脂质体转染AFP基因构建树突状细胞肝癌瘤苗及体外活性检测

目的：探讨以ＡＦＰ为靶点，构建ＡＦＰ－ＤＣ肝癌瘤苗及其抗肝癌免疫治疗的可能性。方法：应用脂质体将ＡＦＰ基因转染体外培养的未成熟 ＢＭＤＣ，构建 ＡＦＰ－ＤＣ肝癌瘤苗，以流式细胞术、Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ、３Ｈ－ＴｄＲ法和 ＭＴＴ法等检测其免疫活性。结果：ＡＦＰ－ＤＣ瘤苗不仅能产生和分泌ＡＦＰ，而且能上调自身的Ｂ７分子和ＭＨＣ分子，明显刺激Ｔ细胞增殖及提高ＣＴＬ的杀伤作用。结论：提示肝癌相关基因ＡＦＰ可作为抗肝癌基因治疗的切入点。     

转化生长因子β1基因转染对大鼠骨髓树突状细胞免疫功能的影响

目的 研究人转化生长因子β1(TGFβ1)基因修饰对大鼠骨髓树突状细胞(DC)免疫功能的影响。方法 构建TGFβ1-pcDNA3质粒并转染未成熟DC。检测转染后DC的TGFβ1表达及其功能变化，输注1周后柃测TGFβ1-DC在受者脾和淋巴结的分布、T细胞凋亡水平及T细胞端粒酶表达。结果 TGFβ1-pcDNA3质粒转染DC能有效抑制DC的成熟和分化，并下调Dc的多种功能。TGFβ1基因转染不仅能降低DC对LPS的反应，同时抑制DC在MLR中刺激T细胞增殖的能力。TGFβ1-DC输注受者后，1周内可在脾和淋巴结内形成微嵌合，并有效诱导T细胞的凋亡，抑制T细胞端粒酶的活性和表达。结论 TGFβ1基因能有效抑制DC的多种功能，可用于诱导机体免疫耐受。     

基因芯片对PMA激活的血管内皮细胞早期反应基因的研究

目的 :用基因芯片研究 PMA激活的血管内皮细胞的早期反应基因 (imm ediate early response gene,ERG)。方法 :以包含 40 96条人类基因的 DNA芯片检测血管内皮细胞受代谢增强剂 PMA(phorbol myristate acetate)激活后早期的基因表达谱 ,并从中筛查出 ERG。结果 :血管内皮细胞受 PMA作用 6 h后 ,17条基因上调 ,11条下调。数据处理聚类分析表明 17条上调基因中多数 (13/ 17)属蛋白质磷酸酶和转录调控因子基因 ,而下调基因中多数 (9/ 11)为细胞分裂相关基因。结论 :证明PMA激活的人血管内皮细胞早期反应基因主要是转录调控因子和蛋白质磷酸酶基因。     

核因子-κB对小鼠树突状细胞分化成熟及其体外刺激T细胞免疫反应的影响

目的　探讨在小鼠树突状细胞 (DC)成熟过程中核因子 κB(NF κB)基因的作用。方法　应用特异性NF κB寡聚脱氧核苷酸诱骗剂 (NF κBODNDecoys)阻断NF κB活性 ,观察DC形态、细胞表面分子表达以及同种T淋巴细胞增殖反应的变化 ,了解NF κB基因对DC成熟及免疫生物活性的影响。结果　NF κBODNDecoys的有效摄取 ,抑制了DC表面共刺激分子CD80、CD86、CD40的表达和白细胞介素 1 2 (IL 1 2 )的分泌 ,阻碍了DC的发育成熟 ,这种阻碍作用不可被脂多糖 (LPS)所逆转。混合淋巴细胞反应显示 ,NF κBODNDecoys的应用可诱导DC刺激同种T淋巴细胞低反应活性 ,抑制了T细胞IL 2和γ 干扰素 (IFN γ)的分泌。结论　NF κB是DC发育成熟过程中关键性调控基因。应用NF κBODNDecoys可抑制DC的成熟 ,从而为生成耐受原性未成熟DC、诱导移植免疫耐受提供了一种新的途径     

蒙药解毒汤组方分析及现代药理研究进展

本文旨在对蒙药解毒汤组方成份及作用进行系统分析,并回顾该药近年来药理学研究进展。     

头颈部鳞状细胞癌预后相关的miRNAs的生物信息学分析

目的 利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库微小核糖核酸（miRNAs）表达谱数据分析头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）与癌旁正常组织间差异表达的miRNAs,结合临床信息寻找与HNSCC预后相关的miRNAs。方法 从TCGA中下载miRNAs表达数据,包括39例HNSCC患者和39个肿瘤邻近正常组织样本筛选差异表达的miRNAs,应用481例HNSCC患者的miRNAs表达谱和临床信息来评估找到的差异表达miRNAs的预后作用。结果 共筛选出114个差异表达的miRNAs,包括60个上调和54个下调的miRNAs。Kaplan-Meier生存分析显示miR-4652-5p和miR-99a-3p与HNSCC患者预后相关,单因素和多因素Cox回归分析显示,miR-4652-5p和miR-99a-3p是HNSCC的重要预后因素。结论 miR-4652-5p和miR-99a-3p与HNSCC患者预后相关,但miR-4652-5p和miR-99a-3p在头颈鳞状细胞癌发生发展中的分子机制仍需更全面的基础和临床研究进行探讨。     

表观遗传学和人类疾病

表观遗传的改变对于生物体各种细胞类型的发育与分化具有关键性的作用.目前表观遗传学的研究热点是在发育和疾病发生过程中,基因表达相关的染色质和染色体结构对表观遗传学机制的影响,以及对表观遗传学进行更深入的定义.对于表观遗传状态会受到环境的影响或衰老的干扰,包括癌症和其它疾病发生过程在内的表观遗传的变化也需要更深入的研究.     

新型光敏剂叶绿素三酸对小鼠S_(180)移植瘤抑瘤作用探讨

光动力学疗法是70年代发展起来的一种治疗肿瘤的新技术,需要高效的光敏剂和匹配的光源。本文选用新型光敏剂叶绿素三酸(Chlorineb)及He—Ne激光对小鼠S_(180)移植瘤的抑瘤作用进行了探讨。     

DC融合瘤苗治疗大鼠腹腔播散性卵巢癌

目的:研究树突状细胞(DC)与卵巢癌融合的融合瘤苗对大鼠腹腔播散性卵巢癌的治疗作用,并观察其体内应用的安全性。方法:用聚乙二醇法将Fischer344(F344)大鼠骨髓来源的DC与卵巢癌上皮细胞株NuTu19细胞在体外融合制备融合瘤苗(DCNuTu19)。流式细胞术检测DCNuTu19的免疫相关表型。将DCNuTu19接种于F344大鼠皮下,观察它在体内的成瘤性。用乳酸脱氢酶释放法检测经过DCNuTu19免疫的大鼠脾细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对NuTu19细胞的杀伤作用。复制腹腔播散性卵巢癌的F344大鼠模型,观察DCNuTu19对它的治疗作用。结果:DCNuTu19高表达主要组织相容性复合物II(MHCII)分子OX6、共刺激分子B72、细胞间粘附分子ICAM1和大鼠DC的标志性抗原整合素OX62。与NuTu19相比,DCNuTu19在大鼠体内成瘤率降低,成瘤时间延迟,两组平均瘤重具有统计学差异(P<0.05)。经DCNuTu19免疫的大鼠脾CTL对NuTu19细胞的杀伤活性显著增高(P<0.01)。与对照组相比,经DCNuTu19治疗后大鼠的病情发展速度减缓,生存期明显延长(P<0.01)。结论:卵巢癌DC融合瘤苗能显著提高大鼠CTL杀伤活性,诱导高效而特异的抗卵巢癌免疫效应,延长患有腹腔播散性卵巢癌大鼠的生存时间。     

食管鳞癌放疗后复发再治疗的近期疗效观察

目的观察食管鳞癌放疗后复发再治疗的近期疗效.方法65例经病理证实复发接受并完成治疗.32例1年内复发者为A组,33例1年后复发者为B组.均先行化疗两个周期.NP方案34例,A组16例,B组18例,NVB 25mg·m-2iv drip第1、8天,DDP 30mg·m-2iv drip第1～3天,常规水化.DF方案31例,A组16例,B组15例,DDP同前,CF 200mg,FT-207 1 000mg iv drip每日1次,连用5天.均21天一个周期.两个周期后放疗.B组33例,先予6MV-X线,适形照射DT 30Gy·3周-1,再行后装治疗DT 5Gy(次·周)-1,连续4～6周.A组32例直接作后装治疗,方法同前.19例锁骨上淋巴结转移者,局部照射DT 60～70Gy.结果总有效率41.5%.A组再治疗有效率28.1%低于B组54.5%.NP有效率44.1%优于DF 38.7%.全组1、2年生存率分别为27.7%、15.3%;A与B组分别为15.6%、3.1%与39.4%、27.3%;NP与DF分别为32.3%、20.6%与22.6%、9.7%.A组副作用高于B组.结论食管癌放疗后复发,只要条件允许,不应轻易放弃治疗,特别是1年后复发者.在放疗前建议使用NP方案.长期疗效有待观察.