PAR-1和HIF-1α在乳腺癌新辅助化疗中的表达及其临床意义

目的 分析乏氧诱导因子1(HIF-1α)和蛋白酶活化受体1(PAR-1)在乳腺癌中的表达及在新辅助化疗前后的变化.方法 用免疫组化法检测45例乳腺癌患者新辅助化疗前后癌组织中PAR-1、HIF-1α的表达.结果 PAR-1、HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性率分别为66.7%、77.8%,化疗后乳腺癌组织中PAR-1表达率明显降低(66.7% vs.40.0%)(P＜0.05).新辅助化疗前、后,PAR-1、HIF-1α在乳腺癌中表达均呈正相关(P＜0.05、P＜0.01).结论 乳腺癌中存在PAR-1和HIF-1α的过表达,新辅助化疗可以显著降低PAR-1表达率,PAR-1有可能作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学指标.     

HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的表达及其与化疗敏感性的关系

目的 探讨HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的表达及其与新辅助化疗敏感性的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测52例乳腺癌患者新辅助化疗前、后瘤体组织HIF-1α、VEGF的表达,评估其与化疗疗效的关系.结果 化疗前乳腺癌HIF-1α阳性表达为46.15％,化疗后降到21.15％,差异有统计学意义（P＜0.05）;VEGF的表达化疗前为55.77％,化疗后降到30.77％,差异有统计学意义（P＜0.05）.化疗前后HIF-1α的表达与VEGF正相关,P＜0.05.新辅助化疗前HIF-1α和VEGF表达阳性者均较阴性者化疗敏感性差,P＜0.05.结论 HIF-1α和VEGF可作为乳腺癌化疗敏感性的预测因子,有助于制定个体化化疗方案.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-C与结肠癌相关性分析

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）蛋白的表达与结肠癌临床病理特征及预后的相关性.方法 用免疫组化法检测65例结肠癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达,结合临床病理因素和预后进行相关性分析.结果 HIF-1α表达与VEGF-C表达呈正相关（r=0.638,P＜0.01）;HIF-1α、VEGF-C表达与结肠癌肿瘤临床分期、淋巴结转移呈明显相关性（P＜0.05）,同患者性别、年龄以及肿瘤大小无关（P＞0.05）.结论 HIF-1α和VEGF-C与结肠癌分期、淋巴结转移以及预后密切相关.     

采用组织芯片技术分析乳腺癌中PTEN对HIF-1α表达的影响

目的 研究乳腺癌组织中PTEN、HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达及PTEN对后两者的影响,并探讨其意义.方法 制作80例乳腺癌组织芯片,另设20例非肿瘤病变组织对照组,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、PTEN在乳腺癌中的表达,采用原位分子杂交方法检测HIF-1αmRNA在乳腺癌中的表达.结果 浸润性乳腺癌中HIF-1α、HIF-1αmRNA的表达高于非浸润性乳腺癌及非肿瘤病变组织对照组(P＜0.01);浸润性乳腺癌中PTEN的表达低于非浸润性乳腺癌及非肿瘤病变组织对照组(P＜0.01).淋巴结有转移组HIF-1α、HIF-1αmRNA的阳性率高于无转移组(P＜0.01);淋巴结有转移组PTEN的阳性率低于无转移组(P＜0.01).PTEN阳性组中,HIF-1α阳性率为40.6%,PTEN阴性组中阳性率为83.3%,两者有显著性差异(P＜0.01);PTEN阳性组中,HIF-1αmRNA阳性率为50.0%,PTEN阴性组中,HIF-1αmRNA阳性率为83.3%,两者有显著性差异(P＜0.01).结论 HIF-1α和HIF-1αmRNA的高表达及PTEN的低表达均与乳腺癌浸润及淋巴结转移有关.乳腺癌中PTEN与HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达呈负相关.     

前列腺癌组织中Twist和缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的探讨Twist和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在前列腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化（EnVision）法分别检测30例前列腺增生组织、30例前列腺上皮内瘤变组织及70例前列腺癌组织Twist、HIF-1α蛋白表达情况。结果①Twist、HIF-1α在前列腺增生组织、前列腺上皮内瘤变组织及前列腺癌组织中的阳性表达率分别为13.3%、43.3%、61.4%和16.7%、40.0%、64.3%,Twist、HIF-1α在前列腺癌组织中的阳性表达率均高于前列腺增生组织和前列腺上皮内瘤变组织,差异有统计学意义（P〈0.01）;Twist、HIF-1α在相同前列腺病变组织间表达差异无统计学意义（P〉0.05）。②Twist及HIF-1α的表达均与前列腺癌的Gleason分级、临床分期及骨转移相关（P〈0.01,P〈0.05）,而与年龄无关（P〉0.05）。③Twist、HIF-1α在前列腺癌组织中过度表达,且两者之间呈显著正相关（r=0.63,P〈0.01）。结论 Twist、HIF-1α在前列腺癌发生演变过程中起着重要作用,同时检测两者的表达将有助于判断前列腺癌的预后。     

HIF-2α及TAMs和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及其相互关系

目的探讨低氧诱导分子-2α(Hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor C)表达关系。方法应用免疫组化PV6000法检测53例乳腺癌和20例正常乳腺组织中HIF-2α、TAMs、VEGF-C的表达。结果①HIF-2α、TAMs和VEGF-C在乳腺癌中的阳性表达率均明显高于正常组织;②53例乳腺癌组织中,18例HIF-2α呈阳性表达,占34%;32例TAMs呈阳性表达,占60%;31例VEGF-C呈阳性表达,占58%;③在TAMs阳性表达的样本中与TAMs阴性表达的样本中,HIF-2α的阳性表达有显著性差异(P<0.01);VEGF-C的表达也有显著性差异(P<0.01);④乳腺癌组织中HIF-2α表达与TAMs表达呈正相关(r=0.420,P<0.01);TAMs表达和VEGF-C表达呈正相关(r=0.800,P<0.01)。结论HIF-2α在乳腺癌中的表达水平与TAMs的表达显著相关,TAMs的表达与VEGF-C的表达相关。     

低氧诱导因子-1α和Survivin在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）和Survivin在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织中HIF-1α和Survivin蛋白的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果（1）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中的表达阳性率分别为64%、70%,明显高于正常对照组（二者在正常宫颈组织中均无表达）,P〈0.05,差异有显著性。（2）HIF-1α与临床分期显著相关（χ^24.67,P〈0.05）,与分化程度显著相关（χ^29.04,P〈0.05）;Survivin与临床分期显著相关（χ^25.36,P〈0.05）,与分化程度有明显相关性（χ^26.32,P〈0.05）。（3）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中阳性表达呈正相关关系。结论HIF-1α与Survivin均在宫颈鳞癌的发生、发展中起重要作用,且两者在宫颈鳞癌的演进中可能起着协同作用,故联合检测可作为判断宫颈鳞癌恶性程度及评估预后的重要指标。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗乳腺癌的实验研究

目的 研究重组人血管内皮抑素联合化疗方案对人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的治疗效应,并进一步探讨其抑制肿瘤血管生成的作用机制。方法 将乳腺癌荷瘤裸鼠40只随机分为4组,分别为化疗组、内皮抑素组、联合用药组及对照组。化疗组给予长春瑞滨和顺铂;内皮抑素组给予重组人血管内皮抑素;联合用药组给予长春瑞滨,顺铂,和重组人血管内皮抑素;对照组给予等量的生理盐水。给药期间测量肿瘤大小,实验结束取肿瘤称重,计算肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线并比较各组的抑瘤率。免疫组化方法检测各组肿瘤组织微血管密度（MVD）,VEGF,HIF-1α及P53的表达。结果 联合用药组抑瘤率为64.63％,化疗组抑瘤率为35.47％。联合用药组与其他3组MVD计数比较明显减少,差异有统计学意义（P〈0.05）。与对照组及化疗组相比,联合用药组的VEGF、HIF-1α和P53的表达均明显减少,其差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 重组人血管内皮抑素联合化疗能够有效控制裸鼠乳腺肿瘤生长,降低肿瘤MVD,其机制可能为下调VEGF及HIF-1α的表达。内皮抑素对P53的作用机制有待于更进一步的研究。     

乳腺癌不同部位HIF-1α表达对肿瘤血管生成的研究

目的观察HIF-1α在乳腺癌不同部位表达对肿瘤血管生成的影响。方法选取乳腺癌大体标本30例,常规固定,HE染色、HIF-1αCD31免疫组化染色。结果乳腺癌组织内存在HIF-1α的表达,且肿瘤周边区域HIF-1α的表达水平较中央区域低（P〈0.01）,肿瘤周边区域及肿瘤中央细胞HIF-1α表达水平与微血管密度（micro vascular density MVD）密切相关（r值分别为0.8571和0.8346,P〈0.01）。结论乳腺癌中存在HIF-1α的表达,且与肿瘤血管生成密切相关。     

缺氧诱导因子-1α在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人脑不同级别胶质瘤中的表达,分析HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）之间的相互关系及意义。方法采用免疫组化法检测54例胶质瘤组织中HIF-1α及VEGF的表达情况,并以VIII-R-Ag作为标记计数微血管密度（MVD）。结果58例胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为65.5%（33/58）,HIF-1α的表达强度和胶质瘤的病理分级呈正相关（χ2=14.24,P〈0.05）。HIF-1α的表达和VEGF的表达呈正相关（χ2=4.02,P〈0.05）,HIF-1α和MVD呈正相关（t=3.22,P〈0.05）。结论HIF-1α与人脑胶质瘤组织中血管生成及病理分级密切相关,为治疗胶质瘤的提供一种可能的途径。     

直肠癌组织中HIF-1α和Survivin的表达及对新辅助放化疗后肿瘤退缩的预测价值

目的 探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α和凋亡抑制蛋白生存素（Survivin）在直肠癌组织中的表达及对直肠癌 新辅助放化疗后肿瘤退缩效果的预测价值。方法 回顾性分析我院2014年4月—2018年8月新辅助放化疗后行全 直肠系膜切除术（TME）的直肠癌患者83例,采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织中HIF-1α和Survivin的表达情 况,应用Spearman等级相关检验分析HIF-1α和Survivin表达的关系,应用AJCC-TRG评分系统对放化疗后肿瘤退缩 效果进行评价,分析HIF-1α和Survivin同肿瘤退缩效果之间的关系。结果 免疫组化显示HIF-1α和Survivin在本 组患者癌组织中的阳性表达率分别为61.4%（51/83）、67.5%（56/83）,且表达呈正相关（rs=0.587,P＜0.01）。本组患者 新辅助治疗后总有效率为55.4%（46/83）,完全退缩13例,中等退缩33例,轻微退缩20例,无退缩17例。患者癌组织 中HIF-1α和Survivin的表达与肿瘤退缩效果有关,HIF-1α和Survivin同时阳性者有效率35.3%（12/34）,明显低于其 他组别。结论 HIF-1α和Survivin在直肠癌组织中的表达呈正相关,两者的表达状态可以为预测直肠癌新辅助放化 疗后肿瘤退缩的效果提供依据。     

乳腺癌淋巴管密度与血管内皮生长因子C相关性分析

目的 探讨乳腺癌组织内淋巴管密度（LVD）与血管内皮生长因子C（VEGF-C）的相关性。方法收集我院2006至2009年乳腺癌患者标本40例,另取乳腺纤维瘤组织标本5例,正常乳腺组织标本5例;采用酶组织化学双重染色法,对50例乳腺组织标本的LVD进行了检测和分析。同时采用免疫组化SP法检测50例乳腺组织标本VEGF-C的表达。结果乳腺癌组织的LVD、VEGF-C阳性表达率明显高于对照组（P〈0．05）。乳腺癌淋巴结转移阳性组LVD、VEGF．C阳性表达率均明显高于淋巴结转移阴性组（P〈0．05）。乳腺癌LVD与VEGF．C的表达成正相关（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中LVD、VEGF—C表达水平增高,LVD与VEGF-C的表达促进乳腺癌淋巴结的转移。     

表阿霉素联合紫杉醇在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中的应用观察

目的：分析局部晚期乳腺癌新辅助化疗中应用表阿霉素联合紫杉醇治疗的临床疗效。方法局部晚期乳腺癌新辅助化疗患者95例,随机分为两组,对照组47例采取表柔比星、氟尿嘧啶联合环磷酰胺治疗,观察组48例采取表阿霉素联合紫杉醇治疗,对比两组临床疗效及不良反应。结果观察组治疗总有效率89.6%显著高于对照组68.1%,差异有统计学意义（P〈0.05）,不良反应发生率14.6%显著低于对照组29.8%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论表阿霉素联合紫杉醇在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中具有较高临床应用价值,可有效改善患者临床症状,大幅提高其生存质量,治疗安全性高且患者耐受性良好,值得在临床中推广。     

复方皂矾丸对乳腺癌化疗骨髓抑制的预防作用

目的观察复方皂矾丸在乳腺癌化疗引起的骨髓抑制中的预防作用。方法 86例乳腺癌术后辅助化疗病人随机分为两组,药物组：复方皂矾丸＋化疗,对照组：单独使用化疗,观察两组化疗后骨髓抑制的情况。结果第一次化疗后72.1%（62/86）患者出现了不同程度的骨髓抑制现象,药物组骨髓抑制情况好于对照组（P〈0.05）。结论复方皂矾丸能够有效预防乳腺癌患者化疗引起严重骨髓抑制的出现。     

HIF-1α和STAT3在胃癌中的表达及临床意义

目的研究胃癌中的HIF-1α和STAT3的表达及相互关系,初步探讨他们在胃癌中的生物学意义。方法用免疫组织化学染色（IHC）分别检测60例胃癌组织、15例胃正常黏膜中HIF-1α和STAT3的表达水平,了解HIF-1α和STAT3表达与临床病理指标的关系,以及两者表达的相关性。结果 HIF-1α和STAT3在胃癌组织中的表达均明显高于癌旁正常组织（均P〈0.05）。HIF-1α表达与患者性别、年龄及肿瘤部位差异均无统计学意义（均P〉0.05）,与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（均P〈0.05）。STAT3蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤部位,差异均无统计学意义（均P〉0.05）,STAT3与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（均P〈0.05）。HIF-1α和STAT3表达呈正相关。结论 HIF-1α和STAT3的表达与胃癌生物学行为密切相关;HIF-1α和STAT3可能联合通过抑制靶PTEN基因而促进癌细胞侵袭和迁移。     

HIF-1α在腮腺恶性肿瘤中的表达及临床意义

目的：探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在腮腺恶性肿瘤中的表达及临床意义。方法：采用S—P免疫组化法对48例腮腺恶性肿瘤及30例腮味良性肿瘤、15例正常腮腺组织检测HIF-1α。结果：①HIF-1α在腮腺恶性肿瘤中的阳性表达率为75．00％．与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）;②HIF-1α的表达与肿瘤有无淋巴结转移和临床分期有关（P〈0．05）。结论：HIF-1α在腮腺恶性肿瘤高表达,HIF-1α可能与腮腺恶性肿瘤的生物学行为密切相关。     

HIF-1α和VEGF-C在前列腺癌中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)-C在前列腺癌中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SABC法检测59例前列腺癌(PC)组织及13例良性前列腺增生(BPH)组织中HIF-1α和VEGF-C表达情况,分析两者相关性及其表达与临床病理特征的关系.结果:HIF-1α和VEGF-C在PC组中的阳性表达率分别为66.1％和76.3％,明显高于BPH组(7.7％和0),差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α和VEGF-C阳性表达率在不同Gleason评分、TNM分期和有无淋巴结转移的患者间差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01),而不同年龄和前列腺特异性抗原(PSA)患者间差异无统计学意义(P＞ 0.05).在PC中HIF-1α与VEGF-C的表达呈正相关(rs=0.261,P＜0.05).结论:HIF-1α的过表达可能通过激活下游基因VEGF-C的表达协同参与前列腺癌的发生、发展,促进肿瘤的转移.     

乳腺癌组织中VEGF-C的表达及其与临床病理指标的关系

目的：探讨血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor C，VEGF-C）在乳腺癌组织的表达情况及与临床病理指标的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测69例乳腺癌和10例乳腺纤维腺瘤组织的VEGF-C表达情况，并分析其表达与临床病理特征的关系。结果：69例乳腺癌组织中VEGF-C阳性表达72．46％（50／69），10例乳腺纤维腺瘤表达为30％，两者差异有统计学意义（Hc=10．173，P〈0．01）。VEGF-C在乳腺癌中的表达与其组织学分级有关（χ^2=12．026，P〈0．01），组织学分化Ⅲ级的VEGF-C阳性表达率为92．86％，高于组织学分化Ⅰ级（37．5％，P〈0．01）、Ⅱ级（63．64％，P〈0．05），Ⅰ级与Ⅱ级比较差异无统计学意义（P〉0．05）；有腋淋巴结癌转移组与无转移组的VEGF-C阳性表达率分别为87．10％和60．53％，差异有统计学意义（P〈0．05）；而与月经状态、肿瘤大小、病理类型、TNM分期、ER／PR状态和预后无关（均P〉0．05）。结论：乳腺癌组织中VEGF-C的表达明显增加，其表达水平显著高于乳腺纤维腺瘤，并且与肿瘤组织学分级、区域淋巴结转移有关。     

组织蛋白酶D、缺氧诱导因子1α在宫颈腺癌组织中的表达及其相关性

目的探讨组织蛋白酶D（Cath D）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在宫颈腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组化（EnVisionTM）法分别对2008年3月—2012年2月收治的70例宫颈腺癌组织及其癌旁组织中Cath D、HIF-1α的表达情况进行检测,并分析Cath D、HIF-1α表达的相关性。结果 Cath D和HIF-1α在宫颈腺癌组织中的阳性表达率均高于癌旁组织（P〈0.01）。Cath D和HIF-1α的表达均与淋巴结转移、远处脏器转移、TNM分期有关,且HIF-1α的表达还与肿瘤直径有关（P〈0.05）。Cath D与HIF-1α在宫颈腺癌组织中表达呈正相关（r=0.51,P〈0.01）。结论 Cath D、HIF-1α在宫颈腺癌组织中过表达,其表达水平可间接反应癌组织的转移情况。     

乳腺癌新辅助化疗Bcl-2和生存素的表达及其与化疗反应的相关性

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗Bcl-2和生存素两种凋亡抑制蛋白的表达与新辅助化疗反应之间的相关性.方法 用免疫组化法(SP法)测定64例行新辅助化疗乳腺癌及38例术前未行化疗乳腺癌中Bcl-2和生存素的表达,观察癌组织的临床化疗反应与病理组织学上疗效,并分析它们之间的相关性.结果 (1)新辅助化疗组与未化疗组Bcl-2和生存素蛋白阳性率分别为65.6%、68.7%与60.5%、76.3%,两者比较差异均无显著性(P＞0.05).(2)64例乳癌新辅助化疗组中,化疗后临床有效者为39例(有效率为60.9%),病理组织学上有效者为35例(有效率为54.7%),Bcl-2与新辅助化疗反应之间的相关性不明显(P＞0.05),生存素与新辅助化疗反应之间存在负相关(P＜0.05).(3)乳癌组织中Bcl-2与生存素蛋白表达之间存在显著正相关性(P＜0.05).结论 生存素的高表达预示乳癌细胞对化疗的相对不敏感;Bcl-2和生存素两种凋亡抑制蛋白的共同表达可能在乳癌中起协同作用.