新辅助化疗对乳腺癌HIF-1α和VEGF-C表达的影响

目的：分析乳腺癌新辅助化疗中HIF-1α和VEGF-C表达的变化,探讨其发生机制。方法：应用免疫组织化学法检测51例新辅助化疗组和106例对照组中乳腺癌组织标本HIF-1α和VEGF-C的表达。结果：新辅助化疗组和对照组乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C的表达差异显著（P〈0.05）,分别由对照组的42.45%和50.94%,下调到23.53%和33.33%。新辅助化疗组和对照组乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C的表达呈正相关（P〈0.05）。结论：新辅助化疗通过抑制乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C表达,抑制乳腺癌细胞的浸润和转移。     

新辅助放化疗前后低位直肠癌癌旁组织TRAIL的表达情况

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)在低位直肠癌癌旁组织新辅助放化疗前后的表达情况。方法选取2011年6月至2013年10月低位直肠癌患者60例,分别于放化疗前活检及放化疗手术后取材癌旁组织,利用免疫组织化学SP法分别检测放化疗前后TRAIL的表达情况。结果新辅助放化疗后TRAIL在癌旁组织的阳性表达率较放化疗前升高40%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TRAIL的表达情况与肿瘤的分期密切相关(经放化疗后肿瘤降期),提示通过检测患者癌旁组织的TRAIL的表达,或有助于判断肿瘤患者的预后。     

组织蛋白酶D、缺氧诱导因子1α在宫颈腺癌组织中的表达及其相关性

目的探讨组织蛋白酶D（Cath D）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在宫颈腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组化（EnVisionTM）法分别对2008年3月—2012年2月收治的70例宫颈腺癌组织及其癌旁组织中Cath D、HIF-1α的表达情况进行检测,并分析Cath D、HIF-1α表达的相关性。结果 Cath D和HIF-1α在宫颈腺癌组织中的阳性表达率均高于癌旁组织（P〈0.01）。Cath D和HIF-1α的表达均与淋巴结转移、远处脏器转移、TNM分期有关,且HIF-1α的表达还与肿瘤直径有关（P〈0.05）。Cath D与HIF-1α在宫颈腺癌组织中表达呈正相关（r=0.51,P〈0.01）。结论 Cath D、HIF-1α在宫颈腺癌组织中过表达,其表达水平可间接反应癌组织的转移情况。     

缺氧诱导因子-2α在胃癌组织中的表达及与肿瘤细胞凋亡的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、肿瘤细胞凋亡率及凋亡基因生存素(Survivin)、Bcl-2、p53的表达,分析HIF-2α与胃癌细胞凋亡的关系,并探讨临床意义。方法免疫组化染色(SP)法检测38例胃癌组织(其中30例有癌旁组织)标本癌旁组织石蜡标本HIF-2α、Survivin、Bcl-2、p53的表达情况;TUNEL法检测胃癌细胞的凋亡情况并计算凋亡指数(AI)。结果胃癌组织中HIF-2α、Survivin、Bcl-2、p53阳性表达率分别为84.21%(32/38)、76.32%(29/38)、73.68%(28/38)、52.63%(20/38),癌旁组织中四种蛋白阳性率则分别为30.00%(9/30)、33.33%(10/30)、36.67%(11/30)、40.00%(12/30)。HIF-2α、Survivin、Bcl-2在胃癌组织中表达强度高于癌旁组织(P<0.05),而p53在胃癌组织中表达与癌旁组织差异无统计学意义(P>0.05)。TUNEL结果显示HIF-2α强表达组的胃癌细胞凋亡指数明显高于HIF-2α弱表达组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,肿瘤组织中HIF-2α与Survivin、Bcl-2表达分别存在正相关关系(P<0.05),Survivin与Bcl-2表达有正相关关系(P<0.05)。结论 HIF-2α在胃癌组织中表达增强,HIF-2α可能通过调节凋亡基因Survivin、Bcl-2表达而促进胃癌细胞的凋亡抵抗能力。     

低氧诱导因子-1α和Survivin在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）和Survivin在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织中HIF-1α和Survivin蛋白的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果（1）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中的表达阳性率分别为64%、70%,明显高于正常对照组（二者在正常宫颈组织中均无表达）,P〈0.05,差异有显著性。（2）HIF-1α与临床分期显著相关（χ^24.67,P〈0.05）,与分化程度显著相关（χ^29.04,P〈0.05）;Survivin与临床分期显著相关（χ^25.36,P〈0.05）,与分化程度有明显相关性（χ^26.32,P〈0.05）。（3）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中阳性表达呈正相关关系。结论HIF-1α与Survivin均在宫颈鳞癌的发生、发展中起重要作用,且两者在宫颈鳞癌的演进中可能起着协同作用,故联合检测可作为判断宫颈鳞癌恶性程度及评估预后的重要指标。     

直肠癌术前新辅助放化疗的降期价值

目的探讨经直肠超声（endorectal ultrasonography, ERUS）对中低位直肠癌术前新辅助放化疗对病情的缓解、肿瘤分期的变化方面做出评价。方法选取行新辅助放化疗的T3期及T4期直肠癌患者总共40例,观察所有患者放化疗前后的超声图像变化并进行回顾性分析。结果3例患者肿瘤病灶完全消失,33例（84.21%）肿瘤不同程度缩小;1例（2.63%）病情无明显变化,3例（7.89%）病情进展。术前经直肠彩超判断肿瘤大小变化可达到100%的准确性。将患者的术后病理T分期与治疗前进行比较,P〈0.05,结果显示肿瘤降期明显。直肠彩超分析术前T分期的总准确率为82.50%（33/40）。结论经直肠彩超可对新辅助治疗前后直肠病灶的改变做出有效的分析,可应用于新辅助治疗的疗效的评价。     

新辅助治疗对直肠癌细胞生物学特性的影响

目的探讨新辅助放化疗对直肠癌细胞凋亡、增殖以及侵袭能力的影响,为新辅助放化疗在直肠癌中的应用提供依据。方法选取新辅助放化疗的中低位直肠癌患者（研究组）及未行新辅助放化疗的中低位直肠癌患者（对照组）术后石蜡包埋组织进行对照研究。检测与直肠癌生物学特性相关指标（如癌胚抗原、增殖细胞核抗原及血管内皮生长因子受体2）在两组之间的表达差异。结果研究组和对照组CEA在直肠癌组织中的阳性表达分别为：83．33％（50／60）、98．33％（59／60）,两者比较差异有显著性（P〈0．05）;研究组和对照组PCNA在直肠癌组织中的阳性表达分别为：83．33％（50／60）、96．67％（58／60）,两者比较差异有显著性（P〈0．05）;研究组和对照组VEGFR2在直肠癌组织中的阳性表达分别为：46．67％（28／60）、81．67％（49／60）,两者比较差异有极显著性（P〈0．01）。结论新辅助放化疗可使直肠癌肿瘤细胞的侵袭能力降低,可能有利于直肠癌患者的预后。     

膀胱癌组织HIF-1α与Survivin、Bcl-2表达的关系和意义

目的探讨膀胱癌组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、生存素(Survivin)、Bcl-2的表达关系和临床意义。方法对68例膀胱移行细胞癌组织和20例正常膀胱组织石蜡标本进行免疫组化(SP)染色,检测HIF-1α与Survivin、Bcl-2的表达情况。结果膀胱癌组织中HIF-1α、Survivin、Bcl-2与正常膀胱组织相比均明显增强(P<0.05);3种蛋白质表达随病理分级、分期的升高而升高(P<0.05);复发膀胱癌组织中HIF-1α、Survivin表达较初发膀胱癌组织增强(P<0.05);相关分析显示,HIF-1α与Survivin、HIF-1α与Bcl-2表达均存在正相关关系(r=0.4486,0.3428,0.2016,P<0.05)。结论 HIF-1α在膀胱癌组织中表达增强,且随肿瘤进展表达进一步升高;其机制在于HIF-1α可能通过调节Survivin、Bcl-2表达而增强膀胱癌细胞的抗凋亡能力促进膀胱癌进展。     

Survivin在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨肾盂移行细胞癌存活素（Survivin）表达程度与分级的关系,以及尿脱落细胞中Survivin表达的意义。方法采用免疫组织化学（SP）法检测83例肾盂移行细胞癌患者肿瘤组织及其对照组10例和25例患者尿液中及其对照组10例尿液脱落细胞Survivin的表达,并用免疫组化图像分析系统分析其阳性率及表达程度,回顾性分析Survivin与各临床病理因素及预后之间的关系。结果 Survivin在正常肾盂粘膜上皮中不表达,83例肾盂癌标本中,45例Survivin阳性（54.2%）,Survivin表达阳性率随着肾盂癌病理分级、临床分期和淋巴转移的上升而逐渐升高,其阳性率在肿瘤的不同病理分级、临床分期和预后等方面均有显著性差异（P〈0.05）。尿脱落细胞涂片中25例肾盂移行细胞癌中24例Survivin表达阳性（96.0%）,另1例阴性（分级为Ⅰ级）。其余10例非泌尿系统肿瘤患者尿脱落细胞Survivin表达均为阴性。结论 Survivin表达在肾盂癌的发生、发展中起重要作用,可作为肾盂癌的生物学指标。尿脱落细胞中Survivin的表达可作为诊断肾盂移行细胞癌的筛选试验。     

PAR-1和HIF-1α在乳腺癌新辅助化疗中的表达及其临床意义

目的 分析乏氧诱导因子1(HIF-1α)和蛋白酶活化受体1(PAR-1)在乳腺癌中的表达及在新辅助化疗前后的变化.方法 用免疫组化法检测45例乳腺癌患者新辅助化疗前后癌组织中PAR-1、HIF-1α的表达.结果 PAR-1、HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性率分别为66.7%、77.8%,化疗后乳腺癌组织中PAR-1表达率明显降低(66.7% vs.40.0%)(P＜0.05).新辅助化疗前、后,PAR-1、HIF-1α在乳腺癌中表达均呈正相关(P＜0.05、P＜0.01).结论 乳腺癌中存在PAR-1和HIF-1α的过表达,新辅助化疗可以显著降低PAR-1表达率,PAR-1有可能作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学指标.     

缺氧诱导因子-1α表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌生物学行为的关系探讨

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌（HCC）生物学行为的关系及临床意义。方法 应用免疫组化SABC法检测36例肝细胞癌及15例癌旁组织中HIF-1α的表达水平和微血管密度（MVD），分析两者间及其与肝细胞癌生物学行为的相互关系。结果 肝细胞癌组HIF—1α的表达水平及MVD较癌旁组织增加（P〈0．01），且肝细胞癌组中无包膜及已转移者HIF-1α的表达水平和MVD相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；低分化肝细胞癌MVD较高分化肝细胞癌高（P〈0．01）；肝细胞癌组织中HIF-1α表达水平和MVD呈正相关（r=0．746，P〈0．01）。结论 HIF-1α可能参与了肝细胞癌微血管形成的调控，HIF-1α表达水平和MVD可反映肝细胞癌的生物学行为，可作为预测肝细胞癌浸润转移的一项重要指标。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-C与结肠癌相关性分析

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）蛋白的表达与结肠癌临床病理特征及预后的相关性.方法 用免疫组化法检测65例结肠癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达,结合临床病理因素和预后进行相关性分析.结果 HIF-1α表达与VEGF-C表达呈正相关（r=0.638,P＜0.01）;HIF-1α、VEGF-C表达与结肠癌肿瘤临床分期、淋巴结转移呈明显相关性（P＜0.05）,同患者性别、年龄以及肿瘤大小无关（P＞0.05）.结论 HIF-1α和VEGF-C与结肠癌分期、淋巴结转移以及预后密切相关.     

鼻咽癌组织中Survivin蛋白和HIF-1α表达水平及临床意义

目的 探讨鼻咽癌组织中Survivin蛋白和缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)表达水平及临床意义.方法 选取2010年12月-2015年12月经病理切片确诊为鼻咽癌的患者72例;同时选取24例慢性鼻咽炎组织标本进行对照.应用免疫组织化学检测Survivin蛋白和HIF-1α的表达情况,并分析其表达水平的临床意义.结果 鼻咽癌组织中Survivin蛋白和HIF-1α阳性表达率均高于慢性鼻咽炎组织(P＜ 0.001).Ⅲ+Ⅳ期鼻咽癌组织Survivin蛋白和HIF-1α的阳性表达率、中等及以上阳性表达率均高于Ⅰ+Ⅱ期鼻咽癌组织(P ＜0.001);有淋巴结转移的患者Survivin蛋白和HIF-1α的阳性表达率均高于无淋巴结转移的患者(P＜0.05和P＜0.001).结论 Survivin和HIF-1α表达在鼻咽癌组织中具有较高的表达,两者在鼻咽癌的分期,进展过程中起到了重要的作用.     

宫颈癌中Survivin mRNA的表达及其临床价值

目的：探讨Survivin mRNA在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌进展的关系。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测22例宫颈癌组织及癌旁组织中Survivin mRNA的表达,并分析其与宫颈癌患者年龄、病理分型、分期以及与新辅助化疗疗效的相关性。结果：在22例宫颈癌组织中17例表达阳性（77.3%）,Survivin mRNA在22例癌旁组织中未检出;Survivin mRNA的表达与患者的年龄、病理分型、分期无关（P〉0.05）,与新辅助化疗后获得临床稳定（SD）的患者、获得临床部分缓解（PR）和完全缓解（cCR）的患者相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：Survivin mRNA在宫颈癌中的表达能促进宫颈癌的发生发展,可作为新辅助化疗疗效的监测指标之一,阻断Survivin mRNA的表达可为宫颈癌的治疗提供新的途径。     

Survivin在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中存活素（Survivin）的表达与得临床病理因素的关系．评价Survivin在结直肠癌预后判断中的价值。方法：采用免疫组织化学PowerVision两步法检测40例结直肠癌组织中Survivin的表达情况．回顾性分析Survivin与各临床病理因素及预后之间的关系。结果：Survivin在结直肠癌组织中的表达阳性率均明显高于癌旁正常组织（P〈0．01），与Dukes分期及淋巴结转移有明显相关（P〈0．05），DukesC期、D期结直肠癌组织明显高于Dukes A期、B期，有淋巴结转移组Survivin阳性率明显高于尢淋巴结转移组。Survivin阳性表达患者3年、5年生存率明显低于表达阴性者（P〈0．05）。结论：在结直肠癌发生、发展过程中伴随着Survivin的表达，检测结直肠癌组织Survivin可能对判断结直肠癌的淋巴结转移及病情进展有一定的价值。Survivin阳性的患者3年、5年生存率明显降低，对其进行检测，可以对结直肠癌患者的预后评竹有一定的辅助意义。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子pC在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子-C（VEGF—c）在宫颈癌组织中的表达,分析两者与患者年龄、临床分期和预后间的关系。方法：原位杂交组织化学法（ISHH）检测42例宫颈癌组织中HIF-1αmRNA水平,用免疫组化法检测VEGF—C水平。结果：0-I期患者HIF-1αmRNA的表达低于Ⅱ-Ⅳ期患者（x2=12．017,P〈0．05）,HIF-1αmRNA的表达随着临床分期的增高表达增强,而与年龄无关（x2=0．001,P〉0．05）,与预后相关％=2．378,P〈0．05）。VEGF—C表达与患者年龄（x2=1．117）、临床分期（x2=1．840）、预后ZC=1．187）均无关（均P〉0．05）。VEGF—C、HIF-1αmRNA表达阳性组微血管密度均高于阴性组（Zc分别为4．74和4．40,P〈0．01）,HIF-1αtmRNA表达与VEGF—C表达呈正相关（rs=0．321,P〈0．05）。结论：VEGF—C、HIF-1αmRNA在宫颈癌进展过程中可能通过调节肿瘤相关的血管生成起协同作用。关键词血管内皮生长因子C宫颈肿瘤癌RNA,信使缺氧诱导因子     

HIF-1αVEGF Survivin蛋白在子宫内膜癌中的表达

目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及凋亡抑制因子(Survivin)在子宫内膜癌中的表达及其意义,并探讨与SurvivinHIF-1α及VEGF表达之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP方法检测HIF-1α、VEGF、Survivin在40例子宫内膜癌、22例子宫内膜复杂性增生及18例子宫内膜单纯性增生组织中的表达情况.结果 HIF-1α、VEGF、Survivin在子宫内膜单纯性增生、子宫内膜复杂性增生及子宫内膜癌组织中阳性表达率依次增高,三组比较具有统计学意义(P＜0.05).子宫内膜癌组织中HIF-1α与VEGF蛋白表达呈显著正相关(r=0.469,P＜0.01);Survivin与VEGF蛋白的表达呈显著的正相关(r=0.452,P＜0.01);HIF-1α与Survivin的表达无显著相关性(r=0.209,P＞0.05).结论 子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF、Survivin蛋白参与了子宫内膜癌的发生发展.子宫内膜癌组织的HIF-1α、Survivin蛋白表达与VEGF呈正相关,Survivin蛋白与HIF-1α的表达无相关性,提示HIF-1α与Survivin可能通过上调VEGF蛋白的表达,抑制肿瘤细胞的凋亡和促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生及发展.     

HIF-1α和STAT3在胃癌中的表达及临床意义

目的研究胃癌中的HIF-1α和STAT3的表达及相互关系,初步探讨他们在胃癌中的生物学意义。方法用免疫组织化学染色（IHC）分别检测60例胃癌组织、15例胃正常黏膜中HIF-1α和STAT3的表达水平,了解HIF-1α和STAT3表达与临床病理指标的关系,以及两者表达的相关性。结果 HIF-1α和STAT3在胃癌组织中的表达均明显高于癌旁正常组织（均P〈0.05）。HIF-1α表达与患者性别、年龄及肿瘤部位差异均无统计学意义（均P〉0.05）,与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（均P〈0.05）。STAT3蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤部位,差异均无统计学意义（均P〉0.05）,STAT3与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（均P〈0.05）。HIF-1α和STAT3表达呈正相关。结论 HIF-1α和STAT3的表达与胃癌生物学行为密切相关;HIF-1α和STAT3可能联合通过抑制靶PTEN基因而促进癌细胞侵袭和迁移。     

缺氧诱导因子-1α在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人脑不同级别胶质瘤中的表达,分析HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）之间的相互关系及意义。方法采用免疫组化法检测54例胶质瘤组织中HIF-1α及VEGF的表达情况,并以VIII-R-Ag作为标记计数微血管密度（MVD）。结果58例胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为65.5%（33/58）,HIF-1α的表达强度和胶质瘤的病理分级呈正相关（χ2=14.24,P〈0.05）。HIF-1α的表达和VEGF的表达呈正相关（χ2=4.02,P〈0.05）,HIF-1α和MVD呈正相关（t=3.22,P〈0.05）。结论HIF-1α与人脑胶质瘤组织中血管生成及病理分级密切相关,为治疗胶质瘤的提供一种可能的途径。     

Living和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的讨论凋亡抑制蛋自Livin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌的发展、侵袭和转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞状细胞癌组织及37例相应正常食管黏膜组织中Livin和HIF—1α的表达情况。结果49例食管鳞状细胞癌组织中分别有27例Livin表达阳性（55．1％）和35例HIF—1α表达阳性（71．4％）,明显高于相应正常食管组织（P〈0．01）;两者的表达均与癌组织浸润深度和淋巴结转移相关,其中HIF-1α与癌组织分化程度相关（P〈0．05）,而Livin与编组织分化程度不相关（P〉0．05）。Livin与HIF-1α的表达之间不存在相关性。结论检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为．并有利于食管鳞状细胞癌患者的临床治疗决策。