨基保护试剂,二氯甲烷为溶剂,1,2-环氧丙烷为催化剂和4分子筛为脱水剂剂反应制备得到7-DTMC。本文主要探讨了反应温度、反应时间、物料配比、催化剂用量等因素对反应的影响,并通过二次回归建立了数学模型,确定了合成7-DTMC的最佳工艺条件。在此基础上合成的产品收率89.71%,HPLC纯度99.34%。产品结构经1H-NMR和FT-IR表征确认。     

一种具有混合侧链的苯并菲类盘状液晶材料的合成及其液晶性能的表征

本研究采用邻苯二酚、溴代正戊烷和乙酰氯为原料合成了以苯并菲为基元的盘状液晶化合物2,6,10-三乙酯基-3,7,11-三戊氧基苯并菲,化合物的结构采用核磁手段1HNMR进行鉴定。采用偏光显微镜POM和DSC手段对该种化合物的相行为进行了研究,并且与合成过程中的中间体2,3,6,7,10,11-六戊氧基苯并菲的相行为进行了比较。     

新型嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性

基于已报道的ALK激酶抑制剂，对NVP-TAE684进行结构改造，将起始化合物1经过胺化引入吡嗪氮杂环（2），再脱Boc反应获得胺中间体（3），最后3与亲电试剂6通过钯催化C-N偶联反应合成了2个吡嗪氮杂环修饰的嘧啶衍生物（7a，7b）。中间体2，3和目标化合物7未见文献报导，6个新化合物结构均经¹H NMR、¹³C NMR和HRMS-ESI确定。采用MTT法考察了目标化合物对肿瘤细胞NCI-H460和NCI-H520的体外抑制活性。结果表明，化合物7a和7b对肿瘤细胞均具有明显的抑制活性，其中7a的抑制活性IC₅₀=52.10（±0.10） nM。     

Studies on miscibility in homopolymer/ random copolymer blends by equation of state theory

The miscibility of poly(methyl methacrylate) (PMMA) and styrene-acrylonitrile random copolymers (SAN) blends was investigated on the basis of the Flory—Orwoll—Vrij equation of state theory. To obtain the equation of state parameters (P*, V*_sp, T*: characteristic parameters), the pressure—volume—temperature (PVT) behaviour was measured for PMMA and a series of SANs with various acrylonitrile contents. The exchange energy parameter X_ij was also calculated by fitting the theory to some phase diagrams of PMMA/SAN blends. The Flory—Huggins interaction parameter χ was separated into two contributions based on the equation of state theory for mixtures: the exchange energy term χ_inter and the free volume term χ_free. Both the temperature and copolymer composition dependences of χ_inter and χ_free were estimated by calculations using the equation of state parameters. There exists a region in which χ_inter is negative, leading to a miscibility window in PMMA/SAN blends. However, the immiscibility at high temperatures in the blends cannot be explained only by χ_inter; it is caused by the free volume contribution, χ_free. The miscibility window behaviour in PMMA/SAN blends may be explained within the framework of the equation of state theory.     

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的合成

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)氯化物是合成头孢他啶的重要中间体.以GCLE为原料经过3步反应,首先GCLE和NaI反应制备碘化物,进一步和吡啶反应得到3位取代产物,然后经过脱除7位和4位的保护基得到7-APCA的卤化物,总收率为77%,各化合物均通过1H-NMR确证结构.     

Radiation-Sensitising Effects of Antennapedia Proteins (ANTP)-SmacN7 on Tumour Cells

The objective of this study was to investigate the underlying mechanisms behind the radiation-sensitising effects of the antennapedia proteins (ANTP)-smacN7 fusion protein on tumour cells. ANTP-SmacN7 fusion proteins were synthesised, and the ability of this fusion protein to penetrate cells was observed. Effects of radiation on the expression of X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) were detected by western blotting. The radiation-sensitising effects of ANTP-SmacN7 fusion proteins were observed by a clonogenic assay. The effects of drugs and radiation on tumour cell apoptosis were determined using Annexin V/FITC double staining. Changes in caspase-8, caspase-9 and caspase-3 were detected by western blot before and after ANTP-SmacN7 inhibition of XIAP. The ANTP-SmacN7 fusion protein could enter and accumulate in cells; in vitro XIAP expression of radiation-induced tumour cells was negatively correlated with tumour radiosensitivity. The ANTP-SmacN7 fusion protein promoted tumour cell apoptosis through the activation of caspase3. ANTP-SmacN7 fusion protein may reduce tumour cell radioresistance by inducing caspase3 activation.     

甲氧头孢菌素中间体7-AMCA的合成工艺优化

7β-氨基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸（7-AMCA）是合成甲氧头孢菌素关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯（7-MAC）的重要中间体。采用7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）和1-甲基-1H-1,2,3,4-四唑-5-硫醇（5-MMT）为原料,以乙酸为溶剂,甲磺酸为催化剂,经亲核取代制备得到7-AMCA。本文主要探讨了物料配比、催化剂用量、反应时间和温度等因素对反应的影响,并通过二次回归建立了数学模型,确定了合成7-AMCA的最佳工艺条件。在此基础上合成的产品收率高达93．24％,HPLC纯度98．76％。产品结构经^1H NMR和IR表征确认。     

盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,通过两条路线对第三代头孢菌素——盐酸头孢甲肟的合成进行了系统考察。实验证明,7-ACA先在C-3位与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(MMT)反应生成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢霉烷酸(7-ACT),再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线(摩尔收率为86%)优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线(摩尔收率为69%)。溶剂对反应的摩尔收率有较大影响,以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳;同时证明超声能够显著缩短反应时间。     

纤维素硫酸酯的合成

以微晶纤维素为原料,以硫酸、正丙醇的混合物作为酯化剂,合成了纤维素硫酸酯,探讨了硫酸、正丙醇的摩尔比、液固比及反应时间影响因素,并以正交实验确定其最优工艺条件是：硫酸、正丙醇的摩尔比为1.95∶1,液固比是30∶1,反应时间为3 h,且最优工艺条件下可使酯化产物的收率稳定在97.31%左右。取代度能达到1以上。     

Ni~(2+)-Fe~(3+)-C_7H_7SO_3~--LDHs催化剂的制备

以尿素为沉淀剂,柠檬酸钠为络合剂,采用均相沉淀法制备Ni~(2+)-Fe~(3+)-CO_3~(2-)-LDHs。以制备的Ni~(2+)-Fe~(3+)-CO_3~(2-)-LDHs为前驱体,分别与Na Cl和对甲苯磺酸钠进行离子交换反应得到Ni~(2+)-Fe~(3+)-C_7H_7SO_3~--LDHs新型催化剂,成功实现对甲苯磺酸根负载Ni~(2+)-Fe~(3+)-LDHs。研究表明,Ni~(2+)-Fe~(3+)-C_7H_7SO_3~--LDHs为介孔材料,比表面积为165.6 m~2·g~(-1),平均孔径为14.7 nm,较大比表面积和空隙结构增强了其吸附性能和催化活性。