不对称氢化杂环亚胺合成四氢吡咯/吲哚[1,2-a]并吡嗪

报道了一种铱催化3,4-二氢吡咯并吡嗪和3,4-二氢吲哚[1,2-a]并吡嗪的不对称氢化合成相应的1,2,3,4,-四氢吡咯/吲哚[1,2-a]并吡嗪化合物的方法.该催化体系适用于芳基取代的底物和烷基取代的底物,反应收率高达99%,对映选择性过量值最高为95%.该反应操作简单,原子经济性好.     

Cs2CO3催化下多组分一锅法合成螺吲哚-三唑并[1,5-a] 嘧啶及螺吲哚-苯并咪唑并[1,2-a]嘧啶类化合物

以3-氨基-1,2,4-三唑(或2-氨基苯并咪唑)、靛红和丙二腈为原料,经三组分一锅法合成了7种新型的螺吲哚-三唑并[1,5-a]嘧啶类化合物（1a~1g）和5种新型的螺吲哚 苯并咪唑并[1,2-a]嘧啶类化合物（2a, 2c, 2d, 2e, 2g）,其结构经¹H NMR, IR和HR-MS（ESI）表征。以1a和2a的合成为例,优化了合成反应条件。结果表明：在最优条件（Cs₂CO₃ 20 mol%, EtOH为溶剂,于80 ℃反应120 min）下,1a和2a收率分别为90%和87%。     

铑催化的3-乙烯基吲哚与芳基三氮唑交换环合制备3-(2,3-二氢吡咯)吲哚衍生物

发展了一种铑催化的3-乙烯基吲哚与芳基三氮唑的环合反应。通过优化催化剂、反应温度、时间和eq.比等反应条件,最终在氩气保护下,以2.5 mol% Rh₂(OAc)₄为催化剂,1,2-二氯乙烷为溶剂,3-乙烯基吲哚和芳基三氮唑的eq.比为1/2时,60 ℃反应6~12h,一步合成了15个新型的3-(2,3-二氢吡咯)吲哚衍生物（3aa~3al, 3ba~3da）,其结构经¹H NMR,¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。      

3-取代苯基吡咯吡嗪酮的合成

以2-甲基-3-对氨基苯基吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-酮为母体,分别经酰基化(或磺酰基化,烷基化)反应合成了一系列新型的吡咯并吡嗪酮类化合物,其结构经1H NMR,IR和MS表征。     

分子内氧化偶联反应在合成复杂吲哚生物碱骨架中的应用

通过含有吲哚底物的分子内氧化偶联反应,成功地构建了Communesin家族生物碱的螺吲哚啉季碳中心,从而完成了(-)-Communesins A,B和F的对映选择性合成.接下来我们发展了分子内氧化偶联/缩合串联反应策略,得到了天然产物(-)-Vincorine的核心四环骨架,然后再经过五步转化完成了Vincorine的全合成.从药物化学角度来看,分子内氧化偶联/缩合串联提供了一个快速方便地合成含有多环吲哚啉骨架的方法.采用相同的串联反应策略,我们分别从色胺衍生的β-酮酸酰胺和丙二酸二酰胺出发,一步构建了多环螺吲哚啉和多环吲哚啉并吡咯环骨架分子.     

新型螺环吡咯酮双氧化吲哚类化合物的无催化剂合成及其抗白血病活性

以3-异硫氰基氧化吲哚与3-丙二腈缩合的3-烯氧化吲哚为原料,乙腈为溶剂,在无催化剂存在的条件下于室温发生[3+2]环加成反应,合成了6个新型的螺环吡咯酮双氧化吲哚类化合物(3a~3f),产率91%~95%,dr 17/1~>20/1,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI-TOF）表征。采用MTT法研究了3a~3f对人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明：化合物3c对K562具有明显的抑制活性（IC₅₀为36.3 μM）,与阳性对照药顺铂接近。     

新型二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物的 无催化剂合成及其抗白血病活性

以取代的3-羧酸活化色酮、靛红与消旋脯氨酸为原料，乙腈为溶剂，依次经1,3-偶极子[3+2]环加成和脱羧反应，合成了8个新型的二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物 (3a~3h)，产率68%~87%, dr值15/1~20/1,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI-TOF）表征。采用MTT法研究了3a~3h对人白血病细胞(K562)的体外抑制活性。结果表明：化合物3d,3f, 3g对K562具有一定的抑制活性(IC₅₀=46.3~69.4 μmol·L^-1)。     

八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-碳酸叔丁酯的合成

建立了一种构建八氢吡咯并[3,4-c]吡咯烷类化合物母体双环结构的快速有效方法。以苄胺为原料,与氯甲基三甲基硅烷反应制得仲胺化合物(2);2与甲醇和甲醛反应得亚甲胺叶立德前体化合物(3);在三氟乙酸的诱导作用下,3与马来酰亚胺经1,3-偶极环加成反应得顺式加成产物(4);4经氢化铝锂还原得5-苄基八氢吡咯并[3,4-c]吡咯(5);5经Boc保护氨基后用氢氧化钯碳催化加氢脱苄合成了八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-碳酸叔丁酯,总收率35%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

新型1, 6-二取代-5,6-二氢吡咯并[1,2-f]蝶啶衍生物的合成

以Pictet-Spengler型反应为基础, 设计了一条简便的合成1,6-二取代-5,6-二氢吡咯并[1,2-f]蝶啶衍生物的方法. 以4,6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料, 经Clauson-Kaas反应、胺亲核取代两步反应合成了4-氨基-6-氯-5-(1H-吡咯-1-基)-嘧啶, 然后与醛或脂肪酮在对甲苯磺酸催化下, 发生亲电关环得到1-氯-5,6-二氢-6-取代吡咯并[1,2-f]蝶啶, 其1位氯原子具有较高的反应活性, 易于被胺类亲核试剂取代.     

新型1,2,4-三唑并[3,2-d][1,5]苯并氧氮杂-2-酮的合成

取代苯并二氢吡喃 4 酮 ( 1)的芳腙在冰醋酸中与KNCO发生 [3 2 ]环加成反应 ,加成产物经KMnO4氧化开环得偕偶氮异氰酸酯 ( 3 ) .3在HBF4的催化下发生环化 -重排反应 ,合成得到一系列新型 6 7 5三环系 1,2 ,4 三唑并 [3 ,2 d] [1,5 ]苯并氧氮杂 2 酮 ( 5a～ 5g) .由X单晶衍射测定了化合物 5a的晶体结构     

铜(Ⅱ)催化的吲哚与四取代D-A环丙烷[3+2]开环/环化反应

D-A环丙烷在Lewis酸的活化作用下,形成1,3-两性离子中间体,可以发生[3+n]形式环加成反应构建多元碳(杂)环、并环结构,已成为有机反应中一类重要的合成砌块.利用Cu(II)/BOX为催化剂,首次实现了吲哚与四取代D-A环丙烷的[3+2]环化反应,抑制了最常见的傅-克反应副产物,以最高91%的产率和20/1的非对映选择性,简单高效、原子经济性地构建了吲哚并五元碳环结构骨架,在五元环上可以一次性引入三个季碳中心.对含有不同取代基的吲哚、色胺、色醇及各类四取代D-A环丙烷都能取得很好的结果,为一些天然产物核心骨架的构建提供了新的方法.     

利用不对称催化的环丙烷化反应构建四氢吡咯并吲哚啉骨架

以CuOTf/Ln为催化体系,色胺衍生物与重氮乙酸乙酯于-50℃反应36 h,首次实现了吲哚2,3-位双键的不对称催化环丙烷化反应,构建了四氢吡咯并吲哚啉骨架,收率42%,50%ee,其结构经1H NMR表征.     

2H-吡咯的简易合成方法:金催化与路易斯酸催化的组合应用

报道了利用金催化与铜催化相结合合成5-氨基-2H-吡咯的方法. 首先通过均相金催化异恶唑与炔酰胺反应生成α-亚胺金卡宾中间体, 再经[3+2]环加成反应合成并分离出5-氨基-3H-吡咯, 然后通过铜催化的去酰基化和基团迁移反应来实现3H-吡咯向2H-吡咯的转化. 该方法不但操作简单、反应条件温和、官能团兼容性良好, 而且还能进行克量级放大. 这项研究为合成具有重要生物活性的5-氨基-2H-吡咯化合物提供了广谱实用的合成方法.     

一锅法合成吡咯并[2,1-a]异喹啉类化合物

以[3+2]环加成反应产物吡咯烷酮作为底物（1）,经过一锅法N-烯丙基化/分子内Heck环合反应合成了12个吡咯并[2,1-a]异喹啉类化合物2a~2l,产物收率50%~79%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR,¹⁹F NMR和HR-MS(ESI)表征。      

可见光催化氮杂环丙烯与马来酰亚胺的[3+2]环加成反应

本文报道了在可见光照射下,以10-甲基-9-均三甲苯基吖啶高氯酸盐为光催化剂,室温条件下实现了氮杂环丙烯与马来酰亚胺[3+2]环加成反应,以55-99%的产率合成了二氢吡咯[3,4-c]吡咯-1,3(2H,3aH)二酮类化合物。此外,向反应体系中加入DDQ,可一锅法得到芳构化的吡咯[3,4-c]吡咯-1,3(2H,5H)二酮。该方法具有操作简单、反应条件温、官能团耐受性好等特点。     

吲哚取代10H—吡啶并[1,2—a]吲哚盐的合成

通过2,3,3-三甲基-3H-吲哚高氯酸盐与吲哚取代查耳酮或芳基乙烯基酮在异戊醇介质中反应,合成了15种新的10H-吡啶并[1,2-a]吲哚高氯酸盐,其结构用各种波谱确定,从结构上进一步推理提出了反应历程,并讨论了~1H NMR谱中取代基对吡啶环质子化学位移的影响。     

新型吡咯并三嗪酮类PARP-1抑制剂的设计、合成及生物活性

分别以5-溴-2-氟苯甲腈(1a)和3-溴苯甲腈(1b)为原料,经Sonogashira偶联,脱三甲基硅基保护基,三分子偶联及水解等5步反应制得中间体2-氟-5-［(4-氧代-3,4-二氢吡咯［1,2-d］［1,2,4］三嗪-1-基)甲基］苯甲酸（6a)和3-[(4-氧代-3,4-二氢吡咯［1,2-d］［1,2,4］三嗪-1-基)甲基］苯甲酸（6b）。环烷基甲酸经酰氯化,缩合和脱Boc保护基3步反应制得环烷基哌嗪-1-基甲酮(7a~7c)。 6a与NCS（1 eq.）反应制得5-［(6-氯-4氧代-3,4二氢吡咯［1,2-d］［1,2,4］三嗪-1-基)甲基］-2氟 苯甲酸(6c); 6a与NCS(2 eq.)反应制得5-［(6,7-二氯-4氧代-3,4二氢吡咯［1,2-d］［1,2,4］三嗪-1-基)甲基］-2氟-苯甲酸(6d)。 6a~6d, 6a~6c分别与7a~7c和1-（2-嘧啶基）哌嗪在TBTU（缩合剂）,DIPEA（碱）的作用下合成了13个新型吡咯并三嗪酮类PARP-1抑制剂(8a~8m),其结构经¹HNMR和MS(ESI)表征。采用Alarm blue法研究了8a~8m对肿瘤细胞MDA-MB-436的抑制活性(IC₅₀)。结果表明：8f, 8g, 8i和8j对MDA-MB-436有较强的抑制活性（IC₅₀=30.5~69.3 nmol·L^-1）。     

氨基磺酸催化下三组分一锅法无溶剂合成苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶类衍生物

无溶剂条件下,用氨基磺酸催化芳香醛,2-氨基苯并咪唑和β-二羰基化合物的三组分反应,简单而方便地得到了苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶类衍生物.该法具有产率高,成本低廉,环境友好,适应性广简捷方便等优点.     

手性磷酸催化的C（3）-取代吲哚和甲基乙烯基酮不对称串联反应

3位含有季碳手性中心的吲哚啉并环化合物是一类非常重要的化合物, 广泛存在于各种天然产物和具有生物活性的分子中. 化学家们发展了多种有效的途径来合成这类化合物. 其中以方便易得的吲哚衍生物为起始原料, 利用不对称去芳构化\环化串联的方法最为简单高效, 但多数工作都是从色胺或色醇衍生物出发, 合成二氢吡咯并吲哚啉或二氢呋喃并吲哚啉化合物. 因此, 发展其他类型的吲哚衍生物的不对称去芳构化\环化反应显得非常有必要. 作者课题组发展了手性磷酸催化的吲哚衍生物与甲基乙烯基酮的不对称Michael加成\环化串联反应. 以5 mol% (R)-SPINOL为骨架的手性磷酸(R)-4c为催化剂, 以中等到良好的收率和优秀的对映选择性构建了一系列手性吲哚[2,3-b]并氢化喹啉化合物, 而且该催化体系对于克级规模反应同样能够获得很好的结果.     

Zn/Ni双金属接力催化:一锅法分子内环异构化/分子间酰胺化反应构建噁唑衍生物

报道了一种新型的Zn/Ni双金属接力协同催化的串联反应,该方法通过Zn（OTf）₂和Ni（ClO₄）₂·6H₂O协同接力催化,一锅法进行分子内环异构化/分子间酰胺化反应构建噁唑衍生物.产物的形成主要是由Zn（OTf）₂活化炔丙基酰胺的三键,发生分子内的环化反应构建噁唑啉中间体,由Ni（ClO₄）₂·6H₂O催化3-羟基-2-苯甲基-异吲哚啉-1-酮类化合物形成酰亚胺离子,继而由噁唑啉中间体与酰亚胺离子发生分子间酰胺化反应实现了噁唑分子的合成.优化部分的对比实验证实Zn（OTf）₂和Ni（ClO₄）₂·6H₂O的存在对于该串联反应都是必须条件.大体而言,所有反应都是将各反应物和试剂一次性加入,在空气氛围下100℃加热进行反应.含有不同类型给电子取代基、含有不同富电子的芳环、含有不同吸电子取代基的炔丙基酰胺都可以顺利地和3-羟基-2-苯甲基-异吲哚啉-1-酮反应得到相应的噁唑衍生物,相比而言,含有吸电子基团的炔丙基酰胺比含有给电子基团或富电子的炔丙基酰胺所得到的产物的收率要低一些,这可能是因为含有吸电子基团的炔丙基酰胺所得到的噁唑啉中间体活性较低.3-羟基-2-苯基异吲哚啉-1-酮类化合物、3-羟基-2-苯甲基异吲哚啉-1-酮类化合物和3-羟基-2-苯乙基异吲哚啉-1-酮类化合物对反应同样表现出了良好的兼容性.该方法反应条件简单、原子经济性高、官能团兼容性好,对噁唑衍生物合成和酰亚胺离子形成具有重要的意义.