LC-MS/MS法测定复方氯扑伪麻缓释片中主要成分的血浓度及其药动学

目的评价复方氯扑伪麻缓释片中的氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中的氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱浓度并用非房室模型计算药动学参数。结果8名受试者口服单剂量的复方氯扑伪麻缓释片后氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的AUC_(0→t)分别为:(18.04±13.81)、(26 455.42±5 245.72)、(3 703.16±487.26)μg·h·L~(-1);ρ_(max)分别为(6.81±4.98)、(3 918.75±816.17)和(423.63±49.55)μg·L~(-1);t_(max)分别为(0.91±0.30)、(4.13±1.13)和(5.25±0.89)h;t_(1/2)分别为(3.71±1.72)、(5.34±2.02)和(11.81±5.08)h。多剂量给药后氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的AUC~(ss)分别为:(63.26±39.58)、(49 226.51±11 103.51)和(11 046.73±12 642.36)μg·h·L~(-1);ρ_(max)分别为(6.36±3.31)、(5 733.75±1 099.06)和(576.38±136.48)μg·L~(-1);ρ_(min)分别为(1.08±0.74)、(1 890.63±350.06)和(247.88±71.35)μg·L~(-1);t_(max)分别为(1.13±0.55)、(2.31±0.88)和(3.38±1.06)h;ρ_(av)分别为(3.72±2.00)、(3 812.19±576.16)和(412.13±94.01)μg·L~(-1);DF分别为(143.02±26.11)、(99.54±21.74)和(80.07±18.09)%。结论单剂量和多剂量给药后,氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的药动学参数基本没有明显变化。     

液相色谱-串联质谱法测定美托洛尔缓释片的人体药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中美托洛尔浓度的液相色谱-串联质谱(LC—MS/MS)法,研究健康受试者单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂后的药动学和生物等效性。方法40名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC—MS/ MS法测定血药浓度,用DAS软件计算主要药动学参数。结果单剂量时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(144±s 43)和(164±40)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.2)和(3.5±0.8)h,t_(1/2)分别为(6.0±2.5)和(4.9±2.0)h,AUC_(0～24)分别为(1 639±787)和(1 658±636)μg·h·L~(-1),相对生物利用度为(97±21)%。多剂量达稳态时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(241±170)和(232±75)μg·L~(-1),c_(min)分别为(115±66)和(121±64)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.0)和(3.5±1.6)h,AUC_(ss)分别为(1 905±882)和(1 992±834)μg·h·L~(-1),c_(av)分别为(159±73)和(166±69)μg·L~(-1),DF分别为(77±30)%和(75±31)%。受试制剂与参比制剂的AUC_(0～t),AUC_(0～∞)或AUC_(ss),c_(max)和t_(max)均符合生物等效性要求。结论建立的LC—MS/MS法专属、准确、灵敏度适宜。测定的美托洛尔受试制剂和参比制剂生物等效。     

己酮可可碱注射液联合羟苯磺酸钙片治疗糖尿病周围神经病变患者的临床研究北大核心CSCD

目的 观察己酮可可碱注射液联合羟苯磺酸钙片治疗糖尿病周围神经病变患者的临床效果及安全性。方法 将2型糖尿病(T2DM)合并糖尿病周围神经病变(DPN)患者按照给药方案分为对照组和试验组。对照组患者给予羟苯磺酸钙片500 mg,tid;试验组患者在对照组治疗的基础上,静脉滴注己酮可可碱注射液0.1 g,qd。比较2组临床总有效率、神经传导速度、糖尿病神经病变症状评分,以及内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果 对照组和试验组各纳入74例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.24%(69例/74例)和70.27%(52例/74例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的正中神经运动神经传导速度分别为(55.47±3.61)和(45.78±3.72)m·s^(-1),腓总神经运动神经传导速度分别为(51.66±3.42)和(44.34±3.69)m·s^(-1),正中神经感觉神经传导速度分别为(48.56±4.48)和(43.84±4.41)m·s^(-1),腓总神经感觉神经传导速度分别为(43.69±3.60)和(40.71±3.94)m·s^(-1),糖尿病神经病变症状评分中灼热感评分分别为(1.05±0.31)和(1.91±0.43)分,疼痛评分分别为(0.91±0.18)和(1.67±0.23)分,麻木评分分别为(1.40±0.39)和(1.94±0.31)分,感觉异常评分分别为(1.21±0.29)和(1.73±0.38)分,ET-1水平分别为(24.09±3.46)和(34.98±4.23)ng·L^(-1),NO水平分别为(3.93±0.82)和(3.28±0.71)μmol·L^(-1),SOD水平分别为(134.09±13.77)和(122.49±13.68)U·mL^(-1),MDA水平分别为(2.70±0.62)和(4.24±0.65)nmol·mL^(-1),差异均有统计学(均P<0.05)。试验组和对照组的药物不良反应主要有恶心呕吐、头痛、眩晕。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为6.76%(5例/74例)和9.46%(7例/74例),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 己酮可可碱注射液联合羟苯磺酸钙片治疗糖尿病周围神经病变临床效果显著,并可加快神经传导速度,改善临床症状、内皮功能及氧化应激水平。     

DDPH对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流两种成分的抑制作用

目的:研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对豚鼠心室肌细胞快激活(I_(Kr))和慢激活(I_(Ks))延迟整流钾电流的作用.方法:全细胞膜片箝技术.结果:DDPH 0.1-100μmol/L浓度依赖性抑制I_(Kr),I_Kr-tail[IC_(50)(μmol/L)为6.1,95％可信限为(2.8—13.5)].DDPH同时浓度依赖性抑制 I_(Ks),I_(Ks-tail[IC_(50)(μmol/L)为12.5,95％可信限为(4.8-32.2)].DDPH(10 μmol/L)不影响I_(Kr)和I_(Ks)的电压依赖性激活过程,给药前I_(Kr)的半激活电压(V_(1/2),mV)和斜率因子(k,mV)分别为(-21.7±0.8)和(5.9±0.8),给药后分别为(-23.5±2.4)和(8.1±2.2),无统计学意义(P>0.05).用药前后I_(Ks)的半激活电压和斜率因子的差异亦无统计学意义(P>0.05),用药前分别为(27.0±0.8)和(14.9± 0.9),用药后分别为(27.1±0.7)和(16.6±0.8).DDPH(<10μmol/L)可抑制 I_(Kr)和 I_(Ks)的去激活过程,并且加快I_(Kr)的失活.结论:DDPH抑制I_(Kr)和I_(Ks)无选择性.且主要作用于其去激活过程,而非激活过程.DDPH进一步通过加速其失活过程抑制I_(Kr).     

复方盐酸二甲双胍片在健康志愿者体内的药物动力学和生物等效性

目的:研究复方盐酸二甲双胍片在健康志愿者体内的药物动力学和生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉单次口服复方盐酸二甲双胍片(含盐酸二甲双胍1000 mg,格列本脲5 mg,受试制剂)或联合服用盐酸二甲双胍片1 000 mg和格列本脲片5 mg(参比制剂)后,采用HPLC法分别测定盐酸二甲双胍和格列本脲的经时血药浓度,用3P97软件计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果:单次口服受试制剂和参比制剂后,盐酸二甲双胍主要药物动力学参数C_(max)分别为(1.60±0.55)μg·ml~(-1)和(1.46±0.46)μg·ml~(-1),t_(max)分别为(2.1±0.7)h和(2.5±0.8)h,t_(1/2)分别为(4.9±1.7)h和(4.3±1.6)h,AUC_(0→24)分别为(10.47±2.89)μg·ml~(-1)·h和(9.22±2.56)μg·ml~(-1)·h,AUC_(0→∞)分别为(10.95±3.13)μ·ml~(-1)·h和(9.53±2.73)μg·ml~(-1)·h,受试制剂的相对生物利用度F_(0→24)为114.8%±17.6%。格列本脲主要药物动力学参数C_(max)分别为(117.70±28.38)μg·L~(-1)和(106.92±33.76)μg·L~(-1),t_(max)分别为(4.1±2.7)h和(3.8±1.8) h,t_(1/2)分别为(7.6±4.1)h和(8.8±3.9)h,AUC_(0→30)分别为(899.97±296.76)μg·L~(-1)·h和(902.64±353.82)μg·L~(-1)·h,AUC_(0→∞)分别为(943.00±290.09)μg·L~(-1)·h和(989.82±399.90)μg·L~(-1)·h,受试制剂的相对生物利用度F_(0→30)为104.91%±28.31%。结论:两制剂两组分的AUC、C_(max)对数值,经F分析、双单侧t检验和(1-2α)%置信区间法统计分析。表明两种制剂具有生物等效性。     

那格列奈片血浓度测定及相对生物利用度研究

目的:建立那格列奈血药浓度的HPLC-MS测定法,并用于人体生物等效性研究。方法:采用随机双交叉试验设计,20名健康受试者分别口服受试制剂和参比制剂60 mg,用HPLC-MS法测定血浆中的那格列奈浓度。结果:受试制剂和参比制剂的AUC_(0→10)分别为(8.47±1.01)和(8.19±0.99)mg·h·L~(-1);AUC_(0→∞)分别为(8.86±1.25)和(8.68±1.12)mg·h·L~(-1);C_(max)分别为(3.44±1.07)和(3.31±0.84)mg·L~(-1);t_(max)分别为(0.99±0.35)和(1.09±0.56)h;t_(1/2)分别为(1.78±0.39)和(1.83±0.41)h。受试制剂的相对生物利用度为(102.1±13.5)%。结论:两种那格列奈片具有生物等效性。     

蒿甲醚在兔体内的药代动力学

本文报道蒿甲醚在兔体内的药代动力学。静脉输注蒿甲醚脂肪乳剂(蒿甲醚80mg/kg)后,血药时间数据用NONLIN程序拟合曲线,符合线性二室开模型。药代动力学参数的平均(SD)为:t1/2(α和β)分别为0.144(0.077)h和0.896(0.371)h;k_(2t),k_(10)和k_(12)分别为1.235(0.705),4.143(1.370)和1.140(0.951)h~(-1);V_c,V_d(area)和V_(d(ss))分别为0.609(0.119),2.985(0.787)和1.054(0.202)L/kg;清除率为2.401(0.339)L·kg~(-1)·h。 肌内注射油剂250mg/kg或125mg/kg,血药时间数据按矩量法计算,得吸收速率常数(Ka)为0.0377(0.0119)h~(-1);吸收程度为36.14(18.39)％。     

利福平异烟肼片在健康志愿者体内生物等效性研究

目的:评价利福平异烟肼片在22名男性健康志愿者体内的生物等效性。方法:采用 HPLC 法测定22名健康志愿者单次、交叉口服受试制剂利福平异烟肼片与参比试剂利福平胶囊、异烟肼片后血浆中利福平、异烟肼浓度。用 DAS 软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果:试验制剂和参比制剂中利福平 C_(max)分别为(13.789±4.922)μg·ml~(-1)和(14.163±3.918)μg·ml~(-1);t_(1/2)分别为(4.02±0.72)h 和(3.65±0.89)h;t_(max)分别为(1.98±1.98)h 和(1.81±0.86)h;AUC_(0-∞)分别为(90.44±22.48)μg·ml~(-1)·h 和(90.78±22.44)μg·ml~(-1)·h,相对生物利用度 F_(0-tn)%、F_(0-∞)%分别为(100.5±16.1)%、(101.0±16.1)%。试验制剂和参比制剂中异烟肼 C_(max)分别为(14.10±4.78)μg·ml~(-1)和(14.83±4.96)μg·ml~(-1);t_(1/2)分别为(2.32±0.71)h 和(2.42±0.71)h;t_(max)分别为(0.58±0.45)h 和(0.53±0.32)h;AUC_(0-∞)分别为(43.22±19.66)μg·ml~(-1)·h 和(43.03±19.02)μg·ml~(-1)·h;相对生物利用度 F_(0-tn)%、F_(0-∞)%分别为(100.51±12.49)%、(100.49±12.72)%。结论:方差分析和双单侧 t 检验证明利福平异烟肼片与其参比制剂具有生物等效性。     

乌拉地尔缓释胶囊药动学及生物利用度研究

目的:研究国产与进口乌拉地尔缓释胶囊药动学及人体相对生物利用度.方法:18例健康男性志愿者,用随机双交叉试验方法,单剂量及多剂量口服乌拉地尔缓释胶囊受试或参比制剂30 mg,采用RP-HPLC法测定血浆中乌拉地尔浓度,进行药动学及相对生物利用度分析.结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(3.9±0.8)和(4.1±1.0)h;Cmax分别为(291.7±66.0)和(307.4±72.2)μg·L-1;t 1/2分别为(5.1±1.1)和(4.7±0.8)h;C1分别为(11.0±2.0)和(10.5±2.5)L·h-1;Vd分别为(1.6±0.5)和(1.6±0.4)L.多剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(4.3±1.0)和(5.1±0.9)h;Cmax分别为(323.6±65.8)和(347.8±60.7)μg·L-1;Cmin分别为(112.8±33.3)和(120.1±32.9)μg·L-1;Cav分别为(303.5±72.2)和(318.6±68.2)μg·L-1;C1分别为(8.9±3.0)和(8.3±2.1)L·h-1;Vd分别为(1.3±0.4)和(1.2±0.4)L.单剂量和多剂量口服乌拉地尔缓释胶囊后,体内相对生物利用度分别为(95.5±14.0)%和(95.6±15.7)%.结论:2种制剂在人体内具有生物等效性.     

进口与国产利培酮薄膜衣片在健康志愿者的生物等效性

目的 研究利培酮薄膜衣片(抗精神分裂症药)在健康志愿者的药代动力学和生物等效性.方法 23名健康男性志愿者随机交叉、单剂量口服受试制剂(进口)和参比制剂(国产)2 mg后,用HPLC-MS/MS测定血浆中利培酮及9-羟基利培酮浓度,计算主要药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性.结果 受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数,利培酮:AUC0～t分别为(94.76±82.93)和(103.05±117.71)ng·h·mL-1;AUC0～1分别为(96.72±84.52)和(105.19±119.36)ng·h·mL0-1;Cmax分别为(15.91±5.63)和(16.21±11.56)ng·mL-1;tmax分别为(1.14±0.73)和(1.15±0.54)h;t1/2分别为(7.32±5.94)和(7.44±6.50)h,受试制剂的相对生物利用度为(106.68±40.21)%.9-羟基利培酮:AUC0-96h分别为(268.56±85.20)和(279.64 ±117.86)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(282.74±87.46)和(294.28±120.32)ng·h·mL-1;Cmax分别为(10.84±4.69)和(11.11±4.80)ng·mL-1;tmax分别为(3.35±2.32)和(4.48±2.76)h;t1/2分别为(23.18±3.26)和(23.12±4.31)h,受试制剂的相对生物利用度为(101.37±27.23)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

复方烟酸辛伐他汀缓释胶囊的试制

采用挤出造粒法分别制备了烟酸缓释颗粒和辛伐他汀颗粒,填充胶囊制得含烟酸250 mg、辛伐他汀10 mg的复方胶囊.自制品中烟酸的释放行为和辛伐他汀的溶出行为与参比制剂(Simcor)相似.犬体内药动学研究表明,自制品与参比制剂中烟酰胺的cmax、tmax、t1/2和AUC0→48h分别为(15.8±6.0)和(13.2±3.2) mg/L、(22±9)和(22±9)h、(5.3±1.7)和(6.5±5.1)h、(429.7±118.9)和(359.1±101.3) mg·h·L-1;辛伐他汀的Cmax、tmx、t1/2和AUC0→48h分别为(8.6±0.6)和(8.2±0.8) μg/L、(2.7±0.3)和(2.5±0.0)h、(1.4±0.1)和(2.0±0.9)h、(42.7±3.6)和(41.8±4.3) μg·h·L-1.结果表明自制品与参比制剂生物等效.     

急性戊型肝炎病毒感染后NK和NKT细胞表达的变化

目的 探讨急性戊型肝炎病毒(HEV)感染后自然杀伤细胞(NK)和自然杀伤T细胞(NKT)的表达变化.方法 42例急性HEV感染者分为抗-HEV IgM转阴组(A组,29例)和抗-HEV IgM未转阴组(B组,13例).采用流式细胞术测定外周血NK和NKT细胞的含量,同时检测肝功能.结果 A组恢复期NK和NKT细胞比例分别为(17.96±7.20)％和(5.05±0.86)％,明显低于急性期的(32.35±10.58)％和(7.89士1.21)％(P＜0.05).B组恢复期NK和NKT细胞比例分别为(26.48±13.98)％和(5.12±0.75)％,均低于急性期的(34.85±11.69)％和(9.63±1.78)％(P＜0.05).HEV感染者的ALT及AST与NK和NKT细胞含量存在明显的正相关(P＜0.05).结论 急性HEV感染可以激活NK和NKT细胞,参与机体的免疫反应.     

磷酸川芎嗪胶囊的人体生物等效性研究

目的:评价两种磷酸川芎嗪胶囊的生物等效性。方法:20名健康志愿者单剂量随机交叉口服两种磷酸川芎嗪胶囊100mg,采用HPLC法测定血浆中磷酸川芎嗪浓度;用DAS 2.0生物等效性软件计算主要药物动力学参数和生物等效性。结果:受试制剂和参比制荆其主要药动学参数t_(1/2)分别为(0.82±0.37)和(0.97±0.42)h;C_(max)分别为(2.12±0.62)和(1.96±0.52)mg·L~(-1),t_(max)分别为(0.33±0.09)和(0.36±0.10)h,AUC_(0-1)分别为(1.84±0.38)和(1.75±0.39)mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(1.86±0.40)和(1.78±0.39)mg·h·L~(-1),经方差分析和双单侧t检验,C_(max),t_(max),AUC_(0-1),AUC_(0-∞)均无统计学差异,受试制剂的相对生物利用度为105.5%。结论:两种磷酸川芎嗪胶囊在健康人体内具有生物等效性。     

赖诺普利片人体药动学及生物等效性研究

目的:评价国产和进口赖诺普利片的生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服20mg 国产和进口赖诺普利片,采用 HPLC 测定血浆中药物浓度,通过方差分析和双向单侧 t 检验比较2种片剂药-时曲线下面积(AUC_(0-60))。结果:2种制剂的 t_(max) 分别为(6.00±0.00)h 和(6.11±0.47)h,C_(max)为(110.37±23.35)ng·mL~(-1)和(109.18±26.06)ng·mL~(-1),2种制剂 t_(1/2)分别为(16.20±2.10)h 和(16.50±2.28)h,药时曲线下面积(AUC_(0→60)分别为(1531.73±239.08)μg·mL~(-1)·h 和(1535.39±170.93)μg·mL~(-1)·h。结论:2种赖诺普利片生物等效,相对生物利用度为(99.8±10.7)%。     

替格瑞洛片在中国健康志愿者空腹和进食条件下的生物等效性研究

目的评价国产替格瑞洛片与进口替格瑞洛片在中国健康志愿者空腹和进食条件下的生物等效性。方法采用开放、均衡、单剂量、双周期和随机交叉设计,分为空腹和进食2种条件,每种条件下各有36名健康志愿者随机分为2组,单剂量口服替格瑞洛片受试制剂(T)或参比制剂(R)90 mg,用经过验证的高效液质联用(HPLC-MS/MS)法测定血浆中替格瑞洛及其代谢产物AR-C124910XX的浓度,应用Phoenix Win Nonlin软件6.4版采用非房室模型计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果空腹条件下,替格瑞洛受试制剂与参比制剂的C_(max)分别为(648±130和627±186)μg·L~(-1);T_(max)分别为(1.50[0.67,3.00])和(2.00[1.00,4.00])h;T_(1/2)分别为(8.23±1.12)和(8.20±1.25)h;AUC_(0-t)分别为(4061±1097)和(3905±1049)ng·h·m L~(-1);AUC0-∞分别为(4136±1147)和(3979±1102)ng·h·m L~(-1);2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为(99.60%～107.66%),(99.49%～107.63%)和(99.20%～113.15%),2制剂的T_(max)非参数法检验差异无统计学意义。进食条件下,替格瑞洛受试制剂与参比制剂的C_(max)分别为(527±152)和(521±156)μg·L~(-1);T_(max)分别为(4.00[1.00,6.00])和(3.00[1.00,6.00])h;t_(1/2)分别为(8.57±1.19)和(8.37±1.11)h;AUC_(0-t)分别为(4656±1474)和(4574±1261)ng·h·m L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(4775±1562)和(4686±1332)ng·h·m L~(-1);2种制剂的C_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为(94.22%～108.93%),(97.03%～104.63%)和(97.00%～104.73%),2制剂的T_(max)非参数法检验差异无统计学意义。结论国产替格瑞洛片和进口替格瑞洛片在中国健康志愿者空腹和进食条件下均具有生物等效性。     

替罗非班对急性脑梗死患者静脉溶栓后血小板参数的影响北大核心CSCD

目的观察替罗非班对急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓后血小板参数和血清血管性血友病因子(vWF)、血小板可溶性CD40配体(sCD40L)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法将急性脑梗死患者随机分为试验组和对照组。对照组给予常规静脉溶栓治疗,试验组静脉溶栓治疗后给予患者替罗非班治疗。溶栓治疗7 d后,评估患者疗效。分别于入院时和溶栓治疗7 d后,检测所有患者血小板参数[血小板压积(PCT)、血小板平均分布宽度(PDW)血小板计数(PLT)、血小板平均容积(MPV)]和vWF、sCD40L、hs-CRP水平,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和Barthel指数。结果本研究共入组108例,脱落4例,实际病例数104例,脱落率3.70%。对照组和试验组各52例。溶栓治疗7 d后,试验组和对照组的ACI患者总有效率分别为92.31%和76.92%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组和对照组PLT分别为(252.24±40.09)×10^(9)和(223.99±37.56)×10^(9)·L^(-1);PCT分别为(0.34±0.09)%和(0.29±0.07)%;PDW分别为(14.38±1.54)%和(15.27±1.69)%;MPV分别为(8.82±0.55)和(10.69±0.83)fl;sCD40L分别为(35.77±5.28)和(43.82±5.88)μg·L^(-1);hs-CRP分别为(11.47±2.13)和(16.24±3.02)mg·L^(-1);NIHSS评分分别为(3.23±0.95)和(5.92±1.81)分;Barthel指数分别为(59.32±6.28)和(50.82±6.05)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期应用替罗非班能够提高ACI患者静脉溶栓治疗的综合效果,改善血小板功能,减轻炎症水平,但对vWF影响不大。     

磷酸肌酸钠注射液对老年冠心病患者心功能的影响

目的探讨磷酸肌酸钠注射液对老年冠心病患者心功能的影响。方法以31例老年冠心病患者为观察对象,比较应用磷酸肌酸钠注射液前后血清B型尿钠肽(BNP)、左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV)和心肌酶的变化。结果应用磷酸肌酸钠前后血清B型钠尿肽分别为(1.33±2.24)和(1.18±1.62)ng·mL-1(P<0.05);左室舒张末期容积值分别为(109.93±35.08)和(124.40±61.92)mL(P>0.05);左室收缩末期容积分别为(44.48±25.73)和(52.10±28.64)mL(P>0.05);射血分数分别为61.55%±9.07%和59.30%±4.97%(P>0.05);每搏输出量分别为(62.93±17.09)和(68.20±36.74)mL(P>0.05);乳酸脱氢酶分别为(284.97±379.52)和(185.96±89.89)U·L-1(P>0.05);肌酸激酶同工酶分别为(22.36±36.34)和(14.42±6.82)U·L-1(P<0.05);天冬氨酸转氨酶分别为(25.00±12.37)和(23.58±9.11)U·L-1(P>0.05);肌酸磷酸激酶分别为(126.69±95.99)和(115.83±81.35)U·L-1(P<0.05)。结论磷酸肌酸钠注射液能降低老年冠心病患者BNP水平,改善心功能。     

盐酸维拉帕米迟释片及其普通片在健康人体的生物等效性

目的研究盐酸维拉帕米迟释片(抗心绞痛药)在健康人体内的药代动力学特征,并评价迟释片和普通片剂间的生物等效性。方法24名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服盐酸维拉帕米迟释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)各80 mg,采用高效液相色谱法按设计时间点采集血样进行分析测定,绘制血药浓度-时间曲线,计算相关的药代动力学参数。结果受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中维拉帕米的主要药代动力学参数:t_(max)分别为(5.2±1.6)和(2.3±1.2)h;C_(max)分别为(39.0±21.0)和(36.1±13.7)ng·mL~(-1);t_(1/2)分别为(6.3±2.2)和(6.6±1.7)h;AUC_(0-t)分别为(223.6±109.9)和(210.3±92.7)ng·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(239.8±113.2)和(225.1±95.7)ng·h·mL~(-1)。受试制剂的相对生物利用度为(113.5±42.9)%。结论盐酸维拉帕米迟释片和普通片剂之间体内生物作用等效。     

盐酸非索非那定片在中国健康受试者中的生物等效性研究北大核心CSCD

目的评价盐酸非索非那定片在中国健康受试者的生物等效性和安全性。方法用随机、开放、空腹四周期、餐后两周期、重复交叉、自身对照的试验设计。空腹28例/餐后40例健康受试者口服盐酸非索非那定片受试制剂和参比制剂60 mg,用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,用非房室模型计算非索非那定的药代动力学参数。结果空腹试验中盐酸非索非那定片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(242.00±109.00)和(230.00±97.90)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1483.77±444.73)和(1469.81±501.47)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∝)分别为(1533.18±448.35)和(1525.18±505.80)ng·mL^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后的90%置信区间分别为96.13%~114.62%、96.53%~109.88%和96.23%~109.18%。餐后试验中盐酸非索非那定片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(98.10±32.50)和(106.00±29.90)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(622.24±165.84)和(627.53±164.37)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∝)分别为(677.04±174.82)和(684.69±177.12)ng·mL^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后的90%置信区间分别为83.31%~100.86%、94.96%~103.30%和94.62%~103.37%。结论在空腹和餐后条件下,盐酸非索非那定片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,安全性良好。     

左甲状腺素钠2种制剂的人体生物等效性

目的:研究左甲状腺素钠片Berlthyrox(50μg(受试制剂)和雷替斯(50μg(参比制剂)的人体生物等效性。方法:按照两制剂两周期随机交叉设计,26名男女健康受试者单剂量口服(50μg/片×12片)或参比制剂(50μg/片×12片)。采用放射免疫法测定血清中甲状腺素(T4)、三碘甲腺原氨酸(T3)浓度。结果:Berlthyrox(50μg和雷替斯(50μg T4的主要药动学数据为AUC0-48h(5 682.6±828.7)和(5 746.8±776.1)μg.L-1.h,Cmax(141.2±22.3)和(148.5±21.7)μg.L-1t、max(2.6±1.1)和(2.3±1.2)h,T3的主要药动学数据为AUC0-48h(61.2±8.9)和(62.8±9.5)μg.L-1.h、Cmax(1.44±0.22)和(1.50±0.24)μg.L-1t、max(35.8±19.6)和(38.9±16.3)h;Berlthyrox(50μg对雷替斯(50μg T4、T3的相对生物利用度分别为(99.2±9.8)%、(97.9±9.0)%。结论:Berlthyrox(50μg和雷替斯(50μg生物等效。