树Qu对丙型肝炎病毒的易感性研究

目的：探讨树Ｑｕ对丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的易感性。方法：对来自云南的树Ｑｕ接种含ＨＣＶ的病人血清,然后用ＰＣＲ方法检测树Ｑｕ血清的ＨＶＣ ＲＮＡ,用反向被动血凝法测定抗－ＨＣＶ抗体,用原位ＰＣＲ方法检测树Ｑｕ肝细胞内的ＨＶＣ ＲＮＡ。结果：３４．８％的树Ｑｕ（８／２３）在接种ＨＣＶ后,血清中检出ＨＣＶ ＲＮＡ,对４例抗ＨＣＶ阳性和谷丙转氨酶升高的树Ｑｕ的肝组织进行原位ＰＣＲ检测,结果在１例肝细胞中     

树鼩感染丁型肝炎病毒的实验研究

作者以树为对象、建立丁型肝炎病毒（ＨＤＶ）／乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）实验感染动物模型，为丁型肝炎发病机理和药物筛选提供研究基础。对人工饲养的２０只健康成年树　接种ＨＢＶＤＮＡ阳性血清后ＨＢｓＡｇ的转阳率为７５％（１５只）；分别以同时感染（１３只）和重叠感染（９只）两种方式接种ＨＢＶＤＮＡ和ＨＤＶＲＮＡ阳性血清后，各有８只和６只树　的血清乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、丁肝抗原（ＨＤＡｇ）和丁肝抗体（抗ＨＤ）相继转阳，部分血清或肝内检出ＨＤＶＲＮＡ，以ＨＤＶ／ＨＢＶ阳性树　血清在树　间进行传代感染，可见第二代４只中３只、第三代５只中４只树　的血清ＨＢｓＡｇ、ＨＤＡｇ和抗ＨＤＶ相继转阳，２只第三代感染树　血清中检出ＨＤＶＲＮＡ，肝内检出ＨＢｓＡｇ和ＨＤＡｇ阳性；连续观察１６～１９个月，经重叠感染成功的４只树　血清ＨＢｓＡｇ持续阳性，２只ＨＤＡｇ和抗ＨＤ交替出现，１只抗ＨＤ持续阳性，提示可发展成慢性ＨＤＶ感染；感染ＨＤＶ的树　血清ＡＴＬ升高，肝组织有类似肝炎样病理变化，与ＨＤＶ在黑猩猩体内感染结果类似，提示树　可作为ＨＤＶ感染的动物模型。     

硫代反义寡脱氧核苷酸在树体内对HDV复制与表达的抑制作用

目的：在树（Ｔｕｐａｉａ）体内观察硫代反义寡脱氧核苷酸（Ｓ－ＡＳＯＤＮ）对ＨＤＶ复制、表达的抑制作用。方法：树同时接种ＨＢＶ阳性血清０．１ｍｌ、ＨＤＶ阳性血清０．３ｍｌ后，将１６只ＨＤＶ／ＨＢＶ感染成功的树随机分为两组，给药组８只树按每只每次经尾静脉注射Ｓ－ＡＳＯＤＮ３ｍｇ，隔日１次，共７次。对照组中２只注射等量生理盐水，另６只不作处理。注射后５、１０、１５、２５ｄ取血及肝组织采用免疫组化、斑点杂交及原位杂交法检测ＨＤＶＡｇ及ＨＤＶＲＮＡ。结果：于注射结束时（１５ｄ）给药组有７只树肝内ＨＤＶＡｇ及ＨＤＶＲ－ＮＡ转为阴性，对照组８只树中仅１只转为阴性。停止使用Ｓ－ＡＳＯＤＮ１０ｄ后，给药组２只阴转树肝内又可检出ＨＤＶＡｇ和ＨＤＶＲＮＡ，对照组仍有７只可检出。结论：Ｓ－ＡＳＯＤＮ在树体内能有效抑制ＨＤＶ复制及表达，但作用并不完全，可能与用药剂量不足，时间不够长及仅用硫代修饰尚不能直接导向靶基因有关     

酒精中毒和HBV易感性关系的研究

为证实酒精中毒树Ｑｕ比非中毒树Ｑｕ对ＨＢＶ感染是否具有更高的易感性，我们应用酒精性免疫抑制的树Ｑｕ模型，观察了酒精性免疫抑制与没有免疫抑制的非酒精中毒树Ｑｕ对ＨＢＶ的易感性，结果表明，酒精中毒的树Ｑｕ在发生免疫功能明显受损的同时对ＨＢＶ易感性显著增高。     

慢性活动性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群与血清HBV—DNA的关系

对３３例血清ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性，３９例ＨＢＶ－ＤＮＡ阴性的ＣＡＨ－Ｂ患者检测外周血Ｔ淋巴细胞亚群。结果显示：７２例患者的ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８比值均明显低于正常人（Ｐ〈０．０１）；ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性组的ＣＤ４低于正常人（Ｐ〈０．０１）又高于ＨＢＶ－ＤＮＡ阴性组（Ｐ〈０．０５）。提示，慢性ＨＢＶ感染可抑制Ｔ淋巴细胞亚群的增殖，而Ｔ淋巴细胞亚群的增殖低下、分化异常，尤其是ＣＤ４，又削弱     

慢性活动性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群与血清HBV－DNA的关系

对３３例血清ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性，３９例ＨＢＶ－ＤＮＡ阴性的ＣＡＨ－Ｂ患者检测外周血Ｔ淋巴细胞亚群。结果显示：７２例患者的ＣＤ＿３、ＣＤ＿４、ＣＤ＿８、ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比值均明显低于正常人（Ｐ＜００１）；ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性组的ＣＤ＿４低于正常人（Ｐ＜０．０１）又高于ＨＢＶ一ＤＮＡ阴性组（Ｐ＜０．０５）。提示，慢性ＨＢＶ感染可抑制Ｔ淋巴细胞亚群的增殖，而Ｔ淋巴细胞亚群的增殖低下、分化异常，尤其是ＣＤ＿４，又削弱了机体清除ＨＢＶ的能力。     

丁型肝炎病毒感染对乙型肝炎病毒复制的影响研究

用ＥＬＩＳＡ测定１８１例各型ＨＢＶ感染者血请中ＨＤＶ标志物，结果ＨＤＶＭ阳性５７例，阳性率为３１．４９％。各型肝炎间ＨＤＶ感染卒的差异有显著性（Ｐ＜０．０５），依次为ＳＨ＞ＬＣ＞ＣＡＨ＞ＣＰＨ＞ＡＨ＞ＡＳＣ。用异羟基洋地黄毒试元标记的ＨＢＶＤＮＡ探针测定其中５７例ＨＢＶ／ＨＤＶ及单纯ＨＢＶ感染病人血清中ＨＢｖＤＮＡ及其含量，结果ＨＢＶＤＮＡ的检出率在ＨＢＶ／ＨＤＶ组（６７．９２％）明显低于单纯ＨＢＶ感染组（８４．６２％）（Ｐ：０．０１５２），且前组中ＨＢＶＤＮＡ含量也明显低于后组（Ｐ＜０．０５）。以上结果提示：ＨＤＶ感染多见于严重的及慢性肝脏疾病；在ＨＢＶ／ＨＤＶ感染的急性期，ＨＢＶ复制受到抑制；而在重症型、慢性期和肝硬化时则未见这种抑制现象，说明在ＨＢＶ／ＨＤＶ感染的不同阶段可表现出不同的病毒复制现象。     

地高辛标记DHBVDNA探针的制备及应用

采用随机引物法制备地高辛标记含鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）基因片段的质粒ＰＢＲ３２２作为探针，建立ＤＨＢＶＤＮＡ斑点杂交试验，结果：探针可检出１．０ｐｇ同源ＤＮＡ片段，不与人乙肝病毒（ＨＢＶ）及鸭肝细胞ＤＮＡ发生杂交，与￣３５Ｓ－ＤＨＢＶＤＮＡ探针的灵敏度相似。该探针检出重庆地区２－３月龄麻鸭血清ＤＨＢＶ自然感染率为２５．４８％；用ＤＨＢＶ血清经腹腔感染１－２日龄雏鸭，１周后阳性感染率为８２．９０％，并可持续感染至少２月。     

肝组织中HDAg和HBcAg的检测及其意义

采用免疫酶染色法检查了２２例丁型肝炎病毒（ＨＤＶ）感染者肝组织连续切片上的ＨＤＡｇ和ＨＢｃＡｇ，同时对照检查了４２例乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）单纯感染者肝组织中的ＨＢｃＡｇ。结果发现ＨＤＡｇ主要存在于细胞核内，阳性细胞散在分布于肝组织中，细胞形态基本正常，少数细胞肿胀。ＨＢＶ合并ＨＤＶ感染者肝组织中的ＨＢｃＡｇ细胞核多呈阳性，细胞浆中较少有ＨＢｃＡｇ的阳性颗粒。在单纯ＨＢＶ感染中，可在其胸核及胞浆中同时查到ＨＢｃＡｇ的阳性颗粒，ＨＢＶ合并ＨＤＶ感染者肝组织中的ＨＢｃＡｇ阳性细胞数为６．６４±３．６０，单纯ＨＢＶ感染者为８．８５±３．７３，两者差异有显著性。对ＨＤＡｇ的表达与血清ＧＰＴ的相关性研究发现，ＨＤＡｇ的阳性细胞数与血清ＧＰＴ水平有相关性（ｒ＝０．４３２）。表明ＨＤＶ合并感染后对ＨＢＶ的复制有抑制作用，ＨＤＶ的细胞毒作用与肝细胞损伤有一定相关性     

肝炎后肝硬化150例血清学分析

本文对１５０例肝炎后肝硬化（ＣＩＲ）患者的血清标本回顾性地检测了ＨＢＶ、ＨＣＶ及ＨＤＶ感染标志，结果ＨＢＶ感染率为１００％，ＨＣＶ感染率为３９．３％，ＨＤＶ感染率为４２．０％，有６２．７％ＣＩＲ患者重重叠感染了二种以上肝炎病毒。其中二重感染率：ＨＢＶ／ＨＣＶ２０．７％，ＨＢＶ／ＨＤＶ２３．３％，三重感染率为１８．７％，均显著高于慢性乙型肝炎患者（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。结果提示，ＨＢＶ、ＨＣＶ和ＨＤＶ感染与肝硬化的发生关系密切，肝炎病毒重叠感染可能导致肝病加重。     

树Qu血清ALT改变与感染乙肝病毒量的关系

为研究树Ｑｕ血清ＡＬＴ改变与感染乙肝病毒量的关系，将５０只树Ｑｕ随机分成５组，将美国ＮＩＨ提供的ＨＢＶ含量为１０＾８ＣＩＤ／ｍｌ的标准感染血清稀释与１０＾－６￣１０＾－１０共５个稀释度，分别接种于各组动物，实验观察１６周，５种稀释度的感染血清引起５组树Ｑｕ血清ＡＬＴ升高的潜伏期和持续时间依次为：１５ｄ和２５ｄ，１３ｄ，２５ｄ，１５ｄ和２１ｄ，２３ｄ，９ｄ，２８ｄ，８ｄ。其感染率依次为８０．０％，８     

树Qu实验性肝癌过程中GGT酶阳性肝细胞灶,IGF—Ⅱ及HBxAg异常表达

动态观察ＨＢＶ与ＡＦＢ１诱发树Ｑｕ肝细胞癌（ＨＣＣ）病变过程中有病变γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶ＧＧＴ阳性灶）、胰岛性样生长因子Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）发生情况，探讨ＨＣＣ发生的可能机制。实验动物分４组，Ａ组：ＨＢＶ阳性和摄入ＡＦＢ１；Ｂ组：ＨＢＶ阳性组；Ｃ组：摄入ＡＦＢ１；Ｄ组：空白对照。组织化学及免疫组织化学检测肝活检组织，结果：（１）肝癌前病变ＧＧＴ阳性灶在呼实验组不仅灶数量，而且灶大小均明显高于窑     

树Qu感染人乙肝病毒动物模型研究中的非特异性反应

目的：观察树Ｑｕ是否成为感当检ＨＢＧ的动物模型。方法：应用免疫组化及的位杂交技术，对实验组及对照组树Ｑｕ肝组织进行研究分析。结果；应用羊抗－ＨＢｓ多抗检测树Ｑｕ肝组织中的ＨＢｓＡｇ时，出现假阳性反应，阳性物为非目的抗原，应用生物素标ＨＢＶＤＮＡ探针进行肝组织原位杂交时，出现非特异性的显色反应。结论：提示在动物模型实验中，应设立严格的对照实验和应用不贩庆系统进行校对考核。     

树鼩实验性肝癌过程中GGT酶阳性肝细胞灶、IGF-Ⅱ及HBxAg异常表达

动态观察ＨＢＶ与ＡＦＢ１诱发树肝细胞癌（ＨＣＣ）病变过程中肝癌前病变γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶（ＧＧＴ阳性灶）、胰岛素样生长因子Ⅱ（ⅠＧＦ－Ⅱ）发生情况，探讨ＨＣＣ发生的可能机制。实验动物分４组，Ａ组：ＨＢＶ阳性和摄入ＡＦＢ１；Ｂ组：ＨＢＶ阳性组；Ｃ组：摄入ＡＦＢ１；Ｄ组：空白对照。组织化学及免疫组织化学检测肝活检组织。结果：（１）肝癌前病变ＧＧＴ阳性灶在各实验组不仅灶数量，而且灶大小均明显高于空白组（Ｐ＜０．０５），且双诱癌因素组（Ａ）灶数量明显大于单诱癌因素组（Ｂ、Ｃ）（Ｐ＜０．０５）；（２）实验第１５周，即有ＩＧＦ－Ⅱ阳性表达，在第４５周阳性率明显高于第７５周（Ｐ＜０．０５）；（３）ＨＢＶ感染组（Ａ，Ｂ）动物肝组织中ＨＢｓＡｇ阳性率高达９２．１％，首次在树肝组织中检出ＨＢｘＡｇ，且阳性率达８６．５％。提示：ＨＢＶ与ＡＦＢ１协同致树ＨＣＣ；ＨＣＣ发生早期就有ⅠＧＦ－Ⅱ异常表达。     

丁型肝炎病毒标志物检测的临床意义

报道在１６０例乙肝中检出３１例ＨＤＶ感染者，慢活肝、肝硬化中阳性率分别为２７．３％（２１／７７）、２５．０％（６／２４），高于慢迁肝中阳性率３．２％（１／３１）（Ｐ＜０．０５）。８例抗ＨＤＩｇＭ阳性者中ＨＤＡｇ阳性者滴度低，ＨＤＡｇ阴性者滴度高；３例抗ＨＤＩｇＧ、ＩｇＭ同时阳性者病情活动且重，单纯抗ＨＤＩｇＧ阳性者病情轻。ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ阳性中ＨＤＶ感染率分别为１９．４％（６／３１）、１０．２％（５／４９），抗ＨＢｅ阳性、ＨＢＶＤＮＡ阴性中ＨＤＶ感染率分别为３０．６％（１９／６２）、２９．３％（２２／７５），提示ＨＤＶ感染对ＨＢＶ复制有抑制作用，对肝脏慢性化起一定促进作用，抗ＨＤＩｇＭ阳性者说明肝内有ＨＤＶ复制，病情活动。     

386例乙肝患者合并其它肝炎病毒感染的初步观察

本组３８６例乙肝患者合并其它肝炎病毒感染的总感染率为３２．９０％。其中合并ＨＡＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ和ＨＥＶ感染的感染率分别为８．０３％、１７．０９％、６．９９％和０．７７％。可见ＨＢＶ合并ＨＣＶ感染率较高，值得重视。ＨＢＶ合并感染组治愈好转率（６７．７２％）较ＨＢＶ单纯阳性组（８２．２４％）低，而恶化死亡率（３２．２８％）较单纯阳性组（１７．７６％）高（Ｐ＜０．０５）。ＨＢＶ合并ＨＣＶ和ＨＤＶ感染的患者，其临床治愈好转率（６０．６１％和５５．５６％）低于ＨＢＶ合并ＨＡＶ和ＨＥＶ组（９０．３２％和１００％），而恶化死亡率（３９．３９％和４４．４４％）高于另外二组（９．６８％和０）（Ｐ＜０．０５）。以上结果说明，合并感染，特别是ＨＢＶ合并ＨＣＶ或ＨＤＶ感染，能够加重病情，延缓恢复，导致肝病加重，是患者预后不良的重要因素。     

乙肝患者e系统转换对 HBV DNA 的影响

采用ＥＬＩＳＡ法和聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测了９４例乙肝患者及４０例乙肝病毒血清标志物（ＨＢＶＭ）阴性的肝炎患者。结果发现ＨＢｅＡｇ阳性者，有８６．０％ＨＢＶＤＮＡ阳性，二者具有明显的相关性，而抗ＨＢｅ阳性的病人，约４０．５％ＨＢＶＤＡＮ阳性，说明抗－ＨＢｅ的转换，不完全是病毒复制的终止，尤其是在慢性肝病患者中，抗－ＨＢｅ出现，部分患者体内仍可检出ＨＢＶＤＮＡ，病变仍处于活动中。     

“蚂蚁乙肝宁”抗乙型肝炎病毒的实验研究

给１日龄麻鸭经腹腔接种鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）阳性血清后１个月，给已感染ＤＨＢＶ的麻鸭口服“蚂蚁乙肝宁”，Ｉ组剂量为０．５ｇ／ｋｇ，Ⅱ组为１．０ｇ／ｋｇ。分别于服药３０ｄ、６０ｄ及停药后２０ｄ取血清测定乙型肝炎病毒表面抗原、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）及丙二酰二醛（ＭＤＡ）含量。结果：２组给药动物ＤＨＢｓＡｇ转阴率分别为５１．８％与５１．１％；ＡＬＴ正常百分比为５３．３％与６１．９％，与阳性对照组比较     

HBsAg阴性及HBVM阴性肝炎发生HDV感染的探讨

为探讨ＨＢｓＡｇ阴性甚至ＨＢＶ标志（ＨＢＶＭ）全部阴性血清中检出ＨＤＶ标志（ＨＤＶＭ）的可能性及原因，本文对４６５例病毒性肝炎患者进行了血清ＨＤＶ综合标志的检测，于ＨＢｓＡｇ阳性及阴性血清中均可检出ＨＤＶ标志，分别为２６．６２％（７０／２６３）和２３．３９％（２９／１２４）．不仅如此，甚至于ＨＢＶＭ全部阴性患者中亦可检出ＨＤＶＭ２１．７９％（１７／７８）。用聚合酶链反应（ＰＣＲ）法检测发生ＨＤＶ感染的ＨＢｓＡｇ阴性或ＨＢＶＭ阴性血清中的ＨＢＶＤＮＡ，结果发现７５％（１５／２０）为阳性，提示上述阴性血清中多数存在ＨＢＶ体内复制及感染性，因检测技术及水平所限而未测出ＨＢＶＭ。同时对上述阴性血清随访６～２１个月，得出于ＨＢｓＡｇ阴性或ＨＢＶＭ阴性血清中检出ＨＤＶＭ的其它５种可能的原因。     

HBsAg阴性及HBVM阴性肝炎发生HDV感染的探讨

为探讨ＨＢｓＡｇ阴性甚至ＨＢＶ标志（ＨＢＶＭ）全部阴性血清中检出ＨＤＶ标志（ＨＤＶＭ）的可能性及原因，本文对４６５例病毒性肝炎患者进行了血清ＨＤＶ综合标志的检测，于ＨＢｓＡｇ阳性及阴性血清中均可检出ＨＤＶ标志，分别为２６．６２％和２３．３９％，不仅如此，甚至ＨＢＶＭ全部阴性患者中亦可出ＨＤＶＭ２１．７９％。用聚合酶链反应（ＰＣＲ）法检测发生ＨＤＶ感染的ＨＢｓＡｇ阴生或ＨＢＶＭ阴性血清中的ＨＢＶＤＮ