长链非编码RNA IRAIN在肝癌组织中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)IRAIN在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达及临床意义。方法采用实时定量PCR检测lncRNA IRAIN在36例肝癌组织和对应癌旁组织及24例正常肝组织中的表达,结合患者临床病理特征,分析二者之间的关系。结果肝癌组织中,lncRNA IRAIN表达水平明显低于癌旁组织和正常肝组织,差异有统计学意义(均P0.05);lncRNA IRAIN表达与肝癌患者性别、年龄及有无肝炎病史间比较,差异无统计学意义(均P0.05),但与肿瘤大小、分化程度以及临床分期间比较,差异有统计学意义(均P0.05)。结论 lncRNA IRAIN可能抑制肝癌的发生发展,有望成为肝癌早期诊断和判断预后的指标之一。     

非小细胞肺癌中E-钙黏素的表达及意义

目的探讨E-钙黏素(E-cad)在非小细胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP方法检测20例正常肺组织、69例癌旁肺组织、69例NSCLC组织中E-cad的表达。结果肺癌组织中E-cad的表达率为30.4%(21/69),显著低于癌旁组织的76.8%(53/69),χ2=29.6,P=0.000;低于肺良性病变组织的80.0%(16/20),χ2=15.5,P=0.000;而癌旁组织与肺良性病变组织间差异无统计学意义,χ2=0.89,P=0.765。E-cad在Ⅲ、Ⅳ期肺癌中表达率低于Ⅰ、Ⅱ期,χ2=4.234,P=0.040。结论E-cad可反映NSCLC的生物学特性,是预测其侵袭转移潜能有价值的指标。     

肝细胞癌组织PTEN和Cyclin D1及C-myc表达的临床病理意义

目的:研究PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在肝癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用EnVisionTM plus免疫组织化学方法研究PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在52例原发性肝细胞癌(HCC)及癌旁肝组织中的表达情况.结果: 52例HCC中PTEN、Cyclin D1和C-myc 蛋白染色阳性率分别为42.31%、48.08%和53.84%,癌旁肝组织的阳性率分别为92.31%、25.00%和32.69%,Cyclin D1及C-myc在HCC中的表达明显高于癌旁肝组织(χ2=5.971,P=0.015;χ2=4.740,P=0.029),而PTEN在HCC中的表达明显低于癌旁组织(χ2=29.539, P=0.000). 在HCC中PTEN的阳性表达与Cyclin D1、C-myc的阳性表达呈负相关(r=-0.363 1,P=0.019 7;r=-0.369 7,P=0.017 2);PTEN、Cyclin D1和C-myc在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),Cyclin D1、PTEN的检出率与门静脉癌栓也明显有关(P<0.05).结论:PTEN蛋白低表达、Cyclin D1及C-myc 蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生发展密切相关.     

LncRNA RP11-259P1.1 在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨长链非编码RNA RP11-259P1.1（lncRNA RP11-259P1.1）在小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）患者组织中的表达与患者临床病理特征的关系及其在化疗耐药中的作用。方法：收集2012 年1 月至2016 年12 月在成都市第六人民医院和成都军区总医院158 例行支气管镜活检、穿刺活检和手术切除的SCLC患者的癌组织、42 例SCLC患者手术切除的癌旁组织标本及40 例正常肺组织,采用qPCR 法检测癌及癌旁组织标本中lncRNA RP11-259P1.1 的表达,χ2 检验分析lncRNA RP11-259P1.1 表达与SCLC患者临床病理特征及化疗耐药的关系。单因素及多因素Cox回归分析lncRNA RP11-259P1.1 表达与SCLC患者预后的关系。结果：lncRNA RP11-259P1.1 在SCLC组织中的表达水平显著高于癌旁组织及正常肺组织（均P<0.01）。化疗敏感者癌组织中lncRNA RP11-259P1.1 的表达水平明显低于化疗耐药者（P<0.05）。lncRNA RP11-259P1.1 表达与SCLC患者的性别、年龄无关,与肿瘤分期、转移及化疗敏感性显著相关（均P<0.05）;高表达lncRNA RP11-259P1.1 患者的PFS及OS均显著短于低表达患者[ （12.25±1.83）vs（22.29±1.58）个月和（23.55±1.35）vs（31.75±2.43）个月,均P<0.01]。lncRNA RP11-259P1.1 表达、肿瘤分期及远处转移是SCLC患者独立的预后因素(均P<0.05）。结论：lncRNA RP11-259P1.1 在SCLC组织中高表达,与SCLC患者的化疗敏感性及预后相关,可能是SCLC患者潜在的预后评估的生物标志物。     

C10orf10基因在乳腺癌中表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨C10orf10基因在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法本研究选取从2007年5月到2013年3月解放军第161医院存档的200例乳腺癌组织和121例正常乳腺组织标本中(包括30例乳腺癌组织和对应的癌旁正常组织)进行回顾性分析,采用RT-PCR、qRT-PCR和免疫组织化学方法检测标本中C10orf10的mRNA及蛋白表达情况。C10orf10的mRNA及蛋白表达的组间比较采用t检验,分析乳腺癌组织中C10orf10表达与患者临床病理特征的关系采用χ~2检验和非参数Mann-Whitney U检验。结果 C10orf10在乳腺癌组织中的mRNA平均表达量为(2.57±1.24),低于正常组织中的平均表达量(4.82±1.49)(t=14.629,P=0.046);并且对于其中的30例配对癌和癌旁组织,C10orf10在癌组织中表达为(2.71±1.44),也显著低于对应癌旁组织中的表达(4.94±1.86)(t=6.120,P0.001)。在乳腺癌组织中C10orf10蛋白表达量为(2.00±1.81),也明显低于对应癌旁组织(4.83±2.27)(t=3.782,P=0.002)。乳腺癌组织中C10orf10表达与患者临床TNM分期(Z=-2.143,P=0.032)、淋巴结转移(χ~2=5.337,P=0.021)和HER-2表达(χ~2=7.466,P=0.006)有关,但是与患者年龄(χ~2=1.449,P=0.229)、组织学分级(Z=-1.963,P=0.050)、肿瘤大小(χ~2=0.359,P=0.549)、肿瘤位置(χ~2=2.912,P=0.088)、ER(χ~2=0.016,P=0.898)和PR表达情况(χ~2=0.953,P=0.329)无关。结论 C10orf10可能参与了乳腺癌的发生、发展进程,是一个重要的乳腺癌指标。     

ADAR1 mRNA在肝癌及癌旁组织的表达及意义

目的探讨ADAR1mRNA在肝细胞肝癌(HCC)及癌旁组织的表达及意义。方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测诊断为HCC41例患者的肝癌及癌旁组织RNA编辑酶ADAR1mRNA的表达。结果所有肝癌组织RNA编辑酶ADAR1均有表达,相对表达量为3.340±0.863;所有癌旁组织有RNA编辑酶ADAR1表达,相对表达量为0.801±0.209;对照的26例正常肝组织及其他肝脏疾病标本RNA编辑酶ADAR1的相对表达量为0.880±0.226。将肝癌组织和癌旁组织的ADAR1mRNA表达量进行成组t检验,两者间存在显著性差异(t=18.30,P<0.001);肝癌组织和对照肝组织的ADAR1mRNA表达量进行成组t检验,两者间亦存在显著性差异(t=17.65,P<0.001);将癌旁组织和对照肝组织检测到的ADAR1mRNA的表达量进行成组t检验,两者间差异无统计学意义(t=1.64,P>0.10)。将从同一患者取材的肝癌组织和癌旁组织的ADAR1mRNA表达量进行配对t检验,两者间存在显著性差异(t=18.53,P<0.001)。结论ADAR1mRNA在肝癌组织的表达增高,可能在肝癌的发生机制中起一定的作用。     

肝细胞肝癌组织中survivin和caspase 3、Ki67的表达及意义

目的研究survivin和caspase 3、Ki67在肝细胞肝癌(HCC)及癌旁肝组织中的表达及其意义.方法利用RNA提取试剂获取新鲜肝癌组织RNA,用RT-PCR方法测定survivin基因mRNA;用免疫组化方法检测肝细胞肝癌及其癌旁组织中caspase 3和Ki67蛋白的表达.结果17例新鲜HCC组织,survivin基因表达阳性13例,阳性率为76.5%,癌旁肝组织和正常肝组织survivin表达全为阴性.13例survivin表达阳性的肝癌组织其caspase 3蛋白表达平均染色强度为0.98±0.35,显著低于4例survivin表达阴性的HCC组织1.36±0.47(P＜0.01),而survivin表达阳性的HCC组织其Ki67表达强度平均评分为2.787±0.71,又显著高于survivin表达阴性的HCC组织1.662±0.38(P＜0.01).88例肝癌组织caspase 3蛋白的阳性表达率明显低于癌旁肝组织(18.5%vs38.6%,P＜0.01),caspase 3蛋白的表达强度与HCC的分化程度相关,分化愈差,caspase 3蛋白表达愈弱(F=8.651,P＜0.01);Ki67在肝癌组织中其平均表达强度评分为2.44±1.12,在癌旁肝组织中为散在灶性表达,Ki67表达强度评分与HCC分化程度有关,分化愈差,Ki67表达强度评分愈高(F=9.121,P＜0.01).结论本文结果提示在HCC发生过程中survivin的表达或许可通过抑制caspase3而抑制细胞凋亡,促使细胞增殖,使HCC呈现无限制的生长及恶性程度不断增高.     

宫颈鳞状细胞癌组织LncRNA EXOC7表达与预后相关性研究

目的 宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一.长链非编码RNA(lncRNA)的异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关.本研究拟探讨长链非编码RNA外泌体复合物7(Long non-coding RNA Exocyst complex component 7,LncRNA EXOC7)在宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell cancer,SCC)组织中的表达及临床意义.方法 收集2012-01-01-2016-12-30四川省人民医院肿瘤科及妇产科行手术及穿刺活检的98例SCC患者组织标本,其中癌旁组织(距癌组织＞2 cm)58例;同期收集该院40例正常宫颈组织.采用QRT-PCR法检测SCC组织及癌旁组织标本中Ln-cRNA EXOC7的表达,采用单因素及多因素Cox回归分析LncRNA EXOC7的表达与患者临床病理特征及预后的关系,生存曲线分析LncRNA EXOC7与患者总生存时间(overall survival,OS)及无进展生存时间(progression free survival,PFS)的关系.结果 SCC组织中lncRNA EXOC7的平均表达量为(6.805±1.475),明显高于癌旁组织(1.510±0.860)及正常宫颈组织(1.476±0.33)的平均表达量,差异有统计学意义,F=74.43,P＜0.001.LncRNA EXOC7高表达与患者的FIGO分期、淋巴结转移和肿瘤浸润深度相关,差异均有统计学意义,均P＜0.05;高表达组LncRNA EXOC7患者PFS为(12.00±1.55)个月,较低表达组(27.35±2.25)个月明显缩短,差异有统计学意义,x2=51.650,P＜0.001;高表达组LncRNA EXOC7患者OS为(25.08±3.32)个月,较低表达组(44.80±2.92)个月明显缩短,差异有统计学意义,x2=38.23,P＜0.001;Cox多因素分析显示,LncRNA EXOC7的表达是SCC患者的独立预后因素,HR=3.750,95％CI为1.530～7.97,P＜0.001.结论 高表达LncRNA EXOC7 SCC患者的预后差,LncRNA EXOC7可能作为潜在的SCC治疗靶点及新预后评估分子标志物.     

长链非编码RNA HOTAIR在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA HOTAIR在胃癌及癌旁组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:利用实时定量PCR法检测55例胃癌组织及其配对癌旁正常组织中长链非编码RNA HOTAIR的表达情况,并分析其与胃癌临床病理学特征之间的联系。结果:实时定量PCR法检测HOTAIR在胃癌组织中的相对表达量为0.0232±0.0073,其配对癌旁正常组织相对表达量为0.0071±0.0017,差异具有统计学意义（P＜0.05）。长链非编码RNA HOTAIR的表达与胃癌患者肿瘤淋巴结转移、远处转移、TNM分期显著相关（P＜0.05）,与年龄、性别、分化程度等无关（P＞0.05）。结论:长链非编码RNA HOTAIR在胃癌组织中表达显著高于癌旁组织,与胃癌转移、TNM分期等病理因素相关,可能在胃癌的侵袭、转移过程中起重要作用。     

结直肠癌组织Tip60蛋白表达及其临床意义探讨

目的:探讨结直肠癌组织中Tip60蛋白的表达及其临床意义。方法:选择2010-02-01-2011-02-01嘉兴市第一医院行手术治疗的结直肠癌患者100例和结直肠腺瘤患者20例,采用免疫组织化学检测Tip60蛋白在100例结直肠癌组织和相应癌旁正常组织(距离癌组织>3cm)及20例结直肠腺瘤组织中的表达及差异,观察Tip60和Ki-67及Bcl-2蛋白在结直肠癌组织中表达的相关性。结果:Tip60蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为24%(24/100),癌旁正常组织为72%(72/100),结直肠腺瘤组织为75%(15/20),结直肠癌中的表达明显低于癌旁组织,χ2=46.154,P<0.001;也低于腺瘤组织,χ2=19.761,P<0.001;癌旁组织及腺瘤组织的表达差异无统计学意义,χ2=0.075,P=0.781。Tip60的表达与患者性别(χ2=1.629,P=0.202)、年龄(χ2=1.170,P=0.279)、肿瘤浸润深度(χ2=3.102,P=0.078)及淋巴结转移(χ2=0.718,P=0.397)无关,而与肿瘤大小(χ2=14.649,P<0.001)、肿瘤分化程度(χ2=6.469,P=0.039)和Duke分期(χ2=4.702,P=0.030)相关。Tip60和Ki-67的表达呈负相关,r=-0.273,P=0.006,Tip60和Bcl-2蛋白的表达呈负相关,r=-0.216,P=0.031。Logistic回归分析发现,肿瘤大小是结直肠癌Tip60蛋白表达的独立相关因素,B=-1.833,P<0.001。结论:Tip60蛋白在结直肠癌组织中表达下调,且与结直肠癌的进展有关,Tip60可作为预测结直肠癌进展和预后的生物学指标。     

HHLA2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeat associating protein 2,HHLA2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其与HCC患者临床病理特征和预后的关系。方法:基于TCGA数据库分析人HCC组织中HHLA2 mRNA表达与B7家族基因的相关性,用组织芯片技术、免疫组织化学染色法分别检测90例HCC组织及其癌旁组织中HHLA2的表达。用Wilcoxon秩和检验比较HCC组织及癌旁组织中HHLA2表达水平的差异,用χ2检验分析HCC组织中HHLA2表达水平与患者临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier法分析HHLA2表达水平与患者总生存期(OS)的关系,拟合Cox模型评价不同指标的预后价值。结果:HCC组织中HHLA2 mRNA表达水平与B7家族CD274、C10orf54、PDCD1LG2、ICOSLG和CD276相关;HCC组织中HHLA2的表达水平与肿瘤大小显著相关(χ2=4.531,P<0.05);HHLA2低表达的HCC患者OS较HHLA2高表达患者显著延长(HR=1.878,95%CI:1.066~3.309,P<0.05);多因素风险比例模型显示,肿瘤大小(HR=2.493,95%CI:1.310~4.742,P<0.01)可作为HCC患者预后评估的独立危险因素。结论:HHLA2表达与HCC患者预后显著相关,是HCC免疫治疗的潜在新靶点。     

敲减lncRNA RP1-261G23.7抑制胶质瘤细胞增殖和迁移及其机制探讨北大核心

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)RP1-261G23.7对人胶质瘤细胞增殖及迁移的影响及可能的调控机制。方法:采用GEPIA数据库分析RP1-261G23.7在胶质瘤组织中的相对表达。采用qRT-PCR检测RP1-261G23.7在4种胶质瘤细胞系(U87MG、SNB-19、U251、LN382)中的相对表达。采用Lipofectamine3000向胶质瘤细胞U87MG中单独转染si-RP1-261G23.7质粒(si-RP1-261G23.7组)和si-NC对照质粒(si-NC组)。采用CCK-8实验和细胞划痕实验检测转染后U87MG细胞的增殖及迁移能力。采用生物信息学、qRT-PCR和双荧光素酶报告基因实验研究RP1-261G23.7和miR-525-5p表达的关系。Western blotting检测NF-κB信号通路蛋白的表达。结果:与正常组织相比,RP1-261G23.7在胶质瘤组织中表达上调(P<0.01)。与人脑星型胶质正常细胞系(HEB)相比,RP1-261G23.7在四种胶质瘤细胞系中表达均上调(P<0.01),U87MG细胞中RP1-261G23.7相对表达量最高(P<0.01)。与si-NC组相比,敲减RP1-261G23.7显著抑制了U87MG细胞的增殖(P<0.05)和划痕愈合(P<0.01)。RP1-261G23.7能够直接互补结合miR-525-5p(P<0.01)。与si-NC组相比,敲减RP1-261G23.7表达显著促进了U87MG细胞中miR-525-5p的表达(P<0.01),NF-κB信号通路蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:胶质瘤组织和细胞系中RP1-261G23.7表达明显上调,敲减RP1-261G23.7通过促进miR-525-5p表达、干扰NF-κB信号通路活化,抑制胶质瘤U87MG细胞的增殖和迁移,可能为胶质瘤的靶向治疗开辟新的路径。     

EIF5A2在人肝细胞癌中的表达及其与术后生存期的关系

目的 检测真核翻译起始因子5A2（EIF5A2）在肝细胞癌（HCC）中的表达,探讨其与临床病理特征及预后的关系。方法 qRT-PCR和Western blot法分别检测12对新鲜HCC及癌旁非瘤组织中EIF5A2 mRNA和蛋白水平的表达;免疫组织化学检测284对HCC及癌旁非瘤组织中EIF5A2的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 新鲜HCC组织中EIF5A2 mRNA和蛋白质的相对表达水平均高于癌旁非瘤组织,差异有统计学意义（t=5.305, P=0.0003; t=10.120, P<0.001）;284例HCC组织中EIF5A2的相对表达水平高于癌旁非瘤组织（z=-12.186, P<0.001）。EIF5A2的表达与HCC患者的肿瘤大小（χ²=13.079, P<0.001）、肿瘤多发性（χ²=4.589,P=0.032）和分化程度有关（χ²=4.844,P=0.028）;EIF5A2高表达患者术后三年及五年总体生存期及无病生存期较低表达者更短（均P<0.001）;EIF5A2是影响HCC患者三年及五年总体生存期和无病生存期的独立预后因素（均P<0.05）。结论 EIF5A2的高表达可能与肝细胞癌的发生发展有关,EIF5A2高表达是预后不良的独立影响因素,可作为判断肝细胞癌患者预后的潜在分子标志物。     

利用数据库资料分析DNA甲基化调控AC004540.4表达水平与肝细胞癌预后相关性

目的通过挖掘癌症基因组图谱数据库(TCGA),探讨在肝细胞癌(HCC)中DNA甲基化与AC004540.4表达及与预后的关系。方法从TCGA数据库获取374例HCC组织和50例癌旁组织的基因表达谱数据,380例HCC组织和50例癌旁组织的甲基化数据。edgeR包筛选差异表达基因,limma包筛选差异甲基化基因,Spearman秩次相关判断两者的相关性。在基因表达综合数据库(GEO)中,GSE101728表达谱芯片、GSE54503甲基化芯片作为外部验证数据集。HCC预后影响因素分析采用Cox回归模型。使用R软件计算AC004540.4与全基因组mRNA的相关系数,对共表达的mRNA进行功能富集分析。结果在TCGA数据库中,HCC和癌旁组织的AC004540.4表达水平中位数(四分位间距)分别为2.322(2.700)和6.129(1.858),差异有统计学意义,Z=-9.287,P<0.001。同时,在HCC和癌旁组织中,AC004540.4启动子甲基化水平中位数(四分位间距)分别为0.412(0.405)和0.195(0.165),差异有统计学意义,Z=-5.651,P<0.001。在GEO数据库中,HCC和癌旁组织的AC004540.4表达水平中位数(四分位间距)分别为3.313(2.410)和10.063(0.818),差异有统计学意义,Z=-3.003,P=0.003。同时,HCC和癌旁组织的AC004540.4启动子甲基化水平中位数(四分位间距)分别为0.346(0.358)和0.113(0.044),差异有统计学意义,Z=-6.549,P<0.001。甲基化位点(cg12492504、cg13268603、cg14592933、cg24755163、cg17035412和cg26526379)的甲基化水平与AC004540.4表达呈中度负相关,rs分别为-0.465、-0.492、-0.447、-0.539、-0.451和-0.456,均P<0.001。Cox多因素分析结果发现,AC004540.4低表达是HCC患者预后的独立危险因素,HR=1.720,95%CI为1.116~2.652,P=0.014。富集分析提示,与AC004540.4共表达基因集主要富集于Wnt蛋白结合、向上调节端粒酶活性等生物学功能,以及调控细胞周期、胆汁分泌等信号通路。结论AC004540.4表达受其甲基化调控,启动子区域高甲基化可能导致转录沉默,并且与HCC患者预后相关,可成为HCC患者诊断和预后判断标志物。     

Expression profile of long non-coding RNAs in pancreatic cancer and their clinical significance as biomarkers

Long non-coding RNAs (lncRNAs) have shown great potential as powerful and non-invasive tumor markers. However, little is known about their value as biomarkers in pancreatic cancer (PC). We applied an Arraystar Human LncRNA Microarray which targeting 7419 lncRNAs to determine the lncRNA expression profile in PC and to screen the potential biomarkers. The most increased lncRNAs in PC tissues were HOTTIP-005, XLOC_006390, and RP11-567G11.1. Increased HOTTIP-005 and RP11-567G11.1 expression were poor prognostic factors for patients with PC (n = 144, p < 0.0001). The expression patterns of HOTTIP splice variants in PC were also detected. HOTTIP-005 and HOTTIP-001 were the first and second most increased HOTTIP splice variants, respectively. Plasma HDRF and RDRF (HOTTIP-005 and RP11-567G11.1 derived RNA fragments in plasma/serum) were present in stable form. Their levels were significantly increased in the patients with PC as compared to the healthy controls (n = 127 and 122 respectively, p < 0.0001) and the high levels were derived from PC. HDRF and RDRF levels are promising indicators for distinguishing patients with PC from those without PC. This study identified HOTTIP-005 and RP11-567G11.1 and their plasma fragments with the potential to be used as prognostic and diagnostic biomarkers of PC. Further large-scale prospective studies are needed to confirm our findings.     

肝癌组织FAM110A表达临床意义的数据库资料分析

目的结合人类蛋白图谱(HPA)、癌症基因图谱(TCGA)、Kaplan Meier-Plotter、生物通用交互作用数据库(BioGRID)、cBioPortal、STRING和DAVID等数据库分析基因110序列相似的家庭成员A(FAM110A)在肝癌中的表达及意义,并探讨FAM110A在肝癌中可能参与的生物功能。方法采用HPA数据库分析FAM110A在人体各种正常组织表达概况和FAM110A在肿瘤细胞中的定位。从TCGA下载374例肝癌样本及50例正常肝组织样本的转录组数据和肝癌病例对应的临床病理资料。采用R软件分析FAM110A在肝癌组织与正常肝组织间表达差异。进一步分析FAM110A表达量与肝癌临床病理特征之间的关系。采用Kaplan Meier-Plotter平台分析FAM110A表达量与肝癌患者预后的关系。采用cBioportal数据库搜索FAM110A在人肝癌组织中的共表达基因。使用DAVID平台对FAM110A的共表达基因进行基因本体论(GO)功能聚类分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后采用STRING数据库和cytohubba软件构建肝癌中FAM110A共表达分子调控网络。结果FAM110A在肝癌组织中表达高于正常肝组织,W=7124,P=0.006。FAM110A表达量与HCC细胞分化程度(χ²=6.0869,P=0.014)和AFP水平(χ²=6.6949,P=0.010)有统计学意义的关联,与性别(χ²=0.8762,P=0.349)、年龄(χ²=2.7599,P=0.097)、病理分期(χ²=1.9504,P=0.163)、有无肝硬化(χ²=0.1381,P=0.710)、有无脉管侵犯(χ²=1.8145,P=0.178)无统计学意义的关联。高表达FAM110A的肝癌患者预后更差,P<0.001。GO聚类分析显示,肝癌中FAM110A的共表达基因主要参与了细胞分裂、有丝分裂的核分裂、姐妹染色单体的凝聚、GTP酶活性的正向调节、DNA重组和先天性免疫反应等生物途经。KEGG通路富集分析显示,FAM110A的共表达基因集主要参与癌症的中心碳代谢、细胞周期、白细胞的迁移和Fc-r介导的吞噬作用等通路。结论FAM110A在肝癌中的表达量升高且高表达FAM110A患者的预后较差,FAM110A与肝癌患者的肿瘤细胞分化程度和AFP水平相关,FAM110A有望成为肝癌治疗的新靶点。     

NOD2在肝癌中的表达及诊断价值

目的：探索核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2（NOD2）在肝癌患者血清中的表达,分析NOD2在肝癌发生发展中的作用和临床诊断价值。方法选取2013年3月1日至2014年12月31日住院的肝癌患者66例和健康对照61例,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA 法）检测其血清中 NOD2的表达情况。应用 SPSS 16．0软件对数据进行统计学分析。结果肝癌患者血清中 NOD2的中位浓度为171 pg／ml,显著高于对照组（95 pg／ml）,差异有统计学意义（Z ＝－5．00,P ＝0．00）。NOD2浓度与肝癌患者的临床分期明显相关（H＝56．26,P ＝0．00）。Ⅲ、Ⅳ期患者血清 NOD2中位浓度为220 pg／ml,明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者（106 pg／ml,χ2＝31．24,P ＝0．00）和对照组（95 pg／ml,χ2＝47．23,P ＝0．00）。Ⅰ、Ⅱ期患者血清 NOD2中位浓度和对照组血清之间差异无统计学意义（χ2＝0．36,P ＝0．83）。用 ROC 曲线分析得到了预测Ⅲ、Ⅳ期肝癌的最佳 NOD2诊断临界值为148．78 pg／ml,对应的敏感性为89．1％,特异性为77．0％。相关性分析显示 NOD2与甲胎蛋白（AFP）之间无明显相关（r ＝0．44,P ＝0．14）。生存曲线分析显示血清中 NOD2浓度≥200 pg／ml 的肝癌患者的生存时间明显少于血清中 NOD2浓度＜200 pg／ml的肝癌患者（χ2＝15．32,P ＜0．05）。结论NOD2在肝癌患者,尤其是在中晚期患者血清中呈高表达,可能与肝癌的发生发展有关,并且具有一定的诊断价值。     

Differential gene expression of hepatocellular carcinoma using cDNA microarray analysis

A cDNA microarray technique, which allows simultaneous analysis of differential expression of mRNA of over 4000 known human genes, was utilized to study the gene expression in 10 pairs of HCC and nontumorous tissues from ethnic Chinese patients in Hong Kong. A total of 211 genes were found to be highly expressed and 147 genes were downregulated in more than 1 out of 10 of the HCC pairs. The results were significant by two-tailed Wilcoxon test (P < or = 0.05 with 95% confidence) on the intensity of each DNA spot of the 10 HCC pairs. Six genes were highly expressed and 10 genes were downregulated in more than 30% of HCC pairs. Results are consistent with other published reports using traditional differential display, subtractive hybridization, or immunohistochemical staining methods. We also detected that beta-actin and glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (G3PDH), which have been commonly used as an internal standard control in mRNA expression studies, were highly expressed in HCC when compared with nontumorous tissue. It is concluded that cDNA microarray analysis is an effective method in the detection of differential gene expression in HCC.     

MMP-7和PTEN蛋白在原发性肝细胞性肝癌中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶7(matrilysin,MMP-7) 和PTEN在原发性肝细胞性肝癌(HCC)中的表达状况,并探讨他们之间的关系及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测原发性肝细胞性肝癌150例、肝硬化50例、肝炎50例、正常肝组织30例中MMP-7、PTEN的表达。结果MMP-7,PTEN主要表达于细胞质,MMP-7和PTEN在原发性肝细胞性肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织的表达差异有统计学意义,且MMP-7在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达明显高于在正常肝组织中的表达（χ²=20.17,P< 0.05）,而PTEN的阳性表达率明显弱于正常肝组织（χ² =16.26,P<0.05）。MMP-7,PTEN关系密切,呈负相关。结论PTEN、MMP-7的表达一定程度上反映HCC侵袭性强弱,PTEN缺失可引起MMP-7表达增加,在HCC侵袭、转移中发挥作用。