免疫细胞亚群平衡在动脉粥样硬化中的机制与中医药调节作用的研究进展

动脉粥样硬化(As)是由调控促炎与抗炎平衡的免疫细胞及细胞因子等共同参与的慢性炎症性疾病,适应性免疫细胞在其中发挥重要作用。中医药因多途径、多靶点的优势疗效广泛应用于防治As。本文就As炎症反应中适应性免疫系统不同细胞亚群协同发挥促炎、抗炎的作用机制及中医药调节免疫平衡对As的影响作一综述。     

桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠心脏交感神经过度激活的影响

目的 探讨桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠心脏交感神经过度激活的影响及其作用机制。方法 将40只6周龄雄性盐敏感大鼠随机分为5组,空白组、模型组、桂枝汤组（桂枝-白芍1∶1组、桂枝-白芍1∶2组和桂枝-白芍2∶1组）每组8只,空白组给予低盐饲料饲养,其余4组给予8%高盐饲料饲养,饲养4周后灌胃,空白组、模型组大鼠每天给予2 mL·kg^-1生理盐水灌胃,桂枝-白芍1∶1组、桂枝-白芍1∶2组和桂枝-白芍2∶1组每天分别按4.0,5.5,5.5 g·kg^-1给予桂枝汤水煎剂灌胃,连续干预4周。IITC多通道无创血压计检测大鼠治疗前后收缩压变化;超声心动图检测左室前壁舒张末期厚度（LVAWd）和室间隔舒张期厚度（IVSd）以反应心肌肥厚程度;苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色观察大鼠心肌形态学变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠心肌组织神经生长因子（NGF）,生长相关蛋白43（GAP43）和酪氨酸羟化酶（TH）蛋白的表达。结果 桂枝汤干预4周后,与空白组比较,模型组大鼠血压,LVAWd和IVSd显著升高,NGF,TH和GAP43蛋白表达显著增高（P<0.01）;HE和Masson染色结果显示,模型组大鼠心肌细胞水肿,大量炎性细胞浸润,心肌纤维大量增生且排列紊乱,细胞间质可见大量胶原沉积。与模型组比较,桂枝汤各组大鼠收缩压上升缓慢,NGF,TH和GAP43蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,以桂枝-白芍1∶1组效果最佳;超声心动图结果显示,与模型组比较,桂枝-白芍1∶1组可降低LVAWd和IVSd（P<0.05,P<0.01）;桂枝-白芍1∶2组可明显降低IVSd（P<0.05）,但LVAWd与模型组比较,差异无统计学意义;桂枝-白芍2∶1组LVAWd和IVSd均无统计学差异;心肌形态学方面,桂枝汤各组较模型组均可减轻细胞水肿和炎性细胞浸润,减少心肌纤维增生和胶原沉积,改善心肌纤维排列紊乱,其中以桂枝汤桂枝-白芍1∶1组效果最佳。结论 桂枝汤可抑制心脏交感神经系统过度激活,减轻心肌纤维化、炎症浸润和心肌肥厚,对盐敏感高血压大鼠起到保护作用,其机制可能与调节心脏NGF表达有关,其中桂枝汤桂枝-白芍1∶1配伍组在减轻心肌纤维化、炎症浸润和心肌肥厚方面,优于桂枝-白芍1∶2和2∶1组。     

炙甘草汤加减治疗心律失常的META分析

目的：运用META分析对炙甘草汤治疗心律失常的疗效进行评价.方法：计算机检索中国知网（CNKI）和万方数据库.结果：经排除后有8篇符合纳入标准,总共收入758例患者,采用JADAD评分进行评价均属低质量文献,经META分析后汇总的OR为3.54,95％的可信区间为（2.46,5.07）,表明有统计学意义,即炙甘草汤加减治疗心律失常较对照组效果好,且不良反应少.结论：与西药治疗组相比,在临床中随症加减炙甘草汤治疗心律失常可提高常规治疗疗效.但限于纳入的随机临床对照试验均属低质量文献,故需更多的高质量文献加以验证.     

调和营卫法治疗心血管疾病研究进展

营卫与心关系紧密。心者主血脉,营卫生血行血。营卫运行失常,血脉瘀滞,内生痰浊水饮,导致心血瘀阻;营卫虚损,伤及心之气血阴阳,均可导致心系疾病的发生。调和营卫法作为心血管疾病的重要治疗方法,广泛应用于心血管疾病的治疗。现代研究表明调和营卫法具有缓解内皮功能障碍、调节自主神经重构、重塑肠道菌群、抗炎、逆转纤维化、抑制氧化应激和改善心功能等作用,在治疗冠心病、高血压病、心力衰竭、心律失常等心血管疾病中取得显著疗效。该文通过将调和营卫法对于心血管疾病的基础研究及临床应用进行总结,分析调和营卫法干预心血管疾病的作用机制,从而为心血管疾病的防治提供借鉴。     

桂枝汤桂芍不同比例配伍对糖尿病模型大鼠心脏自主神经病变的影响

目的观察桂枝汤桂芍不同比例配伍对糖尿病心脏自主神经病变(diabetes cardiac autonomic neuropathy,DCAN)的预防作用。方法 60只雄性大鼠,随机分为空白对照组(简称空白组)、模型对照组(简称模型组)、弥可保组和桂枝汤桂芍1:1组(简称桂芍1:1组)、桂枝汤桂芍2:1组(简称桂芍2:1组)、桂枝汤桂芍1:2组(简称桂芍1:2组),每只10只。灌胃1周后,链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导建立1型糖尿病模型,成模后继续灌胃4周。检测标本中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、乙酰胆碱酶转移酶(choline acetyltransferase,CHAT)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、睫状生长因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)的变化。结果造模4周后,STZ大鼠体重明显低于空白组大鼠,而血糖高于空白组大鼠。模型组、弥可保组及桂芍2:1、1:2、1:1组大鼠体重和血糖组间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。与空白组比较,模型组左心室及室间隔中TH、TH/CHAT、NGF升高,CHAT、CNTF降低,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);与模型组比较,弥可保组左心室TH、TH/CHAT降低(P0.05,P0.01),CNTF升高(P0.05),左心室及室间隔CHAT升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);桂芍1:1组左心室及室间隔中TH、TH/CHAT降低,CNTF升高(P0.05,P0.01),CHAT升高(P0.01),室间隔中NGF降低(P0.01);桂芍1:2组左心室TH/CHAT降低(P0.01),左心室及室间隔CHAT、CNTF均升高(P0.05,P0.01);与弥可保组比较,桂芍2:1组左心室CHAT降低,TH、TH/CHAT升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);桂芍1:1组室间隔TH、TH/CHAT降低(P0.05),左心室及室间隔CHAT、CNTF升高(P0.05,P0.01);桂芍1:1组与桂芍1:2组及桂芍2:1组比较,左心室CHAT升高、TH/CHAT降低及室间隔中TH、TH/CHAT降低,CHAT升高;左心室与室间隔中CNTF亦升高,差异均有统计学意义(P0.01)。结论 STZ模型大鼠出现自主神经损伤,表现出迷走神经活性降低、交感神经活性亢进。桂枝汤可抑制糖尿病心脏交感神经亢进,保护心脏迷走神经功能,且桂枝汤原方比例(桂芍1:1)配伍对调整心脏自主神经平衡的效果最好,可用于DCAN的早期预防。     

桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍通过调节TGF-β1/Smads信号通路及慢性炎症改善盐敏感高血压大鼠心肌纤维化

目的:观察桂枝汤不同桂枝-白芍比例配伍对盐敏感高血压大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路以及白细胞介素-10(IL-10),IL-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)相关炎症因子表达的影响,探讨桂枝汤改善盐敏感高血压大鼠心肌纤维化具体的机制。方法:将40只雄性6周龄盐敏感大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、桂枝汤桂枝-白芍1∶1组(简称桂芍1∶1组)、桂枝汤桂枝-白芍1∶2组(简称桂芍1∶2组)、桂枝汤桂枝-白芍2∶1组(简称桂芍2∶1组),每组8只。正常组给予低盐饲料喂养,其余4组给予高盐饲料喂养,喂养4周后开始灌胃,正常组、模型组每天给予等体积的生理盐水灌胃,桂芍1∶1组、桂芍1∶2组和桂芍2∶1组分别按4.0,5.5,5.5 g·kg^-1给予桂枝汤水溶液灌胃,连续灌胃4周。每周测量1次血压;采用超声心动图检测左室收缩末期内径(LVESD),左室舒张末期内径(LVEDD),左室射血分数(LVEF),左室短轴缩短分数(LVFS);采用苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察各组大鼠心肌病理形态变化;采用免疫组化检测各组大鼠心肌组织中Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠心肌组织中IL-10,IL-6,TNF-αmRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌组织中TGF-β1,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Smad2,Smad3,Smad7蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组在8~15周的血压升高,LVESD,LVEDD升高,LVFS,LVEF降低,胶原容积分数升高,免疫组化显示Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达增加,IL-10,IL-6,TNF-αmRNA的表达均升高,TGF-β1,Smad2,Smad3,α-SMA蛋白的表达升高,Smad7蛋白的表达降低(P<0.01)。与模型组比较,桂枝汤各组在12~15周血压上升延缓,LVESD,LVEDD降低(P<0.01),LVFS,LVEF升高(P<0.01),胶原容积分数降低(P<0.01),Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达降低(P<0.01),同时,IL-10 mRNA的表达升高(P<0.05,P<0.01),IL-6,TNF-αmRNA的表达降低(P<0.01),TGF-β1,Smad2,Smad3,α-SMA蛋白的表达降低(P<0.05,P<0.01),Smad7蛋白的表达升高(P<0.01);且与桂芍2∶1组相比,桂芍1∶1组改善上述指标的效果更明显(P<0.01)。结论:桂枝汤不同桂芍比例配伍可以改善盐敏感高血压大鼠的心肌纤维化程度,其机制可能与调节TGF-β1/Smads信号通路及减轻炎症反应有关,且桂枝汤桂芍1∶1组减轻炎症反应,改善心肌纤维化效果最好。     

黄芪桂枝五物汤调节M1/M2巨噬细胞改善炎症反应的分子机制研究

目的 探讨黄芪桂枝五物汤调节M1/M2巨噬细胞极化的机制。方法 U937细胞经脂多糖诱导为M1巨噬细胞,建立α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)沉默和激动模型,实验分为对照组、10%含药血清组、siRNA阴性对照(NC)10%含药血清组、siRNA α7nAchR10%含药血清组和α7nAchR激动剂GTS-21组。免疫荧光检测M1、M2型巨噬细胞数量,定量反转录PCR检测M1、M2型巨噬细胞标志基因mRNA表达水平,酶联免疫吸附测定检测M1型巨噬细胞产生的促炎因子和M2型巨噬细胞产生的抗炎因子水平,蛋白质印迹法检测巨噬细胞α7nAchR表达。结果 与对照组相比,10%含药血清组M1型巨噬细胞数量减少(P<0.01),M2型巨噬细胞数量增加(P<0.01);M1型巨噬细胞基因黏附蛋白白细胞整合素(Cd11c)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达均降低(P<0.01),M2型巨噬细胞基因精氨酸酶1(Arg1)、甘露糖受体1(CD206)表达均升高(P<0.01);M1型巨噬细胞产生的促炎因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量减少(P<0.01),M2...     

桂枝汤调节LIF改善心脏交感神经胆碱能性质转化的作用机制

目的:探讨桂枝汤抑制心力衰竭心脏交感神经胆碱能性质转化的可能作用机制。方法:36只Dahl盐敏感(DS)大鼠随机分为模型组和桂枝汤不同桂芍比例组(桂芍比分别为1∶1、2∶1、1∶2,即桂枝汤1、2、3组),另取9只SS-13^BN大鼠设为空白对照组。心脏超声检测大鼠心脏左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)指标变化,RT-PCR检测大鼠左心室白血病抑制因子(LIF)mRNA的表达,Western Blot和双抗体免疫荧光分别检测大鼠左心室酪氨酸羟化酶(TH)、胆碱乙酰转移酶(CHAT)蛋白及荧光表达。结果:与空白对照组比较,模型组LVEF、LVFS水平降低,LIF mRNA表达上升,TH蛋白和TH+阳性神经纤维表达下降,TH+/CHAT+阳性神经纤维水平下调(P<0.01)。与模型组比较,桂枝汤1组、2组LVEF、LVFS水平增加,LIF mRNA表达下降,TH蛋白和TH+阳性神经纤维表达上升,TH+/CHAT+阳性神经纤维水平上调(P<0.01,P<0.05),其中桂枝汤1组作用最佳。结论:桂枝汤桂芍1∶1、2∶1配伍可抑制心脏交感神经胆碱能性质转化,提高交感神经功能学支配,改善心功能,其机制可能与调节心脏LIF的表达有关。     

神经营养因子在糖尿病心脏神经病变中的研究概述

心脏自主神经病变是糖尿病的严重并发症之一,神经营养因子,如神经生长因子(NGF)、生长相关蛋白43(GAP-43)和睫状神经营养因子(CNTF)等异常表达可造成心脏支配神经的营养和功能障碍,也是糖尿病心脏神经病变的病理机制之一。NGF或CNTF的表达异常可造成交感神经、迷走神经和感觉神经对心脏的支配功能异常,并与糖尿病时心脏自主神经重构有关。而GAP-43表达增加表明心脏神经损伤后出现再生。研究糖尿病时神经营养因子的变化趋势,并对其进行有效干预可以防治糖尿病心脏神经病变,为开发治疗糖尿病心脏神经病变的药物或技术提供新的线索和依据。