吉非替尼或多西紫杉醇二线治疗非小细胞肺癌临床研究

目的:观察吉非替尼（Iressa）与多西紫杉醇（艾素）单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法:98例经一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,随机分为吉非替尼组和多西紫杉醇组。吉非替尼组50例,口服 Iressa 250mg/次,1 次/天,直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应;多西紫杉醇组 48例,应用艾素 75mg/m2,静脉滴注1h,第1 天,21天为1 个疗程,至少接受2 个疗程。按照RECIST实体瘤疗效评价标准进行疗效评价。结果:吉非替尼组（1 例服药1 个月后自动出组）有效率为22.4%（11/49）,临床获益率为55.1%（27/49）,中位生存时间为7.1 个月,1 年生存率为35.9% 。多西紫杉醇组有效率为18.8%（9/48）,临床获益率为50.0%（24/48）,中位生存时间为6.9 个月,1 年生存率为31.5% ,两组有效率、临床获益率、中位生存时间和1 年生存率差异均无统计学意义（P>0.05）。 吉非替尼组Ⅰ～Ⅳ度和Ⅲ～Ⅳ度皮疹发生率分别为51.0% 和10.2% ,明显高于多西紫杉醇组（P=0.000 0和P=0.029 6）,其Ⅰ～Ⅳ度腹泻发生率亦明显高于多西紫杉醇组（P<0.01）;而多西紫杉醇组患者白细胞减少发生率明显高于吉非替尼组（P=0.000 0）,血小板减少和贫血发生率仅Ⅰ～Ⅳ度高于吉非替尼组（P=0.000 0 和P=0.026 6）。生存质量改善率吉非替尼组高于多西紫杉醇组（P<0.01）。 结论:作为二线药物治疗晚期非小细胞肺癌,吉非替尼与多西紫杉醇相比,疗效相近,不良反应较轻,生存质量改善率更高,值得临床推广应用。      

应用SYBR green Ⅰ荧光PCR研究GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间的相关性

背景与目的谷胱甘肽S转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因是参与体内多种致癌物代谢的重要的II相代谢酶,其基因多态性被认为与人肺癌遗传易感性有关。本研究旨在探讨天津地区汉族人群GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间的关系。方法采用SYBR green I实时荧光PCR熔解曲线分析方法检测天津地区265例肺癌患者和307例对照者GSTM1基因多态性,应用病例对照研究分析其与肺癌易感性及不同病理类型之间的关系。结果①GSTM1(-)基因型在肺癌组和对照组的分布频率分别为56.6%和57.0%,两组之间无统计学差别(χ2=0.831,P=0.362)。经性别、年龄、吸烟状况调整后分析,携带GSTM1(-)基因型个体未增加患肺癌危险性(OR=0.840,95%CI:0.578-1.221,P=0.362)。②按病理分层分析GSTM1基因型与肺癌各病理类型之间的关系,其中鳞癌、腺癌、小细胞肺癌与其它病理类型肺癌患者GSTM1(-)基因型分布频率分别为65.8%、48.5%、47.8%和52.2%,与对照组相比,不同病理类型患者肺癌危险性均无明显统计学差异(P0.05)。结论在天津地区人群中GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间无相关性。     

腓骨移植治疗桡骨远端骨巨细胞瘤5例

1996年以来 ,我们应用带血管蒂的腓骨移植治疗桡骨远端骨巨细瘤瘤段切除后巨大骨缺损 5例 ,效果满意 ,报告如下。1　临床资料　 5例均为男性 ,年龄 1 8～43岁 ,诊断 :桡骨远端骨巨细胞瘤 ,左侧2例 ,右侧 3例 ,破坏范围 3～ 8cm ,皮质骨菲薄或穿破 ,病理Ⅰ级 1例 ,Ⅱ级 4例 ,入院前均行病灶刮除加植骨术 ,术后又复发。2　手术方法　 (1 )桡骨远端的切除 ,取桡骨前侧Henry切口 ,用电锯在肿瘤近侧 3cm处截断桡骨 ,用持骨器夹住远段桡骨的近端 ,轻轻将其向前提出伤口 ,骨膜外锐性分离 ,取出肿瘤段骨 ;(2 )更换手术衣和手套 ,使用另一套手术器械…     

髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性关系的meta分析

背景与目的关于髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性关系已有广泛研究,但研究结果不一致。本研究利用meta分析的方法探讨髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性的相关性。方法全面检索公开发表的关于髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性关系的研究,把研究人群分为高加索人群和东亚人群,以病例组与对照组比值比(odds ratio,OR)为效应指标,应用meta分析软件RevMan4.2分别计算两种人群的合并OR值及95%CI,同时给出meta分析森林图和倒漏斗图。结果纳入文献研究20篇,其中高加索人群研究纳入病例5381例,对照5827例;东亚人群研究纳入病例1558例,对照1755例。计算高加索人群及东亚人群髓过氧化物酶基因-463位点AA+AG/GG合并OR值,分别为0.91(95%CI:0.81-1.02)、0.83(95%CI:0.63-1.09),高加索人群有发表偏倚,东亚人群没有发表偏倚。结论髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性在高加索人群及东亚人群均不具有明显相关性,东亚人群研究样本量少,有待进一步研究。     

富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域1(LRIG1)基因在非小细胞肺癌中的表达、信号通路及其与预后的关系

目的:探讨富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域1(LRIG1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达、相关信号通路及其与患者预后的关系。方法:依靠癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析LRIG1 基因mRNA 在NSCLC 患者癌组织和癌旁组织中的表达水平;依靠蛋白相互作用(STRING)数据库构建LRIG1 蛋白- 蛋白相互作用网络,并对相关蛋白功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路进行富集。同时分析比较LRIG1 基因表达与NSCLC 患者总生存期和无疾病进展生存期的关系。选取手术治疗的96 例NSCLC 患者,采用免疫组织化学法检测LRIG1 蛋白在癌组织和癌旁组织中的表达,对数据库分析结果进行验证。结果:LRIG1 基因在癌旁正常组织中表达水平较高,而在癌组织中表达较低;与LRIG1 蛋白相互作用较为紧密的10 蛋白相互作用网络富集显著(P <0.001);共表达分析显示, L- 型电压依赖性钙离子通道α1D 亚基(CACNA1D)基因与LRIG1 基因正向共表达最为明显(r =0.51, P <0.05),而G 蛋白信号转导调节因子20(RGS20)基因与LRIG1 基因负向共表达最为明显(r =–0.49, P <0.05);LRIG1 基因生物学过程、细胞成分和分子功能主要分别富集于表皮生长因子受体信号通路的负调控、胞质囊泡部和磷脂酰肌醇-4,5- 二磷酸3-激酶活性等;LRIG1基因主要富集于癌症中的蛋白多糖、内吞作用、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇-3 激酶/ 蛋白激酶B(PI3K-AKT) 信号通路、Ras 相关蛋白1(RAP1) 信号通路、癌症的途径和ras 等肿瘤相关信号通路;LRIG1 基因mRNA 高表组患者的总生存期高于低表达组[(风险比(HR)=0.74,P <0.05)],而两组的无疾病进展生存期差异无统计学意义(HR=1.0,P =0.97);LRIG1 蛋白在NSCLC 癌旁组织的阳性表达率显著高于癌组织(P <0.05)。LRIG1 蛋白高表达与NSCLC 患者临床分期、肿瘤大小及纵膈淋巴结转移有关(P <0.05)。结论:LRIG1 基因在NSCLC 癌组织中低表达,并与患者肿瘤大小、淋巴结转移及总生存期有关。     

谷胱甘肽S转移酶P1 Ile105Val多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

 目的用Meta分析的方法综合评价谷胱甘肽S转移酶P1基因(GSTP1)105氨基酸位点Ile/Val多态性与肺癌易感性 的关系。方法检索公开发表的关于谷胱甘肽S转移酶P1基因105氨基酸位点Ile/Val多态性与肺癌易感性关系的文献 ,把研究人群分为高加索人群及东亚人群,以病例组及对照组比值比(OR值)为效应指标,应用Meta分析软件RevMan 4.2分别计算两种人群及其亚组的合并OR值及95% CI,进行敏感度分析和发表偏倚评估,给出Meta分析森林图和漏 斗图。结果共纳入文献24篇,其中高加索人群15篇,纳入病例6 601例,对照6 821例,东亚人群9篇,纳入病例1 822例,对照2 017例,分别计算两组人群及其各亚组的GG+AG/AA合并OR值,两种人群总体OR值及各亚组OR值均未提 示有相关性,敏感度分析表明结果稳定,高加索人群研究有发表偏倚,东亚人群研究未见发表偏倚。结论谷胱甘肽 S转移酶P1基因(GSTP1)105氨基酸位点Ile/Val多态性与高加索人群和东亚人群肺癌易感性均不具有相关性,但是没 有根据吸烟量进行亚组分析。     

同源序列对CYP2A13基因SNP研究的影响

背景与目的已有研究表明:细胞色素P450酶2A13(cytochrome P4502A13,CYP2A13)在单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与疾病关联中起重要作用。细胞色素P450酶是一组同工酶,基因序列间有高度的同源性,可能对SNP分析产生影响。本研究初步探讨同源序列对CYP2A13基因SNP研究的影响。方法应用Taqman探针检测573例人群rs8192789位点的分布,采用BLAST方法分析引物结合序列。对60例样本的CYP2A13序列进行测序,进一步进行了TA克隆测序,应用BLAST方法分析了克隆测序结果。结果rs8192789位点在573例人群中只有3例为TT纯合型,其余均为CT杂合型,BLAST分析为同源序列导致。60例人群CYP2A13部分序列测序结果完全一致,有大量套峰,101氨基酸位点处没有dbSNP数据库中报道的SNP位点。克隆测序为247bp、235bp两个片段。结论CYP2A13的同源序列对SNP研究造成了干扰,部分SNP位点可能是不存在的。     

肺癌家族聚集性的系统评价

背景与目的四十多年前Tokuhata和Lilienfeld首次从流行病学的角度证实肺癌的家族聚集现象。随后的多个研究也证实了家族聚集现象是肺癌危险性的一个家族性成分,但研究结果并不完全一致。本研究旨在进一步分析和评价一级亲属患肺癌者在肺癌发生中的作用。方法检索PubMed、CENTRAL、中国生物医学文献数据库系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)等收集国内外公开发表的肺癌家族聚集性的病例对照研究。采用RevMan version4.2统计软件对各研究结果进行分析,计算其合并优势比和95%可信区间。结果纳入合并分析的文献共有28篇,分析结果表明:肺癌先证家系一级亲属患肺癌的风险是对照家系一级亲属的1.88倍(P<0.001)。分层分析,先证家系的父亲、母亲及兄弟姐妹患肺癌的风险分别是对照家系的1.62倍(P<0.001)、1.96倍(P<0.001)和1.92倍(P<0.001);吸烟和非吸烟先证者一级亲属患肺癌的风险分别是对照组中吸烟者和非吸烟者一级亲属患肺癌的1.73倍(P<0.001)和1.42倍(P=0.02);女性和男性肺癌先证者一级亲属患肺癌的风险性分别是...     

诱导痰、胸水和纤维支气管镜活组织端粒酶活性的联合检测对肺癌的诊断价值

背景与目的已有的研究表明,端粒酶的异常活化与肺癌的发生、发展及转归密切相关,端粒酶是目前已知广谱的肿瘤分子标记物,是诊断和治疗肺癌的重要分子标志物之一。本研究旨在探讨诱导痰、胸水和纤维支气管镜活检组织中端粒酶活性的联合检测对肺癌的诊断价值。方法对80例肺癌伴胸水患者和50例肺部良性病变伴胸水患者,应用TRAP-PCR-ELISA方法分别检测其诱导痰、胸水和纤维支气管镜活检组织中端粒酶的活性。结果肺癌伴胸水患者诱导痰、胸水和纤维支气管镜活组织中端粒酶的活性均明显高于肺部良性病变伴胸水患者(P<0.001),不同病理类型的肺癌患者间三种标本的端粒酶活性差异无统计学意义(P>0.05)。诱导痰、胸水和纤维支气管镜活组织中端粒酶活性的检测对肺癌的诊断敏感性分别为62.5%(50/80)、46.3%(37/80)和60.0%(48/80);特异性分别为72.0%(36/50)、66.0%(33/50)和70.0%(35/50);准确性分别为66.2%(86/130)、53.8%(70/130)和63.8%(83/130);三项联合检测的敏感性、特异性和准确性分别为85.0%(68/80)、78.0%(39/50)和82...     

放疗时间选择对局限期小细胞肺癌预后影响的meta分析

背景与目的研究结果显示序贯化放疗是小细胞肺癌主要的治疗手段,它可以提高患者的生存率,但是何时开始实施放疗仍然存在争议.本研究旨在探讨放疗实施时间埘局限期小细胞肺癌预后的影响.方法通过计算机检索Medline、CENTRAL(the Cochrane central register of controlled trials)、中国生物医学文献数据库系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)等收集国内外公开发表的关于早期放疗(化疗开始后30天内开始放疗)对比后期放疗(化疗开始30天以后开始放疗)治疗局限期小细胞肺癌的随机对照研究.应用统计软件Stata 11.0进行数据分析.研究人群为局限期小细胞肺癌;干预措施为胸部放疗+化疗;结局指标为2/3年死亡率和放疗相关副反应.以优势比(odds ratio,OR)及相应的95%置信区间(confidence interval,CI)作为效应指标对结局进行比较.Q统计量的I2检验米检测各研究间的统计学异质性.双侧P<0.05认为各研究间存在明显的异质性.采用Begg法对发表偏倚进行量化检测.结果最终纳入分析的文章6篇,共1189例患者,其中早期放疗组587例,后期放疗组602例.接受早期放疗与接受后期放疗相比,两者2/3年生存优势差别无统计学意义(OR=0.78,95%CI:0.55-1.05,P=0.093);单独分析放疗性肺炎(OR=1.93,95%CI:0.97-3.86,P=0.797)疗性食管炎(OR=1.43,95%CI:0.95-2.13,P=0.572)相关血小板减少(OR=1.23,95%CI:0.88-1.77,P=0.746)差别均无统计学意义.结论接受早期放疗与接受后期放疗相比,2/3年生存优势、放疗相关副反应无明显区别.