盐酸三环哌酯在小鼠体内的药代动力学

目的研究抗胆碱新药盐酸三环哌酯（ＴＣＰＮ）在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法药代动力学采用放射受体分析法研究，组织中的分布用放射同位素分析法研究。结果小鼠ｓｃＴＣＰＮ后，血液中药物浓度的经时过程符合一级吸收二室模型（Ｔ１／２β为２．２８ｈ，Ｔｍａｘ为０．１２５ｈ，Ｃｍａｘ为３．４４μｇ·Ｌ－１，Ｃｌ为２３．０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１）。小鼠ｓｃ［３Ｈ］－ＴＣＰＮ后，分布高峰放射性依次为肾＞肝＞脑＞颌下腺＞肠１９９８－０４－０３收稿，１９９８－０７－２６修回＊国家自然科学基金资助课题，Ｎｏ３９１３００９０－２作者简介：葛召恒，男，３２岁，硕士，助理研究员；阮金秀，男，６２岁，研究员，博士生导师，中国毒理学会副理事长，中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员＞心＞肌肉，唯有脑组织的放射性以较高的水平维持较长的时间。预先给小鼠ｓｃ不同剂量的ＱＮＢ，可不同程度地降低脑中放射性的分布。结论ＴＣＰＮ从血中的消除较快，但在脑组织分布时间长，这与药物与脑中Ｍ受体的特异性结合有关。     

癫痫病人拉莫三嗪单药治疗的群体药代动力学

拉莫三嗪(lamotrigine,商品名Lamictal)是一种化学结构与现有的抗癫痫药不同的新型抗癫痫药物。通过对新近确诊的癫痫病人,用拉莫三嗪单药治疗长达48周的常规监测血药浓度数据的回顾性分析,研究了拉莫三嗪的群体药代动力学,主要是人口统计学因素、剂量、口服避孕药和治疗持续时间对拉莫三嗪药代动力学的影响。采用的数据来自拉莫三嗪的三次第期临床试验资料。这三项临床试验均采用多中心、双盲和平行组试验,将拉莫三嗪与苯妥英或卡马西平进行长达48周的比较。所有受试者为新近确认的肝、肾功能正常的癫痫病人。该群体包括158例白种人和5例…     

2-氟-双脱氧胞苷在HIV-1病毒感染患者体内的药动学

2-氟-双脱氧胞苷(2FddC)是一种天然核苷的类似物,它在哺乳动物细胞中可代谢为2FddC三磷酸酯,后者能较强地抑制HIV-1病毒反转录酶,而对哺乳动物的γ聚合酶的抑制较弱。本工作研究了2FddC在艾滋病患者体内的药动学,由此提出2FddC口服剂量的合理范围,使其血药峰浓度接近IC_(50)值(150ng/ml)。 HIV-1抗体反应呈阳性的病人(18～45岁)21名,分为两组进行平行交叉实验。第一组依次接受iv 0.01,0.1 mg/kg和po 0.1mg/kg剂量的2FddC。第二组病人依此接受     

盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度

本文采用高效液相色谱－电化学检测法研究了盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度。雄性犬８只，ｉｖ５ｍｇ盐酸纳洛酮后，血浆药物浓度的经时过程符合二室开放模型，分布半衰期（ｔ１／２α）为１２．０ｍｉｎ，消除半衰期（ｔ１／２β）为１４３．４ｍｉｎ，ＡＵＣ为７．９２ｍｇ（ｍｉｎ／Ｌ。犬给予５ｍｇ盐酸纳洛酮舌下含片后，血浆药物浓度的经时过程符合一级吸收二室开放模型，吸收较快，吸收半衰期（ｔ１／２Ｋａ）为１１．０ｍｉｎ，分布半衰期（ｔ１／２α）为１５．４ｍｉｎ，消除半衰期（ｔ１／２β）为１６４．１ｍｉｎ，达峰时间（Ｔｍａｘ）为２７．７ｍｉｎ，高峰浓度（Ｃｍａｘ）为３４．２ｎｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为６．７９ｍｇ．ｍｉｎ／Ｌ，盐酸纳洛酮舌下含片的绝对生物利用度为８６．８（１０．９％。经统计学检验，两种途径给药后的ｔ１／２α、ｔ１／２β、（和（均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。上述结果表明，盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的处置过程与ｉｖ途径是相似的，生物利用度较高，预计在临床能产生较好的疗效     

地黄寡糖的吸收动力学研究

目的：研究地黄寡糖在小鼠及大鼠体内的吸收和吸收部位。方法：用高效液相色谱／柱后荧光衍生化法测定小鼠口服和静脉注射水苏糖后的血药浓度；大鼠原位肠灌流模型研究水苏糖的吸收和吸收部位；肠抑菌实验室观察水苏糖在肠道内的代谢。结果：口服吸收快但很少?生物利用度为３．８２％，在胃、十二指肠、空肠和回收的吸收率分别为６．０３％、１３．８０％、８．３３％和０．５３％，在大肠内不吸收，正常组及卡那霉素抑菌组的小鼠灌     

HPLC－电化学检测法检测血浆中的盐酸纳洛酮和盐酸纳曲酮

本文建立了简便、灵敏的定量分析血浆中盐酸纳洛酮和盐酸纳曲酮的高效液相色谱－电化学检测法。血浆样品用苯－乙醇（９∶１）混合溶剂提取，在Ｃ１８柱上以０．１ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾－甲醇（８４∶１６）为流动相进行分离，用电化学检测器在７６０ｍＶ的工作电压下进行检测，色谱峰分离完全，血浆本底无干扰。将盐酸纳曲酮和盐酸纳洛酮互为内标，测得两药在２．５～１６０ｎｇ／ｍｌ的范围内具有良好的线性关系，血浆中盐酸纳洛酮和盐酸纳曲酮的回收率分别为７６．８％～８９．６％和７８．６％～８４．６％，日内ＲＳＤ＜４．８％，日间ＲＳＤ＜９．１％，最低检出浓度为１ｎｇ／ｍｌ血浆。应用本法对犬ｉｖ盐酸纳洛酮和盐酸纳曲酮的药代动力学进行了研究，报告了相应的动力学参数。     

HPLC—电化学检测法检测血浆中的盐酸钠洛酮和盐酸曲酮

本文建立了简便、灵敏的定量分析血浆中地卤酸纳洛酮和盐酸纳曲酮的高效液相色－电化学检测法。血浆样品用苯－乙醇（９：１）混合溶剂提取，在Ｃ１８柱上以０．１ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾－甲醇（８４：１６）为流动相进行分离，用电化学检测器在７６０ｍＶ的工作电压下进行检测，色谱峰分离完全，血浆本底无干扰。将盐酸钠曲酮和盐酸纳洛酮互为内标，测得两药在２．５￣１６０ｎｇ／ｍｌ的范围内具有良好的线性关系，血浆中盐酸纳洛酮     

盐酸纳曲酮及其葡萄糖醛酸结合物在犬体内的药代动力学

用高效液相色谱-电化学检测法测定了盐酸纳曲酮(NTX)在犬体内的药代动力学。犬iv和poNTX的血浆药。时曲线分别符合二室模型和一级吸收一室模型,消除半衰期分别为78±6min和74±6min。犬po　NTX吸收较快,但血中原形药物浓度较低,绝对生物利用度为15.8%。NTX经iv和po两种途径给药后血浆中的主要代谢产物为NTX的葡萄糖醛酸苷,其血浆浓度分别为NTX的1.3和23倍,未端相消除半衰期分别为3.4h和12.6h。     

GC/FTIR联用分析麝香风湿油

本文用气相色谱/富里叶变换红外光谱联用对中成药麝香风湿油作了分析研究,鉴定了其中的十个主要组分。并对其中三个组分用气相色谱内标法做了含量测定。平均回收率为100±1.0%,变异系数<2.0%。     

盐酸三环哌酯在大鼠体内外的代谢

用大鼠原位灌流肝脏、整体实验和大鼠肝脏微粒体酶制备对盐酸三环哌酯(TCPN)的代谢转化进行了研究。结果经大鼠原位肝脏灌流后,灌流液经提取和HPLC分离制备,得到两个代谢产物。经MS,NMR,IR和UV鉴定,证明产物I是TCPN氮上脱甲基的产物,产物I是TCPN苯环羟化的产物。从大鼠igTCPN后的尿中及在TCPN和肝脏微粒体的温孵液中均得到产物I和产物II,提示TCPN的代谢转化主要由大鼠肝脏微粒体酶催化。以[³H]QNB为配体对TCPN及其代谢产物的受体结合活性进行了研究,结果表明产物I和产物I与M受体的亲和力分别是TCPN的1/20和1/50。