新的抗革兰阳性菌抗生素的药物经济学

革兰阳性耐药菌,如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐青霉素肺炎链球菌感染等已经成为临床医师必需经常面对的棘手问题,这也迫使药物化学家加快了研制能有效对付这些革兰阳性耐药菌感染的新抗生素的步伐.本文根据近年来已上市和即将上市的新抗生素(包括氟喹诺酮类、脂肽类、噁唑烷酮类和糖肽类等)的生物学性质(如抗菌谱、抗菌活性、耐药性,疗效、作用靶点和安全性)的不同以及临床医师在选择治疗方案时必须考虑的其他各种因素,对这些新药在治疗革兰阳性耐药菌感染时的药物经济学及其彼此的差异进行了综述,为临床医师选择最佳治疗方案提供参考.     

耐万古霉素肠球菌的耐药机制

万古霉素作为治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MBSE)等多重耐药革兰阳性菌株感染的首选药物,在临床上广泛大量应用。但是,自1988年首次分离得到第一株耐万古霉素肠球菌(VRE)以来,糖肽类耐药性肠球菌的数量不断增多,甚至出现了其耐药性向其他细菌转移的严重现象。目前,VRE在美国疾病控制中心(CDC)被列为     

3，5-取代新恶唑烷酮抗菌剂IMB-631（万古霉素（vancomycin）更新换代品种）

IMB-631先导化合物结构通式 近年来，各种抗生素与抗菌剂的耐药菌发展迅速。例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP）、多重耐药性结核杆菌、尤其是耐万古霉素场球菌(VRE)的出现，给临床治疗造成了困难。细菌接触抗菌药物后，通过质粒或染色体介导发生变异，     

VRE感染的抗生素治疗

由于应用第三代头孢菌素之后 ,使得肠球菌感染不断增加 ,尤其是对多种抗生素耐药 ,在临床上只有应用万古霉素和替考拉宁进行治疗 ,但又出现了耐万古霉素肠球菌 (VRE)引起人类的各种感染 ,更使临床治疗增加了难度。对VRE感染的抗生素治疗进行了探讨。对此类感染除常规使用氨苄西林、呋喃妥因等外 ,还介绍了一些正在应用和研制开发的新抗菌药物 ,对VRE感染的治疗提供了新的途径。     

新型糖肽类抗生素B7011对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用研究

目的 评价新型糖肽类抗生素B7011对临床分离致病菌所致小鼠败血症的体内抗菌作用。方法 以耐万古霉素屎肠球菌(vanomycin-resistant Enterococci, VRE)、甲氧西林敏感金葡球菌(methicillin sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)感染败血症小鼠为动物模型，经尾静脉注射B7011及万古霉素，比较两药对感染小鼠的保护作用。结果 B7011对MSSA、MRSA、VRE感染小鼠败血症模型有明显保护作用。其ED50分别为0.722、0.193和0.395mg/kg。与万古霉素比较，在MRSA和VRE感染的小鼠败血症模型保护试验中，两药的ED50参数比较P<0.05，有显著差异；在对MSSA感染的小鼠败血症模型保护模型中，两药的ED50参数比较P>0.05，无显著差异。结论 实验结果表明，B7011对革兰阳性菌有很好的抗菌作用，尤其是可以显著降低耐药菌急性感染败血症小鼠的死亡数量，其保护作用明显优于万古霉素。结合体外试验结果，说明B7011有望成为临床上应用于耐药菌感染的，具有较好疗效的新型抗生素。     

达托霉素研究进展

临床上出现的耐甲西林金黄葡萄球菌（MRSA），耐万古霉素的肠球菌（VRE），糖肽类敏感的金葡菌（GISA）等是目前医院中传播率和致死率很高的病原体。其中的MRSA的强毒性、多重及高度耐药性、传播快等特征，一旦发生感染，病情就难以控制，因此，某些发达国家已将其与烈性传染病对等。这吸引着众多的医药研发机构投入到寻找具有抵抗这些耐药菌性质的化学物质的工作中去。     

达托霉素在皮肤感染中的应用

近年来耐甲氧西林金葡菌(MRSA)在皮肤感染中的比例逐年上升,万古霉素耐药菌株有增长趋势。随着MRSA对万古霉素的敏感性下降,使用作用机制与之不同的抗生素是极其重要的。2003年9月,美国FDA批准达托霉素(针剂)用于治疗复杂性皮肤及皮肤软组织感染,包括较大的脓肿,术后切口感染和感染性溃疡,特别是由金葡菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌似马亚种以及耐万古霉素粪肠球菌引起的感染。本文就达托霉素在皮肤感染中的应用情况作一介绍。     

耐甲氧西林金葡菌到万古霉素高度耐药金葡菌的发展及其感染的药物治疗

随着万古霉素用量增加,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)对万古霉素敏感性逐渐下降.依据其对万古霉素敏感性的差异可分成异质性万古霉素中度耐药金葡菌(hVISA)、万古霉素中度耐药金葡菌(VISA)和万古霉素高度耐药金葡菌(VRSA)等3类.本文简要综述卜述3类金葡菌的发展、相关耐药机制及其感染的药物治疗现状.     

1999年～2003年我院医院获得性感染革兰阳性球菌的耐药性监测

目的:调查1999年～2003年医院获得性感染革兰阳性球菌耐药性的现状.方法:回顾性分析近5年药敏实验原始数据,药敏实验采用K-B纸片扩散法检验.结果:凝固酶阴性葡萄球菌为医院获得性感染革兰阳性球菌主要条件致病菌;耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)的检出率分别为67.4%和66.1%;肠球菌对万古霉素的耐药率为3.8%(1/26),中介率为7.7%(2/26).结论:MRSA和MRSE较高的检出率和耐万古霉素肠球菌(VRE)的出现已成为抗感染治疗的棘手问题.     

抗菌药物策略性更换对医院耐药模式的影响

目的肯塔基大学医院为减少第三代头孢菌素头孢噻肟和头孢他啶的应用以第四代头孢菌素头孢吡肟进行策略性换药,并对其进行了评价。方法对换药前及换药后各6个月的抗生素应用及细菌耐药性进行回顾性研究。研究包括所有住院患者发生的耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐头孢他啶肺炎克雷伯菌(CRKP)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐哌拉西林铜绿假单胞菌(PRPA)及耐头孢他啶铜绿假单胞菌(CRPA)感染。结果头孢他啶用量自其9600g减少至99g,头孢噻肟用量自6314g减少至732g,两者总用量共减少89％。头孢吡肟用量自0g增加至5396g。耐头孢他啶肺炎克雷伯菌感染自13％降低至3％,耐哌拉西林铜绿假单胞菌感染自22％降低至14％,耐头孢他啶铜绿假单胞菌感染自25％降低至15％(p值均小于0.05)。MRSA感染降低不明显,而VRE感染显著增多。结论以头孢吡肟替代头孢他啶或头孢噻肟,在减少头孢菌素用量的同时似可降低耐头孢他啶肺炎克雷伯菌、耐哌拉西林铜绿假单胞菌和耐头孢他啶铜绿假单胞菌感染的发生率。     

抵御耐药革兰阳性球菌感染的新药——利奈唑胺

耐药革兰阳性球菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、耐万古霉素肠球菌（VRE）等，在过去20年间呈逐年上升趋势。2005年我国12城市798个院内感染分离菌株中，MRSA平均占50．5％。利奈唑胺作为新一代嘿唑烷酮类抗菌药物，对MRSA、MRSE、VRE等都有良好的抗菌活性。     

糖肽类耐药肠球菌研究进展

耐万古霉素肠球菌(vancomycin resistant enterococcus,VRE)已经成为重要的医院感染病原菌.了解VRE耐药机制、快速分离检测、分子流行病学特点,对预防和治疗VRE感染及防止新的耐药菌的产生及流行有重要意义.本文重点综述糖肽类耐药肠球菌流行现状、耐药机制和主要实验室检测方法.     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的分离及药敏结果分析

目的了解我院近2年来耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的感染及药敏试验情况。方法通过全自动细菌分析系统及苯唑西林琼脂筛选法筛选出MRSA,采用WHO推荐的K-B纸片扩散法对筛选出的MRSA作体外抗生素敏感试验。结果152株金黄色葡萄球菌(SA)中,MRSA占62.5%(95/152),MRSA体外抗生素敏感试验显示为多重耐药,万古霉素耐药率为0%,利福平、呋喃妥因对治疗MRSA有较好效果,β-内酰胺类耐药率为100%,氨基糖甙类、大环内酯类、喹诺酮类、四环素类均呈不同程度耐药。结论在金黄色葡萄球菌感染中,MRSA的感染率较高,并有上升趋势,其体外抗生素敏感试验显示为多重耐药,应引起我们重视。     

对耐药的院内感染病原体具有活性的新抗生素

据最新报道:研究者已发现一种新的具有独特作用机制的抗生素,能杀灭耐药的院内感染病原体,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及耐万古霉素肠球菌(VRE)。这种由“普拉特链霉菌”产生并命名为“普拉特霉素(platensimycin)”的抗生素是以前未知的一类新抗生素。新泽西州Rahway默克研究室王均博士和他的同事在体外培养和动物实验研究中发现普拉特霉素对革兰氏阳性菌具有强大广谱的抗菌活性。作者在发表于5月份Nature杂志上的报告中指出普拉特霉素作用靶点是与脂肪酸合成相关的酶FabF/B,它通过选择性地阻断细胞脂质生物合成而起作用。普拉特…     

耐万古霉素肠球菌耐药机制的研究进展

自20世纪80年代后期发现第一株耐万古霉素肠球菌(VRE)以来，糖肽耐药性肠球菌的数量不断增多，甚至出现了其耐药性向其他细菌转移的严重现象。VRE耐万古霉素机制的分子生物学研究表明，VRE对万古霉素的耐药性多数是由位于染色体或质粒上的耐药基因簇引起的。根据对万古霉素和替考拉宁的耐药水平及耐药基因簇的差异，可将糖肽耐药性肠球菌分为VanA，VanB，VanC，VanD，VanE和VanG等6种基因型。本文将着重介绍VRE耐万古霉素的分子生物学机制，以及目前对VRE感染的治疗策略。     

万古霉素治疗重症G^＋球菌感染的有效性和安全性

目的：探讨万古霉素治疗重症G^ 菌感染的有效性和安全性。方法：对32例耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCON）和肠球菌所致的重症感染患者,给予万古霉素500mg,q8h或q6h,疗程至少1周,观察其治疗效果和不良反应发生率。结果：万古霉互治疗重症G^ 菌感染的总临床有效率为84.38%(27/32)。细菌清除率79.10%(34/43),不良反应总发生率9.38%(3/32),其中肾毒性2例,药物热1例,均未经特殊处理。停药后恢复正常。结论：万古霉素是治疗MRSA/MRCON和肠球菌所致重症感染包括败血症、肺部感染、皮肤软组织感染的疗效确切又比较安全的抗生素。     

链阳性菌素类药物国内外市场信息与研发动态

随着抗生素的广泛使用,细菌的耐药性日益严重,尤其是多重耐药菌,如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)不断产生,引发严重的院内感染,危及患者的生命。多药耐药菌感染的诊治面临很大的挑战,链阳性菌素的出现缓解了此问题。通过查阅文献与临床调查等收集链阳性菌素类药物信息,进而对其国内外市场信息与研发动态进行分析,并预测链阳性菌素类药物的市场前景,为政府宏观调控及相关生产企业立项、选题、借鉴,提供参考依据。     

耐万古霉素肠球菌耐药机制的研究进展

肠球菌属是除葡萄球菌属以外，造成院内感染的最常见的革兰阳性菌，属于机会致病菌，可造成泌尿道感染、感染性心内膜炎、菌血症、复杂性皮肤及皮肤结构感染等。由于其自身结构的特异性，肠球菌通常对于青霉素类、头孢菌素类、低剂量氨基糖苷类和低剂量克林霉素类等抗菌药具有天然的耐药性。目前临床上治疗肠球菌感染常使用的抗生素为万古霉素。但由于抗生素的不规范使用、细菌基因的突变及新耐药基因的获得，导致耐万古霉素肠球菌(VRE)越来越常见。本文对VRE耐药机制的研究进展做一综述。     

多重耐药菌

多重耐药菌（Multidrug—Resistant Organism,MDRO）,主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR—AB）、多重耐药／泛耐药铜绿假单胞菌（MDR／PDR—PA）和多重耐药结核分枝杆菌等。     

耐甲氧西林金葡菌感染的免疫治疗开发

耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染致病率和致死率不断上升,特别是万古霉素耐药金葡菌的出现,对人类健康构成了极大的威胁。尽管新型抗MRSA小分子化学药物的上市,对控制MRSA感染起到了重要的作用,但多个处于不同临床研究阶段的免疫治疗药物展现了独特的抗MRSA感染效果。本文简要综述针对MRSA感染的主动免疫和被动免疫治疗药物开发进展。