甲基毒死埤在大鼠体内的毒物代谢动力学

给大鼠ｉｖ１７１ｍｇ．ｋｌ＾－１或ｉｇ６８４ｍｇ．ｋｌ＾－１甲基毒死蜱后，血中Ｃ浓度的经时变化符合二室开放模型和一级吸收二室开入模型。ＣＭ经消化道吸收相半减期为１３．２ｍｉｎ，吸收率为１７％。     

8位健康男性中咪唑安定的药物动力学及脑电图变化

８位健康男性，ｉｖ咪唑安定１５ｍｇ后每隔一定时间抽取血样，咪唑安定浓度用ＨＰＬＣ法测定，血清药物浓度－时间数据用双指数曲线拟合，主要动力学参数如下：Ｔ１／２α＝６．８±２．６ｍｉｎ，Ｔ１／２β＝１１８±２７ｍｉｎ，Ｖｃ＝２５±７Ｌ，Ｃｌ＝３９３±７９ｍｌ·ｍｉｎ＾－１，Ｖｄｓｓ＝５９±１３Ｌ，ＡＵＣ０－∞＝３９．６±８．６ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ＾－１。药后脑电图（ＥＥＧ）的变化主要为α波减少，β波明显增     

甲基毒死蜱在大鼠体内的毒物代谢动力学

给大鼠ｉｖ１７１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）或ｉｇ６８４ｍｇ·ｋｇ￣（－１）甲基毒死蜱（ＣＭ）后，血中ＣＭ浓度的经时变化符合二室开放模型和一级吸收二室开放模型，ＣＭ经消化递吸收相半减期为１３．２ｍｍ、吸收率（Ｆ）为１７％。ＣＭ在体内呈全身分布，ｉｖＣＭ后的ｔ１／２ａ为２ｍｉｎ，ｔ１／２β为１．７４ｈ，全身清除率为０．８６Ｌ·ｋｇ￣（－１）·ｈ￣（－１）．大鼠ｉｖ１７１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ＣＭ后，血，肾和辜丸中ＣＭ浓度的经时变化呈二项指数函数曲线规律，而在肺，肝，脾，心，脑，肌肉和脂肪中的变化则符合叠加指数函数规律。根据靶向指数。靶向系数和综合靶向系数判断，肺和脂肪是ＣＭ选择分布的主要部位。体外代谢研究表明。ＣＭ主要是在肝脏被代谢转化。肝细胞的可溶性胞浆和微粒体是主要的代谢转化场所。     

家兔静注水杨醛-N'-(2-呋喃硫羰基)腙铜配合物的药物动力学

目的：研究水杨醛－Ｎ′－（２－呋喃硫羰基）腙铜配合物（ＣＳＦＣ）在兔体内的药物动力学。方法：１０只家兔静脉注射ＣＳＦＣ５ｍｇ·ｋｇ－１，用反相ＨＰＬＣ法测定血清药物浓度。结果：ＣＳＦＣ的血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，主要药动学参数为：Ｔ１２α＝３．４±１．７ｍｉｎ，Ｔ１２β＝６５．５±１４．６ｍｉｎ，Ｋ１２＝０．１１８３±０．０６６９ｍｉｎ－１，Ｋ２１＝０．０２２８±０．００６５ｍｉｎ－１，Ｋ１０＝０．１２０２±０．０４０７ｍｉｎ－１，Ｖ０＝０．３０５±０．１８４Ｌ·ｋｇ－１，ＣＬ＝１．８９６±０．４７０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１７０．１±５７．０ｍｇ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１。结论：ＣＳＦＣ在兔体内分布迅速而广泛，消除也较快。家兔静注５ｍｇ·ｋｇ－１，可维持抗结核杆菌有效血浓度６ｈ。     

八位中国男性咪达唑仑脑电效应的药物动力学—药效学模型

本分析了８位中国健康男性血清咪达唑仑浓度－脑电效应的定量关系，采用１２－３０Ｈｚ之间的每秒总波数作为脑电效应指标。由药物动力学－药效学软件所计算的药效学参数为：Ｔ１２ｋｅｏ＝１．３±０．９ｍｉｎ＾－１，ＥＣ５０＝２５４±５４μｇ．Ｌ＾－１，ｎ＝２．９±０．６。实验证明了由脑电分析得出的参数ＴＮＷ１２－３０可用于浓度－效应关系的研究。     

重组人白细胞介素－3在小鼠体内的药代动力学及组织分布

用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－γｈＩＬ－３。产品用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０凝胶过滤纯化。流出的组分用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ测定纯度。选取放化纯度高于９５％的进行药代动力学研究。在ｉＶ剂量为５００、１０００及２５００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１的１２５Ｉ－γｈＩＬ－３后，浓度－时间曲线按三房室模型拟合，其快分布相约为２ｍｉｎ。慢分布相约为５０ｍｉｎ。终末消除相为８ｈ左右。ＡＵＣ与剂量呈较好的线性关系（ｒ＝０．９９７０）。ｉｍ１２５Ｉ－γｈＩＬ－３１０００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１后浓度一时间曲线符合一室一级吸收，绝对生物利用度为０．８８，达峰浓度，时间分别为４２．７６μｇ·Ｌ－１和０．５０ｈ。ｉｖ１５ｍｉｎ后，在肾脏中的浓度最高，２４ｈ内排出约８６％的标记药物。     

家兔静注依托泊甙的药物动力学研究

采用改良的ＨＰＬＣ法测定家兔血清中的依托泊甙，同时检测到两个代谢物，基本确定为顺依托泊甙和反依托泊甙羟基酸。家兔静注依托泊甙的药物动力学符合二室开放模型，其主要参数为：Ｔ１／２α＝３．００±１．９１ｍｉｎ，Ｔ１／２β＝５８．９３±４５．３５ｍｉｎ，Ｖｃ＝０．３８±０．２５Ｌ／ｋｇ，Ｃｌ＝０．０２±０．０１Ｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，ＡＵＣ＝７４１．４０±３８２．６０μｇ·ｍｌ－１·ｍｉｎ－１。     

用ELISA法进行神经生长因子（NGF）在大鼠体内的药代动力学研究

目的：研究神经生长因子（ＮＧＦ）在大鼠体内的药代动力学，方法：双抗体夹心法酶联免疫吸附实验，结果：大鼠ｉｖ３２μｇ．ｋｇ＾－１体内的务药浓度－时间曲线符合二室开放模型，ｔ１／２α为０．３３０ｈ，ｔ１／２α为１．５４ｈ，ｉｍ３２μｇ．ｋｇ＾－１其体内的血药浓度－时间曲线符合一室一级吸收，ＮＧＦ达峰时间３．９９ｈ，ｔ１／２（Ｋｅ）为４．０４ｈ，２４ｈ吸收百分率为６９．７％。     

血浆噻吗洛尔浓度及其降低心率作用的药动学及药效学结果分析

用药物动力学－药效学结合模型（ＰＫ－ＰＤ），对噻吗洛尔在兔体内的处置和效应动力学作定量分析。兔ｉｖ噻吗洛尔后，其效应变化明显滞后于血药浓度的变化，用ＰＫ－ＰＤ模型估算了其与这一滞后作用有关的效应动力学参数ｋｅｏ及与作用部位敏感性有关的药效学参数ＥＣ５０．兔ｉｖ４ｍｇ·ｋｇ后，Ｋｅｏ，ＥＣ５０分别为０．０９７±ｓ０．０２１ｍｉｎ，０．６±ｓ０．３ｕｇ·ｍＬ－１，本文用药物的时间－浓度－效应三维空间图描述效应和浓度随着时间变化的规律性。能直观地看出三者关系。     

盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度

本文采用高效液相色谱－电化学检测法研究了盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度。雄性犬８只，ｉｖ５ｍｇ盐酸纳洛酮后，血浆药物浓度的经时过程符合二室开放模型，分布半衰期（ｔ１／２α）为１２．０ｍｉｎ，消除半衰期（ｔ１／２β）为１４３．４ｍｉｎ，ＡＵＣ为７．９２ｍｇ（ｍｉｎ／Ｌ。犬给予５ｍｇ盐酸纳洛酮舌下含片后，血浆药物浓度的经时过程符合一级吸收二室开放模型，吸收较快，吸收半衰期（ｔ１／２Ｋａ）为１１．０ｍｉｎ，分布半衰期（ｔ１／２α）为１５．４ｍｉｎ，消除半衰期（ｔ１／２β）为１６４．１ｍｉｎ，达峰时间（Ｔｍａｘ）为２７．７ｍｉｎ，高峰浓度（Ｃｍａｘ）为３４．２ｎｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为６．７９ｍｇ．ｍｉｎ／Ｌ，盐酸纳洛酮舌下含片的绝对生物利用度为８６．８（１０．９％。经统计学检验，两种途径给药后的ｔ１／２α、ｔ１／２β、（和（均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。上述结果表明，盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的处置过程与ｉｖ途径是相似的，生物利用度较高，预计在临床能产生较好的疗效     

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯的小鼠急性毒性和大鼠长期毒性

目的评价对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(AZ)的安全性。方法 小鼠分别ig给予AZ3000～1001mg.kg-1或ip给予AZ1600～983mg.kg-1,观察14d,测定小鼠的半数致死量(LD50)。大鼠ig给予AZ500,291.7和166.7mg.kg-1(为临床拟用剂量的60倍、35倍和20倍),连续13周,停药2周后,观察大鼠一般状况、体质量增长、血液学、血液生化学和病理组织学等指标的变化。结果小鼠ig及ip给AZ的LD50分别为2053和1254mg.kg-1。大鼠给药13周后,AZ500mg.kg-1组血清转氨酶、尿素氮和肝系数升高(P<0.05),AZ291.7mg.kg-1组血清天冬氨酸转氨酶(AST)和肝系数升高(P<0.05),其他各组各指标与溶媒对照组相比均无显著性差异。病理组织学检查显示,AZ500mg.kg-1有1例肝组织炎细胞浸润,其余组大鼠未见与药物毒性相关的明显病变。停药2周后各异常指标均恢复正常。结论 AZ在规定剂量下使用应有较好的安全性。     

碘解磷定对胆碱酯酶复活和抑制作用的研究

目的　研究碘解磷定对胆碱酯酶复活和抑制双向作用。方法　Hestrin法测定胆碱酯酶活性 ,离体实验和在体实验研究碘解磷定对未被和已被DDVP抑制的胆碱酯酶的作用和量效关系。结果　离体实验 1 0mmol·L-1以上浓度的碘解磷定对小鼠胆碱酯酶有抑制作用 ,且呈量效关系 ;对被敌敌畏抑制的小鼠胆碱酯酶有双向作用 ,该作用与碘解磷定的量和胆碱酯酶被抑制程度有关 ,胆碱酯酶抑制较重时 ,碘解磷定能使之复活 ,抑制较轻时则加重其抑制。在体实验仅当PAM剂量高达 30 0mg·kg-1(相当于 1 34LD50 )时才对小鼠血胆碱酯酶轻度抑制。对敌敌畏中毒小鼠 ,10～15 0mg·kg-1的DDVP中毒抑制的胆碱酯酶有复活作用且呈量效关系。结论　非致死量的碘解磷定对在体胆碱酯酶无抑制作用。     

人参皂苷Rb_1和Rd对不同类型记忆障碍模型小鼠学习记忆功能的影响

分别以东莨菪碱 ,环己米特和乙醇致小鼠获得性 ,巩固性和再现性记忆障碍 ,用跳台实验观察人参皂苷Rb1和Rd对学习记忆功能的影响 .结果表明 ,人参皂苷Rb1(10 0 ,5 0mg·kg- 1,ig)和人参皂苷Rd(2 0 ,10mg·kg- 1,ip)每天上午 9:0 0给药 1次 ,连续给药 7d ,对东莨菪碱和环己米特所致的小鼠获得性及巩固性记忆障碍均具有明显的改善作用 ,而对乙醇所致的小鼠记忆再现障碍则无明显影响 .结果表明 ,人参皂苷Rb1(ig)和Rd(ip)对小鼠学习记忆功能有增强作用 .     

甲氧滴滴涕及其代谢产物2,2-二(4-羟基苯基)-1,1,1-三氯乙烷在大鼠体内的毒代动力学

目的探讨甲氧滴滴涕(MXC)及其代谢产物2,2-二(4-羟基苯基)-1,1,1-三氯乙烷(HPTE)在大鼠体内的毒代动力学。方法雄性SD大鼠单次ig给予MXC 500 mg.kg-1染毒后,于不同时间点收集血液样本。应用高效液相色谱-紫外法测定大鼠血浆中MXC和HPTE的含量,用DAS 2.0软件的房室模型进行拟合,计算代谢动力学参数。结果 MXC的毒代动力学参数血浆最大浓度(cmax)为(5.52±1.21)mg.L-1;分布半衰期(t1/2α)为(4.12±1.21)h;消除半衰期(t1/2β)为(22.54±6.31)h;曲线下面积〔AUC(0-t)〕为(65.97±17.94)mg.h.L-1;AUC(0-∞)为(69.06±18.61)mg.h.L-1;清除率(Cl)为(7.94±2.31)L.h-1.kg-1;和表观分布容积(V)为(66.16±20.21)L.kg-1。代谢产物HPTE的毒代动力学参数cmax为(1.32±0.37)mg.L-1,t1/2α为(3.13±0.91)h;t1/2β为(31.12±10.91)h,AUC(0-t)为(14.69±2.99)mg.h.L-1,AUC(0-∞)为(17.23±3.66)mg.h.L-1,Cl为(30.14±6.09)L.h-1.kg-1,V为(232.55±36.44)L.kg-1。结论 MXC及其代谢产物HPTE的毒代动力学均符合二室模型。MXC和HPTE的清除半衰期均较长,易发生体内蓄积。     

小鼠灌胃鬼臼树脂表观体内残留量动力学

目的测定小鼠灌胃给药鬼臼树脂表观体内残量动力学参数,为临床合理用药提供依据。方法采用B liss法评定鬼臼树脂的急性毒性。小鼠270只分成9组,每只小鼠给药2次,按5,10,15,30,60 m in,2,4,8和12 h序设置各组给药间隔。首次给药量为160 mg.kg-1,第2次给药剂量动态调整(160~240 mg.kg-1)使累积死亡率控制在20%~80%之间;根据每组小鼠累积死亡数计算鬼臼树脂的表观药动学参数。结果鬼臼树脂灌胃给药的LD50为307.4 mg.kg-1。体内过程属开放一室模型;主要表观药动学参数如下:ke为0.1844 h-1,t1/2ke为3.7573 h,ka为1.2579 h-1,t1/2ka为0.5509 h,tmax为1.6048 h,Amas/F为115.0 mg.kg-1。结论本方法适合鬼臼树脂的药代动力学评价,测定结果为临床合理用药提供了依据。     

甲基莲心碱对敌敌畏抑制兔胆碱酯酶毒效动力学的影响(英文)

目的:研究甲基莲心碱(Nef)对敌敌畏(DDVP)抑制兔胆碱酯酶(ChE)毒效动力学的影响,探讨Nef重活化被抑制的ChE在体和离体实验的相关性。方法:采用比色法测定兔血中 DDVP浓度,计算毒代动力学参数。用Ellman氏法测定血中ChE活力单位,绘制在体的毒效动力学曲线和离体的量效曲线,观察Nef对各曲线的影响。结果:Nef对DDVP毒代动力学没有影响,而ig 12.5 mg/kg DDVP中毒家兔应用Nef(7.5 mg/kg)和氯磷定(2-PAM·Cl 50 mg/kg)解救后被抑制的ChE毒效动力学曲线斜率增大3倍,与未施救组比较差异非常显著(P<0.01)。离体实验中Nef使DDVP抑制的ChE累积量效曲线右移,最大抑制反应显著降低。离体的浓度-效应关系与在体的毒效关系结果趋势相似,两直线回归所得b值不具差异(P>0.05)。结论:Nef重活化被抑制的ChE使其毒效动力学曲线下移,可采用离体实验方法初步研究ChE复能剂的重活化效应。     

水飞蓟宾对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用

观察了大鼠 ig水飞蓟宾 (SB)对顺铂 (CDDP)肾毒性的预防作用及可能机理 ,并初步探讨 SB对CDDP抗肿瘤效应的影响 .大鼠经 ig SB 2 0 0 mg·kg-1后 1 h,ip CDDP5mg· kg-13和 5d后与仅ip CDDP组比较 ,体重和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显升高 ,而尿素氮含量 ,尿 N -乙酰 -β- D-氨基葡萄糖苷酶的排泄及丙二醛生成均明显降低 .ig SB30 0 mg· kg-1后 ip CDDP5mg·kg-1对荷 S180 小鼠的瘤重抑制率为 85.7% ,与仅 ip CDDP 5mg· kg-1组的瘤重抑制率 (81 .7% )无明显差别 ,ig SB30 0mg·kg-1组的瘤重抑制率为 30 % .表明 SB明显预防 CDDP所致大鼠肾毒性 ,但不影响 CDDP抗肿瘤作用 . SB预防肾毒性的部分机理可能与清除自由基 ,抑制脂质过氧化形成 ,并提高机体抗氧化能力有关 .SB对 CDDP抑制小鼠 S180 生长的效能没有明显影响     

积雪草苷对脂多糖诱导大鼠发热的预防及对相关炎症因子的影响

目的探索积雪草苷的解热作用。方法雄性SD大鼠56只,随机平均分为正常组、模型组、溶媒对照组、对乙酰氨基酚组和积雪草苷3个剂量组。除正常组外,每只大鼠ip细菌脂多糖(LPS)100μg.kg-1制备大鼠发热模型,连续6h监测大鼠体温变化,6h后取血、肝脏和脑组织标本。积雪草苷3个剂量组造模前连续3dig积雪草苷(5,15和45mg.kg-1),每日1次;正常组和模型组给予等量生理盐水;溶媒对照组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠;对乙酰氨基酚组于造模前30min一次性给予对乙酰氨基酚(50mg.kg-1,ip)。肝组织髓过氧化物酶(MPO)活性采用MPO试剂盒检测,肝脏组织血红素氧化酶1(HO-1)和脑组织环氧合酶2(COX-2)蛋白表达采用Western印迹方法测定,血浆前列腺素E2(PGE2)含量用酶联免疫法检测,HO-1活性用Morita法检测。结果注射LPS后,模型组出现3相热,最高升温幅度为2.01℃。积雪草苷5,15和45mg.kg-1组体温明显低于模型组,其中45mg.kg-1组与对乙酰氨基酚组相当。与模型组比较,3个积雪草苷剂量组发热后6h肝组织MPO活性、脑组织COX-2蛋白表达和血浆中PGE2的产生明显降低,肝组织HO-1活性和蛋白表达升高。结论积雪草苷具有预防发热作用,该作用可能与抑制COX-2/PGE2系统,并抑制炎症因子MPO活性、增强炎症保护因子HO-1的活性和表达有关。     

抗抑郁剂吗氯贝胺的行为效应

加强5-羟色氨酸及β-苯乙胺致小鼠刻板行为实验表明, ig吗氯贝胺(Moc)对单胺氧化酶(MAO)- A 的选择性抑制作用 (ED₅₀=0.33 mg·kg^-1, 2 h) 较MAO-B (ED₅₀=12.7 mg·kg^-1, 2 h) 强约39倍. 24 h内ip Moc 300 mg·kg^-1有一定镇静作用. 对运动系统无明显影响，不引起记忆及定向障碍. Moc 600 mg·kg^-1不能对抗氧化震颤素引起的小鼠震颤和分泌增加. Moc的LD₅₀为小鼠: 1.3-1.5 g·kg^-1 ig; 198-199 mg·kg^-1 iv; 大鼠: 541-562 mg·kg^-1 ip. Moc 剂量依赖地对抗利血平引起的小鼠和大鼠睑下垂, 活动减少和体温降低；使慢性应激刺激引起的小鼠活动性增高及穿箱逃避电击反应失败率增高得到恢复，提示其抗抑郁作用.     

雷公藤多甙抑制小鼠腹腔巨噬细胞产生一氧化氮

雷公藤多甙（ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｓｉｄｅｏｆＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉＨｏｏｋ．ｆ．,ＴＷＰ）临床广泛用于治疗类风湿性关节炎等多种自身免疫性疾病,既可抑制细胞免疫又可抑制体液免疫［１］．但其在免疫抑制过程中对一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的影响却...