同型半胱氨酸代谢异常的分子发病学机制研究进展

血浆同型半胱氨酸浓度升高是血管疾病的一个独立危险因素。同型半胱氨酸是蛋氨酸的中间代谢产物 ,并经转硫途径代谢为胱硫醚或经再甲基途径转化为蛋氨酸 ,这些均依赖于多种关键酶 (胱硫醚 β合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、蛋氨酸合成酶、甜菜碱—同型半胱氨酸甲基转移酶等 )的协同作用 ,任何一种相关酶缺陷均可导致高同型半胱氨酸血症。本文仅就同型半胱氨酸代谢异常及其分子发病学机制作一阐述     

多功能生物催化剂:甲硫氨酸γ-裂合酶

甲硫氨酸γ-裂合酶,一个依赖于磷酸吡哆醛的酶,被看作为一个具有多功能的细菌甲硫氨酸代谢中的关键酶.甲硫氨酸在含硫氨基酸的代谢中起着中心的作用,它通过多种途径包括通向α-酮丁酸的三个途径而进行代谢:(1)甲硫氨酸通过S-腺苷甲硫氨酸和同型半胱氨酸转变成胱硫醚(cystathionine或丙氨酸丁氨酸硫醚),然后转变为α-酮丁酸和氨.(2)脱氨成为α-酮-γ-甲基硫代丁酸,随即经脱硫甲基化作用而转变为α-酮丁酸.(3)同时通过脱氨作用     

胱硫醚β-合成酶基因表达调控研究进展

高同型半胱氨酸血症是心血管疾病独立而重要的危险因子,催化同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)转硫代谢的胱硫醚β-合成酶(cystathionine beta-synthase,CBS)基因表达或结构异常是其主要诱因。文章综述了cbs基因的结构特点、调控cbs基因表达的上游顺式反应元件和反式作用因子、CBS蛋白的结构及缺失、突变等方面的研究进展。     

同型半胱氨酸代谢酶基因突变多态性与妊娠高血压综合征遗传易感性研究

目的探讨同型半胱氨酸代谢酶—甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋氨酸合成酶(MS)和胱硫醚-β合成酶(CBβS)基因多态性在妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用地位。方法荧光偏振免疫分析法测定血浆总Hcy浓度;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测MTHFRC677T、MSA2756G、MTRRA66G和CBβS844ins68基因多态性。结果病例组MTHFRC677TC/T基因型频率显著高于正常对照组,总的突变T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05);病例组MS野生型A等位基因频率明显高于对照组,而突变型G等位基因频率显著低于对照组。结论MTHFRC677T基因突变是妊高征发生的遗传风险因素;MSA2756多态性改变是妊高征的保护因子。二者均可作为妊高征预后的检测指标。     

血清同型半胱氨酸测定在临床中的应用

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫基氨基酸,是蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物,B族维生素(包括叶酸、VBl2、VB6等)是代谢中必要的辅助因子,血清Hey水平同时受遗传和营养因素的影响[1],任何酶与辅助因子缺乏都会引起同型半胱氨酸代谢紊乱.     

维生素B6与人类基因组健康研究进展

维生素B6作为叶酸代谢途径中丝氨酸羟甲基转移酶(serine hydroxymethyltransferase,SHMT)、胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)、甜菜碱羟甲基转移酶(betaine hydroxymethyltransferase,BHMT)等酶的辅酶,一方面涉及丝氨酸、四氢叶酸到甘氨酸、5,10-甲基四氢叶酸的可逆转化,另一方面协助完成同型半胱氨酸到甲硫氨酸和胱硫醚的代谢.因此维生素B6对于维持基因组、表基因组稳定性以及促进同型半胱氨酸代谢可能具有一定作用,从而在肿瘤、癌症、心脑血管疾病的防范上可能起到积极作用.本文综述了维生素B6代谢功能研究进展、维生素B6缺乏临床表征及引发的并发症和营养缺陷症,为人类基因组健康、公共卫生健康和饮食供给提供参考.

Abstract：

Vitamin B6 is a cofactor for the serine hydroxymethyltransferase ( SHMT ), cystathionine β-synthase (CBS) and betaine hydroxymethyltransferase (BHMT) in folate metabolism. SHMT catalyzes the reversible interconversion of serine and tetrahydrofolate ( THF ) to glycine and 5,10- methylene THF. The metabolism of homocysteine to methionine and cysteine is initiated by the enzymes CBS and BHMT. So the evidence indicates that vitamin B6 plays an important role in the maintenance of genome,epigenetics stability and homocysteine metabolism, suggesting vitamin B6' s critical role in the prevention of tumour, cancer and cardiovascular disease. This article will review and discuss the metabolic functions of vitamin B6, some associated diseases due to vitamin B6 deficiency, and new insights from recently published studies regarding prevention and treatment potentials.     

信息动态

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase reductase,MTRR)是参与体内叶酸代谢的关键酶,其基因多态性会影响体内叶酸及同型半胱氨酸水平,与神经管畸形、复发性流产、妊娠期高血压疾病的发生密切相关,严重影响母婴健康.     

叶酸代谢酶基因多态性与反复自然性流产易感性的研究

目的探讨叶酸代谢相关酶基因多态性在不明原因反复自然流产遗传易感性中的作用地位。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR—RFLP）检测蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G,蛋氨酸合成酶（MS）A2756G,N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T,胱硫醚β-合成酶（CBβS）844ins68基因多态性。结果不明原因反复自然流产患者MTHFR的T等位基因突变频率较正常对照组明显升高。而MS、MTRR和CBβS突变频率在病例组与对照组之间无显著差异。结论MTHFR C677T基因突变多态性可作为不明原因反复自然流产预后的检测指标。     

2型糖尿病患者胱硫醚-β合成酶的基因多态性研究

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢过程的关键酶之一胱硫醚-β合成酶(CBS)基因多态性与2型糖尿病的关系.方法 PCR扩增52例2型糖尿病和124例正常人的CBS 844ins 68基因突变点,直接行琼脂糖凝胶电泳确定其基因型.结果病例组与对照组CBS基因分布频率和等位基因频数分布差异无显著性(p>0.05).结论 CBS 844ins 68突变可能不足以构成2型糖尿病的独立遗传性危险因子.     

胰岛素抵抗大鼠模型中同型半胱氨酸代谢关键酶的变化

目的 建立胰岛素抵抗（IR）的动物模型,探讨同型半胱氨酸的变化及同型半胱氨酸改变的分子机制。方法 20只6周健康SD大鼠随机分为正常对照组和胰岛素抵抗组。高脂高糖饮食加高脂灌胃3个月制造胰岛素抵抗模型,空腹状态下测定血液中同型半胱氨酸(Hcy)、葡萄糖(GLU)、
胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的浓度,计算胰岛素抵抗指数（INI）;免疫组织化学、RT-PCR和Western blotting检测肝脏组织亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、胱硫醚合成酶（CBS）、蛋氨酸合成酶（MTR)表达的变化。结果 胰岛素抵抗组和正常对照组比较,空腹GLU、
INS的浓度升高（P<0.05）,INI增加（P<0.05）,确定胰岛素抵抗模型建立成功;TG和Hcy浓度增加（P<0.05）,TC变化无统计学意义（P>0.05）;MTHER和CBS的免疫组织化学检查、mRNA及蛋白表达降低（P<0.05）,MTR的免疫组织化学检查、mRNA及蛋白表达无统计学意义（P>0.05）。结论
在胰岛素抵抗条件下,同型半胱氨酸浓度增加,可能与参加同型半胱氨转化的MTHER和CBS表达降低有关。     

同型胱氨酸尿症的尿液检查—附一家系调查

同型胱氨酸尿症是仅次于苯丙酮尿症的第二种最普通而且可治疗的先天性氨基酸代谢缺陷综合征．呈常染色体隐性遗传。诊断依据为尿中有同型胱氨酸、血中甲硫氪酸和同型胱氨酸浓度增高以及培养的淋巴细胞或成纤维细胞内胱硫醚β合成酶活性降低。     

一种常见的甲烯四氢叶酸还原酶突变的世界性分布

甲烯四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）催化５，１０－甲烯四氢叶酸（ＭＴＨＦ）还原为５－ＭＴＨＦ，这个过程需要蛋氨酸合成酶，以便使同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）逆转成蛋氨酸。当ＭＴＨＦＲ活性下降时，如同在ＭＴＨＦＲｃＤＮＡ［Ｃ６７７Ｔ］座位６７７处Ｃ→Ｔ错义突变所引...     

2型糖尿病患者胱硫醚-β合成酶的基因多态性研究

目的　探讨同型半胱氨酸 (Hcy)代谢过程的关键酶之一胱硫醚 - β合成酶 (CBS)基因多态性与 2型糖尿病的关系 .方法　PCR扩增 5 2例 2型糖尿病和 12 4例正常人的CBS 84 4ins6 8基因突变点 ,直接行琼脂糖凝胶电泳确定其基因型 .结果　病例组与对照组CBS基因分布频率和等位基因频数分布差异无显著性 (p >0 .0 5 ) .结论　CBS84 4ins 6 8突变可能不足以构成 2型糖尿病的独立遗传性危险因子     

白藜芦醇对胰岛素抵抗模型中同型半胱氨酸代谢关键酶的调控

目的 探讨在胰岛素抵抗动物模型中白藜芦醇（RES）对同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶调控的分子机制。方法 6周健康SD大鼠利用高脂高糖饮食加高脂灌胃3个月制造胰岛素抵抗模型。确定胰岛素抵抗模型建立成功后,随机分为胰岛素抵抗组和白藜芦醇干预组,每组10只。胰岛素抵抗组继续高脂高糖饮食,白藜芦醇干预组高脂高糖饮食加30mg/(kg·d)白藜芦醇灌胃。8周后,空腹状态下测定每组体重和血浆中Hcy、葡萄糖(GLU)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的浓度,计算胰岛素抵抗指数（IRI）;免疫组织化学、RT-PCR和Western blotting检测肝脏组织亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、胱硫醚合成酶（CBS）、蛋氨酸合成酶（MTR)表达的变化。 结果 白藜芦醇干预组和胰岛素抵抗组比较,空腹GLU、INS、TG的浓度降低（P<0.05）, IRI降低（P<0.05）,Hcy浓度降低（P<0.05）,体重和TC差异无统计学意义（P>0.05）。MTHFR和CBS的mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）,MTR的mRNA及蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 胰岛素抵抗条件下,白藜芦醇可能通过上调MTHFR和CBS的表达,促进同型半胱氨酸的转化,可能在减轻胰岛素抵抗中具有关键的作用。     

由胱硫醚-β-合成酶缺陷所致的同型胱氨酸尿症病人血浆铜增加

作者测定了15个同型胱氨酸尿症病人(14个有胱硫醚β-合成酶缺陷,一个有维生素B12代谢异常),13个胱硫醚β合成酶缺陷的杂合子和44个正常人的血液含铜蛋白和血浆总铜。胱硫醚β-合成酶缺陷的病人血浆总铜增高,与年龄、性别相应的正常人比     

新疆哈萨克族人群同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与原发性高血压的关系

背景:新疆哈萨克族人群高血压的发病率居全国前列,但其发病机制至今未明。有报道证实同型半胱氨酸与许多心血管疾病的发病有关,但同型半胱氨酸水平及代谢酶基因多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压是否存在关系尚无报道。目的:探讨同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压的关系。方法:纳入408例哈萨克族受试者,分成两组,高血压组195例,其中男性93例,女性102例,平均年龄(49.44±9.71)岁;对照组213例,其中男性95例,女性118例,平均年龄(40.82±8.87)岁。应用特异引物PCR及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测两组亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G多态位点的基因型;采用酶标免疫吸附法检测血浆同型半胱氨酸水平。结果与结论:高血压组血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组(P0.05),且血浆同型半胱氨酸水平有性别差异,男性血浆同型半胱氨酸水平明显高于女性(P0.05)。两组间亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G各多态位点及联合基因的基因型和等位基因频率分布无明显差异(P0.05)。亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G各基因型和各联合基因型之间的血浆同型半胱氨酸水平比较无明显差异(P0.05)。结果表明新疆哈萨克族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C、甲硫氨酸合酶基因A2756G位点多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压的发生无明显的相关性。血浆同型半胱氨酸水平可能是新疆哈萨克族人群高血压发生的危险因素,但不是独立的危险因素。     

2型糖尿病患者同型半胱氨酸与凝血功能指标的检测

同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢循环中的中间产物。在人全血中含量极微，通过肾脏排出，当蛋氨酸代谢途径发生障碍时可引起血Hcy水平升高。升高的血浆Hcy水平是2型糖尿病（T2DM）患者脑血管及周围血管动脉粥样硬化的独立危险因素；也是T2DM患者发生心、脑、肾等并发症的原因之一。本文分析T2DM患者高Hcy与凝血功能水平的关系。     

高血压及其合并脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平变化

同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物,Hcy与高血压之间关系密切,而许多疾病如脑梗死的发生与高血压有关。本文报道高血压及其合并脑梗死患者血浆Hcy水平变化。     

Hcy的基础及临床研究进展

同型半胱氨酸（homocysteine，Hey）是一种与半胱氨酸同系的四碳含硫氨基酸，它是蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。近来，随着检测技术的不断提高和发展，越来越多的研究证实，高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia，HHcy）不仅与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关，     

同型半胱氨酸水平和胱硫醚合成酶(CBS 844ins 68)基因多态性与冠心病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和胱硫醚合成酶(CBS844ins68)基因多态性与冠心病的关系。方法运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR)和荧光偏振法(FPIA)检测86例冠心病及143例对照组CBS基因多态性和血浆总Hcy水平。结果(1)冠心病病例组与对照组血浆Hcy分别为(16.83±4.20)μmol/L和(9.97±2.43)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)病例组与对照组CBS基因分布频率和等位基因频数分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论CBS844ins68多态性与冠心病无明显相关,高同型半胱氨酸血症与冠心病发生有一定关系。